一種α-氨基磷酸酯化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種α-氨基磷酸酯化合物的制備方法，以低分子醇為反應(yīng)溶劑，由N-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉和亞磷酸二烷基酯為原料，再加入鐵催化劑，以空氣為氧化劑進(jìn)行充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)后，分離、提純得到α-氨基磷酸酯化合物；本方法不僅反應(yīng)條件溫和，可操作性強(qiáng)，成本低，安全性高，綠色環(huán)保，而且反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和收率高，工藝流程短，反應(yīng)規(guī)模易于擴(kuò)大，產(chǎn)物分離簡單，具有適于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)勢。
【專利說明】-種a-氨基磯酸I旨化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于磯酸醋化合物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，特別設(shè)及一種a -氨基磯酸醋化合物的 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] a -氨基磯酸醋化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，在有機(jī)合成及藥物開發(fā)中有廣 泛的應(yīng)用。在有機(jī)合成中，a-氨基磯酸醋化合物可作為反應(yīng)中間體，水解制備a-氨基 磯酸，也可作為反應(yīng)中間體經(jīng)化rner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)制備合成上有價(jià)值的締胺 化合物（Jounal fuer Praktische Qiemie 1983, 325, 437;J.0rg.Qiem. 1998, 63, 1221)。 在醫(yī)藥開發(fā)中，由于a-氨基磯酸醋或a-氨基磯酸可作為a-氨基酸醋或a-氨基 酸的模擬物，因此該類化合物通常會(huì)表現(xiàn)出優(yōu)秀的酶抑制（Science 1994, 265, 235; J. Med. Qiem. 1987, 30, 1603 ;J. Med. Qiem. 1989, 32, 1652 ;J. Org. Qiem. 1988, 53, 4069)、抗 癌（J. Med. Chem. 1991，34, 1998)、抗 HIV (Synlett 2000, 698)、抑制細(xì)菌生長（Science 1989, 246, 917 ;化1:山"6 1978, 272, 56)、抑制真菌繁殖（Phosphorous, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1994, 90, 259 ;Phosphorous, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1991, 57, 57)和促 進(jìn)抗體產(chǎn)生（Tetr址e化on Lett. 1994, 35, 6853)等生理活性。
[0003] W下是幾個(gè)a -氨基磯酸醋化合物的具體應(yīng)用實(shí)例；
[0004] (一）a-氨基磯酸醋化合物與醒或酬經(jīng)化rner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)制備締胺 (Jounal fuer Praktische Qiemie 1983, 325, 437 ;J. Org. Qiem. 1998, 63, 1221)。
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 一種a -氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于：以低分子醇為反應(yīng)溶劑，由 N-苯基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉和亞磷酸二烷基酯為原料，再加入鐵催化劑，以空氣為氧化 劑進(jìn)行充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)后，分離、提純得到a -氨基磷酸酯化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種a-氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于： 所述N-苯基-1，2, 3,4-四氫異喹啉與亞磷酸二烷基酯物質(zhì)的量之比為1 :1. 2?5 ;所 述鐵催化劑與N-苯基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉物質(zhì)的量之比為1?20 :100 ;所述N-苯 基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉物質(zhì)的量與反應(yīng)溶劑體積之比為1 :1?20molL'
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述的一種a -氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在 于：所述催化劑為鐵粉、FeO、FeS、FeCl2、FeC204、Fe 203、FeCl3、Fefc3、Fe2(S0 4)3、Fe(N03)3、 K3[Fe(C204) 3]、Fe304、六水合硫酸亞鐵銨、六水合三氯化鐵、九水合硝酸鐵中的至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種a -氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所 述空氣氧化劑采用鼓入氣泡式不斷通入反應(yīng)體系。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種a -氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所 述反應(yīng)終點(diǎn)由薄層色譜法檢測反應(yīng)液中原料N-苯基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉轉(zhuǎn)化完全進(jìn)行 判定。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種a -氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所 述反應(yīng)溫度為25?100 °C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種a -氨基磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所 述分離、提純步驟為：反應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)后，加入適量飽和NaHC03水溶液處理反應(yīng)溶液，再加 入乙酸乙酯萃取水相，合并有機(jī)相，有機(jī)相依次用飽和NaHC03水溶液、飽和NaCl水溶液洗 滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收溶劑，殘留物經(jīng)重結(jié)晶或用硅膠柱層析分離得到 a-氨基磷酸酯化合物。
【文檔編號(hào)】C07F9/62GK104447865SQ201410466964
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年9月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月15日
【發(fā)明者】楊義, 李建章, 蔣維東, 劉應(yīng)樂, 蔣燕, 鄧智文 申請(qǐng)人:四川理工學(xué)院