一種他噴他多中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種他噴他多中間體(2S，3S)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的制備方法，包括以下步驟：將(2R，3R)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇溶于含水的有機溶劑中，在催化劑和對甲苯磺酸存在下，進(jìn)行構(gòu)型轉(zhuǎn)化；用L-(-)-二-O，O’-對甲苯甲?；剖?L-DBTA)拆分得到(2S，3S)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇。本發(fā)明工藝簡單，可以變廢為寶，節(jié)約了成本，并且本發(fā)明的工藝合適工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種他噴他多中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種他噴他多中間體（2S，3S)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯 基）-2-甲基戊-3-醇的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 他噴他多（TapentadOl)由德國 Griinenthal 制藥公司和 Johnson&Johnson 公司 研發(fā)的新型中樞型鎮(zhèn)痛藥，2008年11月21日由美國FDA批準(zhǔn)上市。其化學(xué)名3_((1R， 2R) _3_ (二甲基氛基）-1-乙基_2_甲基丙基）苯酌·，英文名為3_ ((2R，3R) -1- (dimethylam ino) -2-methylpentan_3-yl) phenol，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種他噴他多中間體（2S，3S) -1-二甲基氨基-3- (3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇 的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將原料（2R，3R)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯 基）-2-甲基戊-3-醇溶于含水的有機溶劑中，在催化劑和對甲苯磺酸存在下，進(jìn)行構(gòu)型轉(zhuǎn) 化；用L-(-)_二-0, 0' -對甲苯甲?；剖幔↙-DBTA)拆分得到（2S，3S)-1-二甲基氨 基-3- (3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇。
2. 如權(quán)利要求1所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一所用的溶劑 為丙酮、2-丁酮、甲醇、乙醇、乙腈中的一種或多種，其中水的重量百分比為0. 5%?2. 5%。
3. 如權(quán)利要求2所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一所用的溶劑 為丙酮。
4. 如權(quán)利要求1所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一所用的催化 劑為溴化亞銅或碘化亞銅。
5. 如權(quán)利要求1所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一所用的（2R， 3R)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇、對甲苯磺酸與催化劑的摩爾比 為 1 : 1. 0 ?1. 5 : 0· 05 ?0· 25。
6. 如權(quán)利要求5所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一所用的（2R， 3R)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇、對甲苯磺酸與催化劑的摩爾比 為 1 : 1. 1 ?1. 3 : 0· 1 ?0· 20。
7. 如權(quán)利要求6所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一所用的（2R， 3R)-1-二甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇、對甲苯磺酸與催化劑的摩爾比 為 1 : 1. 2 : 0· 15。
8. 如權(quán)利要求1所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，步驟一的反應(yīng)溫度 為 40 ?80°C。
9. 如權(quán)利要求1所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，原料（2R，3R)-1-二 甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇的含量> 50%。
10. 如權(quán)利要求9所述的他噴他多中間體的制備方法，其特征在于，原料（2R，3R)-1-二 甲基氨基-3-(3-甲氧基苯基）-2-甲基戊-3-醇的含量> 70%。
【文檔編號】C07C213/10GK104151177SQ201410425969
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月27日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:莊妍