2-氨基-4-(β-羥乙基氨基)苯甲醚及其硫酸鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2-氨基-4-(β-羥乙基氨基)苯甲醚及其硫酸鹽的制備方法，采用3-硝基對氟苯胺為原料，經(jīng)過親核取代生成3-硝基-4-甲氧基苯胺，3-硝基-4-甲氧基苯胺再與氯甲酸氯乙酯縮合后水解脫羧一鍋法合成2-硝基-4-(β-羥乙基氨基)苯甲醚，然后經(jīng)加氫還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)品2-氨基-4-(β-羥乙基氨基)苯甲醚，其再與硫酸成鹽得到2-氨基-4-(β-羥乙基氨基)苯甲醚硫酸鹽。本發(fā)明具有產(chǎn)品質(zhì)量高、收率好、合成原料易得、工藝穩(wěn)定、三廢排放少、成本低、經(jīng)濟性好等優(yōu)點。
【專利說明】2-氨基-4- ( β -羥乙基氨基）苯甲醚及其硫酸鹽的制備方 法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化工中間體的制備方法，尤其是涉及一種2_氨基_4_ ( β -輕乙基 氨基）苯甲醚及其硫酸鹽的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 2-氨基-4_(β -羥乙基氨基）苯甲醚硫酸鹽，英文名稱 2-amin〇-4- ( β -hydroxyethyl amino) anisole sulphate,分子式：C9H14N202H 2S04,分子量： 280. 2952,結(jié)構(gòu)式：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征在于包括下述步驟： (1) 反應(yīng)釜中加入無水甲醇和質(zhì)量濃度為28?30%的甲醇鈉，攪拌，控制溫度20? 25°C，加入3-硝基對氟苯胺，加料溫度< 40°C，然后控制溫度40?60°C反應(yīng)0. 5?2. 0h， 再經(jīng)鹽過濾器過濾后，減壓蒸出甲醇； (2) 反應(yīng)釜中吸入水，加入碳酸鈣后，滴加氯甲酸氯乙酯，控制溫度50?65°C，加畢，保 溫反應(yīng)2?4h ; (3) 滴加堿液進行水解反應(yīng)，控制溫度60?80°C，滴加畢，保溫反應(yīng)0. 5?2h得2-硝 基-4-( β-羥乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚粗品經(jīng)活性炭脫色過濾后再加入乙醇及水的 混合液中進行精制得到2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品； (5) 2-硝基-4- ( β -羥乙基氨基）苯甲醚純品中加入乙醇，然后加入3?10% Pd/C進 行加氫還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)脫色過濾得到2-氨基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征在 于：步驟（1)中，甲醇鈉、無水甲醇、3-硝基對氟苯胺的重量比為0. 75?0. 99 :2. 3?3. 0 : 1，攪拌運行頻率為30?50Hz，3-硝基對氟苯胺加料時間0. 5?2. Oh。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征在 于：步驟（2)中，水、氯甲酸氯乙酯、碳酸鈣、3-硝基對氟苯胺的重量比3. 5?4. 5 :0. 85? 1. 12 :0. 25?0. 45 :1，氯甲酸氯乙酯溶液保持均勻滴加，控制滴加時間1. 5?3. Oh。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征在 于：步驟（3)中，所述堿液為質(zhì)量濃度5?20 %的氫氧化鉀水溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征 在于：步驟⑷中，乙醇與水的重量比為1 :1. 5?2.0,乙醇、2-硝基-4-( β-羥乙基氨基） 苯甲醚粗品的重量比為1. 45?2. 18 :1 ;所述精制的具體步驟為： (a) 加入乙醇及去離子水的混合液中，攪拌運行頻率為40Hz，并升溫至40?45°C溶解 6?15min，調(diào)整攪拌至30Hz，通冰鹽水冷卻至8?12°C，過濾得一次精制潮品； (b) -次精制潮品加入乙醇及去離子水的混合液中，重復(fù)步驟（a)制備得到2-硝 基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征在 于：步驟（5)中，乙醇、Pd/C、2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品的重量比為4.1? 4. 9 :0· 005?0· 015 :1，反應(yīng)壓力為1. 0?1. 2MPa，反應(yīng)時間1. 5?3. 5h。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚的制備方法，其特征在 于包括下述步驟： (1) 反應(yīng)釜中加入640kg無水甲醇和720kg質(zhì)量濃度為30%的甲醇鈉，攪拌運行頻率 40Hz，控制溫度20?25°C，加入230kg3-硝基對氟苯胺，加料溫度< 40°C，加料時間2. 0h， 然后控制溫度50?60°C反應(yīng)1. 5h，再經(jīng)鹽過濾器過濾后，減壓蒸出甲醇； (2) 反應(yīng)釜中吸入920kg水，加入77kg碳酸鈣后，滴加223kg氯甲酸氯乙酯，控制滴加 時間3. 0h，控制溫度60°C，加畢，保溫反應(yīng)3h ; (3) 滴加質(zhì)量濃度10%的氫氧化鉀水溶液進行水解反應(yīng)，控制溫度70?80°C,滴加畢， 保溫反應(yīng)2h得2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚粗品經(jīng)活性炭脫色過濾后再加入乙醇及去離 子水的混合液中進行精制，所述精制的具體步驟為： (a) 加入520kg乙醇及920kg去離子水的混合液中，攪拌運行頻率為40Hz，并升溫至 40?45°C溶解lOmin，調(diào)整攪拌至30Hz，通冰鹽水冷卻至10°C，過濾得一次精制潮品； (b) -次精制潮品再次加入520kg乙醇及920kg去離子水的混合液中，重復(fù)步驟（a)制 備得到2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品； (5) 160kg2-硝基-4-( β -輕乙基氨基）苯甲醚純品中加入700kg乙醇，然后加入 1. 75kg5 % Pd/C進行加氫還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)脫色過濾得到2-氨基-4- ( β -羥乙基氨 基）苯甲醚。
8. -種2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚硫酸鹽的制備方法，其特征在于包括下述 步驟： (1) 反應(yīng)釜中加入無水甲醇和質(zhì)量濃度為28?30 %的甲醇鈉，攪拌，控制溫度20? 25°C，加入3-硝基對氟苯胺，加料溫度< 40°C，然后控制溫度40?60°C反應(yīng)0. 5?2. Oh， 再經(jīng)鹽過濾器過濾后，減壓蒸出甲醇； (2) 反應(yīng)釜中吸入水，加入碳酸鈣后，滴加氯甲酸氯乙酯，控制溫度50?65°C，加畢，保 溫反應(yīng)2?4h ; (3) 滴加堿液進行水解反應(yīng)，控制溫度60?80°C，滴加畢，保溫反應(yīng)0. 5?2h得2-硝 基-4-( β-羥乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚粗品經(jīng)活性炭脫色過濾后再加入乙醇及水的 混合液中進行精制得到2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品； (5) 2-硝基-4- ( β -羥乙基氨基）苯甲醚純品中加入乙醇，然后加入3?10% Pd/C進 行加氫還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)脫色過濾，再加入硫酸，制備得到2-氨基-4- ( β -羥乙基氨 基）苯甲醚硫酸鹽。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚硫酸鹽的制備方法，其 特征在于：步驟（1)中，甲醇鈉、無水甲醇、3-硝基對氟苯胺的重量比為0. 75?0. 99 :2. 3? 3. 0 :1，攪拌運行頻率為30?50Hz，3-硝基對氟苯胺加料時間0.5?2. Oh ;步驟（2)中，水、 氯甲酸氯乙酯、碳酸鈣、3-硝基對氟苯胺的重量比3. 5?4. 5 :0. 85?1. 12 :0. 25?0. 45 : 1，氯甲酸氯乙酯溶液保持均勻滴加，控制滴加時間1. 5?3. Oh ;步驟（3)中，所述堿液為質(zhì) 量濃度5?20%的氫氧化鉀水溶液；步驟（4)中，乙醇與水的重量比為1 :1. 5?2.0,乙醇、 2-硝基-4-( β-羥乙基氨基）苯甲醚粗品的重量比為1.45?2. 18 :1 ;步驟（5)中，乙醇、 Pd/C、2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品的重量比為4. 1?4. 9 :0. 005?0. 015 :1， 反應(yīng)壓力為1. 0?1. 2MPa，反應(yīng)時間1. 5?3. 5h。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的2-氨基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚硫酸鹽的制備方法， 其特征在于包括下述步驟： (1) 反應(yīng)釜中加入300kg無水甲醇和300kg質(zhì)量濃度為28%的甲醇鈉，攪拌運行頻率 40Hz，控制溫度20?25°C，加入100kg3-硝基對氟苯胺，加料溫度< 40°C，加料時間0. 5h， 然后控制溫度40?50°C反應(yīng)1. 0h，再經(jīng)鹽過濾器過濾后，減壓蒸出甲醇； (2) 反應(yīng)荃中吸入450kg去離子水，加入25kg碳酸|丐后，滴加85kg氯甲酸氯乙酯，控制 滴加時間1. 5h，控制溫度55°C，加畢，保溫反應(yīng)2. Oh ; (3) 滴加質(zhì)量濃度10%的氫氧化鉀水溶液進行水解反應(yīng)，控制溫度60?70°C,滴加畢， 保溫反應(yīng)1. 〇h得2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚粗品； (4) 2-硝基-4-( β -羥乙基氨基）苯甲醚粗品經(jīng)活性炭脫色過濾后再加入乙醇及去離 子水的混合液中進行精制，所述精制的具體步驟為： (a) 加入265kg乙醇及400kg去離子水的混合液中，攪拌運行頻率為40Hz，并升溫至 40?45°C溶解lOmin，調(diào)整攪拌至30Hz，通冰鹽水冷卻至10°C，過濾得一次精制潮品； (b) -次精制潮品再次加入265kg乙醇及400kg去離子水的混合液中，重復(fù)步驟（a)制 備得到2-硝基-4-(β-羥乙基氨基）苯甲醚純品； (5) 100kg2-硝基-4-( β -輕乙基氨基）苯甲醚純品中加入450kg乙醇，然后加入 1. 15kg5% Pd/C進行加氫還原反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)脫色過濾,再加入65kg硫酸，制備得到 2_氨基-4-( β-羥乙基氨基）苯甲醚硫酸鹽。
【文檔編號】C07C213/02GK104151178SQ201410382792
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月6日
【發(fā)明者】葉炯英, 潘志軍, 戴學(xué)明, 夏杰, 朱炯 申請人:浙江鼎龍化工有限公司