專利名稱：N-吡唑基-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺胺類除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的取代的N-吡唑基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺類化合物，含有這些化合物的殺草組合物以及利用這些化合物控制不需要的植物。
用化學(xué)品即除草劑控制不需要的植物是現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和大田管理的一個重要方面。雖然已知許多化學(xué)品在不需要的植物控制方面是十分有用的。然而通常是更加有效或可用于某些特定的植物品種，對有用植物為害更小，對人類和環(huán)境更為安全，防治費(fèi)用更低，或者還具有一些其它優(yōu)點(diǎn)的新化合物也是需要的。
某些取代的1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶-2-磺胺類化合物是已知的，并且知道它們具有除草活性(美國專利號4954163)。此外，某些N-芳基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺類化合物(歐洲申請?zhí)?44948)和某些烷氧基取代的N-(取代苯基)-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺類化合物(美國專利號5010195)以及它們可作為除草劑使用的特性已被揭示。
現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)的N-吡唑基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺類化合物的通式為
式中X代表H，OR，R2，或SR;和Y和Z分別代表H，OR，CH2OCH3，R2，F(xiàn)，Cl，Br，或I;
其限定條件是X，Y和Z中至少有一個代表OR;
V代表H或C(O)R2，當(dāng)V代表H時，由它可得到農(nóng)業(yè)上可接受的鹽;
PRZ代表
5-吡唑基4-吡唑基
R代表(C1-C3)烷基;
R1代表CH3，COCH3，CO2R，CONR2，或被多至2個選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3，和SCH3任意取代的吡啶基或苯基;
R2代表被一個F至全部被F任意取代的(C1-C3)-烷基;
R3和R5′分別代表H，R2，F(xiàn)，Cl，Br，或I;
R3′和R5分別代表H，R2，F(xiàn)，Cl，Br，I，NO2，COR2，CO2R或被多至2個選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3，和SCH3任意取代的苯基;和R4代表F，Cl，Br，I，R2，SR2，NR2，COR2，SO2R2，苯甲?；虮交?，每一個苯基可被多至2個選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3，和SCH3任意取代。
上述這些取代化合物可用于控制不需要的植物，在許多情況下也可以在有用植物存在的情況下使用。這些化合物能有效地防除多種闊葉和禾本科雜草，對于防除工業(yè)雜草特別有用。通常含有一個或多個式Ⅰ所示的具有除草活性的化合物與一個在農(nóng)業(yè)可接受的助劑或載體形成的除草組合物，當(dāng)它們直接用于不需要的植物或其生長地以及用作苗前或苗后處理時均可以表現(xiàn)出除草性能。
本發(fā)明式Ⅰ所示的化合物包括取代的N-(3-，4-，和5-)吡唑基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺類化合物，式中的嘧啶環(huán)上，取代基X代表H，OR，R2，或R，取代基Y和Z分別代表H，OR，CH2OCH3，R2，F(xiàn)，Cl，Br或I，其限定條件為X，Y和Z至少有一個代表OR(式中R代表(C1-C3)烷基);在磺胺中與其連接的基團(tuán)中的V代表H或由這一取代基團(tuán)衍生而得到的在農(nóng)業(yè)上可接受的鹽或(C(O)R2(式中R2代表被單個直至全部由F任意取代的(C1-C3)烷基);PRZ基團(tuán)代表
或
3-吡唑基式中的取代基團(tuán)，R1代表CH3，COCH3，CO2R，CONR2，或被多至2個選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3和SCH3任意取代的吡啶基或苯基，R3和R5′代表H，R2，F(xiàn)，Cl，Br，或I;R3′和R5分別代表H，R2，F(xiàn)，Cl，Br，I，NO2，COR2，CO2R，或被多至2個選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3和SCH3任意取代的苯基;和R4代表F，Cl，Br，I，R2，SR2，NR2，COR2，SO2R2，苯甲?；虮交恳粋€苯基可被多至2個選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3和SCH3任意取代。這些化合物中的每一個是一個取代的N-(3-，4-，或5-)吡唑基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺化合物，其嘧啶環(huán)上至少帶有一個烷氧基取代基，在吡唑環(huán)上至少帶有一個取代基。
式Ⅰ所述的1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺類化合物全部屬于本發(fā)明的范疇，其除草活性和除草譜因取代基團(tuán)而異，所以，這些化合物中的某些是優(yōu)選對象。通常優(yōu)選式Ⅰ中X，Y和Z至少有一個代表甲氧基或乙氧基(OR中R代表甲基或乙基)的那些化合物?；衔镏蠿代表甲氧基或乙氧基通常更佳?；衔镏蠿代表甲氧基或乙氧基Y和Z中的一個代表氫，而另一個代表OCH3，OC2H5，CH3，F(xiàn)，Cl，Br或I有時為最佳選擇。在式Ⅰ所示的化合物中，常常優(yōu)選PRZ為一個取代的3-吡唑基或一個5-吡唑基基團(tuán)。在式Ⅰ化合物的PRZ基團(tuán)中，通常優(yōu)選R1代表CH3。當(dāng)PRZ代表一個取代的3-吡唑基基團(tuán)時，很典型的是優(yōu)選R4代表Cl，Br，I或CF3和R2代表H;當(dāng)PRZ代表一個取代的4-吡唑基基團(tuán)時，典型的選擇是R3′代表Cl，Br，I或CF3和R5代表H、Cl，Br，I，或CF3;當(dāng)PRZ代表一個取代的5-吡唑基團(tuán)時，典型的選擇是R3代表H和R4代表Cl，Br，I或CF3。在式Ⅰ所示的化合物中V代表氫和由它衍生而得到的農(nóng)業(yè)上可接受的鹽正常情況下可作為優(yōu)選對象。本發(fā)明特別優(yōu)選的一些化合物如下N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺，N-(4-磺-1-甲基-3-吡唑基〕-7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺，N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-5-甲氧基-7-甲基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺，N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-5-乙氧基-7-甲基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺，N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-8-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺，N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-5-乙氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺和N-(4-溴-1-甲基-5-吡唑基)-7-氟-5-乙氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺胺。
這里所用的烷基包括直鏈烷基和支鏈烷基。典型的烷基是甲基，乙基，1-甲基乙基和丙基。通常優(yōu)選甲基。典型的被單個至全部氟所取代的烷基這些包括三氟甲基，一氟甲基，2，2，2-三氟乙基，2，3-二氟丙基等;通常優(yōu)選三氟甲基。
本發(fā)明一些典型的化合物列于表1中。
“農(nóng)業(yè)上可接受的鹽”一詞是指式Ⅰ所示化合物中的酸性磺酰胺質(zhì)子被一個陽離子所取代的產(chǎn)物，這個取代用的陽離子本身既不會對被處理的農(nóng)作物產(chǎn)生藥害，也不會對使用者，環(huán)境或任何被處理作物的最終使用者產(chǎn)生明顯的有害影響。適用的陽離子包括例如，即來自堿金屬或堿土金屬的陽離子和那些氨和胺衍生的陽離子。優(yōu)選的陽離子有鈉，鉀，鎂，以及下式所示的銨陽離子。
R6R7R8NH 在R6，R7和R8這些基團(tuán)立體互容的前提下，式中R6，R7和R8每一個分別代表氫或C1-C12烷基，C3-C12環(huán)烷基，或C3-C12鏈烯基，上述這些基團(tuán)中的每一個可被一個或多個羥基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基或苯基取代;此外，R6，R7和R8中的任意兩個一起可代表一個含有1至12個碳原子和多至2個氧原子或硫原子的脂肪族雙功能基團(tuán)。式Ⅰ所示化合物的鹽可用下式方法制備，即將V代表氫的式Ⅰ所示化合物與一個金屬氫氧化物如氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化鎂反應(yīng)，或與一個胺，例如氨，三甲基胺，羥基乙基胺，雙烯丙基胺，2-丁氧基乙基胺，嗎啉，環(huán)十二烷基胺，或芐基胺反應(yīng)。在使用金屬氫氧化物的情況下，重要的是，當(dāng)式Ⅰ所示的化合物在強(qiáng)堿性介質(zhì)中是不穩(wěn)定時，不要用太過量的堿。其使用量優(yōu)選接近于理論計(jì)算需要的量。
式中V代表氫的式Ⅰ所示化合物通常的制備方法是用一個式Ⅱ所示的1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰鹵，與一個適當(dāng)取代的式Ⅲ(一個5-氨基吡唑)，式Ⅳ(一個4-氨基吡唑)或式Ⅴ(一個3-氨基吡唑)所示的化合物在吡啶或甲基吡啶化合物和任意的但最好是選擇催化劑量的二甲基亞砜存在下進(jìn)行反應(yīng)。式Ⅱ中的取代基X、Y和Z以及式Ⅲ，Ⅳ和Ⅴ中的R1，R3，R3′，R4，R5和R5′定義同上;式Ⅱ中的取代基G是氯或溴。
制備方法如下，在一個器皿中放入1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰鹵(優(yōu)選氯化物)，氨基吡唑和一個惰性試劑如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮，四氫呋喃等，然后再加入吡啶或甲基吡啶(優(yōu)選吡啶)和催化量的二甲基亞砜。在室溫下反應(yīng)，必要時可加熱。當(dāng)大量的式Ⅰ所示的化合物已經(jīng)形成或大量的式Ⅱ所示的磺酰鹵化合物被消耗了之后，蒸去溶劑，加水，用過濾或離心的方法除去固相中的液體可得到需要的產(chǎn)物。如果需要的話可以用一個不互溶的有機(jī)溶劑如二氯甲烷與水通過萃取的方法純化所得的產(chǎn)物，也可以用重結(jié)晶的方法或其它常用的方法純化所得到的式Ⅰ化合物。
在用式Ⅱ和式Ⅲ，式Ⅳ或式Ⅴ反應(yīng)制備式Ⅰ所示的化合時，雖然有時某一化合物或其它化合物過量，但通常是采用近似等摩爾量反應(yīng)。使用量為一個摩爾的式Ⅱ化合物使用至少一個摩爾，多至5個摩爾的吡啶。二甲基亞砜用量則少于一個等摩爾量。對于一個摩爾的式Ⅱ化合物若二甲基亞砜用量超過0.5摩爾通常是有害的。乙腈通常為優(yōu)選的溶劑。
有時也可以用式Ⅱ所示的一個化合物與一個取代的(3-，4-，或5-)氨基吡唑化合物的N-三烷基硅基衍生物通過縮合反應(yīng)制備。其方法類似于美國專利號4910306中所記述的用于制備N-三烷基硅基苯胺的方法。反應(yīng)所需條件與上面所提到的一個式Ⅱ所示的化合物與一個取代氨基吡唑化合物縮合反應(yīng)所需條件相比，除了不需吡啶堿以外，其它條件基本相同。所用的取代N-三烷基硅基氨基吡唑化合物可用相應(yīng)的取代氨基吡唑化合物與一個三烷基鹵硅烷和一個三烷基胺按照美國專利4910306所記述的制備苯胺化合物的方法進(jìn)行反應(yīng)制備。如果鹵化物為氯化物，則選用碘化鈉作為一個催化劑。用此方法制備的N-三烷基硅基吡唑化合物無需純化而立即使用。
式中V代表氫，X和/或Y代表SCH3或OR的式Ⅰ所示化合物可用式中X和/或Y代表Cl的式Ⅰ所示的相應(yīng)化合物與一個合適的親核試劑如甲醇鈉或甲硫醇鈉在甲醇中反應(yīng)制備。其反應(yīng)條件與那些用于2-和4-氯嘧啶的有關(guān)交換反應(yīng)條件相似。優(yōu)選非水介質(zhì)。由于在X位的氯比在Y位的氯具有更強(qiáng)的反應(yīng)性，所以可以取得在X位的氯的選擇性取代反應(yīng)。
在式中V代表C(O)R2的式Ⅰ所示的化合物可以通過V代表氫的式Ⅰ所示化合物與一個式R2C(O)Cl所示的化合物經(jīng)?；磻?yīng)制備，此酰化反應(yīng)方法即是常規(guī)使用的磺胺的?；磻?yīng)方式。
式Ⅱ所示的1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰鹵和它們的類似物(式中X代表氯)可以用美國專利5010195中所述的方法制備。
作為式Ⅰ所示化合物的中間體的取代3-，4-，和5-氨基吡唑類化合物是已知的或可以用通常的已知方法或在本文中提供的方法制備。
盡管式Ⅰ所示的1，2，3-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺類化合物直接作為除草劑使用是可能的，但最好以混合物的形式使用它們，此混合物中除含有一定有效量的具除草活性的化合物外，還至少含有一個農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或載體。合適的助劑或載體不應(yīng)對有用作物產(chǎn)生藥害，特別是在有作物存在的情況下使用該組合物用于選擇性除草時的濃度下不應(yīng)產(chǎn)生藥害，而助劑和載體同式Ⅰ所示的化合物或其它組合物成分不應(yīng)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)。這樣的混合物應(yīng)設(shè)計(jì)可作為直接施用于雜草或它們的生長地，或可加工成濃縮物或其它劑型，在使用前可用其它載體和助劑進(jìn)行稀釋。它們可以是固體劑型，如粉劑，顆粒劑，水中可分散的顆粒劑，或可濕性粉劑，或液體劑型，如乳油，溶液，乳化液或懸浮液。
在制備本發(fā)明的除草劑混合物時應(yīng)使用適于農(nóng)業(yè)的助劑和載體，這些助劑和載體對那些技術(shù)熟練者來說是眾所周知的。
可供使用的液體載體包括水，甲苯，二甲苯，石腦油，切頭油，丙酮，丁酮，環(huán)己酮，三氯乙烯，全氯乙烯，乙酸乙酯，醋酸戊酯，醋酸丁酯，丙二醇單甲醚和二乙二醇單甲醚，甲醇，乙醇，異丙醇，戊醇，乙二醇，丙二醇，丙三醇等。水是通常稀釋濃劑選用的載體。
合適的固體載體包括滑石，葉蠟石土，硅石，活性白土，硅藻土，白，硅藻土，石灰，碳酸鈣，皂石土，漂白土，棉子殼，小麥粉，大豆粉，浮石，木粉，胡桃殼粉，木質(zhì)素等。
本發(fā)明的組合物中還常?；烊胍粋€或多個表面活性劑。這樣的表面活性劑利于在固體和液體組合物中使用、特別是適用于那些在使用前用載體稀釋的組合物。表面活性劑可是陰離子型、陽離子型或非離子型的，可用作乳化劑，潤濕劑，懸浮劑或其它目的。典型的表面活性劑包括烷基硫酸鹽，例如硫酸月桂基二乙醇銨，烷基芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈣;烷基酚-環(huán)氧烷加成產(chǎn)物，例如壬基酚-C18羥乙基化產(chǎn)物;醇-環(huán)氧烷加成產(chǎn)物，例如十三烷基醇-C16羥乙基化產(chǎn)物;肥皂，例如硬脂酸鈉;烷基萘磺酸鹽，例如二丁基萘磺酸鈉;磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，例如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸酯鈉;山梨醇酯，例如山梨醇油酸酯;四級胺，例如月桂基三甲基氯化銨;脂肪酸聚乙二醇酯;例如聚乙二醇硬脂酸酯;環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物;一和二烷基磷酸酯的鹽。
農(nóng)用組合物中常用的其它助劑包括消泡劑，配伍劑、多價螯合劑、中性劑和緩沖劑、防腐劑、顏料、香料、滲透劑、展開劑、粘結(jié)劑、分散劑、粘稠劑、抗凍劑、抗微生物劑等。組合物還可以含有其它的配伍組分，例如，其它除草劑，植物生長調(diào)節(jié)劑，殺菌劑，殺蟲劑等，也能與液體肥料或固體肥料，特別是可用作為載體的硝酸銨，尿素等一起配成制劑使用。
本發(fā)明除草劑組合物中有效成分的濃度一般為0.001至98(重量分分比)。常用的重量百分比濃度為0.01至90。設(shè)計(jì)為濃劑供使用的組合物中有效成分重量百分比濃度通常為5至98，優(yōu)選10至90(重量百分比)。這樣的組合物使用前可用一個惰性載體如水稀釋。通常施用于雜草和雜草生長地稀釋后的組合物其有效成分重量百分比濃度為0.001-5，優(yōu)選0.01-0.5%。
本組合物可以用常規(guī)的地面和空中噴粉器、噴霧器和顆粒撒播器施用雜草或雜草生長地，也可將其加入灌溉水中或用其它已知的常規(guī)方法施用。
已發(fā)現(xiàn)式Ⅰ所示的化合物是有用的苗前與苗后除草劑。它們特別可用于非選擇性地防除那些不需要的植物。有些化合物，甚至可以選擇性地防除象玉米、小麥、大麥和水稻這些禾木科農(nóng)作物中的闊葉植物和香附子。特別有興趣的是它可以用于水稻田中作選擇性除草。式Ⅰ所示化合物吡唑環(huán)上的取代基優(yōu)選以下基團(tuán)R1代表CH3;R3，R3′，R5，和R5′分別代表H，F(xiàn)，Cl，Br或I;R4代表F，Cl，Br或I。式Ⅰ所示的化合物中X代表OCH3或OC2H5，Y代表CH3或C2H5，Z代表H也是通常優(yōu)選的基團(tuán)?；衔镏衅渌恍┛捎糜诜乐未蠖古c棉花中的闊葉雜草。可防治闊葉雜草有各種刺黃花稔，牽牛花、歐龍牙草、曼陀羅、大 麻、鄉(xiāng)村藜和龍葵。某些禾木科雜草，如扁蓄、稗草和黃狐尾草通常也在可防治之列。應(yīng)按防治對象選用合適的化合物，并非本發(fā)明所有的化合物可用于防除所有的雜草，也不是對所有的農(nóng)作物皆具有選擇性。
除草劑一詞是用以表達(dá)那些可控制或減緩植物生長的一個有效成分。有效成分量是指能起到除草效果或控制生長的量，這個量可以引起植物產(chǎn)生相反的修飾效應(yīng)，也包括使植物偏離其自然發(fā)展，如致死，生長調(diào)整，脫水，生長延緩等。植物和生長指的是發(fā)芽，出苗和完成生長。
本發(fā)明的化合物，在植物生長的任何階段或出苗前直接施用于植物或其生長地可以顯示出除草活性。所觀察到的除草效果取決于下述諸因素防治的植物品種，植物的生長階段，使用時的稀釋和霧滴大小參數(shù)，固體組分顆粒的大小，使用時的環(huán)境條件，所用的特定化合物，所用的特定的助劑和載體，土壤類型等，也與所用化合物的量有關(guān)。正象所知道的，調(diào)節(jié)上述和其它一些因素可以改進(jìn)其選擇性除草效果。通常用式Ⅰ所示的化合物作苗后除草，對那些發(fā)育尚未成熟的闊葉雜草而言可取得最佳防效。
苗后除草通常用藥量為0.001至1公斤/公頃;苗前除草通常用藥量為0.01至10公斤/公頃。
實(shí)施例例13-氨基-4-溴-1-甲基-吡唑的制備制備4.0克(41毫摩爾)3-氨基-1-甲吡唑在100毫升二氯甲烷中的溶液，在室溫并攪拌下滴入6.6克(941毫摩爾)溴(直至溶液中溴的顏色保持不退)。過濾收集形成的白色固體，用二氯甲烷洗滌后繼之將固體溶于水中。白水溶液中加入足夠量的2.5N的NaOH水溶液進(jìn)行中和，再用二氯甲烷萃取中和后的混合物。用硫酸鎂干燥有機(jī)萃取相，然后減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑得到4.3克(理論量的60%)標(biāo)題化合物，呈棕黃色結(jié)晶，熔點(diǎn)97-98℃。
元素分析計(jì)算值 C4H6BrN3%C，27.3;%H，3.44;%N，23.9測定值 %C，27.3;%H，3.21;%N，23.41H NMR(核磁共振)譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)，單位ppm)7.1(S，1H)和3.7(brs，5H)
例2由3-氨基-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯制備4-氨基-3-氯-1-甲基吡唑A.3-氯-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯的制備制備含有41.4克(267毫摩爾)3-氨基-1-甲基吡唑-4-羧酯乙酯與150毫升濃Hcl，50ml85%的磷酸和100毫升水的混合溶液，并將其冷卻至大約0℃。在冷卻和攪拌下向上面的溶液中滴入18.6克(270毫摩爾)亞硝酸鈉與50毫升水的溶液。滴加完畢，稍等片刻，在室溫和攪拌下將上面的反應(yīng)混合液滴加到46.5克(489毫摩爾)硫酸銅和60.0(1.03摩爾)氯化鈉與200毫升水形成的溶液中。加完后混合物在攪拌下加熱至50℃，維持此溫度1小時。形成一固體物?；旌衔镉枚燃淄檩腿。腿∫航?jīng)水洗后，用硫酸鎂干燥，繼之減壓蒸餾濃縮得到一不純的固體。此固體經(jīng)干燥并用乙醇在重結(jié)晶后得到24.8克標(biāo)題化合物，為白色固體，熔點(diǎn)76-77℃。
元素分析計(jì)算值 C7H9ClN2O2%C，44.6;%H，4.81;%N，14.9測定值 %C，45.6;%H，5.11;%N，15.41H NMR譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)，單位ppm)7.8(s，1H)，4.26(q，2H，j＝7.2)，3.83(s，3H)，和1.31(t，3H，J＝7.2)。
B.3-氯-1-甲基吡唑-4-羧酸的制備制備由23.9克(127毫摩爾)3-氯-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯和104克(260毫摩爾)氫氧化鈉與130毫升水形成的混合物，并加熱回流3小時。將形成的溶液冷卻至大約0℃，在攪拌下用濃鹽酸將溶液調(diào)至PH6.5。用過濾的方法回收形成的沉淀物，并用水洗，經(jīng)減壓干燥后得到18.1克(理論值的89%)標(biāo)題化合物，為白色固體，熔點(diǎn)211-213℃(分解)。
元素分析計(jì)算值 C5H5ClN2O2%C，37.4;%H，3.14;%N，17.5測定值 %C，37.2;%H，3.04;%N，17.51H NMR譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)，單位ppm)8.28(S，1H)和3.80(S，3H)。
C.3-氯-1-甲基吡唑-4-甲酰胺的制備制備在25毫升四氫呋喃中含有7.8克(49毫摩爾)3-氯-1-甲基吡唑-4-羧酸的溶液，在室溫下向此溶液中加入1，1′-羰基二咪唑(7.9克，49毫摩爾)。生成的混合物在室溫下攪拌8小時，然后加入25毫升氫氧化銨，在室溫再攪拌1小時。減壓蒸餾除去揮發(fā)性物質(zhì)，將殘?jiān)茉谒校^之用二氯甲烷萃取(3×50毫升)。合并萃取液并用硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮得到5.1克(理論值的65%)標(biāo)題化合物，為白色固體，其熔點(diǎn)164-166℃。
元素分析計(jì)算值 C5H6ClN3O%C，37.6;%H，3.79;%N，26.3
測定值 %C，38.0;%H，4.07;%N，26.01H NMR譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)，單位ppm)8.17(s，1H)，7.28(bs，1H)，7.17(bs，1H)，和3.79(s，3H)。
D.4-氨基-3-氯-1-甲基吡唑的制備制備在50毫升甲醇中含有3-氯-1-甲基吡唑-4-甲酰胺(3.2克，20毫摩爾)的溶液，冷卻至5℃，然后在攪拌下加入甲醇鈉(13.5毫升，25%甲醇溶液，63毫摩爾)。生成的透明溶液冷卻至0℃，加入溴(3.2克，20毫摩爾)，加溴速度控制在溶液溫度不超過5℃。生成的混合物在室溫下攪拌16小時，再加熱回流1小時。再讓其冷卻，并減壓蒸餾濃縮得到一種白色固體。此固體溶在氫氧化鈉(4.0克，0.1毫摩爾)在50毫升甲醇的溶液中;生成的溶液被加熱回流6小時?；旌衔锢鋮s后減壓蒸餾濃縮。將殘?jiān)D(zhuǎn)入150毫升二氯甲烷與水(1∶1)混合液中，分離出有機(jī)相，用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾濃縮得到1.2克(理論值的46%)標(biāo)題化合物，為黃色固體，熔點(diǎn)81-83℃。
元素分析計(jì)算值 C4H6ClN3%C，36.5;%H，4.60;%N，31.9測定值 %C，36.8;%H，4.21;%N，31.61H NMR譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)，單位ppm)7.22(s，1H)，3.64(s，3H)，和3.22(bs，2H)。
例3N-(4-溴-1-甲基吡唑-3-基)-7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺的制備在室溫和攪拌下將吡啶(1.08克，8.0毫摩爾)和二甲基亞砜(0.2克)加入到含7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰氯(1.0克，4.0毫摩爾)和3-氨基-4-溴-1-甲基吡唑(02.70克，4.0毫摩爾)的10毫升乙腈中，混合物反應(yīng)過夜。減壓蒸餾濃縮反應(yīng)混合物，殘?jiān)D(zhuǎn)入二氯甲烷中。用水萃取二氯甲烷溶液，有機(jī)溶液用硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，再用乙醚和水萃取固體殘?jiān)?，?jīng)過濾并減壓干燥得到0.38克(理論量的25%)所要的化合物，為白色固體，熔點(diǎn)230-232℃。
元素分析計(jì)算值 C10H12BrClN7O3S%C，28.2;%H，2.84;%N，23.0測定值 %C，28.0;%H，2.42;%N，23.21H NMR譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)單位為ppm)10.9(bs，1H)，7.84(s，1H)，7.83(s，1H)，4.23(s，3H)，和3.66(s，3H)。
用此方法制備的其它化合物給在表1中。
例4N-(1-甲基吡唑-3-基)-7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺的制備在室溫，攪拌及有干氮保護(hù)下將碘化鈉(3.6克，24毫摩爾)和三甲基氯硅烷(2.6克，24毫摩爾)加入含3-氨基-1-甲基吡唑(2.3克，24毫摩爾)和三乙基胺(2.5克，25毫摩爾)的20毫升乙腈溶液中。讓混合物反應(yīng)直至經(jīng)氣譜測定證實(shí)3-氨基-1-甲基吡唑基本上全部消耗。減壓蒸餾除去溶劑，殘?jiān)D(zhuǎn)入乙醚中。生成的混合物經(jīng)過濾除去固體，減壓蒸餾除去醚。將殘?jiān)茉?0毫升乙腈中，再與7-氯-5-甲氧-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰氯(2.0克，7.0毫摩爾)合在一起，在室溫并攪拌下向上面的溶液中加入大約0.2毫升二甲基亞砜催化劑。讓混合物反應(yīng)24小時，然后用減壓濃縮，殘?jiān)扔盟?，然后用二氯甲烷稀釋?；厥沼袡C(jī)相，用硫酸鎂干燥，再減壓濃縮蒸去溶劑，得到標(biāo)題化合物，為白色固體。干燥后重2.4克(理論量的98%)，熔點(diǎn)185-187℃。
元素分析計(jì)算值 C10H10ClN7O3S%C，34.9;%H，2.93;%N，28.5測定值 %C，34.8;%H，2.74;%N，28.11H NMR譜(化學(xué)位移，以四甲基硅為內(nèi)標(biāo)(DMSO)單位為ppm)7.82(s，1H)，7.50(s，1H，J＝2.0)，5.90(d，1H，J＝2.0)，4.24(s，3H)，和3.68(s，3H)。
例5苗后除草的活性評價將供試植物的種子種在盛有砂質(zhì)土壤(PH值大約為5-7.5，有機(jī)質(zhì)含量不少于0.5%)的塑料盆中表面積為64cm2)。植物在溫室中培育7-20天，日照時間大約14小時，白天溫度大約25-33℃，夜晚15-20℃。按常規(guī)添添營養(yǎng)物質(zhì)，如果必要可提供1000瓦的多蒸氣燈作為輔助光源。當(dāng)植物生長至出現(xiàn)第一或第二片真葉時即可供試。
稱量一定量的每種供試化合物置于10毫升玻璃瓶中，使其溶解在4毫升97∶3的丙酮和二甲基亞砜混合液中，得到濃的母液。如果供試化合物不易溶解，可加溫和用超聲波震蕩。用含丙酮，水、異丙醇，二甲基亞砜，Atplus 411F切頭油濃縮物和Triton X-155表面活性劑(其比例為48.5∶39∶10∶1.5∶1.0∶0.02-體積比)的水溶性混合液稀釋母液得到一定濃度噴霧溶液。供試最高濃度的溶液配制2毫升母液加143毫升混合溶液;通過稀釋適當(dāng)少量的母液而得到較低濃度的供噴霧的溶液。取每種已知濃度的供試藥液1.5毫升置于空錐形噴頭(Tee JetTMTN-3)的玻璃噴霧器(CornwallTM)中對各種植物進(jìn)行均勻噴灑，以便每一株植物都能獲得徹底的復(fù)蓋。對照植物用水溶液混合物以同樣的方式噴霧。在這個試驗(yàn)中，用藥濃度為1ppm相當(dāng)于用藥量為1克/公頃。
處理植物與對照植物都放置在上面所述的溫室中，為防止藥液的流失從底部澆水。2個星期后，用目測的方法判斷處理植物與對照植物的狀況，用0至100%的表示方法來衡量藥效，0表示未受傷害，100%表示全部死亡。供試化合物，使用濃度，供試物種類和試驗(yàn)結(jié)果給在表2中。
例6苗前除草活性證價供試植物的種子種在盛有砂質(zhì)土壤(PH值大約為5-7.5，有機(jī)質(zhì)含量少于1.0%的塑料盆中，表面積為103cm2)。植物在溫室中培育，目照時間大約14小時，白天溫度大約25-33℃，夜晚15-20℃。按常規(guī)添加管養(yǎng)物質(zhì)，如果必要可提供1000瓦的多蒸氣燈作為輔助光源。
稱量一定量每種供試化合物置于10毫升玻璃瓶中，使其溶解在8毫升97∶3的丙酮和二甲亞砜混合溶液中制得濃母液。如果供試化合物不易溶解，可加熱和用超聲震蕩。此母液再用99.9∶0.1的水和TweenTM20混合液稀釋得到已知濃度的供使用的溶液。最高濃度供試溶液的配制4毫升母液加8.5毫升混合液;通過稀釋適當(dāng)少量的母液而得到較低濃度的溶液。取每種已知濃度的供試藥液2.5毫升置于帶中空錐形噴頭(Tee JetTMTN-3)的玻璃噴霧器(CornwallTM)中對各種供試植物進(jìn)行均勻噴灑，以便每一株植物都能獲得均勻的復(fù)蓋。對照盆載用水溶液混合物以同樣的方式噴霧。
處理植物與對照植物都放置在上面所述的溫室中，從上部澆水。3個星期后，用目測的方法判斷處理植株與對照植物的狀況，用目測的方法判斷處理植株與對照植物的狀況，用0至100%的表示方法來衡量藥效，0表示未受傷害，100%表示全部死亡。供試化合物，使用濃度，供試植物種類和試驗(yàn)結(jié)果給在表3中。
例7在移載水稻中的除草活性評價在已知面積的塑料容器中種植供試雜草，置于溫室中發(fā)芽生長至第一片真葉期。在溫室條件下培育水稻(Oryza Sativa)至2.5葉期，將根修剪后移載至已知面積的不同塑料容器中。每個容器中移載2簇(每簇3株)水稻。讓其在溫室長至3.5葉期。處理前，加水至深3公分。
稱量一定量的每種供試化合物溶在20毫升丙酮中，再用含0.1%TweenTM20的表面活性劑的水溶液20毫升稀釋得到母液混合物。向每個塑料容器內(nèi)注入一定量的母液混合物使其達(dá)到所需的濃度。未經(jīng)處理的容器和用不含藥劑的丙酮/TweenTM20表面活性劑水溶液混合物處理的容器區(qū)別對待。處理后容器放置在有利于生長的溫室條件中。不加水維持2天，然后按需要加入無離子水。3-4星期后用目測的方法比較處理組和對照組供試植物的狀況。用0-100%的表示方法來衡量藥效。0表示未受到傷害，100%表示全部死亡。供試化合物，用藥量，供試植物種類，試驗(yàn)結(jié)果給在表4中。
權(quán)利要求
1.下式所示的N-吡唑基-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰胺化合物
式中X代表H，OR，R2，或SR；和Y和Z分別代表H，OR，CH3OCH，R2，F(xiàn)，Cl，Br，或I；其限制條件是X，Y和Z中至少有一個代表OR；V代表H或C(O)R2，當(dāng)V代表H時，可由其得到農(nóng)業(yè)上可接受的鹽；PRZ代表
R代表(C1-C3)烷基；R′代表CH3，COCH3，CO2R，CONR2，或被多至2個任選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3和SCH3取代的吡啶基或苯基；R2代表被一個F至全部被F任意取代的(C1-C3)烷基；R3和R5′分別代表H，R2，F(xiàn)，Cl，Br，或I；R3′和R5′分別代表H，R2，F(xiàn)，Cl，Br，I，NO2，COR2，CO2R或被多至2個任選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3和SCH3取代的苯基；和R4代表F，Cl，Br，I，R2，SR2，NR2，COR2，SO2R2，每一個苯基可被多至2個任選自CH3，CF3，F(xiàn)，Cl，Br，OCH3和SCH3取代的苯甲?；虮交?br> 2.按照權(quán)項(xiàng)要求1的化合物，式中V代表H和由其而得到的農(nóng)業(yè)上可接受的鹽。
3.按照權(quán)項(xiàng)要求1的化合物，其中X代表OCH3或OC2H5。
4.按照權(quán)項(xiàng)要求3的化合物，其中Y和Z中的一個代表OCH3，OC2H5，CH3，F(xiàn)，Cl，Br或I，另一個代表H。
5.按照權(quán)項(xiàng)要求1的化合物，式中PRZ代表一個取代的3-吡唑基，其中R1和R5′代表CH3和R4代表Cl，Br，I，或CF3或PRZ代表一個取代的5-吡唑基，其中R1和R3代表CH3和R4代表Cl，Br，I，或CF3。
6.按照權(quán)項(xiàng)要求1的一個化合物，式中PRZ代表一個取代的4-吡唑基和R1代表CH3，R3′代表Cl，Br，I，或CF3，和R5代表H，Cl，Br，I，或CF3。
7.按照權(quán)項(xiàng)要求5的化合物，其選自N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺，N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-5-甲氧基-7-甲基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺，N-(4-溴-1-甲基-3-吡唑基)-8-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺，和N-(4-溴-1-甲基-5-吡唑基)-7-氟-5-乙氧基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺。
8.一個具有除草活性的組合物，它含有一個農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或載體和具有一定除草效劑量的權(quán)項(xiàng)要求1至7中的任何一個化合物。
9.一個控制不需要植物的方法，它包括將一定除草劑量的，權(quán)項(xiàng)要求1至7中的任何一個化合物施用于植物或其生長地。
10.按照權(quán)利要求中的一個方法，N-吡唑基-1，2，4-三唑并〔1，5-c〕嘧啶-2-磺酰胺化合物可在水稻上使用。
全文摘要
嘧啶環(huán)帶一個烷氧基取代基，且吡唑環(huán)也帶取代基的N-(3-，4-和5-)-吡唑基-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰胺化合物(如N-(4-溴-1-甲基吡唑-3-基)-7-氯-5-甲氧基-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰胺)可由烷氧基取代的1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-2-磺酰鹵與取代的3-，4-，和5-氨基吡唑在吡啶堿和催化量的二甲基亞砜存在下通過縮合制備。這類化合物具有通常的除草活性，在有些情況下具有選擇性的苗前和苗后除草活性。
文檔編號C07D487/04GK1068824SQ92105900
公開日1993年2月10日 申請日期1992年7月18日 優(yōu)先權(quán)日1991年7月19日
發(fā)明者M·J·科斯塔萊斯, J·C·V·希特姆, W·A·克萊施克, R·J·愛爾, P·G·雷 申請人:道伊蘭科公司