專利名稱：提取分離高含量替可吉寧工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成激素藥物重要原料的生產(chǎn)方法，尤其是一種采用羥胺鹽酸鹽在堿性乙醇條件下從東一號劍麻廢渣中提取分離高純度替可吉寧的工藝方法。
替可吉寧(Tigogenin)學名(5α，25D-螺甾烷-3β-羥基)，是合成激素藥物的重要原料，具有化學結(jié)構(gòu)式
從東一號劍麻去纖維的葉汁經(jīng)發(fā)酵、酸水解、乙醇提取而得。在東一號劍麻提取物中除主要含有替可吉寧外，還含有海柯吉寧、洛柯吉寧、綠蓮吉寧、曼諾吉寧等雜質(zhì)，這些雜質(zhì)母核均為含羰基或多羥基的25D-螺甾烷，一般重結(jié)晶的方法較難分離除去，因此目前替可吉寧的工業(yè)品含量為85%左右，現(xiàn)國內(nèi)外市場則需要含量90%以上的替可吉寧。已報導的分離方法為水合肼法，水合肼分離工藝有兩種加壓法和常壓法，加壓法為劍麻葉汁沉淀干渣，加硫酸水解，水解物水洗至中性，與石灰混合，干燥，干品用乙醇提取，提取液濃縮，加入氫氧化鈉調(diào)至PH＝11～12，再加入總皂甙量10～40%的水合肼在表壓0.9MPa反應1小時，冷卻過濾，用酸乙醇洗，干燥得替可吉寧。常壓法為加氫氧化鈉調(diào)PH＝11～12后，加入總皂甙量75%的水合肼反應24小時，冷卻過濾，酸乙醇洗，干燥得替可吉寧。該法需用較大量的水合肼，毒性及污染較大，且需增加設(shè)備投資，生產(chǎn)成本亦隨之升高。
本發(fā)明的目的是提供一種不需增加設(shè)備投資，一次性可將替可吉寧含量提高到93%以上，工藝簡便，毒性及污染少，成本低的高含量替可吉寧的生產(chǎn)工藝方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的以劍麻(最好是東一號劍麻)為起始原料去纖維葉渣壓榨葉汁，經(jīng)自然發(fā)酵沉淀、干燥得劍麻沉淀干品，加硫酸水解，水解物水洗至中性，與石灰混合皂化，干燥，用乙醇提取，脫色并過濾，濾液加堿調(diào)PH＝7～8，再加入鹽酸羥胺鹽反應，濃縮，冷卻，結(jié)晶，干燥，得含量為93%以上的替可吉寧成品。其中所說的東一號劍麻取1份，加硫酸5份，在表壓為0.2MPa反應3小時;提取過程為皂化后干燥物1份，乙醇10份，回流抽提1小時;調(diào)節(jié)堿性乙醇的化學物質(zhì)為吡啶、氧氧化鈉或碳酸鉀;加入鹽酸羥胺鹽回流反應0.5～5小時;結(jié)晶條件為堿性。
采用本發(fā)明的生產(chǎn)方法可在原有替可吉寧生產(chǎn)工藝基礎(chǔ)上不需增加設(shè)備投資，工藝簡便，成本低，毒性及污染少，一次性可將替可吉寧含量提高到93%以上，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
實施例按現(xiàn)有工藝制得的東一號劍麻干渣取1公斤，加入5000ml 3N硫酸中，在表壓為0.2MPa反應3小時，出料，離心，水漂洗，濾渣與石灰粉混合均勻，干燥，干燥物用1000ml乙醇回流抽提1小時，熱濾，并加入活性炭脫色1小時，趁熱過濾，濾液加入碳酸鉀調(diào)PH＝7，加入鹽酸羥胺鹽回流反應2小時，過濾，濾液加熱蒸出部份乙醇，冷卻結(jié)晶，離心，用水洗濾餅，80℃干燥，得替可吉寧42克，含量為93%以上，熔點198～206℃。
權(quán)利要求
1.一種提取分離高含量替可吉寧的工藝方法，采用劍麻為原料，將其去纖維葉渣壓榨葉汁，經(jīng)自然發(fā)酵沉淀、干燥得劍麻干渣，加硫酸水解，水洗，皂化，乙醇提取，脫色并過濾，其特征在于濾液加堿調(diào)至PH=7～8，再加入鹽酸羥胺鹽回流反應，濃縮，冷卻，結(jié)晶，干燥，得含量為93%以上的替可吉寧成品。
2.如權(quán)利要求1所述的替可吉寧的生產(chǎn)工藝方法，其特征在于調(diào)節(jié)堿性乙醇的化學物質(zhì)為吡啶、氫氧化鈉、碳酸鉀。
全文摘要
本發(fā)明是利用鹽酸羥胺鹽在堿性條件下，分離提純替可吉寧的工藝方法，以劍麻干渣為原料，經(jīng)水解、皂化、提取、分離、濃縮、結(jié)晶即獲得含量93％以上的替可吉寧。該工藝方法比水合肼法更為簡便，毒性及污染少，不需增加設(shè)備投資，成本低，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J71/00GK1086823SQ93107668
公開日1994年5月18日 申請日期1993年7月1日 優(yōu)先權(quán)日1993年7月1日
發(fā)明者高士武, 宋克平, 杜日健, 龐玉寧, 鄧浩博 申請人:廣西壯族自治區(qū)南寧制藥企業(yè)集團公司