5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法。所述制備方法包括以下步驟：S1.配制反應(yīng)液Ⅰ：向2-氨基吡啶溶液加入有機(jī)溶劑混合得到反應(yīng)液Ⅰ；S2.配制反應(yīng)液Ⅱ：濃硝酸、濃硫酸混合得到反應(yīng)液Ⅱ；S3.制備5-硝基-2-氨基吡啶：使用兩臺(tái)泵，分別將反應(yīng)液Ⅰ、反應(yīng)液Ⅱ加入微反應(yīng)器中，加熱至20～60℃，常壓反應(yīng)完全后，分離純化得黃色固體即5-硝基-2-氨基吡啶。本發(fā)明與傳統(tǒng)的制備方法相比較，具有反應(yīng)過(guò)程簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，收率高，安全性高，成本低，綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】5-硝基-2-氨基P比畦的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體設(shè)及5-硝基-2-氨基化晚的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 5-硝基-2-氨基化晚是合成5-氣-2-氨基化晚的重要起始原料。5-氣-2-氨 基化晚在醫(yī)藥、生物、物理、農(nóng)藥上用處十分廣泛，可合成多種酶、多膚、激素抑制劑、括抗劑 等。
[0003] 5-氣-2-氨基化晚是新型氣嗟諾酬類抗生素DW-116的主要中間體，該藥主要用于 敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙口菌感染。其特點(diǎn)是抗 菌作用強(qiáng)大，半衰期長(zhǎng)，抗菌譜較廣，對(duì)革蘭氏陰最強(qiáng)性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、衣原體 均有效。因此，氣嗟諾酬類藥物是治療前列腺炎的首選抗生素。
[0004] 5-氣-2-氨基化晚是AMPA衍生物的中間體。多項(xiàng)研究表明，增強(qiáng)體內(nèi)AMPA受體 可W作為認(rèn)知障礙、精神分裂癥、抑郁癥、帕金森氏病等的一種治療方法，目前正處于發(fā)展 之中。結(jié)構(gòu)式（其中C1由F取代而得）如下；
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟：
51. 配制反應(yīng)液I :向2-氨基吡啶溶液加入有機(jī)溶劑混合得到反應(yīng)液I ;
52. 配制反應(yīng)液II :濃硝酸、濃硫酸混合得到反應(yīng)液II ;
53. 制備5-硝基-2-氨基吡啶：使用兩臺(tái)泵，分別將反應(yīng)液I、反應(yīng)液II加入微反應(yīng)器 中，加熱至20?60°C，常壓反應(yīng)完全后，分離純化即得5-硝基-2-氨基吡啶。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，它包括以下 步驟：
51. 配制反應(yīng)液I :2_氨基吡啶溶液100?300g，向其中加入有機(jī)溶劑200?900mL， 得到反應(yīng)液I;
52. 配制反應(yīng)液II :65%濃硝酸和98%濃硫酸按1:5?9的質(zhì)量比混合，得到反應(yīng)液 II ;
53. 制備5-硝基-2-氨基吡啶：使用兩臺(tái)泵，分別以1?200mL/min的流速將反應(yīng)液 I、反應(yīng)液II加入連續(xù)式微反應(yīng)器中，加熱至20?60°C，常壓反應(yīng)完全后，分離純化得到固 狀物，即5-硝基-2-氨基吡啶。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的 有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、水、丙醇、異丁醇、叔丁醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫 呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、石油醚中的 一種或它們的混合溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的 栗包括柱塞栗、隔I吳栗、注射栗和懦動(dòng)栗。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的 泵以40?60mL/min的流速將反應(yīng)液I加入微反應(yīng)器中，反應(yīng)液II的流速根據(jù)反應(yīng)液I的 量確定，保持2-胺基吡啶和硝酸的當(dāng)量比為1. 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的 反應(yīng)溫度為35?45 °C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的 分離純化包括調(diào)節(jié)pH值、冷卻、結(jié)晶、過(guò)濾、化學(xué)分離和干燥步驟。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的5-硝基-2-氨基啦啶的制備方法，其特征在于，所述的pH值 調(diào)節(jié)具體過(guò)程是向收集的反應(yīng)液中緩慢加入25%?28%的氨水，調(diào)節(jié)pH為8,所述反應(yīng)液為 反應(yīng)液I、反應(yīng)液II的產(chǎn)物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的冷卻、 結(jié)晶、過(guò)濾具體過(guò)程是將調(diào)節(jié)pH值后的液體降溫到0°C結(jié)晶，再過(guò)濾，得固狀中間體，所述 液體指反應(yīng)液I、反應(yīng)液II的產(chǎn)物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的5-硝基-2-氨基吡啶的制備方法，其特征在于，所述的化學(xué) 分離是將過(guò)濾得的中間體溶解在水中，加入〇. 9當(dāng)量的36%的鹽酸，加熱80°C回流2h，降溫 至〇°C結(jié)晶，過(guò)濾得5-硝基-2-氨基吡啶鹽酸鹽固體，所得固體分散在4倍重量水中，用質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為20%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為8,過(guò)濾，50°C真空干燥，得到固體5-硝基-2-氨 基吡啶。
【文檔編號(hào)】C07D213/73GK104447522SQ201410604455
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月31日
【發(fā)明者】陳興, 曾濤, 柯東磊, 王燦輝, 魏庚輝, 郭鵬 申請(qǐng)人:愛(ài)斯特（成都）生物制藥有限公司