專利名稱：氨基二醇衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式Ⅰ的化合物以及它們的鹽，
式中，R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫、1-〔(C6-C14)-芳基〕-(C1-C6)-烷基，1，1-二〔(C6-C14)芳基〕-(C1-C6)-烷基或1，1，1-三-〔(C6-C14)-芳基〕-(C1-C6)烷基，在所有情況下，其芳基可被一個或兩個相同或不同的(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基和鹵素這類基團(tuán)所取代;
R3為(C1-C12)-烷基，單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基，或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，在所有的情況下，其中的環(huán)烷基可隨意用(C1-C6)-烷基所取代;
R4和R5為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫、(C1-C12)-烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，(C6-C14)-芳基，(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷基，在所有的情況下，其芳基可以用一個、二個或三個(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，鹵素，het，或het-(C1-C6)-烷基這類基團(tuán)取代，其中，het是一個五元，六元或七元親環(huán)，該環(huán)能隨意同苯相稠合，而且可以芳香化，部分氫化或完全氫化，該環(huán)并可作為一個親單元含有一個或二個同或不同的N，O，S，NO，SO，以及SO2這類基團(tuán)，而且能用一個或二個相同或不同的(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代;
R6和R7為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C12)-烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，(C6-C14)-芳基，或(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷基，在所有情況下，其芳基可以用一個，二個或三個相同或不同的(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代;R6和R7也可與攜帶它們的碳原子連為(C3-C12)-環(huán)烷基。
烷基可以是直鏈或帶支鏈的烷基，這種情況也適用于從烷基衍生的基團(tuán)，諸如烷氧基。
環(huán)烷基意指例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基。
被示為het基團(tuán)宜是下列基團(tuán)中的一種吡啶基，噻唑基，噻吩基，吡喃基，苯并呋喃基，異苯并呋喃基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡嗪基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，2，3-二氮雜萘基，嘧啶基，中氮茚基，異氮(雜)茚基，吲哚基，喹喔啉基，喹唑啉基，肉啉基，噁唑基，異噁唑基，或異噻唑基。這類基團(tuán)可以芳香化，部分氫化，或完全氫化。它們可以用一個或兩個相同或不同的(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代。
(C6-C14)-芳基意指例如苯基，萘基，或聯(lián)苯基;優(yōu)選的是苯基。鹵素是指氟，氯、溴或碘。
優(yōu)選的式Ⅰ化合物是各個R如下面所述的那些化合物以及它們的鹽，其中，R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，1-〔(C6-C14)-芳基〕-(C1-C6)-烷基，或1，1-二-〔(C6-C14)-芳基〕-(C1-C6)-烷基，在所有情況下，其芳基可用一個或二個相同或不同的(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代;
R3為(C1-C6)-烷基，單環(huán)、雙環(huán)、或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基，或單環(huán)，雙環(huán)或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基-(C1-C3)-烷基;
R4和R5的定義如上面所述;
R6和R7為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C12)-烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基，或(C3-C12)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基;這些基團(tuán)也可與攜帶它們的碳原子連為(C3-C12)-環(huán)烷基。
特別優(yōu)選的式Ⅰ化合物是各個R如下面所述的那些化合物以及它們的鹽，其中，R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，芐基，2-，3-，或4-甲基芐基，2-，3-或4-甲氧基芐基，2-，3-，或4-氯芐基，1-苯基乙基或二苯基甲基;
R3為甲基，乙基，正-丙基，正-丁基，2-甲基丙基，2-乙基丁基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基或環(huán)庚基甲基;
R4和R5的定義如上面所述;
R6和R7為相同的基團(tuán)，它們可以是氫，或(C1-C4)-烷基，它們也可以與攜帶它們的碳原子連成(C5-C17)-環(huán)烷基;
最為優(yōu)選的式Ⅰ化合物是各個R如下面所述的那些化合物以及它們的鹽，其中，R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，芐基，2-，3-或4-甲基芐基，2-，3-，或4-甲氧基芐基，1-苯基乙基或二苯基甲基;
R3為甲基，乙基，正丙基，正丁基，2-甲基丙基，2-乙基丁基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，或環(huán)庚基甲基;
R4和R5為相同或不相同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C4)-烷基，(C5-C7)環(huán)烷基，(C5-C7)-環(huán)烷基-(C1-C3)-烷基，苯基，芐基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，1-甲基咪唑-2-基，1-甲基-咪唑-4-基或1-甲基咪唑-5-基;
R6和R7為相同的基團(tuán)，它們可以是氫，或(C1-C4)-烷基，或與攜帶它們的碳原子連成(C5-C7)-環(huán)烷基。
本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物的制備方法，該方法包括使式Ⅳ化合物與式Ⅴ的正膦反應(yīng)，
式(Ⅳ)中，R1，R2，R3，R6和R7的定義與上述相同，式(Ⅴ)中，R4和R5的定義也與上述相同，而R8，R9和R10則為相同或不同的芳基，優(yōu)選的是苯基。
為了制備式Ⅳ化合物，原材料可采用相配的被護(hù)呋喃糖-N-苷諸如D-甘露呋喃糖-N-苷，L-古洛呋喃糖-N-苷，D-塔羅呋喃糖-N-苷，或L-阿洛呋喃糖-N-苷。先將以上原材料與一種含碳的親核試劑諸如格氏化合物或烷基鋰化合物在對親核試劑惰性的溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，所述溶劑的例子有乙醚，二正丁基醚，MTB，DIP，THF，四氫吡喃，甲醛二甲基縮醛或DME，反應(yīng)溫度在-30℃至溶劑沸點(diǎn)之間某個溫度(又以-10℃～+35℃為佳)，需要時還可靠超聲波幫助，由此制成式Ⅱ的衍生物，
式中R1，R2，R3，R6和R7的定義如上面所述。
將式(Ⅱ)的衍生物在合適的溶劑如水，甲醇或乙醇中同酸反應(yīng)，反應(yīng)溫度為0～65℃間某個溫度(又以0～30℃為佳)，制得式Ⅲ的衍生物。
式中R1，R2，R3，R6和R7的定義如上面所述。合適的酸是羧酸(如乙酸)或磺酸(如對甲苯磺酸)。
將式(Ⅲ)的衍生物同能夠解離1，2-二元醇的氧化劑諸如NaIO4或Pb(OAC)4，Ca(OCl)2，Bu4NIO4，MnO2，Tl+33，CO+3/O2或H5IO6在惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，所述溶劑的例子有水，乙醚，二正丁基醚，MTB，DME，DIP，THF或二噁烷，反應(yīng)溫度為0～50℃(又以0～30℃為佳)，由此制得式Ⅳ的醛，式中R1，R2，R3，R6和R7的定義如上面所述。
將以上所得化合物同合適的正膦在惰性溶劑中進(jìn)行維梯希(Wittig)反應(yīng)，所述惰性溶劑的例子有乙醚，二正丁基醚，MTB，DIP，THF，DME或二噁烷，反應(yīng)溫度為-30℃直到溶劑的沸點(diǎn)(又以0-30℃為佳)，由此制得題目化合物(式Ⅰ)。式Ⅳ的醛也可同合適的氧(化)膦陰離子進(jìn)行反應(yīng)，由此生成題目化合物〔Horner參見Krauch，Kunz，Reaction en der Organischen Chemie〔Reactions oforganic Chem istry〕，Hüthig Verlag Heidelberg 1976，P.241〕。
在R1-R7基的某些組合中，對合成式Ⅱ衍生物有利的那些R1和R2基不宜于合成式Ⅳ衍生物。在這種情況下，宜進(jìn)行重新保護(hù)。
為此，式Ⅲ衍生物須用氫和pd/c氫化，或采用如甲酸銨或環(huán)己烯和pd/c加以轉(zhuǎn)移氫化。合適的溶劑是醇，諸如甲醇和乙醇。反應(yīng)溫度宜選擇在-20℃至溶劑的沸點(diǎn)之間某個溫度，又以0℃至溶劑沸點(diǎn)間某個溫度為更佳。
氫化后的粗產(chǎn)物含有新的R1和R2基，將它同合適的導(dǎo)電子試劑在諸如乙醚，四氫呋喃，或叔丁醇這類溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，并采用某種堿類助劑如三乙胺，乙基二異丙基胺或N-甲基吡啶促進(jìn)反應(yīng)。合適的親電子試劑如氯化物，溴化物，碘化物，甲磺酸鹽，甲苯磺酸鹽，或三氟甲磺酸鹽。當(dāng)采用氯化物或溴化物時，為提高反應(yīng)速率，可臨時加入無水碘化鈉。選擇的反應(yīng)溫度在0℃到溶劑的沸點(diǎn)之間，又以20℃至溶劑的沸點(diǎn)之間為更佳。
本發(fā)明的式Ⅰ化合物可用作制備藥物，尤其是制備血管緊張肽原酶和HIV蛋白酶抑制劑的中間體。下面例舉的一些文獻(xiàn)介紹了可適用于合成抑制劑的式Ⅰ化合物，它們是FEBSLett，230，38(1988);J.Med.Chem.31，2264(1988);J.Med.Chem.31，2277(1988)，Biochem，Biophys.Res.Commun.146，959(1987);以及歐洲專利EP-A-370，454。
本文所用的縮寫列舉如下TLC 薄層色譜DCI 解吸化學(xué)電離DIP 二異丙基醚DME 1，2-二甲氧基乙烷EA 乙酸乙酯FAB 快原子轟擊
Hep 正庚烷M 分子峰MeoH 甲醇MS 質(zhì)譜MTB 甲基叔丁基醚NEM N-乙基嗎啉R.T. 室溫M.P. 熔點(diǎn)THF 四氫呋喃下面所用的實(shí)施例是為了具體說明本發(fā)明，而不是給本發(fā)明施加限制實(shí)施例1N、N-二芐基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-異亞丙基)-2(R)，3(S)-二羥基-5-(2-吡啶基)-戊-4-烯-1-基〕胺將1.3克N，N-二芐基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺溶于65毫升乙醚，加入25毫升1M的KH2PO4溶液。接著在室溫下加入2.7克NaIO4和50毫升水制成的溶液，混合物在該溫度攪拌4天。再加入50毫升10%的Na2SO3水溶液，混合物用100毫升乙醚萃取三次，有機(jī)相經(jīng)Na2SO4干燥，真空除去溶劑。殘余物在室溫下最后用真空(油泵)再干燥三小時，由此制得精產(chǎn)物醛。
接著將1.1克2-皮考基三苯基氯化膦懸浮在15毫升無水THF中，在室溫下加入0.3克叔丁基化鉀。3.5小時后，將混合物冷卻到0℃，將上述粗產(chǎn)物醛(在10mlTHF中)逐滴加到混合物中，在室溫下攪拌18小時后，將反應(yīng)混合物倒入100毫升飽和NaHCO3水溶液中，并用100毫升EA萃取三次，萃取液經(jīng)Na2SO4干燥，真空除去溶劑。采用二異丙基醚為淋洗劑靠硅膠作色譜分離，得到980毫克無色油狀的題目化合物，根據(jù)核磁共振譜判定幾乎完全是反式流速Rf(DIP)＝0.31 質(zhì)譜MS(DCl)511(M+1)實(shí)施例1aN，N-二芐基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺將5.2克N-二苯甲基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺溶于200毫升甲醇，加入6.8克甲酸銨和1.0克10%pd/c，混合物在室溫下攪拌3小時。濾去催化劑，真空脫除甲醇，殘余物溶于200毫升EA/200毫升飽和Na2CO3水溶液，用200毫升EA萃取兩次以上。萃取液經(jīng)Na2SO4干燥，真空脫除溶劑。殘余物溶于100毫升無水THF，加入2.6毫升芐溴，3.7毫升二異丙基乙胺和6.4克無水NaI，混合物回流加熱16小時。接著把混合物倒入250毫升飽和NaHCO3水溶液中，并用150毫升EA萃取三次。萃取液經(jīng)Na2SO4干燥，接著真空脫除溶劑。采用MTB作淋洗劑，靠硅膠作色譜分離，得到4.2克白色泡沫狀的題目化合物。
Rf(MTB)＝0.42 MS(DCl)498(M+1)實(shí)施例1bN-二苯甲基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺將1.7克N-二苯甲基-〔1-環(huán)己基甲基-2，3-5，6-異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺溶于70毫升甲醇，加入1.7克對甲苯磺酸?；旌衔镉谑覝?cái)嚢?小時，接著加到300毫升飽和Na2CO3水溶液中，真空脫除甲醇，殘余物用150毫升EA萃取三次。萃取液經(jīng)Na2SO4干燥，真空脫除溶劑，殘余物用EA作淋洗液，靠硅膠作色譜分離，得到1.2克白色泡沫狀題目化合物。
Rf(EA)＝0.41 MS(FAB)484(M+1)實(shí)施例1cN-二苯甲基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-5，6-二異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺先將520毫克鋰絲(含1%Na，φ3.2毫米)在氬氣保護(hù)下放入12毫升無水乙醚中，于室溫下注入約40微升環(huán)己基溴代甲烷，攪拌混合物直至反應(yīng)開始(顯示混濁)。接著把混合物冷卻到-10℃，逐滴加入另外4.2毫升環(huán)己基溴代甲烷(置于6毫升乙醚中)。在-10℃～0℃攪拌混合物6小時，再冷卻到-30℃，將二苯甲氨基-D-甘露呋喃糖苷雙丙酮化合物(置于20毫升乙醚中，預(yù)冷至-30℃)快速加入混合物(放熱！)。15分鐘后，由TLC表明反應(yīng)已經(jīng)完全。于室溫?cái)嚢枰恍r后，濾去鋰的殘?jiān)?，將反?yīng)溶液加到150毫升飽和NaHCO3水溶液中，混合物用100毫升乙酸乙酯萃取三次。經(jīng)Na2SO4干燥，真空脫除溶劑，殘余物用二異丙基醚/甲苯(1∶5)作淋洗劑，靠500克硅膠作色譜分離(柱狀色譜)，得到4.6克無色油狀題目化合物。
Rf(DIP)＝0.31 MS(DCI)511(M+1)實(shí)施例1d二苯甲氨基-甘露呋喃糖苷雙丙酮化合物將10克D(+)甘露糖和約10毫克對甲苯磺酸懸浮在40毫升2，2-二甲氧基丙烷中，混合物于40℃攪拌1小時。在此過程中形成透明的溶液。加入10毫升二苯甲基胺，混合物回流加熱24小時。接著加入另外10毫升2，2-二甲氧基丙烷和2毫升二苯甲基胺，混合物再回流加熱18小時。真空脫除揮發(fā)性組分，殘余物溶于100毫升EA，混合物用100毫升NaHCO3溶液洗滌三次。經(jīng)Na2SO4干燥，真空脫除溶劑，殘余物采用DIP/甲苯(1∶5)作淋洗劑，靠硅膠作色譜分離，得到17克淡黃色結(jié)晶狀題目化合物，熔點(diǎn)82-84℃。
Rf(DIP/甲苯1∶3)＝0.41MS(DCl)426(M+1)實(shí)施例1c的題目化合物的另一種合成法實(shí)施例1eN-二苯甲基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-5，6-二異亞丙基)-2(R)，3(R)，4(R)，5(R)，6-五羥基〕己胺將1.8克二苯甲氨基-甘露呋喃糖苷雙丙酮化合物和1.2毫升環(huán)己基溴代甲烷溶于40毫升甲醛二甲基縮醛中(從K/Na合金中蒸餾出)，在氬氣保護(hù)下20-40℃于超聲浴中使它同115毫克鋰絲(3.2毫米，含有約1%Na)反應(yīng)3.5小時。接著再加入115毫克鋰絲和1.2毫升環(huán)己基溴代甲烷，混合物于40～60℃再反應(yīng)1小時。把反應(yīng)混合物倒入200毫升NaHCO3溶液中，并用100毫升MTB萃取三次。萃取液經(jīng)Na2SO4干燥，真空脫除溶劑，采用DIP/甲苯(1∶3)作淋洗劑，靠硅膠作色譜分離，得到1.1克無色油狀題目化合物。
實(shí)施例2N，N-二芐基-〔1-環(huán)己基甲基-(2，3-異亞丙基)-2(R)，3(S)-二羥基-5-甲基-己烯(4)-1-基〕胺可按照實(shí)施例1的方法制備該化合物。所得物理性能如下Rf(DIP/HEP 1∶10)＝0.33MS(DCI)462(M+1)
權(quán)利要求
1.制備式Ⅰ化合物及其鹽的方法，
式中，R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，1-[(C6-C14)-芳基]-(C1-C6)-烷基，1，1-二-[(C6-C14)-芳基]-(C1-C6)烷基或1，1，1-三-[(C6-C14)-芳基]-(C1-C6)-烷基，在所有情況下，其芳基可被一個或兩個相同或不同的(C1-C6)烷基，(C1-C4)-烷氧基和鹵素這類基團(tuán)所取代；R3為(C1-C12)-烷基，單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，在所有的情況下，其中的環(huán)烷基可隨意用(C1-C6)烷基所取代；R4和R5為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C12)-烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基，(C3-C12)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基，(C6-C14)-芳基，(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷基，在所有的情況下，其芳基可以用一個，二個，或三個(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，鹵素，het，或het-(C1-C6)烷基這類基團(tuán)取代，其中，het是一個五元，六元或七元雜環(huán)。該環(huán)能隨意同苯相稠合，而且可以芳香化，部分氫化或完全氫化，該環(huán)并可作為一個雜單元含有一個或二個相同或不同的N，O，S，NO，SO，以及SO2這類基團(tuán)，而且能用一個或二個相同或不同的(C1-C6)-烷基，(C1-C4)烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代；R6和R7為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C12)-烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基，(C6-C14)-芳基，或(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷基，在所有情況下，其芳基可以用一個，二個，或三個相同或不同的(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代；R6和R7也可與攜帶它們的碳原子連為(C3-C12)-環(huán)烷基，該制備方法是，將式Ⅳ化合物同一種正膦反應(yīng)，所形成的化合物可隨意轉(zhuǎn)化成它們的鹽，
式中，R1，R2，R3，R6和R7的定義如上面所述。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中式(Ⅰ)里的符號具有以下的含義R1和R2相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，1-〔(C6-C14)-芳基〕-(C1-C6)-烷基或1，1-二-〔(C6-C14)-芳基〕-(C1-C6)-烷基，在所有情況下，其芳基可用一個或二個相同或不同的(C1-C6)-烷基，(C1-C4)-烷氧基以及鹵素這類基團(tuán)取代;R3為(C1-C6)-烷基，單環(huán)，雙環(huán)，或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基或單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)的(C3-C18)-環(huán)烷基-(C1-C3)-烷基;R4和R5的含義如權(quán)利要求1所述;R6和R7為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C12)-烷基，(C3-C12)-環(huán)烷基，或(C3-C12)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基;這些基團(tuán)也可與攜帶它們的碳原子連為(C3-C12)-環(huán)烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求的方法，其中式(Ⅰ)里的符號具有以下的含義R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，芐基，2-，3-，4-甲基芐基，2-，3-，4-甲氧基芐基，2-，3-，或4-氯芐基，1-苯基乙基或二苯基甲基;R3為甲基，乙基，正丙基，正丁基，2-甲基丙基，2-乙基丁基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，或環(huán)庚基甲基;R4和R5的含義如權(quán)利要求1所述;R6和R7為相同的基團(tuán)，它們可以是氫，或(C1-C4)-烷基，這些基團(tuán)也可以與攜帶它們的碳原子連成(C5-C17)-環(huán)烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中式(Ⅰ)里的符號具有以下的含義R1和R2為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，芐基，2-，3-，或4-甲基芐基，2-，3-，或4-甲氧基芐基，1-苯基乙基或二苯基甲基;R3為甲基，乙基，正丙基，正丁基，2-甲基丙基，2-乙基丁基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，或環(huán)庚基甲基;R4和R5為相同或不同的下列基團(tuán)，它們可以是氫，(C1-C4)-烷基，(C5-C7)-環(huán)烷基，(C5-C7)-環(huán)烷基-(C1-C3)-烷基，苯基，芐基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，1-甲基-咪唑-2-基，1-甲基咪唑-4-基，或1-甲基咪唑-5-基;R6和R7為相同的基團(tuán)，它們可以是氫，或(C1-C4)-烷基，或這些基團(tuán)與攜帶它們的碳原子連成(C5-C7)-環(huán)烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1制得的化合物在制造藥物，尤其是制造血管緊張肽原酶和HIV蛋白酶抑制劑上的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中R
文檔編號C07D405/06GK1057838SQ9110429
公開日1992年1月15日 申請日期1991年7月1日 優(yōu)先權(quán)日1990年7月2日
發(fā)明者海慈-沃恩爾·克里曼, 瑞恩爾·何寧, 汗思約格·武爾巴赫 申請人:赫徹斯特股份公司