專利名稱：：一種番麻皂素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于甾體藥物原料生產(chǎn)的
技術(shù)領(lǐng)域：
，更具體地說，本發(fā)明涉及一種高含量的番麻皂素的制備方法。
背景技術(shù)：
：用于生產(chǎn)甾體激素藥物的主要原料有薯蕷皂素、劍麻皂素和番麻皂素。由于番麻皂素中的主要成分海柯吉寧C12上有酮基，是合成含氟甾體激素藥物的最佳原料。?？录獙幓瘜W(xué)名稱為5d，25p-螺甾烷-12酮基313羥基。其結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>分子式(:27114204，相對(duì)分子量430。我國(guó)具有豐富的番麻資源，番麻皂素是從番麻葉片中提取而得。番麻皂素中除含有?？录獙?，還含有結(jié)構(gòu)相近的其他甾體皂甙元以及色素、樹脂、臘等雜質(zhì)，如替告吉寧、9-去氫?？录獙幍入s質(zhì)對(duì)后續(xù)合成有較大影響，所以必須對(duì)番麻皂素進(jìn)行必要的提純，提高含量，減小對(duì)后續(xù)合成的影響?，F(xiàn)有技術(shù)中，番麻皂素是先用酸加熱水解番麻麻膏，后用大約100倍的水洗至中性(除去樹脂和部分色素)，加入熟石灰，烘干，用乙醇提取、活性炭脫色、精制2-3次(每次結(jié)晶時(shí)間為72小時(shí)以上)，烘干得番麻皂素。長(zhǎng)期以來(lái)該方法污染嚴(yán)重、產(chǎn)品質(zhì)量差、工藝周期長(zhǎng)等不足，迫切地需要加以改進(jìn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的番麻皂素制備方法。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。*除非另有說明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。本發(fā)明提供了一種番麻皂素的制備方法，該方法采用以下步驟(1)將2530倍乙醇和1.071.55倍氫氧化鈉依次加入反應(yīng)罐中，使氫氧化鈉溶解完全，溶完后將番麻皂素粗品1份投入反應(yīng)罐，加入0.290.73倍的鹽酸羥胺，加入0.050.1倍吡啶；閉罐，加熱攪拌回流反應(yīng)3小時(shí)；濃縮回收1015倍乙醇；降溫至30°C45t:，保持1小時(shí)，過濾、少量水洗至中性，得酮肟物，母液集中處理后套用；(2)將酮肟物投入反應(yīng)罐中，加入2530倍乙醇，加入0.971.51倍鹽酸，閉罐，加熱攪拌回流3小時(shí)，加入0.05倍活性炭；過濾活性炭后，濃縮，回收1015倍乙醇，降至室溫，保持2小時(shí)，過濾、水洗至中性，烘干即為所需的番麻皂素。本發(fā)明的工作原理1.利用鹽酸羥胺在堿性條件下與?？录獙嶤12上的酮基進(jìn)行反應(yīng)，生成的酮肟物不溶于酒精，其他成分易溶于酒精，過濾后得固體，再利用生成的酮肟物在酸性條件下還原酮基，得到高含量的番麻皂素。同時(shí)，由于采用熱過濾，其他易溶于酒精的成分如色素等就留在母液中，因此，在水解物洗酸時(shí)不必用大量水洗至中性，從而使污水大大減少；2.先用酸加熱水解番麻麻膏，用約IO倍的水洗，濾干，加入熟石灰，攪拌至中性，烘干得鈣化物。鈣化物經(jīng)過一次提取后結(jié)晶，烘干得番麻皂素粗品。然后通過兩步化學(xué)反應(yīng)，投料配比為番麻皂素粗品乙醇鹽酸羥胺吡啶氫氧化鈉=i:2530:o.29o.73:o.05o.i:i.07i.55。酮月虧物乙醇鹽酸活性炭=i:2530:0.971.51:0.05。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下突出的優(yōu)點(diǎn)1.產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良且穩(wěn)定，為后續(xù)深加工奠定了基礎(chǔ)；本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的質(zhì)量比較情況(非水滴定法)，如表1所示。表1.<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注++表示臘多；+表示微臘；_表示無(wú)臘)2.操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，具體對(duì)比如表2所示。表2.現(xiàn)有工藝本發(fā)明工藝將番麻麻膏投入罐中，加酸水解4小時(shí)，用100倍(麻膏投量)的水洗至中性(96小時(shí)以上)，加熟石灰攪拌，干燥(8小時(shí)以上)得鈣化物；用乙醇加鹽酸和活性炭加熱提取1.5小時(shí)，過濾、濃縮(至少3.5小時(shí))、結(jié)晶(72小時(shí)以上)，干燥6小時(shí)得番麻皂素粗品；用40倍的乙醇、1倍鹽酸、0.05倍活性炭加熱回流2小時(shí)，過濾、濃縮(2小時(shí))、結(jié)晶(72小時(shí)以上)，離心檢查含量，低于85%時(shí)，再次溶解結(jié)晶72小時(shí)，直到含量合格，干燥6小時(shí)得番麻皂素成品°每批次耗時(shí)280小時(shí)以上。將番麻麻膏投入罐中，加酸水解4小時(shí)，用10倍(麻膏投量)的水洗(24小時(shí))，加熟石灰攪拌，干燥(8小時(shí)以上)得鈣化物；乙醇提取1.5小時(shí)，過濾、濃縮、結(jié)晶(72小時(shí)以上)，干燥6小時(shí)得番麻皂素粗品；用乙醇、鹽酸羥胺、妣啶、氫氧化鈉，加熱反應(yīng)3小時(shí)，濃縮，降溫至30°C-45"C，保持1小時(shí)，過濾、洗至中性，得酮肟物；用乙醇、鹽酸、活性炭加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭、濃縮，降至室溫，保持4小時(shí)，過濾、洗至中性，干燥6小時(shí)得番麻皂素成品。每批次耗時(shí)不超過150小時(shí)。3.降低了綜合成本，具體對(duì)比如表3所示。表3.現(xiàn)有工藝生產(chǎn)成本本發(fā)明生產(chǎn)成本品名單耗單價(jià)金額(元)品名單耗單價(jià)金額(元)硫酸3.41.24.08硫酸3.41.24.08鹽酸10.60.6鹽酸20.61.2活性炭210.521活性炭0.510.55.25酒精155.582.5酒精125.5665<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*綜合成本降低13.5%。4.有效減少?gòu)U水污染現(xiàn)有工藝中每噸產(chǎn)品產(chǎn)生污水200噸以上，本發(fā)明每噸產(chǎn)品產(chǎn)生污水20噸，減少90%。上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)清楚地表明，本發(fā)明提供了一種工藝簡(jiǎn)單，污染小，產(chǎn)品質(zhì)量高，生產(chǎn)周期短，操作簡(jiǎn)單，綜合成本低，更適用于工業(yè)化生產(chǎn)的番麻皂素的制備方法；圖1為本發(fā)明工藝流程示意圖。具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。實(shí)施例1將乙醇986.25克，鹽酸羥胺14.5克，吡啶2.46克，氫氧化鈉53.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品50克，加熱回流3小時(shí)，濃縮394.5克乙醇，降溫至3(TC，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入838克乙醇，加入49克鹽酸和2克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮335克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品35克。含量95.54%，無(wú)臘。實(shí)施例2將乙醇986.25克，鹽酸羥胺14.5克，吡啶2.46克，氫氧化鈉53.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品50克，加熱回流3小時(shí)，濃縮394.5克乙醇，降溫至35t:，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入838克乙醇，加入49克鹽酸和2克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮335克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品33.6克。含量96.11%，無(wú)臘。實(shí)施例3將乙醇1183.5克，鹽酸羥胺36.5克，吡啶4.9克，氫氧化鈉77.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品50克，加熱回流3小時(shí)，濃縮592克乙醇，降溫至35t:，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入982克乙醇，加入74.6克鹽酸和2克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮491克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品34克。含量95.98%，無(wú)臘。實(shí)施例4將乙醇1183.5克，鹽酸羥胺36.5克，吡啶4.9克，氫氧化鈉77.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品50克，加熱回流3小時(shí)，濃縮592克乙醇，降溫至4(TC，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入982克乙醇，加入74.6克鹽酸和2克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮491克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品34.27克。含量95.59%，無(wú)臘。實(shí)施例5將乙醇1492克，鹽酸羥胺34.3克，吡啶4.9克，氫氧化鈉94.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品70克，加熱回流3小時(shí)，濃縮663克乙醇，降溫至35°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入1236克乙醇，加入92克鹽酸和3克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮718克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品49克。含量96.37%，無(wú)臘。實(shí)施例6將乙醇1492克，鹽酸羥胺47.6克，吡啶4.9克，氫氧化鈉94.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品70克，加熱回流3小時(shí)，濃縮682克乙醇，降溫至45°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入1280克乙醇，加入87克鹽酸和3克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮766克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品47.3克。含量94.97%，微臘。實(shí)施例7將乙醇1656克，鹽酸羥胺51.1克，吡啶6.88克，氫氧化鈉108.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品70克，加熱回流3小時(shí)，濃縮828克乙醇，降溫至4(TC，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入1444克乙醇，加入110克鹽酸和3克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮722克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品46.9克。含量96.01%，無(wú)臘。實(shí)施例8將乙醇1492克，鹽酸羥胺47.6克，吡啶4.9克，氫氧化鈉94.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品70克，加熱回流3小時(shí)，濃縮682克乙醇，降溫至30°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入1280克乙醇，加入87克鹽酸和3克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮766克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品47.3克。含量95.29%，微臘。實(shí)施例9將乙醇1105克，鹽酸羥胺25.5克，吡啶3.7克，氫氧化鈉65.5克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品50克，加熱回流3小時(shí)，濃縮592克乙醇，降溫至40°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入950克乙醇，加入63.4克鹽酸和2.2克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮441克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品34.2克。含量96.18%，無(wú)臘。實(shí)施例10將乙醇1026克，鹽酸羥胺16.5克，妣啶3.5克，氫氧化鈉70克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品50克，加熱回流3小時(shí)，濃縮592克乙醇，降溫至40°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入942克乙醇，加入49克鹽酸和2克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮488克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品33克。含量96.37%，無(wú)臘。實(shí)施例11將乙醇1547克，鹽酸羥胺35克，妣啶3.4克，氫氧化鈉89克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品和套用母液料共70克，加熱回流3小時(shí)，濃縮828克乙醇，降溫至30°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入1303克乙醇，加入92克鹽酸和3克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮700克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品46.43克。含量95.89%，無(wú)臘。實(shí)施例12將乙醇1547克，鹽酸羥胺21克，妣啶3.4克，氫氧化鈉97克投入反應(yīng)罐，攪拌溶解，溶解完全后加入番麻皂素粗品和套用母液料共70克，加熱回流3小時(shí)，濃縮718克乙醇，降溫至30°C，保溫靜置1小時(shí)，過濾，洗至中性，濾干投入反應(yīng)罐，加入1432克乙醇，加入96克鹽酸和3克活性炭，攪拌、加熱回流3小時(shí)，過濾活性炭，濃縮716克乙醇，降至室溫，靜置2小時(shí)，過濾，洗至中性，干燥得番麻皂素成品45.26克。含量95.41%，微臘。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。8權(quán)利要求一種番麻皂素的制備方法，其特征在于，該方法采用以下步驟(1)將25～30倍乙醇和1.07～1.55倍氫氧化鈉依次加入反應(yīng)罐中，使氫氧化鈉溶解完全，溶完后將番麻皂素粗品1份投入反應(yīng)罐，加入0.29～0.73倍的鹽酸羥胺，加入0.05～0.1倍吡啶；閉罐，加熱攪拌回流反應(yīng)；濃縮回收10～15倍乙醇；降溫至30℃～45℃，保持1小時(shí)，過濾、水洗至中性，得酮肟物，母液集中處理后套用；(2)將酮肟物投入反應(yīng)罐中，加入25～30倍乙醇，加入0.97～1.51倍鹽酸，閉罐，加熱攪拌回流，加入0.05倍活性炭；過濾活性炭后，濃縮，回收10～15倍乙醇，降至室溫，保持2小時(shí)，過濾、水洗至中性，烘干即為所需的番麻皂素。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于，步驟(l)中所述的加熱攪拌回流時(shí)間為2.53.5小時(shí)，步驟(2)中所述的加熱攪拌回流時(shí)間為2.53.5小時(shí)。全文摘要本發(fā)明公開了一種番麻皂素的制備方法。該方法是將25～30倍乙醇和1.07～1.55倍氫氧化鈉依次加入反應(yīng)罐中，使氫氧化鈉溶解完全，溶完后將番麻皂素粗品1份投入反應(yīng)罐，加入0.29～0.73倍的鹽酸羥胺，加入0.05～0.1倍吡啶；閉罐，加熱攪拌回流反應(yīng)3小時(shí)；濃縮回收10～15倍乙醇；降溫至30℃～45℃，保持1小時(shí)，過濾、少量水洗至中性，得酮肟物，母液集中處理后套用。將酮肟物投入反應(yīng)罐中，加入25～30倍乙醇，加入0.97～1.51倍鹽酸，閉罐，加熱攪拌回流3小時(shí)，加入活性炭；過濾，濃縮，回收乙醇，降至室溫，保持2小時(shí)，過濾、水洗至中性，烘干即為所需的番麻皂素。文檔編號(hào)A61K36/88GK101716261SQ20091021825公開日2010年6月2日申請(qǐng)日期2009年11月30日優(yōu)先權(quán)日2009年11月30日發(fā)明者李奇,陶紅吉申請(qǐng)人:云南?？律镩_發(fā)有限公司