專利名稱：環(huán)脲衍生物，含有這些化合物的藥物組合物以及制備它們的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明波及通式(I)的環(huán)脲衍生物(I)
及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和鹽，特別是與無機(jī)酸或有機(jī)酸或堿形成的生理上可接受的鹽，這些化合物具有有價值的藥理性質(zhì)，優(yōu)選具有抑制聚集作用，下列化合物除外1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-羧-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(5-四唑基)-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，
1-(4-氨基甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基-乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，
1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(1-氨基-5-2，3-二氫化茚基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-5-2，3-二氫化茚基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-5-乙基-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，
1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-甲基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，和3-(4-氰基-苯基)-1-(4-乙氧羰基-丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮。
本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物，其用途以及制備它們的方法。
在上述通式Ⅰ中，其條件是必須滿足至少下述條件(ⅰ)至(ⅸ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基(carbimino)，或1-硝基-乙烯-2，2-二基，或1，1-二氰基-乙烯-2，2-二基，(ⅱ)Y代表被Rc或被Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-7-1，2-亞環(huán)烷基，(ⅲ)A代表C1-5-氨基烷基或氨基，脒基或胍基，其中在上述各基團(tuán)中的一個氮原子上，一個氫原子被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-替代，(ⅳ)B代表被一個或兩個烷基任意取代的C3-7-亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基且它另外還可被1至4個烷基取代，并且其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基且該基團(tuán)另外還可被1至4個烷基取代，并且其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，此外4位上的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且同時上述6至8元環(huán)中，與氮原子相鄰的一個或兩個亞甲基可各自被羰基取代，被1或2個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，并且該基團(tuán)又可被1或2個甲基取代，其中的亞環(huán)烷基部分中的一個＞CH單元被一個氮原子替代，C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)A連結(jié)的氮原子替代，并且其中碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外原子分隔開的碳原子上兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被2個另外原子分隔開的碳原子的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，同時上述基團(tuán)可各自被1或2個烷基取代，通過基團(tuán)W與基團(tuán)C相連的C1-6亞烷基，或者B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或者B與A一起代表其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，并且，與4位相連的亞乙基的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被碳架上的一個或兩個烷基任意取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，其中所述的二環(huán)基團(tuán)可被1或2個烷基在碳架上取代，(ⅴ)C代表C1-6亞烷基，其中一個亞甲基被一個氧或硫原子，或被亞磺?；酋；騈R4基團(tuán)替代，或者其中一個亞乙基被CONR5或NR5CO基團(tuán)替代，被一或兩個烷基任意取代的3-7元亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又可被直鏈C1-3亞烷基連結(jié)的亞環(huán)己基，且這些二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫亞萘基或苯并亞環(huán)庚基(benzosuberanylene)，其中飽和環(huán)可各自被一或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子取代，或被烷基，三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，且其中另外一或兩個次甲基可各自被氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代且另外被1至4個烷基任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基部分的一個＞CH單元被一個氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，且該基團(tuán)又可被1至4個烷基取代，其中亞環(huán)烷基部分的一個＞CH單元被一個氮原子替代，另外，另一個位于4位的＞CH單元也可被氮原子替代，并且上述6至8元環(huán)中的與氮原子相鄰的一個或兩個亞甲基可各自被羰基取代，被一或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，且該基團(tuán)又可被一或兩個甲基取代，其中亞環(huán)烯基部分的一個＞CH單元被一個氮原子替代，C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)A連結(jié)的氮原子替代，并且其中碳架上的另外兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，同時，上述基團(tuán)可各自被1或2個烷基取代，或C與A和B一起代表吡啶基或1-(4-吡啶基)-哌啶基，各自任意被一個或二個烷基取代，或者其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或者其中1位上的氫原子和3位上的氫原子被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或者其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，并且，與4位相連的亞乙基鏈的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，或者C代表C1-6亞烷基和B代表一個鍵，(ⅵ)D代表1，3-亞芳基，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子取代，或被烷基，三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；榛酋；蚯杌〈?，且其中另外一或兩個次甲基可各自被氮原子替代，被一或兩個烷基任意取代的C3-7-亞環(huán)烷基，或其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又可被直鏈C1-3亞烷基連結(jié)的亞環(huán)己基，且這些二環(huán)基團(tuán)又可各自被一個或兩個烷基取代，(ⅶ)E代表直鏈C1-6亞烷基或直鏈C2-6亞鏈烯基，各自被C1-8烷基、芳基或雜芳基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)、或N-烷基NR6基團(tuán)(烷基部分具有1至8個碳原子)所取代，
被一或兩個烷基任意取代的C5-7-亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被一個氮原子替代，具有4至7個碳原子的亞環(huán)烷基，亞環(huán)烷基部分被下列取代基取代羥基，氨基，芳基或雜芳基，C1-6烷氧基或C1-8-烷氨基，具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基，HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或N-烷基-NR6基團(tuán)(烷基部分具有1至8個碳原子)，通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連結(jié)的亞烷基，而亞烷基又可被下列取代基取代一個或兩個C1-8-烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、C1-8-烷氧基或C1-8烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基，HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或N-烷基-NR6基團(tuán)(烷基部分具有1至8個碳原子)，(ⅷ)F代表具有總共3至9個碳原子的烷氧羰基，R7O-CO-，膦?；琌-烷基-膦?；琌，O′-二烷基膦?；倪?5-基或R9CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，(ⅸ)第三類Ra至Rd基團(tuán)代表全氟烷基或芳基其中X代表在氮原子上被烷基或氰基任意取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基，硫代羰基，磺?；?-硝基-乙烯-2，2-二基或1，1-二氰基-乙烯-2，2-二基;
Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-4亞烷基，它又可被一個或兩個烷基取代，另外，其中一個或兩個亞甲基可各自被羰基替代，或Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-4亞鏈烯基，另外，其中所存在的任何亞甲基可被羰基替代，或Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C5-7-1，2-亞環(huán)烯基，或Y代表1，2-亞芳基，1，2-亞苯基，其中一個或兩個次甲基各自被氮原子取代，或其中一個或兩個-CH＝CH-基團(tuán)各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，或其中一個次甲基被氮原子替代和一個-CH＝CH-基團(tuán)被-CO-NH-基替代，而上述雜環(huán)基又可被一個或兩個烷基取代，或被Ra或Rd基團(tuán)取代的-CO-NH-，-NH-CO-，-CH＝N-或-N＝CH-基團(tuán);
第一類Ra至Rd基團(tuán)代表下式的基團(tuán)
(其中A代表C1-5氨基烷基，氨基，脒基或胍基，在上述基團(tuán)的一個氮原子上一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或一個氫原子可被具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基、芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代，其中R1代表C1-8烷基，C5-7環(huán)烷基或苯基或苯基烷基，R2代表氫原子，烷基，C5-7環(huán)烷基或苯基，和R3代表氫原子或烷基，或A代表氰基或氰基烷基，或如果A與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鍵連時，A也可代表氫原子，烷基，芐基，其中苯基部分可被1至2個甲氧基、甲?；?、乙?；蛉阴；〈?，具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基，芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)，其中R1至R3如前定義;
B代表一個鍵，C1-6亞烷基，亞芳基，
亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)C鍵連，其條件是后者不含與基團(tuán)B相連的雜原子或羰基，另外，其中上述雜環(huán)基可被一個或兩個烷基取代，或B代表被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，其中在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子取代，其條件是基團(tuán)Rc的雜原子被至少兩個碳原子從環(huán)亞氨基的環(huán)氮原子分隔開，Rc代表烷基，羥基，烷氧基，苯基烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺?；?，氰基，羧基，烷氧羰基，苯基烷氧羰基，烷基羰基，氨基羰基，烷氨基羰基，二烷基氨基羰基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或苯基，或B代表被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，其中，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，另外，在4位的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且，在上述6-8元環(huán)中，與氮原子相鄰的一個或兩個亞甲基可各自被羰基替代，Rc如前定義，或B代表被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它又可被一個或兩個甲基取代，其中，在亞環(huán)烯基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，該氮原子通過至少一個任意單或雙取代的亞甲基與雙鍵分隔開，或B代替C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)A連結(jié)的氮原子替代，并且其中碳架上的另外兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外2個原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，同時上述基團(tuán)可各自被1或2個烷基取代，或B代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)C連接的C1-6亞烷基，其中W代表氧或硫原子，或亞磺?；?，磺?；琋R4，NR5CO或CONR5，其中R4代表氫原子或烷基、烷基羰基、烷磺?；⒎蓟驶?、雜芳基羰基、芳基磺酰基或雜芳基磺?；琑5代表氫原子或烷基，或B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或B與A一起代表其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或B與A一起代表其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，并且，其中，與4位相連的亞乙基鏈的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化;C代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子、亞磺酰基、磺酰基或NR4基團(tuán)所替代，或其中亞乙基可被CONR5或NR5CO基團(tuán)所替代，其中R4和R5如前定義，或C代表C2-6亞鏈烯基，具有總共2至7個碳原子的亞烷基羰基，它通過羰基與基團(tuán)B連接，亞烷基，
亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)B鍵連，其條件是基團(tuán)B不代表一個鍵，以及不與含雜原子或羰基的基團(tuán)C連接，另外，上述雜環(huán)基可被一個或兩個烷基取代，或C代表被一個或兩個烷基任意取代的3-7元亞環(huán)烷基，或其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而這些二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，C與A和B一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或C與A和B一起代表其中1位上的氫原子和3位上的氫原子被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或C與A和B一起代表其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化;或者如果B代表一個鍵，C也可代表(a)2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)A鍵連，其另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基，三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，另外，其中一個或兩個次甲基可各自被氮原子替代，
(b)被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，Rc如前定義，(c)被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，其中，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，另外，在4位的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且，在上述6-8元環(huán)中，與氮原子相鄰的一個或兩個亞甲基可各自被羰基替代，Rc如前定義，(d)被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它又可被一個或兩個甲基取代，其中在亞環(huán)烯基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，而該氮原子通過至少一個任意單或雙取代的亞甲基與雙鍵分隔開，(e)C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，并且其中碳架上的另外兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外2個原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，其中上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代);
第二類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)
(其中D代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子，亞磺?；酋；騈R4基團(tuán)替代，或其中亞乙基可被CO-NR5或NR5-CO基團(tuán)替代，其中R4和R5如前定義，C2-6亞鏈烯基，亞芳基，亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)E鍵連，其條件是基團(tuán)E不代表一個鍵，以及不與含雜原子或羰基的基團(tuán)D連接，而上述雜環(huán)基又可被一個或兩個烷基取代，或D代表2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)E鍵連，另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基，三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；榛酋；蚯杌〈?，另外，其中一個或兩個次甲基可各自被氮原子取代，或D代表被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被一個或兩個烷基任意取代的C4-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被氮原子替代，而且，在上述4-7元環(huán)中，一個或?qū)τ谥辽?元環(huán)為一個或兩個與氮原子相連的亞甲基可各自被羰基替代，被一個或兩個烷基任意取代的C6-7亞環(huán)烷基，其中位于1，4位的彼此有關(guān)的兩個＞CH各自被氮原子替代，另外，在上述6或7元環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基可各自被羰基替代，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子被直鏈C1-8亞烷基連接的亞環(huán)己基，而這些二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，或者，如果E為環(huán)亞氨基，D也可代表具有總共2至6個碳原子的亞烷基羰基，其中在各種情況下的羰基與基團(tuán)E的環(huán)亞氨基的氮原子鍵連，或者，如果E不代表一個鍵，D可代表一個鍵;
E代表一個鍵，C1-6亞烷基或C2-6亞鏈烯基，各自可被下列取代基取代一個或兩個C1-8烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、C1-8烷氧基或C1-8烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或烷基部分具有1至8個碳原子的N-烷基-NR6基團(tuán)，其中R6代表在烷基部分各自具有1至8個碳原子的烷基羰基或烷磺?；?，具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基羰基或環(huán)烷基磺?；蓟榛驶?，芳基烷基磺?；?，芳基烷氧羰基，芳基羰基，芳基磺?；s芳基烷基羰基，雜芳基烷基磺?；?，雜芳基烷氧羰基，雜芳基羰基或雜芳基磺?；瑏喎蓟?，亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)D鍵連，其條件是基團(tuán)D不代表一個鍵，且D不與具有雜原子或羰基的基團(tuán)E連接，而上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)D的碳原子連接的氮原子替代，在亞環(huán)烷基部分有4至7個碳原子的亞環(huán)烷基基團(tuán)，它被下列取代基任意取代一個或兩個C1-8烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、各自各自具有1至8個碳原子的烷氧基或烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或烷基部分具有1至8個碳原子的N-烷基-NR6基團(tuán)，而R6如前定義，或者，如果D不代表一個鍵，E可代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連接的亞烷基，其中W如前定義，該亞烷基還可被下列取代基取代一個或兩個C1-8烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、各自具有1至8個碳原子的烷氧基或烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或烷基部分具有1至8個碳原子的N-烷基-NR6基團(tuán)，而其它取代基的雜原子通過至少兩個碳原子與基團(tuán)W的雜原子分隔開，R6如前定義，其條件是D與E一起不代表(CH2)n-CONH-CH2CH6基團(tuán)，其中n代表1.2.3或4.與氮原子相連的亞乙基部分可如前述任意地取代;和F代表被下列基團(tuán)取代的羰基羥基、C1-6烷氧基、芳烷氧基或R7C-基團(tuán)，其中R7代表C4-8環(huán)烷基或在環(huán)烷基部分具有3至8個碳原子的環(huán)烷基烷基，其中環(huán)烷基可被烷基、烷基和1至3個甲基、烷氧基或二烷基氨基取代，另外，在4-8元環(huán)烷基部分中的亞甲基可被氧或硫原子、亞磺?；?、磺酰基或烷亞氨基替代，或R7可代表二環(huán)烷基或二環(huán)烷基烷基，其中二環(huán)烷基部分含有6至10個碳原子，并且還可被1至3個甲基取代，或R7可代表C9-12苯并環(huán)烷基或芳基，或F代表膦?；?，O-烷基-膦?；琌，O′-二烷基膦酰基，四唑-5-基或R6CO-O-CHR9-O-CO基團(tuán)，其中
R8代表C1-8烷基或C1-8烷氧基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基或環(huán)烷氧基，芳基，芳氧基，芳烷基或芳烷氧基，和R9代表氫原子，C5-7環(huán)烷基，烷基或芳基，并且在基團(tuán)F和基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)的離去氮原子間的最短距離至少為11個鍵)，第三類Ra至Rd基團(tuán)代表氫原子，烷基，全氟烷基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；榛酋；被?，烷氨基，二烷基氨基，芳基，芳烷基，雜芳基或雜芳烷基;和第四類Ra至Rd基團(tuán)代表氫原子、烷基、芳基或芳烷基;
其中，除非另有說明，在上述基團(tuán)定義中所述的芳基部分意指被R10單取代，被R11單、二或三取代，或被R10單取代以及另外被R11單或二取代的苯基，其中取代基可相同或不同，并且R10代表氰基、羧基、氨基羰基、烷氨羰基、二烷基氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亞磺酰基、烷磺?；?、烷磺酰氧基、全氟烷基、三氟甲氧基、硝基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷羰基氨基、苯烷羰基氨基、苯羰基氨基、烷磺酰氨基、苯烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基-烷羰氨基、N-烷基-苯烷羰基氨基、N-烷基-苯羰基氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、N-烷基-苯烷磺酰氨基、N-烷基-苯磺酰氨基、氨基磺?；⑼榘被酋；蚨榛被酋；?，R11代表烷基、羥基、烷氧基、氟、氯、溴或碘原子，而兩個基團(tuán)R11，如果它們與相鄰的碳原子鍵連時，也可代表C3-6亞烷基，1，3-丁二烯-1，4-亞二基或亞甲基二氧基，在上述基團(tuán)定義中所述的亞芳基部分可意指被R10單取代，被R11單或二取代，或被R10單取代，以及另外被R11單取代的亞苯基，其中取代基可相同或不同且如前定義，在上述基團(tuán)定義中所述的雜芳基部分可意指含有一個氧、硫或氮原子，一個氮原子和一個氧、硫或氮原子，或兩個氮原子和一個氧、硫或氮原子的5元雜芳香環(huán)，或含有1、2或3個氮原子的6元雜芳香環(huán)，另外，其中的一個或兩個CH＝N基團(tuán)可各自被CO-NR5基團(tuán)替代，其中R5如前定義，另外，上述雜芳香環(huán)可被一個或兩個烷基取代，或在其碳架上被氟、氯、溴或碘原子取代，或被羥基或烷氧基取代，并且除非另有說明，上述烷基、亞烷基或烷氧基部分可各自含有1至4個碳原子，且在上述亞烷基和亞環(huán)烷基部分中的每一個碳原子可與不多于一個的雜原子連接。
優(yōu)選的上述通式Ⅰ化合物是除下列化合物外的化合物及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和鹽1-[4-(4-脒基-苯基)-環(huán)己基]-3-(2-羧基-乙基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-(4-脒基-苯基)-環(huán)己基]-3-(2-甲氧羰基-乙基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-(4-脒基-苯基)-環(huán)己基]-3-(2-甲氧羰基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-[4-(4-脒基-苯基)-環(huán)己基]-3-(2-羧基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-[4-(4-氰基-苯基)-環(huán)己基]-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦酰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-(0-甲基-膦?；?-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-(0-甲基-膦?；?-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-脒基-4-哌啶基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-脒基-4-哌啶基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基-乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑烷-2-硫酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基-乙基)-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基-乙基)-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基-乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基))-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基))-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-羧基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-甲氧羰基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-[(2-羧基-乙基)-氨基羰基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-[(2-甲氧羰基-乙基)-氨基羰基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-[(2-羧基-乙基)-氨基羰基]-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-[(2-甲氧羰基-乙基)-氨基羰基]-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-5-乙基-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-酮，1-[4-[(2-羧基-乙基)-氨基羰基]-苯基]-3-(1-甲基-4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(O-甲基-膦?；?-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，3-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，3-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，以及3-(4-氰基-苯基)-1-(4-乙氧羰基-丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，并且其條件是滿足至少下述條件(ⅰ)至(ⅸ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-7-1，2-亞環(huán)烷基，(ⅲ)A代表C1-5氨基烷基或氨基、脒基或胍基，其中在上述各基團(tuán)中的一個氮原子上，一個氫原子被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)替代，(ⅳ)B代表被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它還可被1至4個烷基取代，且其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它還可被1至4個烷基取代，且其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，另外4位上的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且上述6至8元環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基可各自被羰基替代，被1個或2個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它還可被1個或2個甲基取代，且其中的亞環(huán)烯基部分中的一個＞CH單元被氮原子替代，亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，
通過基團(tuán)W與基團(tuán)C相連的亞烷基，或B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，(ⅴ)C代表C1-6亞烷基，其中一個亞甲基被一個氧或硫原子，或被亞磺?；⒒酋；騈R4基團(tuán)取代，或者其中一個亞乙基被CONR5或NR5CO基團(tuán)替代，被一或兩個烷基任意取代的5-7元亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而這些二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；?、烷磺?；蚯杌〈?，被基團(tuán)Rc任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且它又可被1至4個烷基取代，其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，或C與A和B一起代表被一個或二個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，或C代表C1-6亞烷基，B代表一個鍵，(ⅵ)D代表1，3-亞芳基，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基，三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，被一個或兩個烷基任意取代的C4-7-亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連結(jié)的亞環(huán)己基，且這些二環(huán)基團(tuán)又可各自被一個或兩個烷基取代，(ⅶ)E代表直鏈C1-6亞烷基，它被C1-6烷基、芳基或HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)取代，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且其中的一個＞CH單元被氮原子替代，在亞環(huán)烷基部分具有4至7個碳原子的亞環(huán)烷基基團(tuán)，它可被羥基、氨基、C1-6烷氧基、HNR6-或N-烷基-NR6基團(tuán)取代，E代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連接的亞烷基，其中亞烷基又可被一個或兩個C1-6烷基，被羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基、HNR6-、或N-烷基-NR6-基團(tuán)取代，(ⅷ)F代表具有總共3至9個碳原子的烷氧羰基、R7O-CO-、膦?；?、O-烷基-膦?；，O′-二烷基-膦酰基或R8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，和(ⅸ)第三類Ra至Rd基團(tuán)代表三氟甲基或芳基;
其中X代表在氮原子上被烷基或氰基任意取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基，硫代羰基或磺酰基，Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3亞烷基，且它又可被一個或兩個烷基取代，另外，其中的一個亞甲基可被羰基替代，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3亞鏈烯基，另外，其中所存在任何亞甲基可被羰基替代，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C5-7-1，2-亞環(huán)烷基，C5-7-1，2，-亞環(huán)烯基，1，2-亞芳基，1，2-亞苯基，其中一個或兩個次甲基各自被氮原子取代，而上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，或被Rc或Rd任意取代的CO-NH，NH-CO，CH＝N或N＝CH基團(tuán);
第一類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)
(其中A代表C1-5氨基烷基，氨基，脒基或胍基，在上述各基團(tuán)的一個氮原子上一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或一個氫原子可被具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基替代、被芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)替代，其中R1代表C1-8烷基，C5-7環(huán)烷基或苯基或苯基烷基，R2代表氫原子或烷基，R3代表氫原子，或A代表氰基或氰基烷基，如果A與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鍵連時，A也可代表氫原子，烷基，芐基，其中苯基部分可被1至2個甲氧基、甲?；?、乙?；蛉阴；〈?，具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基，芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)，其中R1至R3如前定義;
B代表一個鍵，亞烷基，亞芳基，被一個或兩個烷基任意取代的亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，其中，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，其條件是基團(tuán)Rc的任何雜原子被至少兩個碳原子與環(huán)亞氨基的環(huán)氮原子分隔開，Rc代表烷基、羥基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，或B代表被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，其中，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，另外，位于4位的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且，在上述6-8元環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基可各自被羰基替代，Rc如前定義，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它又可被一個或兩個甲基取代，其中，在亞環(huán)烯基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，該氮原子通過至少一個任意單或雙取代的亞甲基與雙鍵分隔開，亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子時，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，或B代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)C連接的亞烷基，其中W代表氧或硫原子，或亞磺?；?、磺?；?、NR4、NR5CO或CONR5基團(tuán)，其中R4代表氫原子、烷基、烷基羰基、烷基磺?；?、芳基羰基或芳基磺?；?，R5代表氫原子或烷基，或B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化;
C代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子、亞磺酰基、磺?；騈R4基團(tuán)所替代，或其中亞乙基可被CONR5或NR5CO基團(tuán)所替代，其中R4和R5如前定義，C2-6亞鏈烯基，具有總共2至7個碳原子的亞烷基羰基，它通過其羰基與基團(tuán)B連接，亞芳基，亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)B鍵連，其條件是基團(tuán)B不代表一個鍵，以及B不與含有雜原子或羰基的基團(tuán)C連接，且上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，被一個或兩個烷基任意取代的5至7元亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而這些二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，或C與A和B一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)-哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，或者如果B代表一個鍵，C也可代表(a)2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)A鍵連，另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子、烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；榛酋；蚯杌〈?，(b)被基團(tuán)Rc任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，其中，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，Rc如前定義，(c)亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外2個原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，其中上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代);
第二類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)
(其中D代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子，亞磺?；?，磺?；騈R4基團(tuán)替代，或其中亞乙基可被CO-NR5或NR5-CO基團(tuán)替代，其中R4和R5如前定義，亞芳基，
亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)E鍵連，其條件是基團(tuán)E不代表一個鍵，以及E不與含雜原子或羰基的基團(tuán)D連接，而上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)E鍵連，另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基，三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，被一個或兩個烷基任意取代的C4-7亞環(huán)烷基，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且其中的一個＞CH單元被氮原子替代，而且，在上述5-7元環(huán)中，與氮原子相連的亞甲基可被羰基替代，被一個或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基，其中的與氮原子相鄰的亞甲基可被羰基替代，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而這些二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，或者，如果E為環(huán)亞氨基，D也可代表具有總共2至6個碳原子的亞烷基羰基，其中羰基與基團(tuán)E的環(huán)亞氨基的氮原子鍵連，或者，如果E不為一個鍵，D可代表一個鍵;
E代表一個鍵，可被下列基團(tuán)取代的C1-6亞烷基一個或兩個C1-6烷基、羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基、HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)，其中R6代表在烷基部分各自具有1至6個碳原子的烷基羰基或烷基磺?；髯跃哂锌偣?至5個碳原子的烷氧羰基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基羰基或環(huán)烷基磺酰基，芳基烷基羰基，芳基烷基磺?；?，芳基烷氧羰基，芳基羰基或芳基磺?；?，或E代表C2-6亞鏈烯基，亞芳基，被一個或兩個烷基任意取代的亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，其中的一個＞CH單元被與基團(tuán)D的碳原子連接的氮原子替代，被下列基團(tuán)任意取代的C4-7亞環(huán)烷基;一個或兩個C1-6烷基、羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基，或HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)，而R6如前定義，或者，如果D不代表一個鍵，E可代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連接的亞烷基，其中W如前定義，亞烷基還可被一個或兩個C1-6烷基、羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基、HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)取代，其中其它取代基的雜原子通過至少兩個碳原子與基團(tuán)W的雜原子分隔開，R6如前定義，其條件是D與E一起不代表-(CH2)n-CONH-CH2CH2-基團(tuán)，其中n代表1，2，3或4，與氮原子相連的亞乙基部分可如前述任意地取代;和F代表被下列基團(tuán)取代的羰基羥基、C1-8烷氧基、芳烷氧基或R7O-基團(tuán)，其中R7代表C5-7環(huán)烷基或在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基烷基，其中環(huán)烷基可各自被烷基、烷基和1至3個甲基、或烷氧基取代，另外，在5至7元環(huán)烷基部分中的亞甲基可被氧原子或亞氨基替代，或R7代表C9-12苯并環(huán)烷基或芳基，或F代表膦?；琌-烷基-膦酰基，O，O′-二烷基膦?；?，四唑-5-基或R8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，其中R6代表C1-8烷基或C1-8烷氧基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基或環(huán)烷氧基，芳烷基或芳烷氧基，和R9代表氫原子或烷基，并且在基團(tuán)F和基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)的離去氮原子間的最短距離至少為11個鍵);
第三類Ra至Rd基團(tuán)代表氫原子，烷基，三氟甲基，芳基或芳烷基;和第四類Ra至Rd基團(tuán)代表氫原子、烷基、芳基，而且，除非另有說明在上述基團(tuán)定義中所述的芳基部分可意指被R10單取代，被R11單、二或三取代，或被R10單取代以及另外被R11單或二取代的苯基，而取代基可相同或不同，及R10代表氰基、羧基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亞磺?；⑼榛酋；⑼榛酋Ｑ趸?、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷羰基氨基、苯烷羰基氨基、苯基羰基氨基、烷磺酰氨基、苯基烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基-烷羰基氨基、N-烷基-苯基烷羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、N-烷基-烷基磺酰氨基、N-烷基-苯基烷磺酰氨基、N-烷基-苯磺酰氨基、氨基磺?；?、烷基氨基磺?；蚨榛被酋；?br> 和R11代表烷基、羥基、烷氧基、氟、氯、溴或碘原子，同時為兩個基團(tuán)R11，如果它們與相鄰的碳原子鍵連時，也可代表C3-6亞烷基，1，3-丁二烯-1，4-亞二基或亞甲基二氧基，在上述基團(tuán)定義中所述的亞芳基基團(tuán)可意指被R10單取代，被R11單或二取代，或被R10單取代，以及另外被R11單取代的亞苯基，其中取代基可相同或不同且如前定義，并且除非另有說明，上述烷基、亞烷基或烷氧基部分可各自含有1至4個碳原子，且在上述亞烷基和亞環(huán)烷基部分中的每一個碳原子可與不多于一個的雜原子連接。
特別優(yōu)選的上述通式Ⅰ化合物為除下述化合物之外的化合物，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-(O-甲基-膦酰基)-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-膦酰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-(O-甲基-膦酰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基))-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基))-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-羧基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-甲氧羰基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-5-乙基-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-2-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(O-甲基-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，3-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，3-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，和3-(4-氰基-苯基)-1-(4-乙氧羰基-丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，且條件是至少滿足下述條件(ⅰ)至(ⅸ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表被一或兩個烷基基團(tuán)任意取代的1，2-亞環(huán)戊基或1，2-亞環(huán)己基，(ⅲ)A代表被一個R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代的脒基，(ⅳ)B代表被一個或兩個烷基任意取代的亞吡咯烷基，被1至4個烷基任意取代的亞哌啶基團(tuán)且該基團(tuán)又可在4-位上被氰基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基或烷氧基任意取代，亞哌啶基，其中碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了位于同一碳原子上的兩個氫原子時，則該橋含2至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代位于被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至3個碳原子，或者當(dāng)所述替代了位于被兩個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1或2個碳原子，被一或兩個烷基任意取代的1，2，3，6-四氫化亞吡啶基，被一或兩個烷基任意取代的氮雜亞環(huán)庚基，被一或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基，被一或兩個烷基任意取代的2-氧代-亞哌嗪基，亞烷氧基，被一或兩個烷基任意取代的C3-6亞環(huán)烷基，或B與A一起代表被一或兩個烷基任意取代的吡啶基，或者哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基，亞乙基或1，3-亞丙基替代，同時亞乙基鏈的4-位鍵合的亞甲基被羰基或羥基亞甲基替代，另外上述二環(huán)基團(tuán)中的氮原子可與甲硼烷配合或被芐基季銨化，其中所述二環(huán)基團(tuán)又可被一或兩個烷基在碳架上取代，(ⅴ)C代表亞烷氧基，亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又可通過亞甲基或亞乙基連結(jié)起來，被一或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基，或者2，3-二氫化亞茚基，亞萘基或1，2，3，4-四氫化亞萘基，或者C與A和B一起代表被一個或二個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基替代，另外上述這些二環(huán)基團(tuán)中的氮原子可與甲硼烷配合或被芐基季銨化，其中所述二環(huán)基團(tuán)又可被一或兩個烷基在碳架上取代，或者C代表C1-6亞烷基且B為一個鍵，(ⅵ)D代表1，3-亞芳基，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7-亞環(huán)烷基，亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又可通過亞甲基或亞乙基連結(jié)，或者D代表2，3-二氫化亞茚基，亞萘基或1，2，3，4-四氫化亞萘基，(ⅶ)E代表被C1-6烷基、芳基或HNR6-基團(tuán)取代的直鏈亞烷基，通過氧原子與基團(tuán)D連結(jié)的亞烷氧基，且該亞烷氧基被C1-6烷基、芳基、羥基或氨基、C1-6烷氧基或HNR6-基團(tuán)取代，或者E代表被一或兩個烷基任意取代的亞哌啶基，
(ⅷ)F代表總數(shù)為3至7個碳原子的烷氧羰基、R7O-CO-、膦?；?、O-烷基-膦?；，O′-二烷基-膦酰基或R8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，以及(ⅸ)第三類基團(tuán)Ra至Rd代表三氟甲基或芳基，這些基團(tuán)中X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基或磺?；?，Y代表被Rc或Rc和Rd任意取代的CH2CH2，CH2CH2CH2，CH＝CH，CH2CO或COCH2基團(tuán);
或者Y代表被Rc任意取代的N＝CH或CH＝N基團(tuán)1，2，-亞芳基，1，2-亞苯基，其中一或兩個次甲基各自被氮原子替代，同時上述雜環(huán)基團(tuán)又可被一或兩個烷基取代，或者Y代表被一或兩個烷基任意取代的1，2-亞環(huán)戊基或1，2-亞環(huán)己基;
第一類基團(tuán)Ra至Rd代表下式基團(tuán)
(其中A代表被碳原子總數(shù)為2或3個的烷氧羰基任意取代的或被芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)任意取代的脒基，其中R1代表烷基，R2代表氫原子或甲基，以及R3代表氫原子，或A代表氰基，氰基甲基，氰乙基，氨基，氨甲基，氨乙基或氨丙基，或者，當(dāng)A與基團(tuán)B或C基團(tuán)的氮原子鍵連時，A可代表氫原子，甲基，乙基，芐基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，三氟乙?；騌1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)，其中R1至R3的定義同前;
B代表一個鍵，被一個或兩個烷基任意取代的亞吡咯烷基，被1至4個烷基任意取代的亞哌啶基，該基團(tuán)又可被氰基，氨羰基，烷氨基羰基，二烷基氨基羰基，烷羰基或烷氧基在4位上取代，亞哌啶基，其中碳架上兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了位于同一碳原子上的兩個氫原子時，則該亞烷基橋包含2至5個碳原子，或者當(dāng)該橋取代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，則該橋含1至4個碳原子，當(dāng)所述橋取代了位于被一個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，則該橋含有2至3個碳原子，或者當(dāng)所述橋取代了位于被兩個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，則該橋含1或2個碳原子，被一或兩個烷基任意取代的1，2，3，6-四氫化亞吡啶基，被一或兩個烷基任意取代的氮雜亞環(huán)庚基，被一或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基，其中，上述基團(tuán)B定義中所述的環(huán)亞氨基的氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，被一或兩個烷基任意取代的2-氧代-亞哌嗪基，其中4-位上氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，亞烷基，亞烷氧基，其中氧原子與基團(tuán)C連結(jié)且基團(tuán)A的氮原子與氧原子被至少兩個碳原子分隔開，被一或兩個烷基任意取代的C3-6亞環(huán)烷基，或者B與A一起代表被一或兩個烷基任意取代的吡啶基，或者哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基，亞乙基或1，3-亞丙基替代，同時亞乙基鏈的4-位上結(jié)合的亞甲基可被羰基或羥基亞甲基替代，另外上述二環(huán)基團(tuán)的氮原子可被甲硼烷配合或被芐基季銨化，其中所述二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基在碳架上取代，以及C代表C1-6亞烷基，亞烷氧基，其中氧原子與基團(tuán)B的碳原子結(jié)合或與由B與A一起形成的二環(huán)基之一結(jié)合，且亞烷氧基的氧原子和通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)的氮原子之間至少有兩個碳原子，C2-4亞鏈烯基，不過該基團(tuán)不能通過1，2-亞乙烯基部分與基團(tuán)A的、基團(tuán)B的或通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)的雜原子連結(jié)，或者C代表亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又通過亞甲基或亞乙基連結(jié)，亞芳基或被一個或兩個烷基任意取代的亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，當(dāng)B代表被一或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基時，C也可代表亞烷基羰基，其中羰基與亞哌嗪基B基團(tuán)的任意單-或二-烷基取代的氮原子連結(jié)，或者C與A及B一起代表被一或兩個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或哌啶基，其中，1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基替代，此外，上述那些二環(huán)基團(tuán)中的氮原子可與甲硼烷配合或被芐基季銨化，其中所述二環(huán)基團(tuán)又可被一或兩個烷基在碳架上取代，或者當(dāng)B代表一個鍵時，C也可表示被一或二個烷基任意取代的亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，或是2，3-二氫化亞茚基，亞萘基或1，2，3，4-四氫化亞萘基，其中這些環(huán)之一與基團(tuán)A結(jié)合且另一環(huán)與通式(Ⅰ)的環(huán)狀基團(tuán)連結(jié));
第二類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)
(其中D代表亞烷基，亞芳基，被一或二個烷基任意取代的亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，被一或二個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子，另外與亞甲基或亞乙基連結(jié)，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基，其中這些基團(tuán)的環(huán)之一與基團(tuán)E結(jié)合而另一環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)結(jié)合，或者當(dāng)E代表被一或二個烷基任意取代的亞哌啶基時，D也可代表亞烷基羰基，其中羰基與亞哌啶E基團(tuán)的任意單-或二-烷基取代的氮原子連結(jié);
E代表一個鍵，C2-4亞烯基;
亞烷基，該基團(tuán)可被C1-6烷基，芳基，羥基或氨基，C1-6烷氧基或HNR6-基團(tuán)取代，其中R6代表烷基部分中各自含有1至6個碳原子的烷基羰基或烷磺?；?，環(huán)烷基部分中各自含有5至7個碳原子的環(huán)烷基羰基或環(huán)烷基磺?；蚍剪驶?，芳基磺?；纪榛驶蚍纪榛酋；駿代表經(jīng)氧原子與基團(tuán)D連結(jié)的亞烷氧基，且該亞烷氧基可被C1-6烷基，芳基，羥基或氨基，C1-6烷氧基或HNR6-基團(tuán)取代，其中附加取代基的雜原子與亞烷氧基中的氧原子被至少兩個碳原子分隔開，且R6的定義同前，或者E代表亞芳基，被一或二個烷基任意取代的亞環(huán)己基，或者當(dāng)D代表亞烷基羰基時，E可代表被一或二個烷基任意取代的亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)D的亞烷基羰基的羰基連結(jié);以及F代表被羥基、C1-6烷氧基、芳烷氧基或R7O-基團(tuán)取代的羰基，其中R7代表C5-7環(huán)烷基，環(huán)烷基部分中含有5至7個碳原子的環(huán)烷基烷基，C9-11苯并環(huán)烷基或芳基，或F代表膦?；?，O-烷基-膦?；琌，O′-二烷基膦?；?，四唑-5-基或R8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，其中R8代表環(huán)烷基部分中各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基或環(huán)烷氧基，C1-6烷基或C1-6烷氧基，和R9代表氫原子或烷基，并且基團(tuán)F與基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)離去氮原子之間的最短間距至少為11個鍵);
第三類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或烷基，三氟甲基，芳基或芳烷基;
以及第四類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或烷基，而且，除非另有說明上述各基團(tuán)定義中所述的芳基部分表示可被R10單取代的苯基，被R11單-或二-取代的苯基，或被R10單取代的且又被R11單取代的苯基，且其中取代基可以相同或不同，并且R10代表氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷氨基羰基、烷羰基、烷硫基、烷亞磺?；⑼榛酋；?、烷基磺酰氧基、三氟甲基、硝基、氨基、烷羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基或N-烷基-烷基磺酰氨基，以及R11代表烷基、羥基或烷氧基或氟、氯或溴原子，當(dāng)兩個基團(tuán)R11結(jié)合在相鄰碳原子上時，它們也可代表C3-4亞烷基，1，3-丁二烯-1，4-亞二基或亞甲基二氧基，上述基團(tuán)定義中所述的亞芳基部分為可被R10單取代的，被R11單-或二-取代的或被R10單取代又被R11單取代的亞苯基，其中的取代基可以相同或不同且定義同前，并且除非另有說明，上述烷基、亞烷基或烷氧基部分可各自含1至4個碳原子并且上述亞烷基和亞環(huán)烷基部分的每個碳原子與不多于一個雜原子連結(jié)，特別是那些除下述化合物之外的化合物，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及鹽1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-[2-(O-甲基-膦酰基)-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-羧基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-甲氧羰基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-2-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦酰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(O-甲基-膦酰基)-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，并且其條件是必須至少滿足下述條件(ⅰ)至(ⅷ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表1，2-亞環(huán)己基，(ⅲ)A代表被一個R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代的脒基，(ⅳ)B代表1，3-亞吡咯烷基或1，3-亞哌啶基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，且該基團(tuán)又可被氰基或氨基羰基在4-位上取代，1，4-氮雜亞環(huán)庚基，1，4-亞哌嗪基，2-氧代-1，4-亞哌嗪基，-CH2CH2O-基團(tuán)，或1，2-亞環(huán)戊基，或者B與A一起代表4-哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基取代，其中亞乙基鏈的4-位結(jié)合的亞甲基可被羰基替代，(ⅴ)C代表-O-CH2-或-O-CH2CH2-，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子和4-位上氫原子可一起被亞乙基替代，1，4-亞哌啶基，1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或者C與A和B一起代表4-哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基替代，或者C代表C1-4亞烷基且B為一個鍵，(ⅵ)D代表被氟或氯原子或被甲基，三氟甲基或氰基任意取代的1，3-亞苯基，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子和4-位上氫原子一起被亞乙基替代，或者D代表-2，3-二氫化-1，5-亞茚基，2，6-亞萘基或1，2，3，4-四氫化-2，6-亞萘基，(ⅶ)E代表直鏈C1-4亞烷基，該基團(tuán)被C1-4烷基、苯基或C1-4烷基磺?；被〈?，或者E代表1，4-亞哌啶基，(ⅷ)F代表總計含有3至6個碳原子的烷氧羰基或R7O-CO-、R6CO-O-CHR9-O-CO-、膦?；?，O-甲基膦?；騉-乙基-膦?；渲蠿代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基或磺?；?
Y代表被Rc或Rc和Rd任意取代的CH2CH2，CH2CH2CH2，CH＝CH，CH2CO或COCH2基團(tuán);
被Rc任意取代的N＝CH或CH＝N基團(tuán)，或1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基，第一類基團(tuán)Ra至Rd代表下式基團(tuán)
(其中A代表被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)任意取代的脒基，其中R1代表甲基，R2代表氫原子或甲基，以及R3代表氫原子，或A代表氨基或氨甲基，或者，當(dāng)A與基團(tuán)B或C的氮原子結(jié)合時，它也可代表氫原子或甲基;
B代表一個鍵，1，3-亞吡咯烷基或1，3-亞哌啶基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，并且該基團(tuán)另外可被氰基或氨羰基在4-位上取代，1，4-氮雜亞環(huán)庚基，1，4-亞哌嗪基，其中基團(tuán)B定義中所述基團(tuán)的氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，2-氧代-1，4-亞哌嗪基，其中4-位上氮原子與其基團(tuán)A連結(jié)，-CH2-CH2O-，其中的氧原子與基團(tuán)C連結(jié)，1，2-亞環(huán)戊基，或者B與A一起代表4-哌啶基，其中1-位上氫原子和4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基替代，且亞乙基鏈的4-位結(jié)合的亞甲基可被羰基替代;以及
C代表C1-4亞烷基，-O-CH2-或-O-CH2CH2-基團(tuán)，其中氧原子與基團(tuán)B的碳原子結(jié)合或與由B與A一起形成的二環(huán)基團(tuán)之一環(huán)結(jié)合，且-O-CH2-的亞甲基與通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)的碳原子結(jié)合，1，4-亞亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞乙基替代，1，4-亞苯基，或者C與A和B一起代表4-亞哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基替代，或者當(dāng)B為1，4-亞哌嗪基時，C也可代表-CO-CH2-，其中羰基與基團(tuán)B的1，4-亞哌嗪基的氮原子結(jié)合，或者當(dāng)B代表一個鍵時，C也可代表1，4-亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，或代表1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，其中該基團(tuán)在2-位與基團(tuán)A連結(jié));
第二類基團(tuán)Ra至Rd代表下式基團(tuán)
(其中D代表C1-4亞烷基，被氟或氯原子或被甲基、三氟甲基或氰基任意取代的1，3-或1，4-亞苯基，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞乙基替代，2，3-二氫化-1，5-亞茚基，2，6-亞萘基或1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或者當(dāng)E代表1，4-亞哌啶基時，D也可代表-CO-CH2-，其中羰基與基團(tuán)E的1，4-亞哌啶基的氮原子相連結(jié);
E代表一個鍵，-CH＝CH-基團(tuán)，C1-4亞烷基，該基團(tuán)可被C1-4烷基，苯基或C1-4烷基磺?；〈?，-O-CH2-，其中氧原子與基團(tuán)D相連，1，4-亞環(huán)己基，或者當(dāng)D代表-CO-CH2-時，E也可代表1，4-亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)D的-COCH2-的羰基相連;以及F代表羰基，該羰基可被羥基、C1-5烷氧基、烷基部分中含有1至3個碳原子的苯烷氧基，或R7O-基團(tuán)取代，其中R7代表C5-7環(huán)烷基或環(huán)己基甲基或2，3-二氫化茚基，或F代表R8CO-O-CHR9-O-CO-，膦?；琌-甲基-膦?；騉-乙基-膦?；?，其中R8代表環(huán)烷基部分中具有5至7個碳原子的環(huán)烷氧基，或C1-4烷基或C1-4烷氧基，以及R9代表氫原子或甲基，并且基團(tuán)F與基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)離去氮原子之間的最短間距至少有11個鍵);
第三類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或甲基，三氟甲基或苯基;以及第四類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或甲基，并且上述的亞烷基和亞環(huán)烷基部分中的每個碳原子最多與一個雜原子相連結(jié)。
最特別優(yōu)選的通式Ⅰ化合物為除下述化合物之外的化合物，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及其鹽
1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，和2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，
其條件是必須滿足至少下述條件(ⅰ)至(ⅷ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表1，2-亞環(huán)己基，(ⅲ)A代表被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代的脒基，(ⅳ)B代表1，4-氮雜亞環(huán)庚基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，且該基團(tuán)又可被氰基或氨基羰基在4-位上取代，1，4-亞哌嗪基，或者A和B一起代表2-氨基-乙氧基或4-喹寧環(huán)基，(ⅴ)C代表1，4-亞哌啶基，1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基或1，4-雙環(huán)[2.2.2]亞辛基，(ⅵ)D代表1，3-亞苯基，順式-1，4-亞環(huán)己基或反式-1，4-亞環(huán)己基，(ⅶ)E代表被C1-4烷基，苯基，或C1-4烷基磺?；被〈闹辨淐2-4亞烷基，或1，4-亞哌啶基，(ⅷ)F代表具有總數(shù)為3至6個碳原子的烷氧羰基，R7O-CO-、R8CO-O-CHR9-O-CO-，膦?；騉-乙基-膦?；?
其中X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基或磺?；?
Y代表被Rc或Rc和Rd任意取代的CH2CH2，CH2CH2CH2或CH＝CH，被Rc任意取代的N＝CH基團(tuán)CH2CO或COCH2基團(tuán)，
1，2，-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基，其中Rc代表氫原子或甲基，三氟甲基或苯基，以及Rd代表氫原子或甲基，Ra代表下式基團(tuán)
(其中A代表被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)任意取代的脒基，其中R1代表甲基，R2代表氫原子或甲基，以及R3代表氫原子，或A代表氨甲基，或者，當(dāng)A與基團(tuán)B或C的氮原子相結(jié)合時，A也可代表氫原子或甲基;
B代表一個鍵，1，4-氮雜亞環(huán)庚基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，且該基團(tuán)另外被氰基或氨基羰基在4-位上取代，或1，4-亞哌嗪基，其中上述基團(tuán)定義中的氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，或者A與B一起代表2-氨基-乙氧基或4-奎寧環(huán)基;以及C代表CH2CH2基，1，4-亞苯基，1，4-亞環(huán)己基或1，4-雙環(huán)[2.2.2]亞辛基或者當(dāng)B為一個鍵時，C也可代表經(jīng)氮原子與基團(tuán)A結(jié)合的1，4-亞哌啶基，或在2-位與基團(tuán)A結(jié)合的1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或者當(dāng)B代表1，4-亞哌嗪基時，C也可代表經(jīng)羰基與1，4-亞哌嗪基B基團(tuán)的相連結(jié)的-CO-CH2-);
Rc代表下式基團(tuán)
(其中D代表直鏈C1-4亞烷基，1，3-亞苯基，或1，4-亞環(huán)己基或被氟原子，或被甲基，三氟甲基或氰基任意取代的1，4-亞苯基，或者D代表2，6-亞萘基或1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或當(dāng)E代表1，4-亞哌啶基時，D也可代表經(jīng)羰基與基團(tuán)E的1，4-亞哌啶基相連結(jié)的-COCH2-基;
E代表一個鍵，CH＝CH基團(tuán)，被C1-4烷基，苯基或C1-4烷基磺酰氨基任意取代的直鏈C2-4亞烷基，或E可代表-O-CH2-基團(tuán)，其中氧原子與基團(tuán)D連結(jié)，或者當(dāng)D代表-CO-CH2-基團(tuán)時，E也可代表1，4-亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)D的-COCH2-的羰基相連結(jié);以及F代表被羥基，C1-5烷氧基或R7O-基團(tuán)取代的羰基，其中R7代表環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)己基甲基，或2，3-二氫化-5-茚基，或F代表R6CO-O-CHR9-O-CO-，膦酰基或O-乙基-膦?；渲蠷8代表叔丁基，乙氧基或環(huán)己氧基，以及R9代表氫原子或甲基，并且基團(tuán)F與基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)離去氮原子之間的最短間距為至少11個鍵)。
特別優(yōu)選的通式Ⅰ環(huán)脲衍生物、其立體異構(gòu)體及鹽的實例為(a)2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(b)4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，
(c)1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(d)4-[4-(2-羧基-1-戊基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(e)1-(4-脒基-苯基)-3-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-羧基-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，(f)2-(4-脒基-苯基)-4-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(g)2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(環(huán)己氧基羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(h)2-(4-脒基-苯基)-4-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(i)1-(4-脒基-苯基)-3-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(j)1-(4-脒基-苯基)-3-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2，4-二酮，(k)1-(4-脒基-苯基)-3-[反式-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(l)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(m)1-[4-(4-氨基羰基-4-哌啶基)-苯基]-3-(反式-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮，(n)1-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，
(o)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(p)1-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(q)1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(r)1-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-3-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，(s)1-[反式-4-(2，3-二氫化-5-茚基氧基羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(t)1-[反式-4-[[1-(環(huán)己氧基羰氧基)-乙基]-氧羰基]-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(u)1-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(v)1-[反式-4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(w)1-(2-氨甲基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-(反式-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮，(x)1-[反式-4-[(羧基-甲基)-氧基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(y)1-[4-(2-羧基乙烯基)-2-氟-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(z)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，
(aa)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(bb)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(cc)1-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-3-[反式-4-(乙基羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(dd)1-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(ee)1-[4-(2-羧乙烯基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(ff)1-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，(gg)1-[4-氨甲基)-雙環(huán)[2.2.2]辛烷-1-基]-3-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(hh)1-[4-(2-羧基-1-苯基-乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(ii)1-(2-羧基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(jj)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-[(2-氨乙基)-氧基]-苯基]-咪唑烷-2-酮。
這些新化合物可用下列方法制備，例如a)為了制備通式Ⅰ化合物，其中A如前定義，F(xiàn)代表羧基或F具有羧基之外的前面所給定義，A代表C1-5氨基烷基、氨基、脒基或胍基，其中在每一個上述基團(tuán)的一個氮原子上的一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或者，如果A與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鏈連，A代表氫原子將通式(Ⅱ)化合物
(Ⅱ)其中Ra、Rb、X和Y如前定義，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表F′-E-D-基團(tuán)且基團(tuán)Ra至Rd的另一個代表A-B-C-基團(tuán)，或基團(tuán)Ra至Rd之一代表F-E-D-基團(tuán)且基團(tuán)Ra至Rd的另一個代表A′-B-C-基團(tuán)，或基團(tuán)Ra至Rd之一代表F′-E-D-且基團(tuán)Ra至Rd的另一個代表A′-B-C-基團(tuán)，其中A至F如前定義，A′代表可通過水解、用酸處理、熱解或氫解轉(zhuǎn)化成氨基烷基、氨基、脒基或胍基的基團(tuán)，而在每一個上述基團(tuán)的一個氮原子上的一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或者，如果A′與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鍵連，A′可代表通過水解、用酸處理、熱解或氫解從而用氫原子替代的基團(tuán)，F(xiàn)′代表可通過水解、用酸處理、熱解或氫解轉(zhuǎn)化為羧基的基團(tuán)，轉(zhuǎn)化為通式Ⅰ化合物，其中A如前定義，F(xiàn)代表羧基，或F具有除羧基之外的前面所給定義，A代表具有1至5個碳原子的氨基烷基、氨基、氨基、脒基或胍基，其中在每一個上述基團(tuán)的一個氮原子上的一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或者，如果A與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鍵連，A也可代表氫原子。
例如，羧基的官能團(tuán)衍生物如未取代的或取代的酰胺、酯、硫酯、三甲基甲硅烷基酯、原酸酯、亞氨酸酯、脒或酐，或腈基團(tuán)，可通過水解轉(zhuǎn)化為羧基;叔醇的酯如叔丁酯可用酸處理或熱解轉(zhuǎn)化為羧基;芳醇的酯如芐基酯可通過氫解轉(zhuǎn)化為羧基，及通過水解被保護(hù)基如甲酰基、乙?；?、三氟乙?；?、乙氧羰基或甲氧羰基取代的亞氨基，或用酸處理，或熱解被保護(hù)基如叔丁氧羰基取代的亞氨基，或氫解被保護(hù)基如芐氧羰基、芐基、甲氧芐基或2，4-二甲氧基芐基取代的亞氨基，從而轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的NH化合物。
水解適宜在酸如鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氯乙酸或三氟乙酸或其混合物存在下，或在堿如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀存在下，在合適溶劑如水、水/甲醇、水/乙醇、水/異丙醇、甲醇、乙醇、水/四氫呋喃或水/二噁烷中，在溫度-10℃至120℃之間，如在室溫至反應(yīng)混合物的沸點(diǎn)溫度之間進(jìn)行。
如果式Ⅱ化合物中的F′表示氰基或氨基羰基，通過與亞硝酸鹽如亞硝鈉在0℃和50℃范圍下，在酸如硫酸存在下進(jìn)行反應(yīng)也可以轉(zhuǎn)換成羧基基團(tuán)，其中，所述酸同時也可適當(dāng)作為溶劑。
如果式Ⅱ化合物中，A′包含或表示F′，例如為叔丁氧羰基，該叔丁基也可以通過用酸處理解離，優(yōu)選在溫度-10℃至120℃之間，例如溫度在0℃和60℃之間，任意地在惰性溶劑中進(jìn)行，其中所述酸如三氟乙酸，甲酸，對甲苯磺酸，硫酸，鹽酸，磷酸或多磷酸;所述溶劑如二氯甲烷，氯仿，甲苯，乙醚，四氫呋喃或二噁烷;或優(yōu)選在所用溶劑沸騰溫度，如溫度在40℃和120℃之間，優(yōu)選在催化量的酸存在下，如對甲苯磺酸，硫酸，磷酸或多磷酸，任意地在惰性溶劑中，如二氯甲烷，氯仿，苯，甲苯，四氫呋喃或二噁烷中，叔丁基也可熱解斷裂，從而也可使反應(yīng)混合物中可能形成的N-羧基-亞氨基化合物同時脫羧。
如果式Ⅱ化合物中的F′表示例如芐氧基羰基，或者，如果A′包含它，該芐基基團(tuán)也可以在優(yōu)選溫度在0℃和80℃之間，如環(huán)境溫度，在1到5巴氫氣壓力下，在合適溶劑中，如甲醇、乙醇、乙醇/水、冰乙酸、乙酸乙酯、二噁烷或二甲基甲酰胺，在氫化催化劑存在下，如鈀/碳?xì)浠呀猓诜磻?yīng)混合物中由此而得到的任何N-羧基-亞氨基化合物可同時脫去羧基。
b)為了制備其中A代表H2N-C(＝NH)-基團(tuán)的通式Ⅰ化合物，在H2N-C(＝NH)-基團(tuán)中，一個氮原子可以被一個或二個C1-3烷基基團(tuán)取代把在反應(yīng)混合物中任意生成的下面通式化合物
(Ⅲ)其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是Ra到Rd基團(tuán)之一代表下面基團(tuán)
(其中B和C定義如前，Z1表示烷氧基或芳烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基或芐氧基、或烷硫基或芳烷硫基，如甲硫基、乙硫基、正丙硫基或芐硫基或氨基)與下面通式胺或其加成鹽反應(yīng)
(其中R12和R13可以相同或不同，表示氫原子或C1-3烷基)。
本反應(yīng)在-10℃和150℃之間溫度，優(yōu)選在0℃和120℃之間的范圍中，在一種溶劑中，如甲醇、乙醇、正丙醇、水、甲醇/水、四氫呋喃或二噁烷，與相應(yīng)的游離胺，或與其相應(yīng)酸加成鹽，如相應(yīng)碳酸銨、乙酸銨或氯化銨很容易進(jìn)行。
通式Ⅲ化合物可按下述反應(yīng)獲得，例如，在酸如鹽酸存在下，通過相應(yīng)的腈與適當(dāng)?shù)拇挤磻?yīng)，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或芐醇，或者在一種溶劑中，如二氯甲烷、四氫呋喃或二噁烷，通過相應(yīng)的酰胺與三烷基
鹽反應(yīng)，如四氟硼酸三乙基
鹽，在溫度-10℃和50℃之間，優(yōu)選在0℃到30℃，，或者在適當(dāng)?shù)娜軇┲校邕拎せ蚨谆柞０罚霸谝环N堿存在下，如三乙胺，通過相應(yīng)的腈與硫化氫反應(yīng)，接著所得硫代酰胺與合適的烷基或芳烷基鹵進(jìn)行烷基化作用，或者在一種溶劑中，如二噁烷或四氫呋喃，但優(yōu)選在下述反應(yīng)物的醇中，通過相應(yīng)的腈與醇鹽如甲醇鈉反應(yīng)。在與醇反應(yīng)期間，任何存在的酯基同時可以進(jìn)行酯基轉(zhuǎn)移。
c)為了制備通式Ⅰ的4H-1，2，4-三唑-3-酮類，環(huán)化下述通式化合物其中
R14定義如上述Rc或RdR15或R16基團(tuán)中的一個定義如上述Rc和另一個基團(tuán)R15或R16定義如上述Rb和Z2表示親核離去基團(tuán)，如鹵原子、羥基、烷氧基、烷硫基、氨基、烷氨基或二烷氨基，如氯、溴或碘原子，或甲氧基、乙氧基或甲硫基。
在溫度20℃和250℃之間，任意地在堿或酸存在下，如三氟乙酸或脫水劑，如磷酰氯、五氯化磷、或N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺，在一種溶劑中，如甲苯、二甲苯、萘烷、二噁烷、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、吡啶、乙酸或三氟乙酸，任意地進(jìn)行該反應(yīng)。然而，反應(yīng)優(yōu)選在沒有溶劑下進(jìn)行。
如果Z2表示鹵原子，該反應(yīng)在溫度20℃和60℃之間，任意地在上面所述溶劑中，優(yōu)選在一種堿存在下進(jìn)行，所述堿如碳酸鉀、氫化鈉、叔丁醇鉀或三乙胺，或者，如果Z2表示羥基、烷氧基、烷硫基、氨基、烷氨基或二烷氨基，該反應(yīng)在溫度20℃和120℃之間，優(yōu)選在沒有溶劑時和溫度100℃和220℃之間，在酸存在下，如三氟乙酸，同時該酸也可以作為溶劑，任意地進(jìn)行。
d)為了制備其中X表示羰基，Y表示上面所提的亞乙基或亞乙烯基之一的通式Ⅰ化合物環(huán)化在反應(yīng)混合物中任意生成的下面通式化合物其中R15或R16基團(tuán)之一定義如上述Ra，和另一個基團(tuán)R15或R16定義如上述Rb，
R17或R18基團(tuán)之一定義如上述Rc，和另一個基團(tuán)R17或R18定義如上述Rd，接著任意氫化。
此環(huán)化反應(yīng)優(yōu)選在20℃到150℃之間，優(yōu)選溫度在20℃和所用溶劑的沸騰溫度之間，任意地在脫水劑存在下，如磷酰氯、五氯化磷或N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺，任意地在酸存在下，如三氟乙酸、對甲苯磺酸或鹽酸，在一種溶劑，如二氯甲烷、氯仿、乙酸、苯、甲苯或二噁烷中進(jìn)行。
隨后的任意氫化作用優(yōu)選在一種催化劑存在下，如鈀/炭或鉑，在一種溶劑中，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或冰醋酸，任選地外加有酸，如鹽酸于溫度0℃和50℃之間，但優(yōu)選在環(huán)境溫度，在1到7巴氫氣壓力，優(yōu)選在3到5巴下與氫進(jìn)行。
e)為了制備其中X表示羰基和Y表示上面所得的亞乙基或亞乙烯基中之一的通式Ⅰ的化合物將下面通式化合物與下面通式的異氰酸酯進(jìn)行反應(yīng)其中R15或R16基團(tuán)之一定義如上述Ra，和另一個基團(tuán)R15或R16定義如上述Rb，R17或R18基團(tuán)之一定義如上述Rc，和另一個基團(tuán)R17或R18定義如上Rd，和R19表示C1-4烷基，接著任意地進(jìn)行氫化作用。
該反應(yīng)任意地在惰性溶劑中，如二噁烷或甲苯于溫度20℃和200℃之間進(jìn)行，優(yōu)選溫度在20℃和160℃之間進(jìn)行。然而，該反應(yīng)也可以在沒有溶劑下進(jìn)行。
通式Ⅶ化合物與通式Ⅷ的異氰酸酯反應(yīng)中任意制得中間體產(chǎn)品開鏈脲，接著，如果需要，在酸存在下，如乙酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸或鹽酸轉(zhuǎn)成所要的化合物。
接著，任意地與氫進(jìn)行的氫化作用最好在催化劑存在下，如鈀/炭或鉑，在一種溶劑中，如，甲醇、乙醇、乙酸乙酯或冰醋酸，任意地外加有酸，如鹽酸于溫度0℃和50℃之間，但優(yōu)選于室溫，在1到7巴，優(yōu)選在3到5巴氫氣壓力下進(jìn)行。
f)為了制備其中X表示羰基，Y表示上面所提的COCH2，CH2CO，CONH或NHCO基團(tuán)之一的通式Ⅰ化合物環(huán)化下面通式化合物
(Ⅸ)其中Ra和Rb定義如前，基團(tuán)U1和U2之一表示氫原子，另一個基團(tuán)U1或U2基團(tuán)表示或者任意被Rc或Rd或被Rc和Rd所取代的Z3-CO-CH2-基團(tuán)，其中Z3代表親核離去基團(tuán)，如鹵原子、羥基、烷氧基或磺酰氧基，如氯、溴或碘原子，或甲氧基、乙氧基、異丙氧基、甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸鶊F(tuán)，或者任意被Rc或Rd所取代的Z3′-CONH-基團(tuán)，其中Z3′表示親核離去基團(tuán)，如鹵原子或烷氧基，如氯或溴原子、或甲氧基團(tuán)，或Z3′與NH基團(tuán)中的氫原子一起表示另外的碳-氮鍵。
該反應(yīng)任意地在一種溶劑中，如乙醇、異丙醇、二氯甲烷、二噁烷、甲苯、二甲基甲酰胺或二甲亞砜，任意地在堿存在下，如吡啶、三乙胺、氫化鈉或叔丁醇鉀，且任意地在脫水劑存在下，如N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺，于溫度20℃和200℃之間進(jìn)行。然而，該反應(yīng)也可以在沒有溶劑存在下進(jìn)行。
如果Z3或Z3′表示親核離去基團(tuán)，如鹵原子或磺酸酯基團(tuán)(Sulphoneester)，該反應(yīng)優(yōu)選在堿存在下，如碳酸鉀、氫化鈉、叔丁醇鉀、吡啶或三乙胺，于溫度20℃和60℃之間進(jìn)行，如果Z3或Z3′表示烷氧基，反應(yīng)優(yōu)選在無溶劑存在下于溫度50℃和250℃之間進(jìn)行，或者，如果Z3表示羥基，反應(yīng)優(yōu)選在脫水劑存在下，如三苯膦，四氯化碳，N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺或N，N′-碳酰二咪唑進(jìn)行。
g)為了制備其中A表示被烷氧羰基、芐氧羰基、或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)所取代的氨基、氨烷基、脒基或胍基，或A表示R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)的通式Ⅰ化合物用下面通式化合物
(Ⅹ)(其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是Ra到Rd基團(tuán)之一定義是A″-B-C-基團(tuán)，其中B和C定義如前，A″代表H2N-C1-5-烷基，H2N-C(＝NH)-或H2N-C(＝NH)-NH-或H2N基團(tuán)或氫原子)與下面通式化合物反應(yīng)其中R20表示具有總的碳原子為2到5的烷氧羰基、R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-或芐氧羰基和Z4表示親核離去基團(tuán)，如鹵原子、芳氧基、芳硫基、烷氧羰氧基、芳烷氧羰氧基或N-咪唑基，例如，氯或溴原子，或4-硝基苯氧基該?；饔眠m宜于一種溶劑中，例如，四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、水或這些溶劑的混合物，任意地在一種堿存在下，例如，碳酸鈉、碳酸鉀或氫氫氧化鈉溶液，或者在三級有機(jī)堿存在下，如三乙胺，N-乙基-二異丙胺，N-甲基-嗎啉或吡啶，這些堿也可以同時作溶劑使用，于溫度-30℃和100℃之間，但優(yōu)選溫度-10℃和60℃之間。
h)為了制備其中F表示被C1-6烷氧基、苯烷氧基或R7O-基團(tuán)取代的羰基的通式Ⅰ化合物用下面通式化合物
(Ⅻ)(其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一表示F″-E-D基團(tuán)，其中E和D定義如前述，F(xiàn)″表示羧基或烷氧羰基基團(tuán))與下面通式的醇反應(yīng)其中R21定義如前R7，或表示C1-6烷基或苯烷基，上述羧基化合物的反應(yīng)任意地于一種溶劑或溶劑混合物中，例如，二氯甲烷、二甲基甲酰胺、苯、甲苯、氯苯、四氫呋喃、苯/四氫呋喃或二噁烷，或特別有利的在通式ⅩⅢ的相應(yīng)醇中，任意地在一種酸存在下，例如鹽酸，或在脫水劑存在下，例如在氯甲酸異丁酯、亞硫酰氯、三甲基氯硅烷、硫酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、三氯化磷、五氧化二磷、N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺、N-羥基丁二亞酰胺或1-羥基苯并三唑的存在下，并且也可任意地在4-二甲氨基-吡啶，N，N′-羰基二咪唑或三苯膦/四氯化碳存在下，很方便地于溫度0℃和150℃之間，優(yōu)選于溫度0℃和80℃之間進(jìn)行。
相應(yīng)烷氧羰基化合物與通式ⅩⅢ的醇反應(yīng)優(yōu)選在適當(dāng)?shù)拇甲魅軇⑷我獾卦诹硪环N溶劑存在下，如二氯甲烷或乙醚，優(yōu)選在酸存在下，例如，鹽酸，于溫度0℃和150℃之間，優(yōu)選溫度在50℃和100℃之間進(jìn)行。
i)為了制備其中A代表H2N-CH2-V-基團(tuán)的通式Ⅰ化合物，這里V代表一個鍵，或直鏈或支鏈C1-4亞烷基基團(tuán)還原下面通式的化合物
(ⅩⅣ)其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表NC-V-B-C-基團(tuán)，其中B和C定義如前，V代表一個鍵，或直鏈或支鏈C1-4亞烷基。
還原優(yōu)選在適當(dāng)溶劑中進(jìn)行，如甲醇、甲醇/水、甲醇/水/氨、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲基甲酰胺，任意地加入酸，如鹽酸，在催化活化氫存在下，例如，在阮內(nèi)鎳、鉑、或鈀/炭存在下的氫，或在金屬氫化物存在下，如硼氫化鈉、硼氫鈉鋰、氫化鋁鋰、在溫度0℃和100℃之間，優(yōu)選溫度20℃和80℃之間進(jìn)行。
j)為了制備其中A代表其中氨基不與季碳原子結(jié)合的氨烷基，或A代表與基團(tuán)B或C的CH或CH2基團(tuán)結(jié)合的氨基基團(tuán)的通式Ⅰ化合物還原下面通式的化合物
(ⅩⅤ)其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A-B-C-基團(tuán)，其中A、B和C定義如前，條件是基團(tuán)A、基團(tuán)A和B一起、或基團(tuán)A和C一起中存在的H2N-CH或H2N-CH2基團(tuán)被HO-N＝C＜或HO-N＝CH-基團(tuán)所替代。
還原優(yōu)選在適當(dāng)溶劑中進(jìn)行，如甲醇、甲醇/水、甲醇/水/氨、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲基甲酰胺、任意地加入酸如鹽酸，在催化活化氫存在下，如在阮內(nèi)鎳、鉑或鈀/炭存在下的氫，溫度0℃和100℃之間，優(yōu)選溫度20℃和80℃之間進(jìn)行。
k)為了制備通式Ⅰ化合物，其中X代表被氰基、或羰基、硫代羰基或磺?；〈奶减啺坊鶊F(tuán)用下面通式化合物
(其中Ra和Rb定義如前，和Y′代表任意被Rc或Rd或被Rc和Rd取代的直鏈C2-3-亞烷基基團(tuán)，而在這種亞乙基中的亞甲基又可以被羰基基團(tuán)替代，或Y′代表被Rc或Rd任意取代的CO-NH，NH-CO，CH＝N或N＝CH基團(tuán))，與下面通式化合物進(jìn)行反應(yīng)
其中X′代表被氰基取代的碳酰亞胺基團(tuán)，或X′代表羰基、硫代羰基或磺?；琙5和Z6，可以相同或不同，代表親核離去基團(tuán)，如鹵原子、烷氧基或芳氧基，例如氯原子或甲氧基、乙氧基、苯氧基或N-咪唑基團(tuán)。
該反應(yīng)優(yōu)選在一種溶劑中，例如，二氯甲烷、氯仿、甲苯或二噁烷、任意地在一種堿存在下，如氫化鈉、三乙胺或吡啶，在0℃和100℃之間，優(yōu)選20℃和60℃之間進(jìn)行。
l)為了制備通式Ⅰ化合物，其中X代表被氰基取代的碳酰亞胺基團(tuán)，或X代表羰基或磺?；?，Y代表被Rc或Rd或被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3-亞烷基基團(tuán)環(huán)化下面通式化合物
(ⅩⅧ)其中Ra和Rd定義如前，X″代表氰基取代的碳酰亞胺基團(tuán)，或羰基或磺?；鶊F(tuán)U3或U4之一代表氫原子和另一個基團(tuán)U3或U4代表被Rc或Rd或被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3-亞烷基，并且該基團(tuán)也可以被親核離去基團(tuán)末端取代，例如鹵原子、羥基、或磺酸酯基團(tuán)，如被氯、溴或碘原子、或被甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸〈?br> 該反應(yīng)優(yōu)選在一種溶劑中，如二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，任意地在一種堿存在下，如氫化鈉、碳酸鉀、叔丁醇鉀或N-乙基-二異丙胺，和任意地在脫水劑存在下，如三苯膦/偶氮二羧酸二乙酯在溫度-20℃和100℃之間，優(yōu)選溫度在0℃和60℃之間進(jìn)行。
m)為了制備其中X代表羰基或磺?；鶊F(tuán)的通式Ⅰ的化合物用下面通式化合物
(ⅩⅨ)與下面通式化合物反應(yīng)其中Y定義如前，X″代表氰基取代的碳酰亞胺基團(tuán)，或羰基或磺酰基，基團(tuán)R15或R16之一定義如前述Ra和另一個基團(tuán)R15或R16定義如前述Rb和Z7代表親核離去基團(tuán)，如鹵原子、羧基或磺酸酯基團(tuán)，如氟、氯、溴或碘原子或甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸鶊F(tuán)。
該反應(yīng)優(yōu)選在一種溶劑中，如二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、甲苯、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮、任意地在一種堿存在下，在如氫化鈉、碳酸鉀、叔丁醇鉀、N-乙基-二異丙胺或N，N，N，N′，N′-四甲基-乙二胺，及任意地在脫水劑存在下，如三苯膦/偶氮二羧酸二乙酯和任意地在銅粉或一種銅鹽存在下，如碘化銅(Ⅰ)作反應(yīng)促進(jìn)劑，在溫度-20℃和220℃之間進(jìn)行，如果Z7與脂族碳原子結(jié)合，則優(yōu)選在0℃和60℃之間進(jìn)行，或者當(dāng)Z7是接在芳族碳原子上時，則在60℃和180℃之間進(jìn)行，不過在這種情況下，Z7只可以代表鹵原子。
n)為了制備其中A代表烷基的通式Ⅰ化合物用下面通式化合物
(ⅩⅪ)(其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A″′-B-C-基團(tuán)，其中B和C定義如前，和A″′代表氫原子)與下面通式化合物反應(yīng)其中R22代表C1-3烷基，Z8代表親核離去基團(tuán)，如鹵原子，例如氯、溴或碘原子，或磺酸酯基團(tuán)，如甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸鶊F(tuán)，或Z8與基團(tuán)R22的相鄰氫原子一起代表氧原子。
與其中Z6代表親核離去基團(tuán)的通式ⅩⅫ化合物的烷基化作用，適宜在一種溶劑中，如二氯甲烷、四氫呋喃、二噁烷、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺，任意地在一種堿存在下，如碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鈉溶液，或在三級有機(jī)堿存在下，如N-乙基-二異丙胺或N-甲基嗎啉，這些可以同時用作為溶劑，于-30℃和100℃之間，但優(yōu)選在-10℃和80℃之間進(jìn)行。
與通式ⅩⅫ的羰基化合物進(jìn)行的還原烷基化作用是在復(fù)合金屬氫化物存在下，如硼氫化鈉、硼氫化鋰或氰基硼氫化鈉、方便地在pH6到7，室溫或在氫化催化劑存在下，如在鈀/炭存在下的氫，氫氣壓力1到5巴下進(jìn)行。但甲基化作用優(yōu)選在甲酸作還原劑的存在下于升高溫度下，如溫度在60℃到120℃之間進(jìn)行。
o)為了制備通式Ⅰ的化合物，其中至少基團(tuán)B、C、D或E中之一代表被烷基任意取代的亞環(huán)己基將下面通式化合物氫化
(ⅩⅩⅢ)其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是至少基團(tuán)B、C、D或E中之一代表烷基任意取代的亞苯基基團(tuán)。
該催化加氫優(yōu)選在一種適當(dāng)溶劑，如甲醇、甲醇/水、乙酸、乙酸乙酯、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲基甲酰胺中，選擇性加入酸，如鹽酸，在催化活化氫存在下，如在阮內(nèi)鎳、鉑、銠或鈀/炭存在下的氫，溫度在0℃和100℃之間，優(yōu)選溫度在20℃和80℃之間進(jìn)行。
p)為了制備通式Ⅰ化合物，其中A代表氰基，B代表一個鍵，C代表任意烷基取代的4到7元亞環(huán)烷基基團(tuán)，或B代表任意烷基取代的亞環(huán)己基基團(tuán)用下面通式化合物
(ⅩⅩⅣ)(其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A-B-C-基團(tuán)，其中A與B或C如前所提到的4到7元環(huán)烷基基團(tuán)中之一的CH基團(tuán)一起代表羰基基團(tuán))與下面通式化合物反應(yīng)
其中Z9代表親核離去基團(tuán)，如對甲苯磺?；?。
該反應(yīng)應(yīng)優(yōu)選在溶劑，如四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁醇或乙二醇二甲醚/叔丁醇中，在一種堿存在下，如叔丁醇鉀，溫度在-25℃和50℃之間，優(yōu)選溫度在-20℃和室溫之間進(jìn)行。
q)為了制備通式Ⅰ化合，其中F代表被C1-6烷氧基或苯烷氧基或R8-CO-O-CHR9-O-基團(tuán)取代的羰基
用下面通式化合物
(ⅩⅩⅥ)(其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表F″′-E-D-基團(tuán)，其中E和D定義如前，和F″′代表羰基)與下面通式化合物反應(yīng)其中R23代表C1-6烷基、苯烷基或R8-CO-O-CHR9-基團(tuán)，其中R8和R9定義如前，和Z10代表親核離去基團(tuán)，如鹵原子、或磺酸酯基，例如氯或溴原子、或甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸鶊F(tuán)。
該反應(yīng)優(yōu)選在一種溶劑中，如二氯甲烷、四氫呋喃、二噁烷、二甲亞砜或二甲基甲酰胺，任意地在反應(yīng)促進(jìn)劑存在下，如碘化鈉或碘化鉀，及優(yōu)選在一種堿存在下，如碳酸鈉、碳酸鉀、或氫氧化鈉溶液，或在三級有機(jī)堿存在下，如N-乙基-二異丙胺，或N-甲基-嗎啉，這些同時可作溶劑用，或任意地在碳酸銀或氧化銀存在下，溫度在-30℃和100℃之間，但優(yōu)選溫度在-10℃和80℃之間。
r)為了制備通式Ⅰ化合物，其中A與B一起表示烷氧基部分中含有1到10碳原子的氰基烷氧基，并通過氧原子接到基團(tuán)C的碳原子上用下面通式化合物
(ⅩⅩⅧ)(其中Ra、Rb、X和Y定義如前，條件是基團(tuán)Ra至Rd之一是HO-C，在HO-C中，羥基基團(tuán)是接到基團(tuán)C的碳原子上)與下面通式化合物反應(yīng)
其中R24代表烷基部分中含有1到10個碳原子的氰基烷基基團(tuán)和Z11代表親核離去基團(tuán)，如鹵原子，如氯、溴或碘原子，或磺酸酯(Sulphonate)基團(tuán)，如甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?br> 該反應(yīng)適當(dāng)在一種溶劑中，如二氯甲烷、四氫呋喃、二噁烷、二甲亞砜、或二甲基甲酰胺，優(yōu)選在一種堿存在下，如碳酸鈉、碳酸鉀或氫氧化鈉溶液，或在三級有機(jī)堿存在下，如N-乙基-二異丙胺或N-甲基嗎啉，這些堿同時可作為溶劑用，于-30℃和100℃之間，優(yōu)選溫度在-10℃和80℃之間進(jìn)行。
如果按照本發(fā)明所得為含氰基基團(tuán)的通式Ⅰ化合物，通過與酸或堿水溶液處理，氰基也可以轉(zhuǎn)化成氨基羰基或羧基基團(tuán)。
二個碳原子間含一個雙鍵的通式Ⅰ化合物，通過還原可轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的飽和化合物。
隨后的氰基轉(zhuǎn)化成氨基羰基基團(tuán)反應(yīng)優(yōu)選在水存在下于硫酸中，或與碳酸鈉或碳酸鉀在過氧化氫水溶液存在下，任意地用一種溶劑，如二甲亞砜，但優(yōu)選在85%硫酸中于室溫進(jìn)行。
氰基隨后轉(zhuǎn)化成羧基過程可方便地在硫酸水溶液或氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液于升溫下進(jìn)行，優(yōu)選與硫酸水溶液在80℃和反應(yīng)混合物的沸騰溫度之間進(jìn)行。
碳-碳雙鍵隨后的還原優(yōu)選在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，如甲醇、甲?水、乙酸、乙酸乙酯、乙醇、乙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲基甲酰胺，任意地加有酸，如鹽酸，在催化活化氫存在下，如在阮內(nèi)鎳、鉑、銠、鈀/炭存在下的氫，催化氫化來進(jìn)行，或在氫供體存在下，如1，3-環(huán)己二烯或甲酸銨在催化劑存在下，例如鈀/炭、氧化鉑或阮內(nèi)鎳在一種溶劑中，如甲醇、乙醇、水、二噁烷、乙酸或乙酸乙酯，催化氫化來進(jìn)行，溫度在0℃和100℃之間，優(yōu)選溫度在20℃和80℃之間。
在前面所述的反應(yīng)中，任何所存在的活性基團(tuán)，如羥基、羧基、膦?；-烷基-膦?；?、氨基、烷氨基、亞氨基或脒基，在反應(yīng)期間，用反應(yīng)之后再離去的常規(guī)保護(hù)基團(tuán)任意加以保護(hù)。
例如，用于羥基基團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)可以是三甲基甲硅烷基、乙?；?、苯甲酰基、叔丁基、三苯甲基、芐基或四氫吡喃基。
用于羧基基團(tuán)的保護(hù)基可以是三甲基甲硅烷基、甲基、乙基、叔丁基、芐基或四氫吡喃基。
用于膦?；谋Ｗo(hù)基團(tuán)可以是烷基，例如甲基、乙基、異丙基或正丁基基團(tuán)，或苯基、或芐基基團(tuán)。
用于任意烷基取代的脒基的保護(hù)基團(tuán)可以是芐氧羰基。
用于氨基、烷氨基或亞氨基的保護(hù)基團(tuán)可以是甲酰基、乙?；?、三氟乙酰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、芐基、甲氧基芐基或2，4-二甲氧基芐基，對于氨基基團(tuán)的保護(hù)基、鄰苯二甲?；鶊F(tuán)也可以考慮，和對于1-氮雜二環(huán)烷基如喹寧環(huán)基的氮原子所用的保護(hù)基團(tuán)，可以是芐基或甲硼烷。
隨后保護(hù)基的任意解離，例如，可以在含水溶劑中進(jìn)行水解，如，在水、異丙醇/水、乙酸/水、四氫呋喃/水或二噁烷/水中，在酸存在下，如三氟乙酸、鹽酸或硫酸，或在堿金屬堿存在下，如氫氧化鈉到氫氧化鉀，或質(zhì)子惰性溶劑，如在碘代三甲基硅烷存在下，溫度在0℃和120℃之間，優(yōu)選溫度在10℃和100℃之間進(jìn)行。
然而，芐基、甲氧基芐基或芐氧基羰基基團(tuán)可通過氫化裂解來解離，如在催化劑存在下，如鈀/炭，在一種溶劑中，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或冰醋酸，任意地加有酸如鹽酸，在0℃和100℃之間，優(yōu)選在20℃到60℃之間，在氫氣壓力1到7巴，優(yōu)選3到5巴下用氫氣進(jìn)行解離，然而，2，4-二甲氧基芐基基團(tuán)優(yōu)選在苯甲醚存在下在三氟乙酸中解離。
叔丁基或叔丁氧基羰基優(yōu)選通過用酸處理，如三氟乙酸或鹽酸，或通過用碘代三甲基硅烷處理解離，可任意地使用溶劑，例如，二氯甲烷、二噁烷、甲醇或乙醚。
三氟乙?；鶅?yōu)選通過用酸，例如，鹽酸，任意地在一種溶劑存在下，例如，乙酸，于50℃和120℃之間處理解離，或通過用氫氧化鈉水溶液，任意地在一種溶液中，如四氫呋喃，在0℃和50℃之間進(jìn)行處理解離。
鄰苯二甲酰基優(yōu)選在肼或伯胺存在下，例如，甲胺、乙胺、或正丁胺，在一種溶劑中，例如，甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯/水或二噁烷、在20℃和50℃之間解離。
1-氮雜-二環(huán)烷基例如喹寧環(huán)基與甲硼烷的配合物的解離，優(yōu)選通過與酸處理，例如，鹽酸，和任意地在一種溶劑存在下，如甲醇、乙醇、乙酸或二噁烷，溫度在0℃和反應(yīng)混合物的沸騰溫度之間進(jìn)行。在這個反應(yīng)期間，任何存在的酯基團(tuán)可以同時轉(zhuǎn)化成相應(yīng)羧基。
O，O′-二烷基膦?；鶅H一個烷基基團(tuán)的解離可通過，例如，用碘化鈉在一種溶劑中，例如丙酮、乙甲基酮、乙腈或二甲基甲酰胺，溫度在40℃和150℃之間，但優(yōu)選溫度在60℃和100℃之間進(jìn)行。
O，O′-二烷基膦?；械亩€烷基基團(tuán)的解離可通過，例如，用三甲基碘硅烷、三甲基溴硅烷或三甲基氯硅烷/碘化鈉，在一種溶劑中，例如，二氯甲烷、氯仿或乙腈，溫度在0℃和反應(yīng)混合物的沸騰溫度之間，優(yōu)選溫度在20℃和60℃之間進(jìn)行。
此外，所得通式Ⅰ的化合物可以解析成前面所提它們的對映體和/或非對映體，因此，例如，順/反混合物可以解析成它們的順和反式異構(gòu)體，以及具有至少一個旋光活性碳原子的化合物，可以解析成它們的對映體。
因此，例如，所得反/順式混合物可以用色譜解析成其順和反式異構(gòu)體，以及以外消旋物形式出現(xiàn)的通式Ⅰ化合物，可以用本專業(yè)已知方法(參見Allinger N.L和Eliel E.L.in“Topics in Stereochemistry”，Vol.6，Wiley Interscience，1971)可以分離成它們的旋光對映體，以及具有至少二個不對稱碳原子的通式Ⅰ化合物以它們物理-化學(xué)性質(zhì)不同用已知方法可以分離成其非對映體，例如，用色譜法和/或分級結(jié)晶，如果它們以外消旋形式出現(xiàn)，接著也可以分離成上面所提對映體。
對映體的分離優(yōu)選通過手相的柱分離，或用旋光活性溶劑重結(jié)晶，或通過與旋光活性物質(zhì)，特別是酸或其活性衍生物或醇反應(yīng)，由此生成鹽或其衍生物，例如，外消旋化合物的酯或酰胺，以及分離由此所得非對映體鹽混合物或衍生物，例如基于它們不同溶解度，而通過適當(dāng)試劑的作用，可以從純非對映體鹽或衍生物解析出單體對映體。通常更常用的旋光的酸包括，例如，D和L-形式酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、樟腦磺酸、谷氨酸、天冬氨酸和奎尼酸。旋光的醇可以是如(+)或(-)-
醇，及在酰胺中的旋光?；梢匀?+)或(-)-
氧基羰基。
此外，所得通式Ⅰ化合物可以轉(zhuǎn)化成其鹽，特別是作藥物用的鹽，與無機(jī)酸或有機(jī)酸生成生理上可接受的鹽。適當(dāng)酸的例子包括氫氯酸、氫溴酸、硫酸、富馬酸、琥珀酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸或馬來酸。
另外，由此所得的式Ⅰ新化合物，如果它們包括羧基、膦?；?、O-烷基膦?；?-四唑基，如果需要，隨后可以與無機(jī)或有機(jī)堿作用轉(zhuǎn)化成它們的加成鹽，更具體講，對于藥物應(yīng)用，可轉(zhuǎn)化成其生理上可接受的加成鹽，適宜的堿的例子包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、精氨酸、環(huán)己胺、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。
用作起始原料的化合物在某些情況下是文獻(xiàn)已知的，或從實施例中所述文獻(xiàn)中用已知方法得到。
因而，例如，在“雜環(huán)化合物的有機(jī)化學(xué)”Volume 37，by C.Temple.Jr.，John Wiley ＆ Sons出版，1981，Chapters 13，14和19描述了相應(yīng)三唑化合物的制備。
在Houben-Weyl，“Methoden der Organischen Chemie”，Volume E4，by H.Hagemann，由Geory Thieme出版，1983，從368頁起敘述了相應(yīng)環(huán)脲化合物的制備。在同一卷從第355頁起也敘述了例如可以作起始化合物的相應(yīng)開鏈脲化合物的制備。
因而，例如，相應(yīng)的環(huán)脲衍生物可通過環(huán)化相應(yīng)的取代脲制得，所述取代脲又可通過使相應(yīng)胺與適宜異氰酸酯反應(yīng)制得，或通過由相應(yīng)的取代二胺與碳酸衍生物如光氣反應(yīng)制得，或者相應(yīng)三唑酮衍生物的制備是通過相應(yīng)的氨基脲環(huán)合，而氨基脲制得是通過相應(yīng)的異氰酸酯與適當(dāng)?shù)孽ｋ路磻?yīng)。
在生成環(huán)脲衍生物中，如果需要，羰基隨后可以用已知方法轉(zhuǎn)成相應(yīng)硫代羰基或羰酰亞胺基。
在生成的環(huán)狀起始化合物中或用于制備的起始化合物中，任何存在的酯基基團(tuán)可以任意通過水解轉(zhuǎn)化成羧基，任何存在的羧基可以轉(zhuǎn)成酯或酰胺基團(tuán)，任何存在的氨基羰基基團(tuán)可以用脫水方法轉(zhuǎn)化成氰基基團(tuán)，
任何存在的氰基基團(tuán)可以轉(zhuǎn)化成脒基，任何存在的羰基基團(tuán)可以轉(zhuǎn)化成其肟，任何存在的功能基團(tuán)，例如羥基、氨基或5-四唑基，可以通過烷基化作用、磺?；饔谩Ⅴ；饔没蛉郊谆饔棉D(zhuǎn)化成相應(yīng)的衍生物，任何存在的氰基可以轉(zhuǎn)化成四唑基，或任何存在的活性溴原子可以用金屬氰化物的方法，轉(zhuǎn)化成氰基基團(tuán)。
由于前面已經(jīng)提到，通式Ⅰ的新環(huán)脲衍生物和它們與無機(jī)或有機(jī)酸或堿所形成的鹽，特別是其生理上可接受的鹽，具有有用的性質(zhì)。因此，其中A，A和B一起、A和C一起，或A與B和C一同含堿性基團(tuán)或可以任意在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成堿性基團(tuán)的基團(tuán)，F(xiàn)代表羧基、膦酰基、O-烷基膦?；?-四唑基或可以任意在體內(nèi)轉(zhuǎn)成羧基、膦?；?、O-烷基膦?；?-四唑基團(tuán)的基團(tuán)，如，被烷氧基或環(huán)烷氧基取代的羧基基團(tuán)的通式Ⅰ新化合物具有有用的藥理性質(zhì)，除去具有抑制炎癥和骨退化效果外，它們特別有抗血栓形成、抗聚集和腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤抑制效果。
其中A代表氰基或氰烷基的通式Ⅰ化合物，在制備通式Ⅰ相應(yīng)氨烷基和脒基化合物中是有用的中間體。而且，通式Ⅰ化合物，其中A代表在苯基部分被1到2個甲氧基團(tuán)任意取代的芐基，或A代表甲?；⒁阴；⑷阴；?、芐氧基羰基或烷氧羰基，為制備其中A代表氫原子的通式Ⅰ相應(yīng)亞氨基化合物的有用中間體。
并且，通式Ⅰ化合物，其中A與B一起，或A與B和C一同代表氮原子被甲硼烷配合，或被在苯核中被1或2個甲氧基基團(tuán)任意取代的芐基季銨化的氮雜二環(huán)基團(tuán)，對于制備氮原子不被配合或季銨化的通式Ⅰ相應(yīng)化合物是有用的中間體產(chǎn)物。
通過實施例，按下述內(nèi)容測定通式Ⅰ化合物的生物效果1、抑制3H-BIBU 52與人血小板的結(jié)合將人血漿中的血小板懸浮液與3H-BIBU 52[＝(3S，5S)-5-[(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)氧甲基]-3-[(羧基)甲基]-2-吡咯烷酮[3-3H-聯(lián)苯基]](參見同一申請人的德國專利申請P42 14245.8，日期1992.4.30，內(nèi)部編號案例5/1-93-FL)和被測試的各種濃度一起培育，該化合物取代文獻(xiàn)已知的配體125I-血纖維蛋白原。通過離心分離游離和結(jié)合配體，并用閃爍計數(shù)器定量測量，根據(jù)所得的數(shù)據(jù)，可測定測試物對3H-BIBU 52結(jié)合的抑制。
為此目的，從前臂靜脈取供血者的血，用檸檬酸三鈉(最終濃度為13mM)防止凝血。該血以170×g速度離心10分鐘，并除去上層清液的血小板富集血漿(PRP)，剩下血液再次激烈離心一次以獲得血漿。PRP以自身固有的血漿稀釋1∶10，用50μl生理鹽水溶液，100μl試驗物質(zhì)溶液，50μl14C-蔗糖(3700 Bq)和50μl3H-BIBU 52(最終濃度5nM)于室溫培育750μl上述血漿20分鐘。為了測定非特異性結(jié)合，不用試驗物質(zhì)，置入5μl BIBU 52(最終濃度30μM)。以10，000×g速度離心樣品20秒鐘，并去除上層清液。測量其100μl以測定游離配體。離心所得小丸溶于500μl 0.2N NaOH中，將450μl與2ml閃爍劑和25μl 5N HCl相混合，并加以測定。從14C含量、從3H測定的結(jié)合配體加以測定留在小丸中的殘留血漿。在除去非特異性結(jié)合之后，畫出小丸活性與試驗物濃度的曲線，以測定50%抑制結(jié)合的濃度。
2、抗血栓形成的效應(yīng)方法用Born和Cross方法(J.Physiol 170∶397(1964))在從健康志愿者取出的富集血小板的血漿中測定血小板聚集。為抑制凝結(jié)，上述血與3.14%檸檬酸鈉以體積1∶10比例相混合。
膠原蛋白引起的聚集血小板懸浮液的光學(xué)密度降低曲線，在加入聚集觸發(fā)物質(zhì)之后用光度測定并記錄。聚集比例用密度曲線的偏離度推斷。用其中最大光透光度的曲線上的點(diǎn)，來計算光學(xué)密度。
所用膠原蛋白的量應(yīng)盡量少，但要足以產(chǎn)生不可逆的反應(yīng)曲線。使用由慕尼黑Hormonchemie生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)商用膠原蛋白。
在加膠原蛋白之前，血漿與物質(zhì)一起在37℃培育10分鐘。
從得到的測定數(shù)據(jù)，從圖測定EC50，EC50表示根據(jù)聚集的抑制，在光密度上有50%變化。
下面的表說明所得的結(jié)果
物質(zhì)(實 纖維蛋白施例序號) 原結(jié)合試驗 血小板聚集抑制IC50[nM] EC50[nM]1(1) 0.8 301(2) 1.2 701(3) 64.0 2701(4) 280.0 5001(6) 18.0 1001(8) 760.0 12001(21) 1.0 361(39) 25.0 861(44) - 3801(50) 65.0 1702(5) 3500.0 32004 94.0 1304(4) 2.9 304(5) 4100.0 33004(13) 250.0 3005(2) 720.0 8406(14) 250.0 406(34) 21000.0 3506(35) 5700.0 6306(37) 7100.0 3806(40) 2500.0 24015 12000.0 430017 16.0 4318(2) - 11024(1) 150.0 94024(2) - 7126 26.0 8430(4) 200.0 490
而且，例如，實施例6(14)的化合物，在口服1mg/kg之后，對恒河猴體內(nèi)離出的(ex vivo)血小板的膠原蛋白引發(fā)聚集抑制長達(dá)4小時。
根據(jù)本發(fā)明的化合物有著很好的耐藥性，因為向鼠靜脈內(nèi)給用實施例1(1)、1(4)、1(6)、1(39)、17和26的化合物之后，三只試驗動物無一死亡。
由于它們對細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與基質(zhì)間的相互作用的抑制效應(yīng)，通式Ⅰ的新環(huán)脲衍生物和其生理上可接受的加成鹽，適用于治療或預(yù)防多種疾病，所述疾病包括其中發(fā)生較少或更多的細(xì)胞聚集，或其中細(xì)胞對基質(zhì)相互作用起著作用，如在治療或預(yù)防靜脈或動脈血栓、腦血管疾病、肺栓塞、心肌梗塞、動脈硬化、骨質(zhì)疏松癥和腫瘤轉(zhuǎn)移，及治療細(xì)胞彼此或與固體結(jié)構(gòu)的相互作用的基因引起的或后天的疾病。它們也適用于平行治療帶有溶解纖維蛋白的血栓溶解，或如透明血管形成術(shù)的血管妨礙，或用于治療休克、牛皮癬、糖尿病和炎癥。
用于治療和預(yù)防上述的疾病，其劑量在0.1μg和30mg/kg體重之間，優(yōu)選在1μg到15mg/kg體重，施藥每日可達(dá)四次，為此目的，根據(jù)本發(fā)明制備的式Ⅰ化合物，可任意地與其它活性物質(zhì)結(jié)合，如血栓素受體拮抗藥和血栓素合成抑制劑或其結(jié)合劑、血清拮抗劑、α-受體拮抗劑、硝酸烷基酯，如三硝酸甘油酯、磷酸二酯酶抑制劑，前列環(huán)素和其類似藥劑，溶解纖維蛋白，例如tPA、前尿激酶、尿激酶、鏈球菌激酶、或抗凝劑如肝素、硫酸軟骨素B、活性蛋白C、維它命K拮抗劑、水蛭素、凝血酶抑制或其它活化凝固因子，并可與一種或多種惰性常規(guī)載體和/或稀釋劑結(jié)合，如與玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微結(jié)晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、檸檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、十八烷醇、羧甲基纖維素或脂肪物，如硬脂肪或其適當(dāng)?shù)幕旌衔?，制成常?guī)的蓋侖制劑，如片劑或包覆片劑、膠囊、粉末、懸浮劑、溶液、噴霧劑或栓劑。
下面的實施例目的是說明本發(fā)明。
實施例Ⅰ1-乙酰基-2-(4-氰苯基)-4-[4-(1-乙氧基羰基-2-丙基)-苯基]-氨基脲在100℃和氮?dú)庀?，?.79g 1-乙酰基-2-(4-氰苯基)-肼和4.13g[4-(1-乙氧基羰基-2-丙基)-苯基]-異氰酸酯攪拌2小時。然后，冷卻混合物，產(chǎn)品在實施例3中進(jìn)一步被反應(yīng)，不需再進(jìn)行任何純化。
產(chǎn)量6.5g(理論值的95%)Rf值0.37(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯/環(huán)己烷＝20∶1∶1)用類似實施例Ⅰ的方法，可以得下列化合物(1)1-乙?；?2-(4-氰苯基)-4-[4-(2-乙氧基羰基-1-丙基)-苯基]-氨基脲Rf值0.32(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝20∶1)(2)1-乙酰基-2-(4-氰苯基)-4-[順式-4-(2-(甲氧基-羰基)-乙基)-環(huán)己基]-氨基脲熔點(diǎn)138-140℃Rf值0.54(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)(3)1-乙?；?2-(4-氰苯基)-4-[反式-4-(2-(甲氧羰基)-乙基)-環(huán)己基]-氨基脲熔點(diǎn)132-134℃Rf值0.54(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)(4)1-乙?；?2-(4-氰苯基)-4-[3-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲Rf值0.55(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)(5)1-三氟乙酰基-2-(4-氰苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲Rf值0.60(硅膠二氯甲烷/甲醇＝20∶1)(6)1-乙?；?2-(4-氰苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲Rf值0.42(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)(7)1-苯甲?；?2-(4-氰苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲熔點(diǎn)76-81℃Rf值0.32(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝20∶1)(8)1-乙酰基-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲熔點(diǎn)159-165℃Rf值0.37(硅膠二氯甲烷/甲醇＝9∶1)(9)2-(4-氰苯基)-1-甲?；?4-[反式-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-氨基脲熔點(diǎn)140-142℃Rf值0.57(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)(10)1-乙酰基-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-氨基脲熔點(diǎn)109-111℃計算值C 60.88 H 7.51 N 12.53實測值60.81 7.51 12.30(11)1-乙?；?4-[4-[2-(甲氧羰基)-3-甲基-1-丁基]-苯基]-氨基脲(12)1-乙酰基-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丁基]-苯基]-氨基脲(13)1-乙?；?4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丙基]-苯基]-氨基脲(14)1-乙酰基-2-(4-氰苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-氨基脲(15)1-甲?；?4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲熔點(diǎn)146-148℃Rf值0.34(硅膠二氯甲烷/甲醇＝100∶5)(16)1-甲酰基-4-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-氨基脲熔點(diǎn)183℃Rf值0.48(硅膠二氯甲烷/甲醇＝5∶1)(17)1-乙?；?4-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-氨基脲熔點(diǎn)191℃Rf值0.50(硅膠二氯甲烷/甲醇＝5∶1)實施例Ⅱ3-(4-溴苯基)-1-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮室溫下，把12.7g 3-(4-溴苯基)-1-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，300ml四氫呋喃，100ml水和23.6ml 4N氫氧化鈉溶液攪拌過夜。抽吸過濾沉淀物，并懸浮在1升水中，用濃鹽酸酸化，攪拌2小時。然后再抽吸過濾，用水洗滌，60℃干燥。
產(chǎn)量7.8g(為理論值的66%)熔點(diǎn)244-246℃計算值C 55.54 H 4.40 N 7.20 Br 20.53實測值55.65 4.48 7.24 20.37實施例Ⅲ1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮向13.5g N-(4-溴苯基)-N′-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-N′-(2-羥乙基)-脲的40ml二氯甲烷溶液中，加入3.7g甲磺酰氯，然后在冰/甲醇浴中冷卻下再滴加3.8g在10ml二氯甲烷中的三乙胺。停止冷卻攪拌1小時后，加水，相分離并用二氯甲烷提取水相。合并的有機(jī)相用水洗，干燥蒸發(fā)濃縮。殘留物用9.3g碘化鈉的250ml丙酮回流3小時。將混合物蒸發(fā)至干，殘留物溶于100ml二甲基甲酰胺中，加入3.7g叔丁醇鉀的25ml二甲基甲酰胺，同時用冰冷卻，室溫攪拌30分鐘后，蒸干混合物，殘留物分配在水和二氯甲烷中，用二氯甲烷提取水相。合并的有機(jī)相用水洗、干燥并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮。殘留物與乙醇攪拌過夜，冷卻，該產(chǎn)品抽吸過濾，用乙醇洗滌并干燥。
產(chǎn)量8.9g(為理論值的69%)Rf值0.40(硅膠二氯甲烷)
計算值C 57.57 H 5.07 N 6.71 Br 19.15實測值57.34 4.99 6.83 19.27實施例Ⅳ1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮向11.3g N-(2-氯乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲的15ml二甲基甲酰胺溶液中，在無冷卻條件下滴加0.45g叔丁醇鉀的15ml二甲基甲酰胺溶液。攪拌2小時后，反應(yīng)混合物倒入600ml水中。抽吸過濾沉淀物，用水洗，于100℃干燥。
產(chǎn)量8.84g(為理論值的89%)熔點(diǎn)171-172℃Rf值0.46(硅膠二氯甲烷/甲醇＝20∶1)用類似實施例Ⅳ的方法，可以得到下列化合物(1)1-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-咪唑烷-2-酮(2)1-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)198-201℃Rf值0.51(硅膠乙酸乙酯)(3)1-[4-(4-氰基-1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.45(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶2)(4)1-(4-溴-2-氟苯基)-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)134-136℃(5)1-(4-溴-2-三氟甲基-苯基)-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)139-141℃
(6)1-(4-溴-2-甲苯基)-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)184-186℃(7)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)233-234℃(8)1-[4-[2-(乙氧羰基)-1-苯乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)167-169℃實施例Ⅴ4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-N-(2-羥乙基)-苯胺將5.0g 4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺的50ml乙腈與1N鹽酸混合，直到pH為6-7。將1.02g乙醇醛(二聚物)溶于該混合物中，分批加入1.13g氰基硼氫化鈉，室溫攪拌1小時后，蒸干混合物，且殘留物分配在冰水和乙酸乙酯中，將水相做成堿性，用乙酸乙酯提取。用鹽水溶液洗滌合并的有機(jī)相，干燥，蒸干。殘留物用環(huán)己烷/乙酸乙酯(1∶1至3∶7)通過硅膠柱色譜純化。
產(chǎn)量1.6g(為理論值的29%)Rf值0.31(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)用類似實施例Ⅴ的方法，可以得到下列化合物(1)1-芐基-4-[(2-羥乙基)-氨基]-哌啶Rf值0.33(硅膠二氯甲烷/甲醇/環(huán)己烷/濃氨水＝7∶1.5∶1.5∶0.2)
實施例Ⅵ1-(1-羥基亞氨基-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮把460mg羥胺鹽酸鹽加到2.35g 1-(1-氧代-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮于100ml甲醇，50ml二噁烷和1.5ml吡啶混合物中的沸騰溶液中，并將混合物回流2小時，冷卻一夜后，抽吸過濾，用甲醇、水、甲醇洗滌，干燥。
產(chǎn)量2.3g(為理論值的94%)Rf值0.42(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)計算值C 67.80 H 6.18 N 10.31實測值67.70 6.04 10.21實施例Ⅶ1-(1-氧代-1，2，3，4-四氫化萘-6-基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮在40-45℃，將2.84g偶氮二羧酸二乙酯的10ml乙腈滴加到3.7g三苯膦和5.5gN-(1-氧代-1，2，3，4-四氫化萘-6-基)-N′-(2-羥乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]脲的40ml乙腈溶液中。1.5小時后冷卻混合物，抽吸過濾產(chǎn)品，用少量丙酮和二乙醚洗滌。
產(chǎn)量4.27g(為理論值的81%)熔點(diǎn)180-182℃計算值C 70.39 H 6.16 N 7.14實測值70.43 6.13 7.14
用類似實施例Ⅶ方法，得到下列化合物(1)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-4-甲基-咪唑烷-2-酮Rf值0.16(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例Ⅷ4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺室溫，在200ml乙酸乙酯中，在3.4巴氫氣壓力下，在2g鈀/活性炭(10%鈀)存在下，氫化19g 4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-硝基苯(熔點(diǎn)102-104℃，從β-(4-硝基苯)-D，L-氨基丙酸-甲基酯與正丁基磺酰氯在N-乙基-二異丙胺存在下反應(yīng)制得)1.5小時。抽吸過濾催化劑，將濾液蒸干。
產(chǎn)量17.8g(理論值的100%)Rf值0.45(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)用類似實施例Ⅷ方法，得到下列化合物(1)4-(4-氰基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯胺Rf值0.28(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)(2)4-(1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯胺熔點(diǎn)111-112℃Rf值0.25(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)(3)2-[[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基]-苯胺起始原料2-[[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基]-硝基苯(熔點(diǎn)68-70℃)可以通過2-氟-硝基苯與3-(4-氨苯基)-丙酸甲酯反應(yīng)得到。
Rf值0.25(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝100∶1)
(4)4-[2-(O，O′-二乙基膦?；?-乙基]-苯胺起始原料[4-[2-(O，O′-二乙基膦?；?-乙烯基]-硝基苯(熔點(diǎn)102-104℃)可以通過甲二膦酸四乙酯/叔丁醇鉀與4-硝基苯甲醛反應(yīng)得到。
Rf值0.55(硅膠乙酸乙酯/乙醇＝15∶1)(5)4-(4-氨苯基)喹寧環(huán)，反應(yīng)在1N鹽酸中進(jìn)行，由堿分離得到。
Rf值0.89(反相硅膠甲醇/5%鹽水＝6∶4)(6)4-(4-氨苯基)-4-甲基-1-三氟乙?；?哌啶Rf值0.33(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝7∶3)(7)3-(4-氨苯基)-3-苯基-丙酸乙酯鹽酸鹽在乙醇中，在乙醇化鹽酸存在下進(jìn)行。用4-硝基二苯甲酮與膦酰基乙酸三乙酯反應(yīng)，可以得到起始原料3-(4-硝基苯基)-3-苯基-丙烯酸乙酯[Rf值0.36(硅膠環(huán)己烷/二氯甲烷＝1∶1)]。
Rf值0.40(反相硅膠甲醇/5%鹽水＝6∶4)實施例Ⅸ4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮8.1g 1-乙?；?4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基脲與60ml 1N氫氧化鈉溶液于蒸汽浴上加熱1.5小時，稍微冷卻混合物，過濾，用檸檬酸略微酸化濾液，過濾，用濃鹽酸與濾液混合，過濾沉淀物，用水洗、干燥，在甲醇中，將該中間產(chǎn)品與一些甲醇化鹽酸攪拌過夜。蒸干發(fā)反應(yīng)混合物，殘留物用叔丁基甲基醚研制，抽吸過濾，干燥。
產(chǎn)量4.98g(為理論值的65%)
Rf值0.40(硅膠甲苯/二噁烷/乙醇/乙酸乙酯＝90∶10∶10∶6)計算值C 59.76 H 5.79 N 16.08實測值59.54 5.86 16.05用類似實施例Ⅸ的方法，可以得到下列化合物(1)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)135-137℃計算值C 63.35 H 6.98 N 13.85實測值63.39 7.04 13.83(2)4-[4-[2-(甲氧羰基)-3-甲基-1-丁基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(3)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丁基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(4)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(5)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)174-176℃Rf值0.57(硅膠甲苯/二噁烷/乙醇/乙酸乙酯＝90∶10∶10∶6)(6)4-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)204-206℃計算值C 53.32 H 6.71 N 18.66實測值53.29 6.66 18.83
(7)4-[反式-4-甲氧羰基)-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)203-204℃計算值C 55.22 H 7.15 N 17.56實測值55.14 7.23 17.32實施例Ⅹ1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲烷磺酰氧基)-乙基]-哌啶將1.3g 1-叔丁氧羰基-4-(2-羥乙基)-哌啶的30ml二氯甲烷溶液與710mg甲烷磺酰氯混合，并在冰浴上冷卻。慢慢滴加640mg三乙胺。攪拌1小時后，加入冰水，攪拌混合物15分鐘，分離有機(jī)相，蒸發(fā)，殘留物與少量二異丙醚和石油醚攪拌，抽吸過濾產(chǎn)品，用石油醚洗，干燥。
產(chǎn)量1.37g(為理論值的80%)熔點(diǎn)81-84℃Rf值0.43(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)用類似實施例Ⅹ的方法，可以得到下列化合物(1)1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲烷磺酰氧基)-乙基]-1-氮雜環(huán)庚烷由1-氮雜-4-環(huán)庚基-乙酸乙酯與焦碳酸二叔丁酯反應(yīng)，接著用硼氫化鋰還原得到的1-叔丁氧羰基-4-(2-羥乙基)-1-氮雜環(huán)庚烷作起始原料。
Rf值0.48(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(2)4-[2-(甲烷磺酰氧基)-乙基]-喹寧環(huán)×BH3熔點(diǎn)83-86℃
Rf值0.44(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)(3)1-叔丁氧羰基-3-[2-(甲烷磺酰氧基)-乙基]-吡咯烷用3-(2-羥甲基)-吡咯烷與焦碳酸二叔丁酯反應(yīng)，可以得到起始原料1-叔丁氧羰基-3-(2-羥乙基)-吡咯烷[Rf值0.30(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)]。
Rf值0.36(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例ⅪN-(1-氧代-1，2，3，4-四氫化萘-6-基)-N′-(2-羥乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲向4.1g N-(2-羥乙基)-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺的10ml二噁烷中，加入3.9g(1-氧代-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-異氰酸酯的10ml二噁烷，攪拌混合物過夜。蒸發(fā)反應(yīng)混合物，殘留物溶于乙酸乙酯，用稀檸檬酸溶液和鹽水溶液洗滌，蒸發(fā)有機(jī)相，并用環(huán)己烷/乙酸乙酯(3∶7)通過硅膠柱色譜純化。
產(chǎn)量5.6g(為理論值的73%)Rf值0.21(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)用類似實施例Ⅺ的方法，可以得到下列化合物(1)N-(2，2-二乙氧乙基)-N-(1，4-二氧雜螺[4.5]-癸烷-8-基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲Rf值0.34(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(2)N-(4-氰苯基)-N′-(2-羥乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲熔點(diǎn)98-101℃(3)N-(4-溴苯基)-N′-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-N′-(2-羥乙基)-脲Rf值0.38(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝6∶4)(4)N-(4-氰苯基)-N-(甲氧羰基甲基)-N′-[反式-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-脲熔點(diǎn)108-110℃Rf值0.62(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)(5)N-(2-氯乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲熔點(diǎn)124-125℃(6)N-(2-氯乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-脲(7)N-(1-芐基-4-哌啶基)-N-(2-羥乙基)-N′-[4-[4-(甲氧羰基)-丁基]-苯基]-脲熔點(diǎn)118-120℃Rf值0.67(硅膠二氯甲烷/環(huán)己烷/甲醇/濃氨水＝7∶1.5∶1.5∶0.2)(8)N-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-N-(2-羥乙基)-N′-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-脲把異氰酸酯與該氨基化合物的順/反混合物反應(yīng)，通過硅膠色譜分離反式化合物。
熔點(diǎn)158-160℃Rf值0.32(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(9)N-(2-氯乙基)-N′-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-脲
Rf值0.68(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝7∶3)(10)N-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-N′-4-(氰苯基)-N-(2-羥乙基)-脲Rf值0.26(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)(11)N-[4-(乙氧羰基)-苯基]-N-(2-羥乙基)-N′-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-脲熔點(diǎn)105-108℃Rf值0.23(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(12)N-[4-(4-氰基-1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯基]-N′-(2-羥乙基)-N′-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-脲作起始原料用的4-(4-氰基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基異氰酸酯從相應(yīng)的胺用光氣處理來制備。
熔點(diǎn)189℃(分解)Rf值0.58(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝1∶1)(13)N-(2-氯乙基)-N′-4-[4-(4-氰基-1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯基]-脲Rf值0.66(硅膠二氯甲烷/甲醇＝96∶4)(14)N-(2-羥乙基)-N-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-N′-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-脲作起始原料用的4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基異氰酸酯從相應(yīng)的胺用光氣處理制得。
熔點(diǎn)162-163℃Rf值0.50(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝5∶1)(15)N-[2-(1-叔丁氧羰基-1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-N-(2-羥乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲用1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲磺酰氧基)-乙基]-1-氮雜環(huán)庚烷與乙醇胺反應(yīng)，得到作胺組分的N-[2-(1-叔丁氧羰基-1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-乙醇胺。
Rf值0.27(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)(16)N-[(乙氧羰基)-甲基]-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲熔點(diǎn)142-144℃Rf值0.71(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶8)(17)N-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-N′-(1-羥基-2-丙基)-脲熔點(diǎn)132-134℃Rf值0.42(硅膠乙酸乙酯)(18)N-(4-溴-2-氟苯基)-N′-(2-氯乙基)-脲熔點(diǎn)165-167℃(19)N-(4-溴-2-三氟甲基苯基)-N′-(2-氯乙基)-脲熔點(diǎn)175-177℃(20)N-(4-溴-2-甲苯基)-N′-(2-氯乙基)-脲熔點(diǎn)180-182℃(21)N-(2-氯乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-苯基]-脲Rf值0.41(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(22)N-(4-氰基-二環(huán)[2.2.2]-辛-1-基)-N′-(2，2-二甲氧乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲從相應(yīng)的胺-鹽酸化物與光氣反應(yīng)，可以制備作起始原料用的(4-氰基-二環(huán)[2.2.2]-辛烷-1-基)-異氰酸酯。在N-乙基-二異丙胺存在下，用3-(4-氨苯基)-丙酸甲酯與溴代乙醛縮二甲醇反應(yīng)，得到作胺成分用的N-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基乙醛縮二甲醇[Rf值0.63(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶2)]熔點(diǎn)93-94℃Rf值0.40(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(23)N-(2-氯乙基)-N′-[4-[2-(乙氧羰基)-1-苯基-乙基]-苯基]-脲熔點(diǎn)109-111℃Rf值0.37(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝6∶4)(24)N-[2-(1-芐基-1-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛烷-4-基)-乙基]-N-(2，2-二甲氧乙基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲-氯化物用1-芐基-4-(2-氯乙基)-1-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛烷-氯化物與氨基乙醛縮二甲醇反應(yīng)，得到作胺成分的N-[2-(1-芐基-1-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛烷-4-基]-乙基]-氨乙醛縮二甲醇-氯化物-鹽酸鹽[熔點(diǎn)202-204℃(分解);Rf值0.62(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)]。
Rf值0.43(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(25)N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-N-(2-羥乙基)-N′-[2-氰基-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲作起始原料的[2-氰基-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-異氰酸酯用相應(yīng)的胺與光氣反應(yīng)可以得到。
Rf值0.36(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝2∶1)
實施例Ⅻ1-(4-氰苯基)-3-[4-[2-(N-三苯甲基-5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮100℃，氮?dú)庀拢瑢?.9g 1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(N-三苯甲基-5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮、140mg氰化鉀、62mg乙酸鈀(Ⅱ)、142mg三苯膦、18mg氫氧化鈣和7ml無水二甲基甲酰胺一起攪拌一小時。冷卻后，加冰水，用乙酸乙酯提取混合物幾次。用鹽水溶液洗滌合并的有機(jī)相，干燥并蒸干。用環(huán)己烷/乙酸乙酯(1∶1)通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量270mg(為理論值的32%)熔點(diǎn)192-194℃(分解)Rf值0.65(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)。
實施例ⅩⅢ1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(N-三苯甲基-5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮室溫，向3.1g 1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮的80ml二氯甲烷中加入0.91g三乙胺和2.51g三苯甲基氯，攪拌混合物1.5小時。反應(yīng)混合物用水洗滌，分離有機(jī)相，干燥、蒸干。殘留物與70ml乙酸乙酯簡單煮沸、稍微冷一下，抽濾產(chǎn)品，用乙酸乙酯洗滌，干燥。
產(chǎn)量3.38g(為理論值的68%)熔點(diǎn)194-197℃(分解)Rf值0.67(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例ⅩⅣ1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮在120-130℃，將7.12g 1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(2-氰乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮和7.7g三丁基錫疊氮化物在33ml二甲基甲酰胺中攪拌9小時。再加入3g三丁基錫疊氮化物，加熱混合物又50小時。反應(yīng)混合物倒入冰水中，攪拌混合物、抽濾沉淀，用甲醇洗滌，溶于二氯甲烷，該溶液用氟化鉀溶液洗滌，分離有機(jī)相，干燥、蒸干，用二氯甲烷/甲醇(95∶5)，通過硅膠柱色譜純化殘留物。所得產(chǎn)品與甲醇再一起攪拌，抽濾、干燥。
產(chǎn)量4.15g(為理論值的52%)熔點(diǎn)232-236℃(分解)Rf值0.29(硅膠，二氯甲烷/甲醇＝95∶5)實施例ⅩⅤ1-(4-溴苯基)-3-[4-(2-氰乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮在-10℃，于攪拌條件下，向750mg 1-(4-溴苯基)-3-[4-[2-(氨羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮和320mg吡啶的10ml四氫呋喃中滴加460mg三氟乙酐的1ml四氫呋喃、室溫攪拌過夜后，用冰水稀釋反應(yīng)混合物，所得沉淀物抽吸過濾，洗滌、干燥。
產(chǎn)量700mg(為理論值的98%)熔點(diǎn)188-192℃實施例ⅩⅥ3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-1-(4-氧代環(huán)己基)-3H-咪唑-2-酮向12.8g N-(2，2-二乙氧乙基)-N-(1，4-二氧雜-螺[4.5]-癸烷-8-基)-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲的20ml二噁烷的溶液中，加入5.6ml 3N鹽酸，室溫攪拌混合物過夜。將反應(yīng)混合物蒸干，殘留物分配在二氯甲烷和水中。分離水相，并用二氯甲烷提取。合并的有機(jī)相用水洗、干燥、蒸干。用環(huán)己烷/乙酸乙酯(35∶65)通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量2.3g(為理論值的25%)熔點(diǎn)113-115℃(分解)Rf值0.25(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝25∶75)實施例ⅩⅦ1-[4-[2-(氨基羰基)-乙基]-苯基]-3-(4-溴苯基)-咪唑烷-2-酮9.2g 3-(4-溴苯基)-1-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮與3.8g N，N′-羰基二咪唑于50ml四氫呋喃和25ml二甲基甲酰胺的混合物中混合，所得混合物于80℃攪拌2.5小時。冷卻后，倒入20ml濃氨水和100g冰的混合物中，并攪拌15分鐘。該產(chǎn)品進(jìn)行抽吸過濾，干燥。
產(chǎn)量8.8g(為理論值的97%)熔點(diǎn)248-253℃實施例ⅩⅧ4-(4-氰基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-硝基苯向1.6g 4-氰基-4-苯基-1-三氟乙?；?哌啶(通過4-氰基-4-苯基-哌啶與三氟乙酐于N-乙基-二異丙胺存在下反應(yīng)制得)的5ml濃硫酸中，在冰/丙酮冷浴中冷卻下，滴加590mg溶于5ml濃硫酸的硝酸鉀，室溫攪拌1.5小時后，將混合物倒在冰上，沉淀物抽吸過濾，并溶于乙酸乙酯，該乙酸乙酯溶液用水和鹽水洗滌，干燥、蒸干，殘留物與叔丁基甲基醚一起攪拌，抽濾，用叔丁基甲基醚洗滌。
產(chǎn)量500mg(為理論值的26%)熔點(diǎn)135-138℃用實施例ⅩⅧ的類似方法，得到下列化合物(1)4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-硝基苯在冰醋酸/乙酐中與發(fā)煙硝酸反應(yīng)進(jìn)行硝化作用。
熔點(diǎn)96-100℃Rf值0.50(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)(2)4-(4-硝基苯)-喹寧環(huán)熔點(diǎn)130-135℃Rf值0.38(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝9∶1∶0.3)。
(3)4-甲基-4-(4-硝苯基)-1-三氟乙?；?哌啶在冰醋酸/乙酐中，與發(fā)煙硝酸進(jìn)行硝化作用。通過4-甲基-4-苯基-哌啶與三氟乙酸酐于N-乙基-二異丙胺存在下反應(yīng)得到起始原料[Rf值0.72(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)]Rf值0.52(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝7∶3)實施例ⅩⅨ反式-4-[(2-羥乙基)-氨基]-環(huán)己烷-羧酸甲酯在50℃，氫氣壓力50磅/平方英寸下，將13g反式-4-[N-芐基-N-(2-羥乙基)-氨基]-環(huán)己烷羧酸甲酯在150ml甲醇中和3.5g鈀/活性炭(10%鈀)存在下，氫化20分鐘。抽濾催化劑，蒸發(fā)濾液至干。(從反式-4-氨基-環(huán)己烷羧酸甲酯與苯甲醛和氫氣在阮內(nèi)鎳存在下反應(yīng)，接著在N-乙基-二異丙胺存在下與2-溴乙醇反應(yīng)，得到該起始原料)。
產(chǎn)量8.3g(為理論值的93%)熔點(diǎn)66-68℃Rf值0.65(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)用類似實施例ⅩⅨ的方法，得到下列化合物(1)反式-4-[(2，2-二乙氧乙基)-氨基]-環(huán)己烷羧酸甲酯通過反式-4-氨基-環(huán)己烷羧酸甲酯與苯甲醛和氫氣在阮內(nèi)鎳存在下反應(yīng)，接著，在N-乙基-二異丙胺存在下，與溴乙醛縮二乙醇反應(yīng)，得到該起始原料。
Rf值0.65(硅膠，二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝9∶1∶0.1)(2)4-甲基-4-苯基-哌啶脫芐基化作用是在鈀氯化氫/炭存在下進(jìn)行的。
Rf值0.60(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(3)1-(4-羥苯基)-3-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己烷]-咪唑烷-2-酮于二噁烷中進(jìn)行。
室溫，用N-[4-(芐氧基)-苯基]-N′-(2，2-二乙氧乙基)-N′-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-脲與三氟乙酸在二氯甲烷中反應(yīng)，得到起始原料1-[4-(芐氧基)-苯基]-3-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮[熔點(diǎn)183-185℃，Rf值0.49;(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)]。
熔點(diǎn)184-186℃Rf值0.26(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)
(4)(反式-4-氨基環(huán)己基)-氧乙酸叔丁酯在甲苯/50%氫氧化鈉溶液中，在硫酸氫四丁基銨存在下，用反式-4-(二芐氨基)-環(huán)己醇與溴乙酸叔丁酯反應(yīng)，得起始原料[反式-4-(二芐氨基)-環(huán)己基]-氧乙酸叔丁酯[Rf值0.51;(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝4∶1)]。
Rf值0.56(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例ⅩⅩN-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-N′-[4-[2-(正丁基磺?；被?-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-N-(2-羥乙基)-脲把3.25g N，N′-羰基二咪唑和2.3g咪唑溶于60ml四氫呋喃中，氮?dú)庀吕渲?℃。邊攪拌邊快速滴加6.15g 4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺的30ml四氫呋喃。邊冷卻邊攪拌混合物又4分鐘。然后滴加6g N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-乙醇胺(通過1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲磺酰氧基)-乙基]-哌啶與乙醇胺反應(yīng)制得)的30ml四氫呋喃中，室溫攪拌過夜后，蒸干混合物，殘留物溶于叔丁基甲基醚中，用稀檸檬酸和鹽水溶液洗滌。干燥有機(jī)相，蒸發(fā)濃縮，用硅膠柱色譜法純化殘留物。
產(chǎn)量1.6g(為理論值的13%)Rf值0.31(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)用類似實施例ⅩⅩ的方法，得到下列化合物(1)N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-N-(2-羥乙基)-N′-[4-[2-(O，O′-二乙基膦酰基)-乙基]-苯基]-脲
Rf值0.28(硅膠乙酸乙酯/甲醇＝15∶1)(2)N-(2-氰基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-N′-(2，2-二乙氧乙基)-N′-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-脲Rf值0.55(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(3)N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-N-(2，2-二甲氧乙基)-N′-(2-甲氧羰基-6-萘基)-脲用1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲磺酰氧基)-乙基]-哌啶與氨基乙醛縮二甲醇反應(yīng)，得作起始原料的N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-氨基乙醛縮二甲醇。
Rf值0.33(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(4)N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-N-(2，2-二甲氧乙基)-N′-(2-甲氧羰基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-脲用2-氰基-6-氨基-1，2，3，4-四氫化萘于半濃縮的鹽酸中回流，接著用亞硫酰氯/甲醇酯化，可以得到作起始原料的6-氨基-2-甲氧羰基-1，2，3，4-四氫化萘鹽酸鹽(熔點(diǎn)260-261℃)。
Rf值0.40(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(5)N-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-N′-(2，2-二乙氧乙基)-N′-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-脲Rf值0.22(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(6)N-(2，2-二乙氧乙基)-N-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-N′-[4-(4-甲基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-脲Rf值0.70(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)
(7)N-[4-(芐氧基)-苯基]-N′-(2，2-二乙氧乙基)-N′-[反式-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-脲Rf值0.35(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝100∶5)實施例ⅩⅪ1-氰基-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-(2-羥乙基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-胍將7.1g氰亞氨基-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-苯氧基-甲烷和7.2gN-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-乙醇胺(用1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲磺酰氧)-乙基]-哌啶與乙醇胺反應(yīng)制得)于150ml異丙醇中回流20小時。蒸干反應(yīng)混合物，用二氯甲烷/乙酸乙酯(4∶6)，通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量4.6g(為理論值的46%)Rf值0.26(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶6)實施例ⅩⅫ氰基亞氨基-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-苯氧基-甲烷室溫，7.3g氰基異氰酸二苯酯與5.0g 3-(4-氨苯基)-丙酸甲酯于100ml異丙醇中攪拌20小時，抽濾固體物質(zhì)，用異丙醇和石油醚洗滌，于50℃干燥。
產(chǎn)量7.3g(為理論值的81%)熔點(diǎn)156-158℃Rf值0.62(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)實施例ⅩⅩⅢ4-(2-羥乙基)-喹寧環(huán)×BH3
一邊攪拌，一邊將7g 70%高氯酸滴加到2.65g 4-(2-甲氧乙烯基)-喹寧環(huán)的20ml甲苯中。室溫攪拌1.5小時后，用甲苯稀釋混合物，用飽和碳酸鉀溶液制成堿性。傾析有機(jī)相，用叔丁基甲基醚攪拌水相三次。合并有機(jī)相并蒸干。殘留物溶于20ml水中，并與360mg的硼氫化鈉混合，放置過夜后，用檸檬酸酸化混合物，又一次制成堿性，用叔丁基甲基醚、乙酸乙酯和甲基-乙基酮提取幾次。合并有機(jī)相并干燥、蒸干。殘留物溶于20ml四氫呋喃中，在氮?dú)庀掠诟杀≈信c15ml 1M甲硼烷的四氫呋喃溶液混合，室溫放置過夜后，滴加1ml甲醇。蒸干混合物，殘留物溶于叔丁基甲基醚中，用水和鹽水溶液洗滌，干燥、蒸干，用環(huán)己烷/乙酸乙酯(1∶1)通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量0.80g(為理論值的30%)Rf值0.15(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例ⅩⅩⅣ4-(2-甲氧乙烯基)-喹寧環(huán)室溫，向9.93g氯化甲氧甲基-三苯鏻的45ml四氫呋喃中，攪拌滴加17.6ml 1.6M正丁基鋰的己烷溶液。10分鐘后，0℃滴加3.4g喹寧環(huán)-4-醛的20ml四氫呋喃溶液。室溫攪拌3小時后，蒸干混合物，殘留物在冰浴中冷卻并與20ml 2N檸檬酸溶液和一些冰水混合。用氯仿提取3次。稍微蒸干水相，制成堿性，用叔丁基甲基醚提取。干燥和蒸干合并的提取液。
產(chǎn)量2.4g(為理論值的58%)Rf值0.27和0.36(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝80∶20∶3)
實施例ⅩⅩⅤ4-(4-碘苯基)-1-三氟乙?；?哌啶70℃，把24.6g 4-苯基-1-三氟乙?；?哌啶(在N-乙基-二異丙胺存在下，把4-苯基哌啶與三氟乙酸酐反應(yīng)制得)、9.7g碘、4.5g高碘酸-二水合物、47.9ml冰醋酸、9.6ml水和1.4ml濃硫酸一起攪拌6小時。室溫靜置過夜之后，蒸發(fā)混合物至干，與甲苯混合，又一次蒸干，殘留物與600ml叔丁基甲基醚和300ml 15%亞硫酸氫鈉(Sodium disulphite)溶液劇烈攪拌5分鐘。抽吸過濾，分離有機(jī)相，用亞硫酸氫鈉溶液提取，分離有機(jī)相，干燥、蒸干，用環(huán)己烷/乙酸乙酯(3∶1)，通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量18.3g(為理論值的50%)，含大約10%起始原料)Rf值0.43(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝4∶1)實施例ⅩⅩⅥ3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-乙內(nèi)酰脲把22.1g N-[乙氧羰基)-甲基]-N′-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲于200ml甲苯中，與100mg叔丁醇鉀于沸騰溫度混合并回流，30分鐘后，加入200mg叔丁醇鉀，混合物加熱又30分鐘。反應(yīng)冷卻混合物，與0.3ml冰醋酸混合并蒸干。殘留物分配在水和乙酸乙酯中，分離有機(jī)相，用鹽水溶液洗滌，干燥、蒸干，用環(huán)己烷/乙酸乙酯(3∶7)通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量14.4g(為理論值的77%)熔點(diǎn)110-112℃Rf值0.37(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶8)用類似實施例ⅩⅩⅥ的方法，得到下列化合物
(1)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-乙內(nèi)酰脲其制備，是在1摩爾當(dāng)量叔丁醇鉀存在下，由N-[(氨羰基)-甲基]-N-(甲氧羰基)-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺而得到的。
熔點(diǎn)228-233℃Rf值0.42(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)實施例ⅩⅩⅦ1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-4，5-二甲基-3H-咪唑-2-酮在氮?dú)庀?，?.4g N-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-脲[熔點(diǎn)152-154℃(145℃熔結(jié));用3-(4-氨苯基)-丙酸甲酯與氰酸鉀于冰醋酸存在下反應(yīng)制得]和2.9g 3-羥基-2-丁酮加熱到180℃1小時。用冰水?dāng)嚢枥鋮s反應(yīng)混合物，抽吸過濾固體物質(zhì)，用水和二乙醚洗滌產(chǎn)品，于100℃干燥。
產(chǎn)量1.6g(為理論值的54%)熔點(diǎn)176-181℃Rf值0.11(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶8)實施例ⅩⅩⅧN-[(氨羰基)-甲基]-N-(甲氧羰基)-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺向21.8g N-(羧甲基)-N-(甲氧羰基)-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺｛Rf值0.57(硅膠甲苯/二噁烷/乙醇/冰醋酸＝90∶10∶10∶6)，用N-[(芐氧羰基)-甲基]-N-(甲氧羰基)-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺在鈀/活性炭存在下氫化制得]于70ml二氯甲烷中，快速滴加7.3ml亞硫酰氯，并加入一滴二甲基甲酰胺，該混合物回流4小時，冷卻，靜置過夜，蒸干，與甲苯混合，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)又進(jìn)行濃縮，殘留物溶于200ml二噁烷中，將氨通過溶液面，直到出現(xiàn)氨反應(yīng)。反應(yīng)混合物被蒸干，殘留物與冰水一起攪拌，抽吸過濾固體物質(zhì)，產(chǎn)品用水和叔丁基甲基醚洗滌并干燥。
產(chǎn)量16.2g(為理論值的75%)Rf值0.30(硅膠甲苯/二噁烷/乙醇/冰醋酸＝90∶10∶10∶6)實施例ⅩⅩⅨN-[(芐氧羰基)-甲基]-N-(甲氧羰基)-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺向29.5g N-[(芐氧羰基)-甲基]-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯胺[Rf值0.42(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝7∶3)，在N-乙基-二異丙胺存在下，用3-(4-氨苯基)-丙酸甲酯與溴代乙酸芐酯反應(yīng)制得]和0.3g 4-二甲氨基吡啶的200ml吡啶中，滴入27ml氯甲酸甲酯，同時用冰冷卻，然后室溫攪拌混合物過夜，再滴加14ml氯甲酸甲酯，又?jǐn)嚢杌旌衔镞^夜。蒸干反應(yīng)混合物，殘留物分配在水和乙酸乙酯中，分離有機(jī)相，用檸檬酸溶液、水、鹽水溶液洗滌后，干燥混合物，蒸干。用環(huán)己烷/乙酸乙酯(75∶25)通過硅膠柱色譜法純化殘留物。
產(chǎn)量31.0g(為理論值的89%)Rf值0.31(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝7∶3)實施例ⅩⅩⅩ1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3H-苯并咪唑-2-酮向1.2g 2-[[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-氨基]-苯胺的5ml二氯甲烷溶液中，加入0.94g N，N′-羰基二咪唑，并在室溫把混合物攪拌過夜。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，用檸檬酸溶液和水洗滌、干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，用二氯甲烷/乙酸乙酯(75∶25)通過硅膠柱色譜法純化殘留物。
產(chǎn)量0.9g(為理論值的69%)熔點(diǎn)168-170℃Rf值0.31(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例ⅩⅩⅪ1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮向8.9g咪唑烷-2-酮的150ml二甲基甲酰胺中，加入10.4g叔丁醇鉀?；旌衔锛訜嶂?0℃ 30分鐘。向其中加入3.5g 1-叔丁氧羰基-4-(2-碘-乙基)-哌啶的5ml二甲基甲酰胺，室溫攪拌混合物過夜。然后滴加入5.3ml冰醋酸，蒸干反應(yīng)混合物，用甲苯蒸干殘留物二次。殘留物分配在乙酸乙酯和水中，用乙酸乙酯提取水相多于4次，用水洗滌合并的有機(jī)相，干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，用乙酸乙酯/甲醇(100∶3)通過硅膠柱色譜純化殘留物。
產(chǎn)量1.9g(為理論值的61%)熔點(diǎn)111-113℃Rf值0.30(硅膠二氯甲烷/甲醇＝100∶4)實施例ⅩⅩⅫ2-氰基-6-氨基-1，2，3，4-四氫化萘于冰上，將0.92ml溴慢慢滴入4.0g氫氧化鈉的25ml水中。攪拌混合物10分鐘，加入3.0g細(xì)粉狀的2-氰基-6-氨羰基-1，2，3，4-四氫萘(熔點(diǎn)180-182℃，用2-氰基-1，2，3，4-四氫-萘-6-碳酸與亞硫酰氯反應(yīng)，接著在二噁烷存在下，用濃氨水處理制得)，從冷浴上移走混合物，4小時后，加入2.5g亞硫酸氫鈉，在冰上用鹽酸調(diào)節(jié)混合物pH至1-2，攪拌混合物15分鐘，溫?zé)岬绞覝?，過濾。在冰上，用氫氧化鈉把母液制成堿性，抽吸過濾沉淀物，用冰冷水洗滌、干燥。
產(chǎn)量0.87g(為理論值的34%)熔點(diǎn)120-122℃Rf值0.50(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例ⅩⅩⅩⅢ1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-氟-苯基]-咪唑烷-2-酮浴溫100℃下，把19.55g 1-(4-溴-2-氟-苯基)-咪唑烷-2-酮、1.96g乙酸鈀(Ⅱ)、2.61g三-鄰甲苯膦、21.7ml丙烯酸甲酯、54.5ml三乙胺和32.6ml 二甲基甲酰胺一起攪拌2.5天?；旌衔锢鋮s，蒸干，用二氯甲烷/甲醇(100∶1)通過硅膠柱色譜法純化殘留物。
產(chǎn)量9.07g(為理論值的46%)熔點(diǎn)182-184℃Rf值0.58(硅膠二氯甲烷/甲醇＝20∶1)用類似實施例ⅩⅩⅩⅢ的方法，得到下列化合物(1)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-三氟甲基-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)145-150℃(2)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-甲基-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)149-151℃(3)3-(4-氨基-3-氰苯基)-丙烯酸甲酯起始原料4-溴-2-氰基-苯胺氫溴化物通過2-氰基-苯胺與溴于冰醋酸中反應(yīng)得到。
Rf值0.48(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)在乙酸乙酯中，在鈀/活性炭存在下，通過加氫，使該產(chǎn)物轉(zhuǎn)成3-(4-氨基-3-氰基-苯基)-丙酸甲酯Rf值0.55(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)實施例ⅩⅩⅩⅣ1-芐基-4-甲基-4-苯基-哌啶在-10℃到-15℃，把38.4ml 1.6M丁基鋰的己烷熔液滴加到15.3g 1-芐基-4-苯基-1，2，3，6-四氫-吡啶的160ml四氫呋喃中。混合物被攪拌15分鐘、冷至-50℃，在該溫度下，滴加入10.7g甲基碘的140ml四氫呋喃溶液，1小時內(nèi)混合物溫?zé)岬?5℃，加入80ml水，分離兩相，有機(jī)相用水和飽和鹽水溶液洗滌，干燥、蒸干，室溫，50psi氫氣壓下在2.0g鈀/炭(10%鈀)存在下，在150ml乙醇中，把殘留物氫化8小時，過濾混合物，蒸干濾液。用二氯甲烷/乙醇/濃氨水(100∶3∶0.4)通過硅膠柱色譜法純化該混合物。
產(chǎn)量4.1g(為理論值的23%)Rf值0.37(硅膠二氯甲烷/乙醇/濃氨水＝100∶3∶0.4)實施例ⅩⅩⅩⅤ1-氨基-4-氰基-二環(huán)[2.2.2]-辛烷-氫氯化物在-10℃，把2.6ml氯甲酸乙酯快速滴加入4.9g 1-羧基-4-氰基-二環(huán)[2.2.2]-辛烷和3.8ml三乙胺的130ml氯仿溶液中。攪拌15分鐘后，通入氨氣到混合物中10分鐘。0℃攪拌混合物10分鐘，溫?zé)岬绞覝兀?小時后，蒸發(fā)至干。加熱下攪拌殘留物和水，冷卻，抽濾，用水洗滌、干燥。所生成的1-氨羰基-4-氰基-二環(huán)[2.2.2]-辛烷[4.2g(理論值的86%);Rf值0.78(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)]懸浮在100ml乙腈/水(1∶1)中，與15.0g雙(三氟乙酰氧基)碘代苯化合，室溫攪拌18小時。蒸發(fā)反應(yīng)混合物至本身體積的一半。用乙酸乙酯搖動二次，調(diào)節(jié)水相pH為12至13，用乙酸乙酯提取水相三次，用飽和鹽水溶液洗滌合并的有機(jī)相，干燥，殘留物溶于乙酸乙酯中，加入一點(diǎn)丙酮和乙醚化氫氯酸，在冰浴上冷卻混合物，抽濾，產(chǎn)品用乙酸乙酯洗滌。
產(chǎn)量2.5g(為理論值的58%)熔點(diǎn)＞250℃Rf值0.85(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例ⅩⅩⅩⅥ(反式-4-氨環(huán)己基)-氧乙酸甲酯-鹽酸化物59.4g(反式-4-氨環(huán)己基)-氧乙酸叔丁酯的500ml甲醇溶液在冰浴上冷卻，通入氯化氫氣體1小時，室溫攪拌混合物過夜，蒸發(fā)混合物至干，殘留物用丙酮研制，抽濾固體物質(zhì)并干燥。
產(chǎn)量34.3g(為理論值的59%)熔點(diǎn)157-160℃實施例ⅩⅩⅩⅦ3-(2-羥乙基)-吡咯烷a)1-芐氧羰基-2-吡咯烷酮將2-吡咯烷酮用叔丁醇鉀處理，接著與氯甲酸芐酯反應(yīng)制得。
沸點(diǎn)148-155℃(0.2mbar)Rf值0.36(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)b)1-芐氧羰基-3-(叔丁氧羰基甲基)-2-吡咯烷酮將1-芐氧羰基-2-吡咯烷酮用雙-(三甲基甲硅烷基氨化)鋰處理，接著與溴乙酸叔丁酯于-70℃反應(yīng)而制得。
Rf值0.64(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)c)3-(叔丁氧羰基甲基)-2-吡咯烷酮在鈀/活性炭存在下，在乙酸乙酯中，把1-芐氧羰基-3-(叔丁氧羰基甲基)-2-吡咯烷酮進(jìn)行催化氫化制得。
Rf值0.20(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)d)3-(2-羥乙基)-吡咯烷用3-(叔丁氧羰基甲基)-2-吡咯烷酮與氫化鋁鋰反應(yīng)制得。
Rf值0.89(反相硅膠甲醇/15%鹽水溶液＝6∶4)實施例ⅩⅩⅩⅧ1-芐基-4-(2-氯乙基)-1-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛烷-氯化物a)1-芐基-4，4-雙(乙氧羰基甲基)-哌啶類似S.M.McElvain和R.E.Lyle，Jr.，J.Am.Chem.Soc，72，384(1950)的方法，從1-芐基-4-哌啶酮制得。
Rf值0.48(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)b)1-芐基-4，4-二-(2-羥乙基)-哌啶類似M.E.Freed和L.M.Rice，J.Hetercyclic Chem.2，214(1965)的方法，從1-芐基-4，4-雙-(乙氧羰基甲基)-哌啶制備。
Rf值0.18(硅膠二氯甲烷/甲醇＝9∶1)c)1-芐基-4，4-二-(2-氯乙基)-哌啶-鹽酸化物用類似M.E.Freed.和L.M.Rice.J.Heterocyclic Chem.2，214(1965)的方法，從1-芐基-4，4-二-(2-羥乙基)-哌啶制得。
熔點(diǎn)168-170℃Rf值0.45(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)d)1-芐基-4-(2-氯乙基)-1-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛烷-氯化物把10.5g 1-芐基-4，4-二-(2-氯乙基)-哌啶鹽酸化物的50ml叔丁基甲基醚加到31ml 1N氫氧化鈉溶液中并劇烈攪拌。攪拌15分鐘后，蒸發(fā)有機(jī)相，殘留物溶于30ml乙腈，在80℃加熱15分鐘，冷卻，蒸發(fā)。殘留物于丙酮中攪拌過夜。抽濾固體物質(zhì)，用丙酮和乙醚洗滌，在干燥器中干燥。
產(chǎn)量7.16g(為理論值的77%)熔點(diǎn)199-201℃Rf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例12-(4-脒苯基)-4-[4-(1-羧基-2-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×0.25水室溫，把0.5g 2-(4-脒苯基)-4-[4-(1-甲氧羰基-2-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物于5ml半濃縮鹽酸和1ml冰醋酸混合物中一起攪拌。在30、70和100分鐘后，每次又加入1ml冰醋酸，攪拌混合物過夜，蒸發(fā)至干，與5ml水混合，在攪拌下用1N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6。抽濾沉淀物，用少量冰水洗滌、干燥。
產(chǎn)量0.41g(為理論值的92%)Rf值0.55(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 62.57 H 5.65 N 18.24實測值62.70 5.71 18.00用類似實施例1的方法，得到下列化合物(1)2-(4-脒苯基)-4-[4-(2-羧基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×0.5水Rf值0.55(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 61.85 H 5.71 N 18.03實測值61.97 5.77 18.05(2)2-(4-脒苯基)-4-[4-(2-羧乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×2水Rf值0.47(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 62.47 H 5.46 N 14.88實測值62.23 5.18 15.18(3)1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-3-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)236-238℃Rf值0.39(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 63.53 H 6.30 N 10.10 Cl 8.52實測值63.81 6.50 10.00 8.21(4)4-[4-(2-羧乙基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-甲苯磺酸鹽×水起始原料以甲苯磺酸鹽形式使用。
Rf值0.59(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 56.92 H 6.61 N 10.21 S 5.84實測值56.82 6.74 9.95 5.88(5)1-(4-脒苯基)-3-[反式-4-(2-羧乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2，4-二酮Rf值0.45(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(6)1-[4-(2-羧乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×水熔點(diǎn)216-225℃Rf值0.54(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 57.06 H 7.56 N 10.51 Cl 8.86實測值57.27 7.55 10.61 9.14(7)1-[4-(2-羧基-1-戊基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(8)4-[4-(2-羧基-1-戊基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.44(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(9)4-[4-(2-羧基-3-甲基-1-丁基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(10)4-[4-(2-羧基-1-丁基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(11)4-[4-(2-羧基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(12)2-(4-脒苯基)-4-[4-(2-羧基-1-戊基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(13)4-(4-脒苯基)-2-[反式-4-(2-羧乙基)-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮(14)1-[4-(2-羧乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮-鹽酸化物Rf值0.60(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜(M+H)+＝360(15)1-(4-脒苯基)-3-[反式-4-[(羧甲基)-氧基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮(16)2-[4-(氨甲基)-苯基]-4-[4-(2-羧基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.69(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)(17)4-[4-(2-羧乙基)-苯基]-5-甲基-2-[(1-哌嗪基)-羰甲基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(18)4-[4-(2-羧乙基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(19)4-[4-(2-羧乙基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(1，4-二氮雜-1-環(huán)庚基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-二鹽酸化物(20)1-[4-(4-羧丁基)-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)223-225℃
Rf值0.46(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(21)1-(4-脒苯基)-3-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-羧基-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.43(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(22)4-[4-(2-(正丁基磺酰氨基)-2-羧基-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(23)1-(4-脒苯基)-3-[4-[2-羧基-2-(正己酰基氨基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(24)1-(4-脒苯基)-3-[4-[2-羧基-2-(3-苯基-丙酰氨基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(25)1-(4-脒苯基)-3-[4-[2-(芐基磺酰氨基)-2-羧酸-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(26)4-[4-[2-羧基-2-(甲磺酰氨基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(27)4-[4-[2-(乙酰氨基)-2-羧基-2-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(28)4-[4-(2-羧基-1-辛基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(29)4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮×1.05HCl×0.25H3O熔點(diǎn)252-255℃
Rf值0.65(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 55.84 H 6.65 N 14.47 Cl 9.61實測值55.73 6.73 14.49 9.60(30)2-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3，4-二氫-2H，5H-1，2，5-噻二唑-1，1-二氧化物Rf值0.71(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(31)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[(1-哌嗪基)-羰甲基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.58(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝360(32)1-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-羧基-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.51(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝360(33)4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-2-[2-(1-哌嗪基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮×2.1HCl×0.15H2ORf值0.69(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 48.08 H 6.03 N 16.49 Cl 17.53實測值48.28 6.11 16.45 17.40質(zhì)譜M+＝345(34)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3H-苯并咪唑-2-酮×1.1HCl×0.4H2ORf值0.38(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 62.67 H 6.61 N 9.53 Cl 8.85實測值63.06 6.58 9.48 8.51(35)1-[4-(氨基甲基)-二環(huán)[2.2.2]-辛烷-1-基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)334-336℃Rf值0.43(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(36)1-[4-(反-4-羧基環(huán)己基)-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(37)2-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-4-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(38)1-[2-(1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)205-207℃Rf值0.52(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 60.67 H 7.64 N 10.61 Cl 8.96實測值60.37 7.85 10.73 9.05(39)1-[反-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 58.82 H 8.83 N 10.83 Cl 9.14實測值58.52 9.04 10.65 9.02(40)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)＞250℃
Rf值0.44(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(41)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-乙內(nèi)酰脲-鹽酸化物×0.6H2O熔點(diǎn)226-230℃(從220℃熔結(jié))Rf值0.56(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 56.11 H 6.74 N 10.33 Cl 8.71實測值55.72 6.71 10.32 9.11(42)3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-1-[2-(4-哌啶基)-乙基]-乙內(nèi)酰脲-鹽酸化物Rf值0.66(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 57.64 H 6.62 N 10.61 Cl 8.96實測值57.52 6.81 10.39 8.86(43)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-順-4，5-二甲基-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)157-163℃Rf值0.53(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(44)1-(2-氨基甲基)-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-(反-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.83 H 7.41 N 10.30 Cl 8.69實測值61.86 7.44 10.30 8.80(45)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(3-氧代-4-喹寧環(huán)基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(46)1-(5-氨基戊基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.2H2O計算值C 56.80 H 7.40 N 11.69 Cl 9.86實測值56.62 7.42 11.98 9.46(47)1-[3-(順-1-氨基-2-環(huán)戊基)-丙基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)224-226℃(48)1-[2-[(順-1-氨基-2-環(huán)戊基)-氧]-乙基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(49)1-(2-羧基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×1 H2O熔點(diǎn)274-278℃計算值C 59.21 H 7.57 N 9.86 Cl 8.32實測值59.23 7.49 9.87 8.27質(zhì)譜M+＝371(50)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×1.2H2ORf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 60.63 H 7.61 N 9.22 Cl 7.78實測值60.47 7.60 9.36 7.95質(zhì)譜M+＝397(51)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-[(2-氨基乙基)-氧]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.58(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(52)1-[3-(反-1-氨基-2-環(huán)戊基)-丙基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)219-221℃(53)1-[反-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-3-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.52(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例22-(4-脒基苯基)-4-[4-(1-甲氧羰基-2-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物將懸浮在75ml無水甲醇的3.2g 2-(4-氰基苯基)-4-[4-(1-乙氧羰基-2-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮在0℃加到用氯化氫氣體飽和的120ml無水甲醇中。將上述混合物在0℃用氯化氫氣體飽和，加入一些石油醚并將混合物在室溫攪拌過夜。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，加入50ml無水甲醇并將混合物再蒸發(fā)一次。將殘留物溶解在120ml甲醇中，加入甲醇的氨得到pH為8-9，加入2.28g乙酸銨并將混合物回流2小時。蒸發(fā)濃縮后，將殘留物用硅膠柱色譜法純化，用二氯甲烷/甲醇(4∶1)洗脫。將產(chǎn)品溶解在甲醇/二氯甲烷中并在攪拌下與5ml甲醇的鹽酸合并。將溶液蒸發(fā)幾乎至干，加入一些甲苯并再蒸發(fā)至干。
產(chǎn)量2.01g(為理論值的57%)Rf值0.40(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)用類似實施例2的方法，得到下列化合物(1)2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×1.1氯化氫Rf值0.40(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)的氨計算值C 58.18 H 5.37 N 16.15 Cl 9.00實測值57.90 5.65 16.24 9.14(2)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮-鹽酸化物Rf值0.59(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)(3)1-(4-脒基苯基)-3-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮-鹽酸化物Rf值0.46(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(4)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.37(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)(5)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.50(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(6)2-(4-脒基苯基)-4-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮鹽酸化物×H2O熔點(diǎn)247℃(分解)Rf值0.35(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 53.58 H 6.62 N 16.44 Cl 8.32實測值53.80 6.81 16.44 8.17(7)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2，4-二酮-鹽酸化物Rf值0.32(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(8)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(9)4-(4-脒基苯基)-2-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(10)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[(甲氧羰基-甲基)-氧]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(11)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-乙酸酯將產(chǎn)品以乙酸酯的形式分離。
熔點(diǎn)220℃(分解)Rf值0.34(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 55.60 H 6.28 N 12.47 S 5.71實測值55.64 6.26 12.31 5.61(12)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(正己酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(13)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-2-(3-苯基丙酰氨基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(14)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(芐基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(15)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.45(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝3∶2)計算值C 59.63 H 5.75 N 13.91 Cl 8.80實測值59.59 5.85 13.70 8.55(16)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-乙酸酯將產(chǎn)品以乙酸酯的形式分離。
Rf值0.32(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝3∶2)計算值C 59.59 H 5.69 N 15.79實測值59.79 5.72 16.01(17)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基-乙基]-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.37(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝3∶2)實施例32-(4-氰基苯基)-4-[4-(1-乙氧羰基-2-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮將6.5g 1-乙?；?2-(4-氰基苯基)-4-[4-(1-乙氧羰基-2-丙基)-苯基]-氨基脲真空下在預(yù)熱至200℃的油浴中加熱1.5小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物用硅膠柱色譜法純化，用二氯甲烷/乙酸乙酯/環(huán)己烷(20∶1∶1)洗脫。
產(chǎn)量3.2g(為理論值的51%)熔點(diǎn)134-138℃Rf值0.51(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯/環(huán)己烷＝20∶1∶1)用類似實施例3的方法，得到下列化合物(1)2-(4-氰基苯基)-4-[4-(2-乙氧羰基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)124-128℃Rf值0.77(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝20∶1)(2)2-(4-氰基苯基)-4-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)92-96℃Rf值0.60(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)(3)2-(4-氰基苯基)-4-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)166-167℃Rf值0.55(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)(4)2-(4-氰基苯基)-4-[3-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)134-137℃Rf值0.67(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)(5)2-(4-氰基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)190-194℃Rf值0.80(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝20∶1)計算值C 70.74 H 4.75 N 13.20實測值70.61 4.81 13.41(6)2-(4-氰基苯基)-4-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)152-153℃(7)2-(4-氰基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(8)2-(4-氰基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)162-165℃(9)2-(4-氰基苯基)-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮在沸騰的三氟乙酸中進(jìn)行。
Rf值0.46(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)實施例42-(4-脒基苯基)-4-[順-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮向400mg 2-(4-脒基苯基)-4-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×1.2氯化氫×1水的4ml甲醇溶液中加入0.71ml 4N氫氧化鈉溶液并將混合物在室溫攪拌4小時。然后加入178mg氯化銨并將混合物攪拌1小時。并吸濾沉淀，用少量冷甲醇洗滌，并在50℃真空干燥。
產(chǎn)量230mg(為理論值的65%)Rf值0.50(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.44 H 6.78 N 18.85實測值61.21 6.87 18.76用類似實施例4的方法，得到下列化合物(1)2-(4-脒基苯基)-4-[反-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮Rf值0.50(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.44 H 6.78 N 18.55實測值61.38 6.93 18.66(2)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮×0.4H2ORf值0.64(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 62.41 H 7.39 N 15.32實測值62.50 7.37 15.00(3)1-(4-脒基苯基)-3-[順-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮×0.25水Rf值0.64(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 62.88 H 7.36 N 15.44實測值63.00 7.32 15.19(4)2-(4-脒基苯基)-4-[反-4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮Rf值0.44(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(5)1-[4-(氨基甲基)-環(huán)己基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(6)1-[4-(2-正丁基磺酰氨基)-2-羧基-乙基]-苯基]-3-(4-氰基苯基)-咪唑烷-2-酮用鹽酸處理。
Rf值0.36(硅膠甲苯/二噁烷/乙醇/冰醋酸＝90∶10∶10∶6)計算值C 58.71 H 5.57 N 11.91實測值58.73 5.69 11.82(7)2-(4-芐氧羰基脒基)-苯基]-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(8)2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮Rf值0.61(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝3∶2)計算值C 62.46 H 5.24 N 19.17實測值62.21 5.33 19.39(9)2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮Rf值0.52(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 54.42 H 3.85 N 16.70實測值54.29 3.86 17.06(10)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-2-氰基亞氨基-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷×0.95 HCl×0.3 H2ORf值0.44(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 58.52 H 7.24 N 17.06 Cl 8.21實測值58.84 7.05 16.89 8.05(11)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4，5-二甲基-3H-咪唑-2-酮-鹽酸化物Rf值0.43(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(12)1-[(4-羧基-1-哌啶基)-羰基甲基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.71(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝366(13)1-[4-(2-羧基乙烯基)-2-氟-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×1.1 HCl×1 H2O熔點(diǎn)253-255℃(分解)
計算值C 54.39 H 6.51 N 10.02 Cl 9.29實測值54.15 6.43 10.03 9.02(14)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)194-195℃Rf值0.54(硅膠二氯甲烷/甲醇＝9∶1)(15)1-(2-羧基-6-萘基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×0.9 HCl×1 H2ORf值0.36(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 60.25 H 6.72 N 10.05 Cl 7.62實測值60.15 6.69 10.11 7.77質(zhì)譜M+＝367實施例52-(4-脒基苯基)-4-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×1.2 氯化氫×1 H2O將0.9g 2-(4-氰基苯基)-4-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮的10ml無水甲醇加到已經(jīng)用氯化氫氣體飽和的30ml無水甲醇中。將該混合物在0℃用氯化氫氣體飽和并在室溫放置過夜。將混合物蒸發(fā)至干，與無水甲醇混合并再蒸干一次。將殘留物溶解在20ml甲醇中，與10ml濃氨水混合并在室溫攪拌過夜。將其蒸發(fā)至干并將殘留物用硅膠柱色譜法純化，用二氯甲烷/甲醇(6∶1)洗脫。
產(chǎn)量600mg(為理論值的60%)Rf值0.37(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 53.71 H 6.80 N 15.65 Cl 9.51實測值53.74 6.87 15.78 9.01用類似實施例5的方法，得到下列化合物(1)2-(4-脒基苯基)-4-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×1.1 氯化氫×0.3 水Rf值0.37(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 55.12 H 6.63 N 16.07 Cl 8.95實測值55.33 6.74 15.97 8.88(2)2-(4-脒基苯基)-4-[3-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(直接得到脒基酸)Rf值0.62(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例62-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物將750mg 2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮在乙醇的鹽酸中攪拌3小時。蒸發(fā)反應(yīng)混合物，與甲苯混合并再蒸發(fā)一次。將該步驟重復(fù)幾次，然后將殘留物與丙酮攪拌，吸濾產(chǎn)物并用丙酮洗滌。
產(chǎn)量770mg(為理論值的87%)熔點(diǎn)279-283℃(分解)用類似實施例6的方法，得到下列化合物(1)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(3-戊基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物
Rf值0.27(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(2)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(新戊氧基羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)295-297℃(分解)Rf值0.25(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(3)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)319-320℃Rf值0.30(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(4)2-(4-脒基苯基)-4-[反-4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.29(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(5)2-(4-脒基苯基)-4-[順-4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.29(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(6)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.52(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)(7)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.5水Rf值0.55(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 58.39 H 7.47 N 12.97實測值58.58 7.41 12.94(8)1-(4-脒基苯基)-3-[順-4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷×1.05氯化氫×0.2 水Rf值0.52(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 59.72 H 7.62 N 12.66 Cl 8.41實測值59.81 7.67 12.83 8.59(9)1-(4-脒基苯基)-3-[順-4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮×1.1 氯化氫×0.5 水Rf值0.55(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 58.14 H 7.45 N 12.91 Cl 8.99實測值58.37 7.39 13.08 9.03(10)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(11)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(12)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
Rf值0.38(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝385(13)1-[4-(甲氧羰基)-丁基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(14)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.16(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 62.04 H 6.25 N 14.47 Cl 7.33實測值61.87 6.24 14.50 7.60(15)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(環(huán)己基甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)273-275℃(分解)Rf值0.10(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 62.70 H 6.48 N 14.06 Cl 7.12實測值62.43 6.61 14.00 7.27(16)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(環(huán)戊氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.22(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.34 H 6.01 N 14.90 Cl 7.54實測值61.13 6.03 14.79 7.84(17)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-環(huán)庚氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(18)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(環(huán)辛氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(19)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(2-環(huán)己基乙基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(20)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(環(huán)戊基甲基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(21)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(4-甲基環(huán)己基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(22)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(3，5-二甲基環(huán)己基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(23)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(4-乙基環(huán)己基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(24)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(
基氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(25)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(4-甲氧基環(huán)己基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(26)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(2-降冰片基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(27)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(3-蒎烷基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(28)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[(葑基氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(29)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[(2，3-二氫化-2-茚基)-氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(30)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(異丙氧羰基)-1-丙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)260-262℃Rf值0.36(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(31)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)295-297℃Rf值0.24(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(32)1-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×H2O熔點(diǎn)185-188℃Rf值0.24(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 62.29 H 8.36 N 8.72 Cl 7.35實測值62.34 8.38 8.74 8.04(33)1-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)185-188℃Rf值0.32(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 62.32 H 8.08 N 9.91 Cl 8.36實測值62.10 8.04 9.96 8.20(34)1-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
熔點(diǎn)177-180℃Rf值0.33(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 61.53 H 7.87 N 10.25 Cl 8.65實測值61.30 7.92 10.28 8.83(35)1-[反-4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
熔點(diǎn)188-196℃Rf值0.34(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 60.63 H 9.21 N 10.10 Cl 8.52實測值60.32 9.17 9.99 8.79(36)1-[反-4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×1.05 HCl用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
熔點(diǎn)194-199℃Rf值0.26(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.15 H 9.39 N 9.73 Cl 8.67實測值61.00 9.33 9.77 8.75(37)1-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-3-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
熔點(diǎn)217-220℃Rf值0.29(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(38)1-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-3-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
Rf值0.25(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(39)1-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×H2O熔點(diǎn)＞240℃Rf值0.54(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 59.41 H 7.15 N 12.05 Cl 7.62實測值59.71 7.21 11.95 7.94質(zhì)譜M+＝410(40)1-[反-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物用亞硫酰氯代替氯化氫氣體。
Rf值0.39(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 63.36 H 7.86 N 9.64 Cl 8.13實測值62.91 7.86 9.62 8.65(41)1-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-3-[反-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.5 H2ORf值0.27(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 63.75 H 7.92 N 8.92 Cl 7.52實測值63.69 7.93 8.82 7.38質(zhì)譜M+＝425(42)1-[反-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)260-270℃Rf值0.50(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 63.65 H 7.43 N 9.68實測值63.31 7.53 9.58質(zhì)譜M+＝397(43)1-[反-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.43(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 64.05 H 8.06 N 9.34 Cl 7.88實測值63.80 8.28 9.24 7.89(44)1-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-3-[反-4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)224-226℃實施例71-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將1.1g 1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮-鹽酸化物的55ml甲醇用1g鈀/活性炭在室溫及51psi氫氣壓力下氫化3小時。用吸濾除去催化劑，蒸發(fā)濾液并將殘留物與二氯甲烷攪拌。吸濾產(chǎn)品并干燥。
產(chǎn)量870mg(為理論值的79%)Rf值0.52(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 58.74 H 7.15 N 13.70實測值58.54 7.31 13.53用類似實施例7的方法，得到下列化合物(1)1-(4-脒基苯基)-3-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×1 水Rf值0.52(反相硅膠，甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)計算值C 56.27 H 7.32 N 13.12實測值56.46 7.16 13.45(2)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)92-94℃Rf值0.58(硅膠，乙酸乙酯)(3)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-順-4，5-二甲基-咪唑烷-2-酮在80℃下在乙酸乙酯中進(jìn)行。
Rf值0.51(硅膠，環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(4)1-[2-(甲氧羰基)-6-萘基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物在甲醇/鹽酸水溶液中進(jìn)行。
Rf值0.25(反相硅膠，甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(5)1-[2-(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氫-6-萘基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物在甲醇/鹽酸水溶液中進(jìn)行。
Rf值0.50(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝5∶1∶0.2)(6)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)183-185℃Rf值0.59(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶3)
(7)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物在甲醇/鹽酸水溶液中進(jìn)行。
Rf值0.38(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(8)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-甲基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮在乙酸乙酯中進(jìn)行。
熔點(diǎn)158-161℃Rf值0.50(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(9)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[反-4-[[(甲氧羰基)-甲基]-氧]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.42(硅膠乙酸乙酯)(10)1-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物起始物質(zhì)實施例36(6)的化合物。
熔點(diǎn)194-196℃實施例81-(4-氰基苯基)-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮將6.8g 4-[(2，2-二乙氧基乙基)-氨基]-芐腈(熔點(diǎn)75-78℃，其制備用4-氨基芐腈與溴乙醛縮二乙醇在N-乙基-二異丙胺存在下反應(yīng))和6.81g[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-異氰酸酯(其制備用相應(yīng)的胺鹽酸化物與光氣反應(yīng))在65℃攪拌8小時，然后在100℃攪拌2小時。冷卻后，用硅膠柱色譜法純化，用環(huán)己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫。將產(chǎn)品在15ml二噁烷和10ml 2N鹽酸的混合物中攪拌過夜。吸濾沉淀并干燥。
產(chǎn)量1.9g(為理論值的19%)熔點(diǎn)136-142℃用類似實施例8的方法，得到下列化合物(1)1-(4-氰基苯基)-3-[順-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮Rf值0.40(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(2)1-[2-(叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮用1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲磺酰氧基)-乙基]-哌啶與氨基乙醛縮二乙醇反應(yīng)得到用作胺的N-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-N-(2，2-二乙氧基乙基)-胺通過在室溫，干燥加熱至145℃環(huán)化形成脲。
Rf值0.34(硅膠乙酸乙酯)(3)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮用4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯胺與溴乙醛縮二乙醇在N-乙基-二異丙胺存在下反應(yīng)得到用作胺的N-(2，2-二乙氧基乙基)-4-(1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯胺[Rf值0.90(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶3)]。
用相應(yīng)的胺-鹽酸化物與光氣反應(yīng)得到用作異氰酸酯的反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基-異氰酸酯。
在100℃通過干燥加熱至125℃環(huán)化形成脲。
熔點(diǎn)178-179℃Rf值0.36(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶3)(4)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[反-4-[[(甲氧羰基)-甲基]-氧]-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮用相應(yīng)的胺-鹽酸化物與光氣反應(yīng)得到用作異氰酸酯的反-4-[[(甲氧羰基)-甲基]-氧]-環(huán)己基-異氰酸酯。
在室溫通過干燥加熱至160℃環(huán)化形成脲。
實施例91-(1-氨基-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將在100ml甲醇和5ml甲醇的鹽酸的混合物中的2.2g 1-(1-羥基亞氨基-1，2，3，4-四氫萘-6-基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮在50℃，在氫氣壓力為3.4巴下，在0.3g鈀/活性炭(10%鈀)的存在下氫化5小時。吸濾催化劑，蒸發(fā)濾液并將殘留物與少量甲醇攪拌。吸濾產(chǎn)品，用少量甲醇和乙醚洗滌并干燥。
產(chǎn)量2.1g(為理論值的90%)Rf值0.73(硅膠甲苯/二噁烷/甲醇/濃氨水＝20∶50∶20∶5)實施例104-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-甲苯-磺酸鹽×水將4ml三氟乙酸加到1.3g 2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮的13ml二氯甲烷中并將該混合物在室溫攪拌2小時。蒸發(fā)反應(yīng)混合物并將殘留物溶解在二氯甲烷中，將其與冰水混合，用氫氧化鈉溶液制成略帶堿性并分離出有機(jī)相。蒸發(fā)有機(jī)相，將殘留物溶解在丙酮中并與500g對-甲苯磺酸水合物的丙酮溶液混合。然后加入乙醚，將混合物攪拌同時用冰冷卻，吸濾沉淀并用丙酮洗滌。
產(chǎn)量760mg(為理論值的49%)Rf值0.19(硅膠甲苯/二噁烷/甲醇/濃氨水＝20∶50∶20∶5)計算值C 57.63 H 6.81 N 9.96 S 5.70實測值57.84 6.77 9.78 6.04用類似實施例10的方法，得到下列化合物(1)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物作為鹽酸化物被分離。
Rf值0.38(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(2)1-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(3)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物×0.5 水熔點(diǎn)132-140℃計算值C 60.05 H 7.89 N 12.18 Cl 7.71實測值60.04 7.82 12.16 8.25(4)4-[4-[2-(甲氧羰基)-3-甲基-1-丁基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(5)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丁基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(6)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(7)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮-鹽酸化物(8)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[(1-哌嗪基)-羰基甲基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(9)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(10)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(1，4-二氮雜-1-環(huán)庚基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-二鹽酸化物(11)4-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(12)4-[4-[2-(甲磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(13)4-[4-[2-(乙酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物
(14)4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-辛基]-苯基]-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(15)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物×0.5 H2O與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)188-191℃Rf值0.52(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 56.50 H 6.99 N 13.87 Cl 8.78實測值56.79 6.93 13.76 8.83(16)2-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3，4-二氫-2H，5H-1，2，5-噻二唑-1，1-二氧化物-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.63(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(17)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[(1-哌嗪基)-羰基甲基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)(獲得的化合物直接轉(zhuǎn)化為實施例1(31)的化合物)。
(18)1-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)208℃(分解)Rf值0.43(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(19)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-2-[2-(1-哌嗪基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮×2.1 HCl×0.3 H2O與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)210-213℃Rf值0.61(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 48.98 H 6.32 N 15.87 Cl 16.87實測值48.96 6.36 15.88 16.99質(zhì)譜M+＝359(20)2-氰基亞氨基-1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×HCl×0.5 H2O與二氯甲烷中的三甲基碘硅烷進(jìn)行反應(yīng)并且作為鹽酸化物被分離。
熔點(diǎn)162-165℃Rf值0.34(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 58.80 H 7.28 N 16.33 Cl 8.27實測值58.70 7.22 16.18 8.51(21)1-[2-(1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.15 水與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)134-136℃Rf值0.38(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.13 H 7.89 N 10.18 Cl 8.59實測值61.18 7.89 10.29 8.38(22)1-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸在原碳酸四甲酯的存在下進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)190-195℃(分解)Rf值0.36(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 59.76 H 9.03 N 10.45 Cl 8.82實測值59.47 9.11 10.58 8.84(23)3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-1-[2-(4-哌啶基)-乙基]-乙內(nèi)酰脲-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)203-205℃(分解)Rf值0.57(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 58.60 H 6.88 N 10.25 Cl 8.65實測值58.40 6.95 10.14 8.55(24)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4，5-二甲基-3H-咪唑-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.33(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(25)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-順-4，5-二甲基-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.30(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(26)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-乙內(nèi)酰脲-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)186-188℃Rf值0.41(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 58.60 H 6.88 N 10.25 Cl 8.65實測值58.27 7.10 10.22 8.70(27)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3H-苯并咪唑-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.33(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(28)1-[4-[2-(O-乙基-膦酰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×0.9 HCl×1.1 H2O與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.42(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 51.98 H 7.65 N 9.09 Cl 6.90實測值51.74 7.43 9.08 6.51質(zhì)譜(M+H)+＝410(29)1-[[4-(乙氧羰基)-1-哌啶基]-羰基甲基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-三氟乙酸鹽Rf值0.57(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(30)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-氟-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物與甲醇的鹽酸進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)175-180℃Rf值0.30(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例111-[4-(氨基甲基)-環(huán)己基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將500mg 1-(4-氰基環(huán)己基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3H-咪唑-2-酮在20ml甲醇和1ml甲醇的鹽酸的混合物中，在500mg鈀/活性炭(10%鈀)存在下在室溫在氫氣氣壓為5巴下氫化。濾除催化劑并蒸發(fā)濾液。將殘留物用丙酮研磨，吸濾，用丙酮和石油醚洗滌。
產(chǎn)量110mg(為理論值的20%)Rf值0.46(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)用類似實施例11的方法，得到下列化合物(1)2-[4-(氨基甲基)-苯基]-4-[4-[2-(乙氧羰基)-1-丙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物在乙醇中進(jìn)行。
熔點(diǎn)194-197℃Rf值0.54(反相硅膠甲醇/10%鹽水溶液＝3∶1)(2)1-(2-氨基甲基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)323-327℃(分解)Rf值0.35(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(3)1-[4-(氨基甲基-二環(huán)[2.2.2]-辛-1-基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)303-306℃(分解)Rf值0.27(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(4)1-(5-(氨基戊基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)234-236℃
計算值C 58.45 H 7.63 N 11.36 Cl 9.58實測值58.17 7.58 11.50 9.66(5)1-[4-[(2-氨基乙基)-氧]-苯基]-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物在甲醇/0.1 N HCl中進(jìn)行。
Rf值0.47(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例121-(4-氰基環(huán)己基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3H-咪唑-2-酮將1.8g叔丁醇鉀的50ml叔丁醇在-12～-16℃滴加到2.7g3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-1-(4-氧代環(huán)己基)-3H-咪唑-2-酮和2.0g對甲苯磺?；?甲基-異氰化物的60ml乙二醇二甲醚中。45分鐘后除去冷卻浴并再繼續(xù)攪拌2小時。用鹽酸中和反應(yīng)混合物并蒸發(fā)。將殘留物溶解在氯仿中，用水洗三次，干燥并蒸發(fā)有機(jī)相。將殘留物用硅膠柱色譜法純化，用環(huán)己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫。
產(chǎn)量500mg(為理論值的18%)熔點(diǎn)177-180℃Rf值0.24(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)實施例131-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮×1.1氯化氫將氯化氫氣體通入400mg 1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物和300ml異丙醇的混合物中然后回流1.5小時。冷卻后，蒸發(fā)混合物并將殘留物用丙酮研磨及吸濾。用丙酮和乙醚洗滌產(chǎn)品并干燥。
產(chǎn)量400mg(為理論值的92%)Rf值(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝3.2)計算值C 60.80 H 6.29 N 12.89 Cl 8.97實測值60.73 6.29 12.86 8.86用類似實施例13的方法得到下列化合物(1)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.07(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(2)1-(4-脒基苯基)-3-[反-4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2，4-二酮-鹽酸化物×環(huán)己醇Rf值0.11(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 62.98 H 8.01 N 9.48 Cl 6.00實測值63.05 7.97 9.79 6.40(3)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-1-丙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物Rf值0.12(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(4)1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物實施例141-(4-氰基苯基)-3-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2，4-二酮將5.5g N-(4-氰基苯基)-N-(甲氧羰基甲基)-N′-[反-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-脲真空加熱至180℃ 4.5小時。冷卻后，加入10ml乙酸乙酯，將該混合物短暫加熱至沸騰然后用冰浴冷卻。吸濾固體物質(zhì)并用少量乙酸乙酯洗滌。
產(chǎn)量3.8g(為理論值的75%)熔點(diǎn)207-208℃Rf值0.75(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝3∶1)實施例151-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×1.1HCl將900mg 1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物，600mg甲酸和250mg甲醛水溶液(37%)在70-80℃攪拌4小時。加入1.1ml 2N氫氧化鈉溶液和0.2ml甲醛水溶液(37%)并將混合物在70-80℃再攪拌3小時。將其蒸發(fā)，將殘留物與3ml鹽酸混合并在70℃攪拌1小時。冷卻，加入丙酮并濾除沉淀。蒸發(fā)濾液并與丙酮攪拌。吸濾固體物質(zhì)并干燥。將殘留物與70ml二氯甲烷一起煮，然后過濾并蒸發(fā)濾液。用70ml氯仿重復(fù)上述步驟。將合并的蒸發(fā)的殘留物與丙酮攪拌，吸濾固體物質(zhì)，洗滌并干燥。
產(chǎn)量400mg(為理論值的46%)熔點(diǎn)220℃(分解)Rf值0.45(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 60.12 H 7.59 N 10.52 Cl 9.76實測值60.04 7.64 10.30 9.63用類似實施例15的方法，得到下列化合物
(1)4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-2-[2-(1-甲基-4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-2-酮-鹽酸化物(2)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(1-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮×0.95 HCl×0.5 H2O與羧酸進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.49(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.57 H 7.74 N 9.79 Cl 7.84實測值61.67 7.77 9.92 7.70實施例161-[4-[4-(甲氧羰基)-丁基]-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將1.7g 1-(1-芐基-4-哌啶基)-3-[4-[4-(甲氧羰基)-丁基]-苯基]-咪唑烷-2-酮(也含有三苯基膦化氧和肼-1，2-二羧酸二乙酯)在50ml甲醇中在0.5g鈀/活性炭(10%鈀)的存在下在室溫在氫氣壓力為50psi下氫化。4.5小時后，再加入0.5g鈀催化劑并將混合物再氫化8小時。濾除催化劑，蒸發(fā)濾液，與丙酮和乙醚的鹽酸混合并再蒸發(fā)一次。與丙酮攪拌后吸濾產(chǎn)品并干燥。
產(chǎn)量150mgRf值0.22(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例171-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將940mg 1-[反-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-三氟乙酰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮(也含有肼-1，2-二羧酸二乙酯)，10ml冰醋酸，10ml水和10ml濃鹽酸加熱到90℃5.5小時。然后冷卻混合物，在室溫下放置2天，蒸發(fā)，與水混合2次再蒸發(fā)然后與10ml水在冰浴中攪拌1.5小時。吸濾所得的沉淀，干燥并與20ml叔丁基甲基醚攪拌過夜，吸濾產(chǎn)品，用叔丁基-甲基醚洗滌并干燥。
產(chǎn)量47mg熔點(diǎn)315-320℃(分解)Rf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝371用類似實施例17的方法，得到下列化合物(1)1-(4-羧基丁基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物熔點(diǎn)245-248℃(分解)Rf值0.49(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 59.75 H 7.39 N 11.00 Cl 9.28實測值59.38 7.41 10.84 9.02(2)1-(4-羧基苯基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×H2O熔點(diǎn)＞250℃計算值C 60.09 H 6.24 N 10.01 Cl 8.44實測值60.31 6.25 10.27 8.52質(zhì)譜M+＝365實施例181-[4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將400mg 1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物的10ml冰醋酸與50mg氧化鉑(Ⅳ)在氫氣壓力為3.4巴在60℃氫化13小時，過濾反應(yīng)混合物，蒸發(fā)濾液，溶解在稀鹽酸和四氫呋喃的混合物中，過濾并再蒸發(fā)。將產(chǎn)品與四氫呋喃攪拌然后與丙酮和乙醚攪拌，吸濾，用丙酮和乙醚洗滌并干燥。
產(chǎn)量244mg(為理論值的58%)Rf值0.49(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)用類似實施例18的方法，得到下列化合物(1)1-[4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3a，4，5，6，7，7a-六氫苯并咪唑-2-酮×1.6 HCl×1.8 H2ORf值0.40(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 55.66 H 8.98 N 8.47 Cl 11.43實測值55.64 8.69 8.66 11.46(2)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物在水中與銠/鉑催化劑進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.55(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝377實施例191-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-(4-氰基苯基)-咪唑烷-2-酮在室溫，將495mg偶氮二羧酸二乙酯的2ml乙腈迅速滴加到1.3g N-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-N′-4-(氰基苯基)-N-(2-羥基乙基)-脲和0.71g三苯基膦的8ml乙腈中然后將混合物在室溫攪拌3.5小時，吸濾沉淀，用少量乙腈和甲醇洗滌并干燥。
產(chǎn)量1.05g(為理論值的84%)熔點(diǎn)181-183℃用類似實施例19的方法，得到下列化合物(1)1-(4-氰基苯基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)162-164℃(2)1-[反-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮也含有肼-1，2-二羧酸二乙酯;
Rf值0.60(反相硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶1)(3)1-[4-(乙氧羰基)-苯基]-3-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)235-239℃(分解)(4)1-[4-(4-氰基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中在50℃下進(jìn)行。
Rf值0.70(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝5∶1)(5)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮在50℃在二甲基甲酰胺中進(jìn)行。
Rf值0.77(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝5∶1)(6)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)124-126℃Rf值0.42(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝7∶3)(7)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-2-氰基亞氨基-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷Rf值0.27(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝3∶7)(8)1-[2-(1-叔丁氧羰基-1-氮雜-4-環(huán)庚基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.38(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(9)1-(1-芐基-4-哌啶基)-3-[4-[4-(甲氧羰基)-丁基]-苯基]-咪唑烷-2-酮也含有三苯基膦化氧和肼-1，2-二羧酸二乙酯。
Rf值0.46(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇＝20∶0.5∶1.5)(10)1-[4-[2-(O，O′-二乙基膦?；?-乙基]-苯基]-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.35(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇＝20∶1∶1)(11)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[2-氰基-4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]咪唑烷-2-酮Rf值0.63(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝1∶1)
實施例201-[4-[(1-乙酰氧乙基)-氧羰基脒基]-苯基]-3-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮將220mg 1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物，190mg(1-乙酰氧乙基)-(4-硝基苯基)-碳酸酯和168mg N-乙基-二異丙胺在20ml二氯甲烷中在室溫攪拌4小時。用少量二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物然后用冰水洗滌，用0.2N氫氧化鈉溶液洗滌兩次再用冰水洗滌。將有機(jī)相干燥，蒸發(fā)并將殘留物與叔丁基甲基醚攪拌。吸濾產(chǎn)品，用少量叔丁基甲基醚洗滌并干燥。
產(chǎn)量250mg(為理論值的95%)Rf值0.47(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)計算值C 61.82 H 6.15 N 10.68實測值61.69 6.21 10.63用類似實施例20的方法，得到下列化合物(1)1-[4-[(乙酰氧甲基)-氧羰基脒基]-苯基]-3-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮(2)2-[4-[(1-乙酰氧乙基)-氧羰基脒基]-苯基]-4-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(3)2-[4-[(乙酰氧甲基)-氧羰基脒基]-苯基]-4-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(4)4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-2-[4-[(新戊酰氧甲基)-氧羰基脒基]-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮(5)4-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-2-[4-(甲氧羰基脒基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(6)4-[4-[2-(環(huán)己氧羰基)-乙基]-苯基]-2-[4-(乙氧羰基脒基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(7)2-[4-(芐氧羰基脒基)-苯基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(8)2-[4-[(1-乙酰氧乙基)-氧羰基脒基]-苯基]-4-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)從167℃(分解)Rf值0.39(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)計算值C 60.33 H 5.81 N 13.03實測值60.25 5.86 13.25(9)2-[4-[(乙酰氧甲基)-氧羰基脒基]-苯基]-4-[4-[2-(異丙氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)152-153℃(分解)Rf值0.45(硅膠二氯甲烷/甲醇＝95∶5)計算值C 59.65 H 5.58 N 13.38實測值59.25 5.65 13.51(10)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)145-148℃Rf值0.75(硅膠二氯甲烷/甲醇＝9∶1)(11)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(1-芐氧羰基-4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮在水中與作為堿的氫氧化鈉溶液進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)238-240℃Rf值0.42(硅膠二氯甲烷/甲醇＝9∶1)實施例211-[反-4-[[1-(環(huán)己氧羰基氧)-乙基]-氧羰基]-環(huán)己基]-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮將2.0g 1-(反-4-羰基環(huán)己基)-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，4.5g(1-氯乙基)-環(huán)己基碳酸酯和0.2g碘化鈉的10ml二甲亞砜在室溫攪拌1小時。加入1.1g碳酸鉀并將混合物在60℃攪拌16小時。冷卻后將反應(yīng)混合物倒入100ml水中，其中已經(jīng)加入了1ml冰醋酸。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物3次，用鹽水溶液洗滌合并的有機(jī)相，干燥并蒸發(fā)。將殘留物用硅膠柱色譜法純化，用環(huán)己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫。
產(chǎn)量0.8g(為理論值的30%)Rf值0.54(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)質(zhì)譜M+＝675用類似實施例21的方法，得到下列化合物(1)2-[4-(芐氧羰基脒基)-苯基]-5-甲基-4-[4-[2-[(新戊酰氧甲基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮烷基化試劑新戊酸氯甲酯(2)2-[4-(芐氧羰基脒基)-苯基]-4-[4-[2-[[1-(環(huán)己氧羰基氧)-乙基]-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(3)1-[4-(1-(芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-3-[反-4-[(新戊酰氧甲基)-氧羰基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮烷基化試劑新戊酸氯甲酯Rf值0.50(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)質(zhì)譜M+＝619(4)1-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-3-[反-4-[[1-(乙氧羰基氧)-乙基]-氧羰基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮烷基化試劑碳酸(1-氯乙基)乙酯Rf值0.40(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例221-[反-4-(2，3-二氫化-5-茚基氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮×H2O×0.85 HCl將1.0g 1-[反-4-(2，3-二氫化-5-茚基氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮在20ml四氫呋喃，20ml水和1.6ml 1N鹽酸的混合物中在0.2g鈀/活性炭存在下在室溫及氫氣壓力為50psi下氫化2.5小時。再加入0.2g催化劑和1ml 1N鹽酸并將混合物再氫化2小時。用吸濾除去催化劑并將濾液用四氫呋喃/水/1N鹽酸(20∶1∶1)洗滌幾次。用1N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)合并的濾液pH為7并蒸發(fā)。將所得懸浮液在冰浴中攪拌1小時。吸濾固體物質(zhì)，用少量冰水洗滌并干燥。
產(chǎn)量460mg(為理論值的54%)Rf值0.40(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)計算值C 67.14 H 7.48 N 7.83 Cl 5.62實測值67.29 7.59 7.90 5.81質(zhì)譜M+＝487用類似實施例22的方法，得到下列化合物(1)2-(4-脒基苯基)-5-甲基-4-[4-[2-[(新戊酰氧甲基)-氧羰基]-乙基]-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(2)2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-[[1-(環(huán)己氧羰基氧)-乙基]-氧羰基]-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮-鹽酸化物(3)1-[4-(4-哌啶基)-苯基]-3-[反-4-[(新戊酰氧甲基)-氧羰基]-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.52(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)質(zhì)譜M+＝485(4)1-[反-4-[[1-(乙氧羰基氧)-乙基]-氧羰基]-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.50(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)(5)1-[反-4-[[1-(環(huán)己氧羰基氧)-乙基]-氧羰基]-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.45(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)質(zhì)譜M+＝541(6)1-[反-4-(2，3-二氫化-5-茚基氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮
Rf值0.30(硅膠二氯甲烷/甲醇/濃氨水＝4∶1∶0.2)質(zhì)譜M+＝512實施例232-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-1，2，4-三唑-3-酮向1.1g 4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮的6ml二甲基甲酰胺中加入500mg叔丁醇鉀并將混合物在室溫攪拌30分鐘。然后在冰浴中冷卻并與1.3g1-叔丁氧羰基-4-[2-(甲磺酰氧基)-乙基]-哌啶混合。將混合物在室溫攪拌2小時。將冰水加到反應(yīng)混合物中，并用檸檬酸溶液調(diào)至中性。將其傾析并將殘留物用乙醚吸收。吸濾產(chǎn)品，用水洗滌并干燥。
產(chǎn)量1.38g(為理論值的69%)Rf值0.61(硅膠乙酸乙酯)用類似實施例23的方法，得到下列化合物(1)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.41(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(2)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-咪唑烷-2-酮(3)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-戊基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮
Rf值0.73(硅膠乙酸乙酯)計算值C 65.34 H 8.22 N 10.89實測值65.54 8.32 10.75(4)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-3-甲基-1-丁基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(5)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丁基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(6)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-1-丙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮(7)1-[4-(甲氧羰基)-丁基]-3-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)115-117℃Rf值0.73(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝4∶1)(8)1-[4-(4-氰基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-3-[4-(甲氧羰基)-丁基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.49(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝7∶3)(9)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)139-141℃Rf值0.58(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝7∶3)
(10)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-5-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3，4-二氫-2H，5H-1，2，5-噻二唑-1，1-二氧化物在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.41(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(11)1-[(1-叔丁氧羰基-4-哌嗪基)-羰基甲基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
(用1-芐基-哌嗪與焦碳酸二叔丁酯反應(yīng)，接著用鈀/活性炭氫化然后與氯乙酰氯反應(yīng)得到作為烷基化試劑的(1-叔丁氧羰基-4-哌嗪基)-羰基甲基氯化物)。
熔點(diǎn)185-187℃Rf值0.44(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝1∶1)計算值C 60.74 H 7.22 N 11.81實測值60.70 7.31 11.87(12)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.36(硅膠二氯甲烷/甲醇＝200∶3)(13)2-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌嗪基)-乙基]-4-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮所用烷基化試劑(熔點(diǎn)238-240℃)的獲得是通過1-(2-羥乙基)-哌嗪與焦碳酸二叔丁酯反應(yīng)接著在三乙胺的存在下與甲磺酸氯反應(yīng)。
熔點(diǎn)128-130℃Rf值0.35(硅膠乙酸乙酯)(14)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)127-129℃Rf值0.32(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 69.36 H 8.97 N 10.11實測值69.21 9.07 10.03(15)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×BH3在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)173-176℃Rf值0.56(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶8)(16)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-乙內(nèi)酰脲在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)104-106℃Rf值0.30(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)計算值C 63.41 H 7.45 N 8.87實測值63.66 7.49 8.95(17)3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-4，5-二甲基-3H-咪唑-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
熔點(diǎn)123-125℃Rf值0.39(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝2∶8)(18)3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-乙內(nèi)酰脲在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.46(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(19)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3H-苯并咪唑-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.33(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝6∶4)(20)1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-甲基-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
Rf值0.58(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)(21)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[[4-(乙氧羰基)-1-哌啶基]-羰基甲基]-咪唑烷-2-酮在二甲基甲酰胺中與氫化鈉進(jìn)行反應(yīng)。
用哌啶-4-羧酸乙酯與氯乙酰氯在三乙胺存在下反應(yīng)得到烷基化試劑[[4-(乙氧羰基)-1-哌啶基]-羰基]-甲基-氯化物[Rf值0.35(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)]。
(22)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-氟-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)120-122℃
Rf值0.70(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶3)(23)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-三氟甲基-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.54(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶2)(24)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-甲基苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.60(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶2)(25)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)148-149℃Rf值0.82(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝1∶1)(26)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(乙氧羰基)-1-苯基-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)100-102℃Rf值0.35(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝9∶1)(27)1-(4-氰基丁基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)99-101℃Rf值0.48(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝7∶3)(28)1-[2-(1-叔丁氧羰基-3-吡咯烷基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)118-119℃Rf值0.50(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝7∶3)(29)1-[2-(1-芐基-2-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛-4-基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮氯化物Rf值0.16(硅膠二氯甲烷/甲醇＝9∶1)實施例241-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮向1.4g 1-[4-(4-氰基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮的25ml四氫呋喃和6ml水中加入2.8ml 2N氫氧化鈉溶液并將混合物攪拌過夜。加入5.6ml 1N鹽酸，蒸除四氫呋喃并用氫氧化鈉溶液將殘留物調(diào)節(jié)pH為7。將其在冰浴中攪拌1小時，吸濾產(chǎn)品，用少量冰水和丙酮洗滌然后干燥。
產(chǎn)量1.0g(為理論值的91%)Rf值0.61(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝396用類似實施例24的方法，得到下列化合物(1)1-(4-羧基丁基)-3-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.62(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝370(2)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.58(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝385
(3)1-[4-(1-氮雜-4-環(huán)庚烷)-苯基]-3-(反-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮(4)1-(4-羧基二環(huán)[2.2.2]-辛-1-基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮(5)4-(反-4-羧基環(huán)己基)-2-[4-(4-哌啶基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮×1.1 H2O熔點(diǎn)＞220℃Rf值0.59(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 61.55 H 7.28 N 14.36實測值61.88 7.28 14.06(6)4-(反-4-羧基環(huán)己基)-2-[4-(4-哌啶基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮×H2O熔點(diǎn)＞220℃Rf值0.54(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 62.67 H 7.51 N 13.92實測值62.85 7.73 12.65(7)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮×1.3 H2ORf值0.58(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 64.20 H 7.59 N 10.69實測值64.13 7.56 10.78(8)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑-2-酮×0.2 H2O熔點(diǎn)327-330℃(分解)
計算值C 67.25 H 7.90 N 11.20實測值67.19 7.95 11.50實施例251-[4-(4-氨基羰基-4-哌啶基)-苯基]-3-(反-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮×0.8 H2SO4將200mg 1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮與2ml 85%硫酸在室溫攪拌4天。加入水，同時冷卻，吸濾沉淀，用冰水洗滌并且在90℃真空干燥。
產(chǎn)量154mg(為理論值的54%)Rf值0.65(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 53.60 H 6.46 N 11.36 S 5.20實測值53.68 6.76 11.23 5.89質(zhì)譜(M+H)+＝415實施例261-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物將氯化氫通過1.05g 1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×BH3和1ml原碳酸四甲酯的35ml甲醇的混合物，同時攪拌。將混合物在室溫攪拌2.5天，蒸發(fā)并將殘留物與10ml半-濃鹽酸混合。將其用蒸氣浴加熱3小時，冷卻并蒸發(fā)至干。將殘留物與丙酮攪拌，吸濾，用丙酮和乙醚洗滌并在100℃干燥。
產(chǎn)量0.90g(為理論值的84%)熔點(diǎn)＞250℃Rf值0.49(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)
計算值C 61.83 H 7.41 N 10.30 Cl 8.69實測值61.56 7.34 10.38 8.42用類似實施例26的方法，得到下列化合物(1)1-[2-(1-氮雜二環(huán)[2.2.2]-庚烷-4-基)-乙基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(2)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物實施例274-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-2-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮將8.0g 4-(4-碘苯基)-1-三氟乙?；哙?濃度約為90%)，4.5g 4-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，5.19g碳酸鉀，0.59ml三-[2-(2-甲氧乙氧基)-乙基]-胺，0.42g氯化銅(Ⅰ)，0.42g碘化銅(Ⅰ)和80mlN-甲基-吡咯烷酮在70℃在氮?dú)庀聰嚢?小時。冷卻混合物，吸濾并用二甲基甲酰胺洗滌。將濾液加到硅膠柱并用環(huán)己烷/乙酸乙酯洗脫。蒸發(fā)產(chǎn)品組分并將殘留物與水?dāng)嚢柽^夜。吸濾沉淀并在100℃真空干燥。
產(chǎn)量650mg(為理論值的7%)Rf值0.30(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)用類似實施例27的方法，得到下列化合物(1)4-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-2-[4-(1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮熔點(diǎn)184-186℃
Rf值0.26(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯＝1∶1)實施例281-[反-4-(2，3-二氫-5-茚基氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮將1.5g 1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(1-芐氧羰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1.3ml亞硫酰氯和一滴二甲基甲酰胺在室溫攪拌2小時。然后將混合物蒸發(fā)至干，將殘留物溶解在5ml二氯甲烷中，在冰冷卻的同時，與0.4g 2，3-二氫-5-茚醚和一平勺尖4-二甲氨基吡啶和0.71ml三乙胺的5ml二氯甲烷溶液合并。在室溫攪拌5小時后，加入0.8g 2，3-二氫-5-茚醚(5-indanole)和2.1ml三乙胺并將混合物攪拌過夜。將反應(yīng)混合物用50ml二氯甲烷稀釋并用水萃取三次。分離有機(jī)相，干燥并蒸發(fā)。將殘留物用硅膠柱色譜法純化，用二氯甲烷/乙酸乙酯/環(huán)己烷(1∶1∶1)洗脫。
產(chǎn)量1.57g(為理論值的85%)熔點(diǎn)172-174℃Rf值0.40(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝2∶1∶1)用類似實施例28的方法，得到下列化合物(1)1-[反-4-(2，3-二氫化-5-茚基氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(1-芐氧羰基-4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)194-196℃Rf值0.27(硅膠環(huán)己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷＝2∶1∶1)實施例291-[4-[2-(O-乙基膦酰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮將2.0g 1-[4-[2-(O，O′-二乙基膦酰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮和0.56g碘化鈉在20ml甲乙酮中回流4天。冷卻混合物，吸濾固體物質(zhì)，用甲乙酮洗滌并干燥。將固體物質(zhì)溶解在15ml水中并將溶液與10%硫酸氫鉀溶液混合至pH為2。將混合物在冰浴中冷卻，吸濾沉淀，用冰水洗滌并干燥。
產(chǎn)量1.1g(為理論值的58%)Rf值0.16(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)實施例301-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4-甲基-咪唑烷-2-酮×1.1 HCl×0.2H2O將260mg 1-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-4-甲基-咪唑烷-2-酮與2.2ml 3N鹽酸加熱至90℃ 6.5小時，將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，殘留物與甲苯蒸發(fā)兩次，然后用丙酮研制，吸濾固體物質(zhì)，用丙酮和乙醚洗滌并在60℃干燥。
產(chǎn)量200mg(為理論值的90%)熔點(diǎn)180-183℃Rf值0.46(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 59.58 H 7.63 N 10.42 Cl 9.67實測值59.49 7.76 10.38 9.64用類似實施例30的方法，得到下列化合物(1)1-(1-羧甲基-2，3-二氫-5-茚基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物
(2)1-[4-(2-羧乙基)-苯基]-3-甲基-4-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(3)1-[4-(2-羧基-1-苯基乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.43(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(4)1-[反-4-[(羧甲基)-氧基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.3 H2O熔點(diǎn)207-209℃(分解)Rf值0.64(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 54.69 H 8.31 N 10.63 Cl 8.97實測值54.39 8.21 10.63 9.33(5)1-[4-(2-羧乙基)-2-甲基苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.57(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝359(6)1-[4-(2-羧乙基)-3-氯苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(7)1-(2-羧基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(8)1-[4-(2-羧基乙基)-2-氟苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.5 H2O熔點(diǎn)198-200℃Rf值0.58(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 55.80 H 6.90 N 10.27 Cl 8.67實測值55.86 6.68 10.56 9.01
(9)1-[4-(2-羧基乙基)-2-三氟甲基苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.50(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(10)1-(反-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-[(2-氨基乙基)-氧基]-苯基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(11)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-甲基-4-[(4-哌啶基)-氧甲基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(12)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(2-氧代-1-哌嗪基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(13)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[2-(3-吡咯烷基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×0.25 H2O熔點(diǎn)200-203℃Rf值0.57(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 58.06 H 7.17 N 11.28 Cl 9.52實測值57.97 7.12 11.28 9.73(14)1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-[3-(3-哌啶基)-丙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物(15)1-[4-(2-羧基乙烯基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物×1 H2O熔點(diǎn)307-310℃(分解)Rf值0.50(反相硅膠四氫呋喃/H2O＝5∶4)計算值C 57.35 H 7.09 N 10.56實測值57.49 7.15 10.60質(zhì)譜M+＝343
(16)1-[4-(2-羧基乙基)-2-氰基苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-鹽酸化物Rf值0.71(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(17)1-[1-(2-羧基乙基)-哌啶-4-基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮-二鹽酸化物Rf值0.75(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝352實施例311-[4-(2-膦?；一?-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×1.5 H2O將450mg 1-[4-[2-(O-乙基-膦?；?-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮×0.9 HCl×1.1 H2O，22.5ml二氯甲烷和0.9ml溴三甲基硅烷回流3小時。將混合物蒸發(fā)至干，將所得殘留物溶解在15ml水中并用1N氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為7。吸濾所得沉淀，用水洗滌并干燥。
產(chǎn)量260mg(為理論值的70%)Rf值0.58(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 52.93 H 7.65 N 10.28實測值52.80 7.48 10.34實施例321-(2-氰基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3H-咪唑-2-酮將2.5g N-(2-氰基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-N′-(2，2-二乙氧乙基)-N′-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-脲溶解在20ml三氟乙酸中并回流2.5小時。然后，冷卻混合物，蒸發(fā)至干并將殘留物溶解在75ml水中，用2N氫氧化鈉溶液中和。吸濾所得固體物質(zhì)，用水洗滌，干燥并用硅膠柱色譜法純化，用乙酸乙酯/二氯甲烷/環(huán)己烷(1∶1∶1)洗脫。
產(chǎn)量1.4g(為理論值的70%)熔點(diǎn)175-176℃Rf值0.34(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝3∶2)用類似實施例32的方法，得到下列化合物(1)1-[2-(甲氧羰基)-6-萘基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3H-咪唑-2-酮-三氟乙酸酯同時裂解N-叔丁氧羰基保護(hù)基。
熔點(diǎn)148-151℃Rf值0.38(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)計算值C 58.41 H 5.31 N 8.51實測值58.47 5.39 8.51(2)1-[2-(甲氧羰基)-1，2，3，4-四氫-6-萘基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-3H-咪唑-2-酮同時裂解N-叔丁氧羰基保護(hù)基;堿的分離。
熔點(diǎn)116-118℃Rf值0.50(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)(3)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮堿的分離熔點(diǎn)223-225℃
Rf值0.47(反相硅膠甲醇/5%鹽水溶液＝6∶4)質(zhì)譜M+＝409(4)1-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-甲基-1-三氟乙?；?4-哌啶基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮熔點(diǎn)182-184℃Rf值0.44(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)(5)1-(4-氰基-二環(huán)[2.2.2]-辛烷-1-基)-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮熔點(diǎn)195-197℃Rf值0.68(硅膠二氯甲烷/乙酸乙酯＝4∶1)(6)1-[2-(1-芐基-1-氮鎓二環(huán)[2.2.2]-辛烷-4-基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-苯基]-3H-咪唑-2-酮-氯化物Rf值0.19(硅膠二氯甲烷/甲醇＝100∶7)實施例331-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-2-氟苯基]-咪唑烷-2-酮將2.0g 1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙烯基]-2-氟苯基]-咪唑烷-2-酮用0.5g 10%鈀/活性炭在20ml乙酸乙酯中在室溫及氫氣壓力為50psi下氫化15分鐘。吸濾混合物并將濾液蒸發(fā)至干。
產(chǎn)量2.0g(為理論值的100%)Rf值0.65(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝3∶1)用類似實施例33的方法，得到下列化合物
(1)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-2-三氟甲基苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.50(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝2∶1)(2)1-[2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)-乙基]-3-[4-[2-(甲氧羰基)-乙基]-2-甲基苯基]-咪唑烷-2-酮Rf值0.60(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝2∶1)實施例341-[4-[(氰基甲基)-氧基]-苯基]-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮將270mg碳酸鉀和210mg溴乙腈加到500mg 1-(4-羥基苯基)-3-[反-4-(甲氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮的3ml二甲基甲酰胺溶液中并在60℃加熱5.5小時。蒸發(fā)混合物。將殘留物溶解在水中，用2N檸檬酸中和并用乙酸乙酯萃取4次。用水洗滌合并的有機(jī)相，干燥并真空蒸發(fā)。將殘留物用硅膠柱色譜法純化，用二氯甲烷/乙酸乙酯(100∶8)洗脫。
產(chǎn)量370mg(為理論值的65%)熔點(diǎn)136-138℃Rf值0.33(硅膠乙酸乙酯/環(huán)己烷＝1∶1)實施例35每1ml含有2.5mg活性物質(zhì)的干針劑組成活性物質(zhì) 2.5mg甘露糖醇 50.0mg加注射用水 1.0ml
制備將活性物質(zhì)和甘露糖醇溶解在水中。將溶液轉(zhuǎn)移到安瓿瓶后，冷凍干燥。
在使用時，將溶液與水制成注射液。
實施例36每2ml含有35mg活性物質(zhì)的干針劑組成活性物質(zhì) 35.0mg甘露糖醇 100.0mg加注射用水 2.0ml制備將活性物質(zhì)和甘露糖醇溶解在水中。將溶液轉(zhuǎn)移到安瓿瓶后，冷凍干燥。
在使用時，將溶液與水混合制成注射液。
實施例37含有50mg活性物質(zhì)的片劑組成(1)活性物質(zhì) 50.0mg(2)乳糖 98.0mg(3)玉米淀粉 50.0mg(4)聚乙烯吡咯烷酮 15.0mg(5)硬脂酸鎂 2.0mg215.0mg
制備將(1)、(2)和(3)一起混合并與(4)的水溶液一起?；?。將(5)與干燥的顆?；旌?。由此混合物壓片制成雙平面的，在兩邊上壓面并且在一邊上刻痕的片劑。片的直徑9mm。
實施例38含有350mg活性物質(zhì)的片劑組成(1)活性物質(zhì) 350.0mg(2)乳糖 136.0mg(3)玉米淀粉 80.0mg(4)聚乙烯吡咯烷酮 30.0mg(5)硬脂酸鎂 4.0mg600.0mg制備將(1)、(2)和(3)混合在一起并與(4)的水溶液一起?；?。將(5)與干燥的顆?；旌稀Ｓ纱嘶旌衔飰浩瞥呻p平面的，在兩邊上壓面并且在一邊上刻痕的片劑。片的直徑12mm。
實施例39含有50mg活性物質(zhì)的膠囊組成(1)活性物質(zhì) 50.0mg(2)干燥的玉米淀粉 58.0mg(3)粉末狀乳糖 50.0mg
(4)硬脂酸鎂 2.0mg160.0mg制備將(1)與(3)研磨。將研磨物質(zhì)加到(2)和(4)的混合物中，充分混合。
將該粉末狀混合物用膠囊填充機(jī)裝到尺寸3的硬明膠橢圓形膠囊中。
實施例40含有350mg活性物質(zhì)的膠囊組成(1)活性物質(zhì) 350.0mg(2)干燥的玉米淀粉 46.0mg(3)粉末狀乳糖 30.0mg(4)硬脂酸鎂 4.0mg430.0mg制備將(1)與(3)研磨。將該研磨物質(zhì)加到(2)和(4)的混合物中，充分混合。
將該粉末狀混合物用膠囊填充機(jī)裝到尺寸0的硬明膠囊橢圓形膠囊中。
權(quán)利要求
1.除下述化合物之外的通式Ⅰ環(huán)脲衍生物及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和鹽1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-羧乙基)-環(huán)已基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)已基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)已基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-[2-(5-四唑基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基環(huán)乙基)-3-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧乙基)-3-苯基-3H-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-[4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-[4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-[4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，1-[4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-氧羰基乙基)-3，4，5，6，-四氫-1H-嘧啶-2-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，4-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮1-(4-乙氧羰基脒基苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮1-(4-乙氧羰基脒基苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮1-(4-甲氧羰基脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-環(huán)已基]-咪唑烷-2-酮4-[4-(2-異丁氧羰基乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基))-3-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基))-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基苯基)-5-乙基-4-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，和3-(4-氰基苯基)-1-(4-乙氧羰基丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，
(I)其中，其條件是必須至少滿足下述條件(i)至(ix)之一(i)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或1-硝基-乙烯-2，2-二基或1，1-二氰基-乙烯-2，2-二基，(ii)Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-7-1，2-亞環(huán)烷基，(iii)A代表C1-5-氨基烷基或氨基，脒基或胍基，其中在上述各基團(tuán)中的一個氮原子上，一個氫原子被一個R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代，(iv)B代表被一個或兩個烷基任意取代的C3-7-亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc基團(tuán)任意取代的C4-5亞環(huán)烷基基團(tuán)，該基團(tuán)另外還可被1至4個烷基取代，并且其中的亞環(huán)烷基部分中，＞CH單元被氮原子取代，被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基基團(tuán)，該基團(tuán)另外還可被1至4個烷基取代，并且其中的亞環(huán)烷基部分，一個＞CH單元被氮原子取代，此外4-位上的另一＞CH單元可被氮原子取代，同時，而且，上述6-至8-員環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基基團(tuán)可各自被羰基取代，被1或2個烷基基團(tuán)任意取代的C5-7亞環(huán)烷基基團(tuán)并且該基團(tuán)又可被1或2個甲基取代，其中，亞環(huán)烷基部分中的一個＞CH單元被氮原子取代，C5-7亞環(huán)烷基，其中＞CH單元被與基團(tuán)A連結(jié)的氮原子取代，并且其中碳架上的另外兩個氫原子被直鏈亞烷基橋取代，當(dāng)所述橋取代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2-6個碳原子，或者當(dāng)所述橋取代相鄰碳原子上兩個氫原子時，則橋含1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋取代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋取代了被2個另外原子分隔開的碳原子上兩個氫原子時，該橋含1至3個碳原子，同時上述基團(tuán)可各自被1或2個烷基取代，通過基團(tuán)W與基團(tuán)C相連結(jié)的C1-6亞烷基，或者B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶塞，或哌啶基，其中1-位上的氫原子和2-位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基取代，或者其中1-位上氫原子以及3-位上氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基取代的哌啶基，或者其中1-位上氫原子和4-位氫原子一起被直鏈C1-5亞烷基替代的哌啶基，同時1，2-亞乙基鏈的4-位結(jié)合的亞甲基基團(tuán)可被羥基亞甲基或羰基取代，此外，上述的可被1或2個烷基在碳架上取代的那些二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基被苯核上任意取代的芐基季銨化，(v)C代表C1-6亞烷基，其中一個亞甲基被一個氧或硫原子取代或被亞磺?；?，磺?；騈R4基團(tuán)取代，或者其中一個1，2-亞乙基被CONR5或NR5CO基團(tuán)取代，被一個或兩個烷基任意取代的3-7員亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3-亞烷基基團(tuán)連結(jié)的亞環(huán)已基，同時這些二環(huán)基團(tuán)又被一個或兩個烷基取代，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一或兩個烷基取代，芳香環(huán)各自被氟、氯、溴或碘原子取代，或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；榛酋；蚯杌〈?，且其中另外一或兩個次甲基可各自被氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代且又被1至4個烷基任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，其中，亞環(huán)烷基部分的一個＞CH單元被氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，且該基團(tuán)又可被1至4個烷基取代，其中，亞環(huán)烷基部分的一個＞CH單元被氮原子置換且另外一個位于4-位上的＞CH單元被氮原子置換，同時并且上述6-至8-員環(huán)中的與氮原子相鄰的一個或兩個的亞甲基可各自被羰基置換，被一或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且該亞環(huán)烷基又可被一或兩個甲基取代，其中，亞環(huán)烷基部分的一個＞CH單元被氮原子置換，C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被氮原子置換且另外兩個位于碳架上的氫原子被直鏈亞烷基橋置換，當(dāng)所述橋置換同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含二至六個碳原子，或者當(dāng)所述橋置換相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有一至五個碳原子，或者當(dāng)所述橋置換的兩個氫原子位于被一個另外原子分隔開時，該橋含一至四個碳原子，或者當(dāng)所述橋置換的兩個碳原子被兩個另外原子分隔開時，該橋含一至三個碳原子，同時上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，或者C與A和B一起代表吡啶基或1-(4-吡啶基)-哌啶基，各自任意被一個或二個烷基取代，或者其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或者其中1位上的氫原子和3位上的氫原子被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或者其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，并且，與4位相連的亞乙基鏈的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，或者C代表C1-6亞烷基和B代表一個鍵；(vi)D代表1，3-亞芳基，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子取代，或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，且其中另外一或兩個次甲基可各自被氮原子替代，被一或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連結(jié)的亞環(huán)已基，且該二環(huán)基團(tuán)又可各自被一個或兩個烷基取代，(vii)E代表直鏈C1-6亞烷基或直鏈C2-6亞鏈烯基，各自被C1-6烷基、芳基或雜芳基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)、或N-烷基NR6-基團(tuán)(烷基部分具有1至8個碳原子)所取代，被一或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被一個氮原子替代，C4-7亞環(huán)烷基，該亞環(huán)烷基被下列取代基取代羥基、氨基、芳基或雜芳基、C1-8烷氧基或C1-8烷氨基，具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或N-烷基-NR6基團(tuán)(烷基部分具有1至8個碳原子)，通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連結(jié)的亞烷基，而亞烷基又可被下列取代基取代一個或兩個C1-8烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、C1-6烷氧基或C1-8烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6-基團(tuán)或N-烷基-NR6-基團(tuán)(烷基部分具有1至8個碳原子)，(viii)F代表具有總共3至9個碳原子的烷氧羰基，R7O-CO-，膦?；?，0-烷基-膦?；?，O，O′-二烷基膦?；倪?5-基或R6CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，和(ix)第三類Rc至Rd基團(tuán)代表全氟烷基或芳基而且X代表在氮原子上被烷基或氰基任意取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基，硫代羰基，磺?；?，1-硝基-乙烯-2，2-二基或1，1-二氰基-乙烯-2，2-二基；Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-4亞烷基，它又可被一個或兩個烷基取代，另外，其中一個或兩個亞甲基可各自被羰基替代，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-4亞鏈烯基，另外，所存在的任何亞甲基可被羰基替代，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-71，2-亞環(huán)烷基，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-71，2-亞環(huán)烯基，1，2-亞芳基，1，2-亞苯基，其中一個或兩個次甲基各自被氮原子替代，或其中一個或兩個-CH=CH-基團(tuán)各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，或其中一個次甲基被氮原子替代和一個-CH=CH-基團(tuán)被-CO-NH-基替代，而上述雜環(huán)基又可被一個或兩個烷基取代，或被Rc或Rd任意取代的-CO-NH-，-NH-CO-，-CH=N-或-N=CH-基團(tuán)；第一類Rc或Rd基團(tuán)代表下式的基團(tuán)(其中A代表C1-5-氨基烷基，氨基，脒基或胍基，在上述各基團(tuán)中的一個氮原子上，一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或一個氫原子可被具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基、芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代，其中R1代表C1-8烷基，C5-7環(huán)烷基或苯基或苯基烷基，R2代表氫原子，烷基，C5-7環(huán)烷基或苯基，和R3代表氫原子或烷基，或A代表氰基或氰基烷基，如果A與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鍵連時，A也可代表氫原子、烷基，芐基(其中苯基部分可被1至2個甲氧基取代)、甲?；?、乙酰基或三氟乙?；哂锌偣?至5個碳原子的烷氧羰基，芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)，其中R1至R3如前定義；B代表一個鍵，C1-6亞烷基，亞芳基，亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH=N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)C鏈連，其條件是C不含與基團(tuán)B相連的雜原子或羰基，另外，上述雜環(huán)基又可被一個或兩個烷基取代，被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子取代，其條件是基團(tuán)Rc的雜原子被至少兩個碳原子與環(huán)亞氨基的環(huán)氮原子分隔開，Rc代表烷基，羥基，烷氧基，苯基烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺酰基，氰基，羧基，烷氧羰基，苯基烷氧羰基，烷基羰基，氨基羰基，烷氨基羰基，二烷基氨基羰基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或苯基，或B代表被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，另外，在4位的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且，在上述6-8元環(huán)中，與氮原子相鄰的一個或兩個亞甲基可各自被羰基替代，Rc如前定義，或B代表被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它又可被一個或兩個甲基取代，在亞環(huán)烯基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，該氮原子通過至少一個任意單或雙取代的亞甲基與雙鍵分隔開，C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)A連結(jié)的氮原子替代，并且其中碳架上的另外兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外原子隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外2個原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，同時上述基團(tuán)可各自被1或2個烷基取代，或通過W與基團(tuán)C連接的C1-6亞烷基，其中W代表氧或硫原子，或亞磺?；酋；琋R4，-NR5CO-或-CONR5-，其中R4代表氫原子或烷基、烷基羰基、烷磺?；⒎蓟驶?、雜芳基羰基、芳基磺?；螂s芳基磺?；?，和R5代表氫原子或烷基，或B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或B與A一起代表其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，并且，與4位相連的亞乙基的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化；和C代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子、亞磺?；?、磺?；騈R4基團(tuán)所替代，或其中亞乙基可被CONR5或NR5CO基團(tuán)所替代，其中R4和R5如前定義，或C代表C2-6亞鏈烯基，具有總共2至7個碳原子的亞烷基羰基，它通過羰基與基團(tuán)B連接，亞芳基，亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH=N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)B鍵連，其條件是基團(tuán)B不代表一個鍵，以及不與含雜原子或羰基的基團(tuán)C連接，另外，上述雜環(huán)基可被一個或兩個烷基取代，被一個或兩個烷基任意取代的3-7元亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)已基，而該二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，C與A和B一起代表被一個或二個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或C與A和B一起代表其中1位上的氫原子和3位上的氫原子被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或C與A和B一起代表其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨比；或者如果B代表一個鏈，C也可代表(a)2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)A鍵連，其另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鏈連，并且飽和環(huán)可各自被一或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，另外，其中一個或兩個次甲基可各自被氮原子替代，(b)被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，Rc如前定義，(c)被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，另外，在4位的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且，在上述6-8元環(huán)中，與氮原子相鄰的一個或兩個亞甲基可各自被羰基替代，Rc如前定義，(d)被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它又可被一個或兩個甲基取代，在亞環(huán)烯基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，而該氮原子通過至少一個任意單元或雙取代的亞甲基與雙鍵分隔開，(e)C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，并且其中碳架上的另外兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了位于被另外2個原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，其中上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代)；第二類Rc至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)(其中D代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子、亞磺?；?、磺酰基或NR4基團(tuán)替代，或其中亞乙基可被CO-NR5或NR5-CO基團(tuán)替代，其中R4和R5如前定義，或D代表C2-6亞鏈烯基，亞芳基，亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH=N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)E鍵連，其條件是基團(tuán)E不代表一個鍵，以及不與含雜原子或羰基的基團(tuán)D連接，而上述雜環(huán)基又可被一個或兩個烷基取代，或D代表2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)E鍵連，另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基、三氟甲基，羥基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺?；?，烷磺?；蚯杌〈?，另外，其中一個或兩個次甲基可各自被氮原子取代，被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被一個或兩個烷基任意取代的C4-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被氮原子替代，另外，在上述4-7元環(huán)中，一個亞甲基和對于至少5元環(huán)為一個或兩個與氮原子相連的亞甲基可各自被羰基替代，被一個或兩個烷基任意取代的C6-7亞環(huán)烷基，其中位于1，4位的彼此有關(guān)的兩個＞CH單元各自被氮原子替代，另外，在上述6或7元環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基可各自被羰基替代，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)已基，而該二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，或者，如果E為環(huán)亞氨基，D也可代表具有總共2至6個碳原子的亞烷基羰基，其中在各種情況下的羰基與基團(tuán)E的環(huán)亞氨基的氮原子鍵連，或者如果E不代表一個鍵，D可代表一個鍵；E代表一個鍵，C1-6亞烷基或C2-6亞鏈烯基，各自可被下列取代基取代一個或兩個C1-8烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、C1-8烷氧基或C1-8烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或烷基部分具有1至8個碳原子的N-烷基-NR6基團(tuán)，其中R6代表在烷基部分各自具有1至8個碳原子的烷基羰基或烷磺?；?，具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基羰基或環(huán)烷基磺?；蓟榛驶?，芳基烷基磺酰基、芳基烷氧羰基、芳基羰基、芳基磺?；㈦s芳基烷基羰基、雜芳基烷基磺?；?、雜芳基烷氧羰基、雜芳基羰基或雜芳或磺?；?，或E代表亞芳基，亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH=N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)D鍵連，其條件是基團(tuán)D不代表一個鍵，且D不與具有雜原子或羰基的基團(tuán)E連接，而上述雜環(huán)基又可被一個或兩個烷基取代，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，其中一個＞CH單元被與基團(tuán)D的碳原子連接的氮原子替代，或E代表C4-7亞環(huán)烷基，它被下列取代基任意取代一個或兩個C1-8烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、各自具有1至8個碳原子的烷氧基或烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6基團(tuán)或烷基部分具有1至8個碳原子的N-烷基-NR6基團(tuán)，而R6如前定義，或者，如果D不代表一個鍵，E可代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連接的亞烷基，其中W如前定義，亞烷基還可被下列取代基取代一個或兩個C1-6烷基、羥基、氨基、芳基或雜芳基、各自具有1至8個碳原子的烷氧基或烷氨基、具有總共2至10個碳原子的二烷基氨基、HNR6或N-苯基烷基-NR6-基團(tuán)或烷基部分具有1至8個碳原子的N-烷基-NR6基團(tuán)，而其他取代基的雜原子通過至少兩個碳原子與基團(tuán)W的雜原子分隔開，R6如前定義，其條件中D與E一起不代表-(CH2)n-CONH-CH2CH2基團(tuán)，其中n代表1，2，3或4，與氮原子相連的亞乙基部分可如前述任意地取代；和F代表被下列基團(tuán)取代的羰基羥基、C1-6烷氧基、芳烷氧基或R7O-基團(tuán)，其中R7代表C4-8環(huán)烷基或在環(huán)烷基部分具有3至8個碳原子的環(huán)烷基烷基，其中每個環(huán)烷基可被烷基、烷基和1至3個甲基、烷氧基或二烷基氨基取代，另外，在4-8元環(huán)烷基部分中的亞甲基可被氧或硫原子、亞磺酰基、磺?；蛲閬啺被娲騌7可代表二環(huán)烷基或二環(huán)烷基烷基，其中二環(huán)烷基部分含有6至10個碳原子，并且還可被1至3個甲基取代，或R7可代表C9-12苯并環(huán)烷基或芳基，或F代表膦?；-烷基-膦?；?、O，O′-二烷基膦酰基、四唑-5-基或R8CO-O-CHR9-O-CO基團(tuán)，其中R6代表C1-8烷基或C1-8烷氧基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基或環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基或芳烷氧基，R9代表氫原子，C5-7環(huán)烷基，烷基或芳基，并且在基團(tuán)F和基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)距離可離去氮原子之間的最短距離至少為11個鍵)，第三類Rc至Rd基團(tuán)代表氫原子，烷基，全氟烷基，烷氧基，烷硫基，烷亞磺酰基，烷磺?；?，氨基，烷氨基，二烷基氨基，芳基，芳烷基，雜芳基或雜芳烷基；和第四類Rc至Rd基團(tuán)代表氫原子、烷基、芳基或芳烷基；其中，除非另有說明，在上述基團(tuán)定義中所述的芳基部分意指被R10單取代，被R11單、二或三取代，或被R10單取代以及另外被R11單或二取代的苯基，其中取代基可相同或不同，R10代表氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷基氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亞磺酰基、烷磺?；⑼榛酋Ｑ趸?、全氟烷基、三氟甲氧基、硝基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷羰基氨基、苯烷羰基氨基、苯羰基氨基、烷磺酰氨基、苯烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基-烷羰氨基、N-烷基-苯烷羰基氨基、N-烷基-苯羰基氨基、N-烷基-烷磺酰氨基、N-烷基-苯烷磺酰氨基、N-烷基-苯磺酰氨基、氨基磺?；?、烷氨基磺?；蚨榛被酋；蚏11代表烷基、羥基、烷氧基、氟、氯、溴或碘原子，而兩個基團(tuán)R11，如果它們與相鄰的碳原子鍵連時，也可代表C3-6亞烷基，1，3-丁二烯-1，4-亞二基或亞甲基二氧基，在上述基團(tuán)定義中所述的亞芳基部分意指被R10單取代，被R11單或二取代，或被R10單取代，以及另外被R11單取代的亞苯基，其中取代基可相同或不同如前定義，在上述基團(tuán)定義中所述的雜芳基部分意指含有一個氧、硫或氮原子，一個氮原子和一個氧、硫或氮原子，或兩個氮原子和一個氧、硫或氮原子的5元雜芳香環(huán)，或含有1、2或3個氮原子的6元雜芳香環(huán)，另外，其中有一個或兩個CH=N基團(tuán)可各自被CO-NR5基團(tuán)替代，其中R5如前定義，另外，上述雜芳香環(huán)可被一個或兩個烷基取代，或在其碳架上被氟、氯、溴或碘原子取代，或被羥基或烷氧基取代，并且除非另有說明，上述烷基、亞烷基或烷氧基部分可各自含有1至4個碳原子，且在上述亞烷基和亞環(huán)烷基部分中的每一個碳原子可與不多于一個的雜原子連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1除下列化合物之外的通式Ⅰ的環(huán)脲衍生物的化合物及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和鹽1-[4-(4-脒基苯基)-環(huán)己基]-3-(2-羧基乙基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-(4-脒基苯基)-環(huán)己基]-3-(2-甲氧羰基乙基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-(4-脒基苯基)-環(huán)己基]-3-(2-甲氧羰基乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-[4-(4-脒基苯基)-環(huán)己基]-3-(2-羧基乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-[4-(4-氰基苯基)-環(huán)己基]-3-(2-乙氧羰基乙基)-3H-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-羧基乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-膦酰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-(O-甲基膦?；?-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基苯基)-3-[4-(2-膦酰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基苯基)-3-[4-(2-(O-甲基膦?；?-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-脒基-4-哌啶基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-脒基-4-哌啶基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基甲基環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4-氰基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-羧基乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，1-(4-氰基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-[4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-3-苯基-3H-咪唑-2-硫酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-羧基乙基)-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-1-(2-甲氧羰基乙基)-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3H-咪唑-2-酮，4-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3H-咪唑-2-酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-咪唑烷-2，4-二酮，1-(4′-脒基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，1-(4′-氰基-4-聯(lián)苯基)-3-(2-乙氧羰基乙基)-3，4，5，6-四氫-1H-嘧啶-2-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，4-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-甲氧羰基脒基苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，4-[4-(2-異丁氧羰基乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-[1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基)]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基)]-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基環(huán)己基)-3-[4-(3-羧基丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基環(huán)己基)-3-[4-(3-甲氧羰基丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基苯基)-3-[3-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基甲基苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基環(huán)己基)-3-[4-[(2-羧基乙基)-氨基羰基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基環(huán)己基)-3-[4-[(2-甲氧羰基乙基)-氨基羰基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-[(2-羧基乙基)-氨基羰基]-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-[(2-甲氧羰基乙基)-氨基羰基]-苯基]-3-(4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基苯基)-5-乙基-4-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基苯基)-2-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，1-[4-[(2-羧基乙基)-氨基羰基]-苯基]-3-(1-甲基-4-哌啶基)-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-膦?；一?-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-[2-(O-甲基膦酰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，3-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，3-(4-脒基苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-羧基乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，以及3-(4-氰基苯基)-1-(4-乙氧羰基丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，并且其條件是至少必須滿足下述條件(ⅰ)至(ⅸ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-7-1，2-亞環(huán)烷基，(ⅲ)A代表C1-5氨基烷基或氨基、脒基或胍基，其中在上述各基團(tuán)中的一個氮原子上，一個氫原子被一個R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代，(ⅳ)B代表被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它還可被1至4個烷基取代，且其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，被基團(tuán)Rc任意取代的C6-8亞環(huán)烷基，另外，它還可被1至4個烷基取代，且其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，另外4位上的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且上述6至8元環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基可各自被羰基替代，被1個或2個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它還可被1個或2個甲基取代，且其中的亞環(huán)烯基部分中的一個＞CH單元被氮原子替代，亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，通過基團(tuán)W與基團(tuán)C相連的亞烷基，或B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，(ⅴ)C代表C1-6亞烷基，其中一個亞甲基被一個氧或硫原子，或被亞磺酰基、磺?；騈R4基團(tuán)取代，或者其中一個亞乙基被CONR5或NR5CO基團(tuán)替代，被一個或兩個烷基任意取代的5-7元亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而該二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺酰基、烷磺酰或氰基取代，被基團(tuán)Rc任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且它又可被1至4個烷基取代，其中的亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被氮原子替代，亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被1個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，或C與A和B一起代表被一個或二個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，或C代表C1-6亞烷基，B代表一個鍵，(ⅵ)D代表1，3-亞芳基，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子，或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；?、烷磺?；蚯杌〈灰粋€或兩個烷基任意取代的C4-7-亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而該二環(huán)基團(tuán)又可各自被一個或兩個烷基取代，(ⅶ)E代表直鏈C1-6亞烷基，它被C1-6烷基、芳基或HNR6-或N-烷基-NR6基團(tuán)取代，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且其中的一個＞CH單元被氮原子替代，C4-7亞環(huán)烷基，它可被羥基、氨基、C1-6烷氧基、HNR6-或N-烷基-NR6基團(tuán)取代，或通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連接的亞烷基，其中亞烷基又可被一個或兩個C1-6烷基，被羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基、HNR6-、或N-烷基-NR6-基團(tuán)取代，(ⅷ)F代表具有總共3至9個碳原子的烷氧羰基、R7O-CO-、膦?；?、O-烷基-膦酰基、O，O′-二烷基-膦?；騌8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，及(ⅳ)第三類基團(tuán)Ra至Rd代表三氟甲基或芳基，其中X代表氮原子上被烷基或氰基任意取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基、硫代羰基或磺?；?Y代表被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3亞烷基，且它又可被一個或兩個烷基取代，另外，其中的一個亞甲基可被羰基替代，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3亞烷烯基，另外，其中所存在任何亞甲基可被羰基替代，被Rc或Rd或者被Rc和Rd任意取代的C5-7-1，2-亞環(huán)烷基，C5-7-1，2-亞環(huán)烯基，1，2-亞芳基，1，2-亞苯基，其中一或兩個次甲基各自被氮原子替代，而上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，或Y代表被Rc或Rd任意取代的CO-NH，NH-CO，CH＝N或N＝CH基團(tuán);第一類基團(tuán)Ra至Rd代表下式基團(tuán)(其中A代表C1-5氨基烷基、氨基、脒基或胍基，在上述基團(tuán)的一個氮原子上的一個或兩個氫原子可各自被烷基替代，或一個氫原子可被具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基、芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)替代，其中R1代表C1-8烷基，C5-7環(huán)烷基或苯基或苯基烷基，R2代表氫原子或烷基，和R3代表氫原子，或A代表氰基或氰基烷基，如果A與不是內(nèi)酰胺基部分的基團(tuán)B或C的氮原子鍵連時，A也可代表氫原子，烷基，芐基(其中苯基部分可被1至2個甲氧基取代)，甲?；?、乙?；蛉阴；〈?，具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基，芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)，其中R1至R3如前定義;B代表一個鍵，亞烷基，亞芳基，被一個或兩個烷基任意取代的亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，被一個或兩個烷基任意取代的C3-7亞環(huán)烷基，被基團(tuán)Rc任意取代的C4-5亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，其條件是基團(tuán)Rc的一個雜原子被至少兩個碳原子與環(huán)亞氨基的環(huán)氮原子分隔開，Rc代表烷基、羥基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，或B代表被基團(tuán)Rc任意取代的C6-6亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，另外，位于4位的另一個＞CH單元可被氮原子替代，而且，在上述6-8元環(huán)中，一個或兩個與氮原子相鄰的亞甲基可各自被羰基替代，Rc如前定義，或B代表被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烯基，另外，它又可被一個或兩個甲基取代，在亞環(huán)烯基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，該氮原子通過至少一個任意單或雙取代的亞甲基與雙鍵分隔開，亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代，或B代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)C連接的亞烷基，其中W代表氧或硫原子，或亞磺?；?、磺?；R4、NR5CO或CONR5基團(tuán)，其中R4代表氫原子、烷基、烷基羰基、烷基磺?；?、芳基羰基或芳基磺酰基，及R5代表氫原子或烷基，或B與A一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基，或其中1位上的氫原子和2位上的氫原子一起被直鏈C3-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和3位上的氫原子一起被直鏈C2-4亞烷基替代的哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基的季銨化，和C代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子、亞磺?；?、磺酰基或NR4基團(tuán)所替代，或其中亞乙基可被CONR5或NR5CO基團(tuán)所替代，其中R4和R5如前定義，或C代表C2-6亞鏈烯基，具有總共2至6個碳原子的亞烷基羰基，它通過其羰基與基團(tuán)B連接，或C代表亞芳基，亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)B鍵連，其條件是基團(tuán)B不代表一個鍵，以及B不與含有雜原子或羰基的基團(tuán)C連接，且上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，或C代表被一個或兩個烷基任意取代的5到7元亞環(huán)烷基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而該二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，或C與A和B一起代表被一個或兩個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)-哌啶基，或其中1位上的氫原子和4位上的氫原子一起被直鏈C1-3亞烷基替代的哌啶基，而亞乙基鏈的4位鍵連的亞甲基可被羥亞甲基或羰基替代，另外，上述可被1個或2個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被一個或兩個甲氧基在苯核上任意取代的芐基所季銨化，或者如果B代表一個鍵，C也可代表(a)2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)A鍵連，另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代，芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子、烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；?、烷磺酰或氰基所取代，(b)被基團(tuán)Rc任意取代的C5-7-亞環(huán)烷基，另外，它又可被1至4個烷基取代，在亞環(huán)烷基部分中，一個＞CH單元被與基團(tuán)A連接的氮原子替代，Rc如前定義，(c)亞哌啶基，其中在碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至6個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至4個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代了被2個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有1至3個碳原子，其中上述基團(tuán)可各自被一個或兩個烷基取代)，第二類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)(其中D代表C1-6亞烷基，其中亞甲基可被氧或硫原子，亞磺?；?，磺酰基或NR4基團(tuán)替代，或其中亞乙基可被CO-NR5或NR5-CO基團(tuán)替代，其中R4和R5如前定義，亞芳基，亞吡啶基、亞嘧啶基、亞吡嗪基或亞噠嗪基，其中一個或兩個-CH＝N-基團(tuán)可各自被-CO-NH-基團(tuán)替代，一個不與氫原子鍵連的氮原子也可與基團(tuán)E鍵連，其條件是基團(tuán)E不代表一個鍵，以及E不與含雜原子或羰基的基團(tuán)D連接，而上述雜環(huán)基還可被一個或兩個烷基取代，或D代表2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫亞萘基或苯并亞環(huán)庚基，其中一個環(huán)與基團(tuán)E相連，另一個環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)基鍵連，并且飽和環(huán)可各自被一個或兩個烷基取代而芳香環(huán)可各自被氟、氯、溴或碘原子或被烷基、三氟甲基、羥基、烷氧基、烷硫基、烷亞磺?；?、烷磺?；蚯杌〈?，被一或二個烷基任意取代的C4-7亞環(huán)烷基，被一或二個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，且其中的一個＞CH單元被氮原子替代，另外，在上述5-7元環(huán)中，與氮原子相鄰的亞甲基可被羰基替代，被一個或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基，其中的與氮原子相鄰的亞甲基可被羰基替代，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子被直鏈C1-3亞烷基連接的亞環(huán)己基，而該二環(huán)基團(tuán)又可被一個或兩個烷基取代，或者，如果E為環(huán)亞氨基，D也可代表具有總共2至6個碳原子的亞烷基羰基，其中羰基與基團(tuán)E的環(huán)亞氨基的氮原子鍵連，或者，如果E不是一個鍵，D可代表一個鍵;E代表一個鍵，可被下列基團(tuán)取代的C1-6亞烷基一個或兩個C1-6烷基，羥基，氨基，芳基，C1-6烷氧基或HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)，其中R6代表在烷基部分各自具有1至6個碳原子的烷基羰基或烷基磺?；?，具有總共2至5個碳原子的烷氧羰基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基羰基，或環(huán)烷基磺?；?，芳基烷基羰基，芳基烷基磺?；蓟檠豸驶?，芳基羰基或芳基磺?；?，或E代表C2-6亞鏈烯基，亞芳基，被一個或兩個烷基任意取代的亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，其中的一個＞CH單元被連接到基團(tuán)D的一個碳原子上的氮原子替代，被下列基團(tuán)任意取代的C4-7亞環(huán)烷基;一個或兩個C1-6烷基、羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基，或HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)，其中R6如前定義，或者，如果D不代表一個鍵，E可代表通過基團(tuán)W與基團(tuán)D連接的亞烷基，其中W如前定義，亞烷基還可被一個或兩個C1-6烷基、羥基、氨基、芳基、C1-6烷氧基、HNR6-或N-烷基-NR6-基團(tuán)取代，其中其他取代基的雜原子通過至少兩個碳原子與基團(tuán)W的雜原子分隔開，R6如前定義，其條件是D與E一起不代表-(CH2)n-CONH-CH2CH2基團(tuán)，其中n代表1、2、3或4，與氮原子相連的亞乙基部分可如前述任意地取代;F代表被下列基團(tuán)取代的羰基羥基、C1-6烷氧基、芳烷氧基或R7O-基團(tuán)，其中R7代表C5-7環(huán)烷基或在環(huán)烷基部分具有5至7個碳原子的環(huán)烷基烷基，其中環(huán)烷基可被烷基、烷基和1至3個甲基、或烷氧基取代，另外，在5至7元環(huán)烷基部分中的亞甲基可被氧原子或烷亞氨基替代，或R7代表C9-12苯并環(huán)烷基或芳基，或F代表膦酰基，O-烷基-膦?；琌，O′-二烷基膦酰基，四唑-5-基或R8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，其中R8代表C1-8烷基或C1-8烷氧基，在環(huán)烷基部分各自具有5至7個碳原子的環(huán)烷基或環(huán)烷氧基，芳烷基或芳烷氧基，R9代表氫原子或烷基，并且基團(tuán)F和基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)的離去氮原子之間最短距離至少為11個鍵);第三類Ra至Rd基團(tuán)代表氫原子、烷基、三氟甲基、芳基或芳烷基;第四類Ra至Rd基團(tuán)代表氫原子、烷基或芳基，而且，除非另有說明在上述各基團(tuán)定義中所述的芳基部分意指被R10單取代，被R11單、二或三取代，或被R10單取代以及另外被R11單或二取代的苯基，而取代基可以相同或不同，及R10代表氰基、羧基、氨羰基、烷氨羰基、二烷基氨羰基、烷氧羰基、烷羰基、烷硫基、烷亞磺?；?、烷磺?；⑼榛酋Ｑ趸?、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、烷羰基氨基、苯烷羰基氨基、苯基羰基氨基、烷磺酰氨基、苯基烷磺酰氨基、苯磺酰氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、N-烷基-苯基烷羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、N-烷基-烷基磺酰氨基、N-烷基-苯基烷磺酰氨基、N-烷基-苯磺酰氨基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺?；癛11代表烷基、羥基、烷氧基、氟、氯或溴原子，而兩個基團(tuán)R11，如果它們與相鄰的碳原子鍵連時，也可代表C3-6亞烷基，1，3-丁二烯-1，4-亞二基或亞甲基二氧基，在上述基團(tuán)定義中所述的亞芳基基團(tuán)意指被R10單取代，被R11單或二取代，或被R10單取代，以及另外被R11單取代的亞苯基，其中取代基可相同或不同且如前定義，并且除非另有說明，上述烷基、亞烷基或烷氧基部分可各自含有1至4個碳原子，且在上述亞烷基和亞環(huán)烷基部分中的每一個碳原子可與不多于一個的雜原子連接。
3.根據(jù)權(quán)利要求1，除下述化合物之外的通式Ⅰ的環(huán)脲衍生物及其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和鹽1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦酰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-(O-甲基膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-(2-膦酰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-3-[4-[2-(O-甲基膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-氰基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-3-苯基-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-氰基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-3-苯基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-乙氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-2-(4-甲氧羰基脒基-苯基)-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-[1-氨基-5-(2，3-二氫化茚基)]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-5-2，3-二氫化茚基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(1-氨基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-羧基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-甲氧羰基-丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)丙基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-[4-(1-氨基-環(huán)戊基)-苯基]-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-5-乙基-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-2-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(O-甲基-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-苯基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，3-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，3-(4-脒基-苯基)-1-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-4-三氟甲基-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-5-三氟甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，和3-(4-氰基-苯基)-1-(4-乙氧羰基-丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-酮，且其條件是必須至少滿足下述條件(ⅰ)至(ⅸ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表被一或兩個烷基基團(tuán)任意取代的1，2-亞環(huán)戊基或1，2-亞環(huán)己基，(ⅲ)A代表被一個R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代的脒基，(ⅳ)B代表被一個或兩個烷基任意取代的亞吡咯烷基，被1至4個烷基任意取代的亞哌啶基團(tuán)，且該基團(tuán)又可在4-位上被氰基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基或烷氧基取代，亞哌啶基，其中碳架上的兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代了同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋含2至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋替代相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含1至4個碳原子，或者當(dāng)該橋替代被一個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至3個碳原子，或者當(dāng)該橋替代被兩個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含1或2個碳原子，被一或兩個烷基任意取代的1，2，3，6-四氫化亞吡啶基，被一或兩個烷基任意取代的氮雜亞環(huán)庚基，被一或兩個烷基任意取代的氮雜亞哌嗪基，被一或兩個烷基任意取代的2-氧代-亞哌嗪基，亞烷氧基，被一或兩個烷基任意取代的C3-6亞環(huán)烷基，或者B與A一起代表被一或兩個烷基任意取代的吡啶基，或者哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基，1，2-亞乙基或1，3-亞丙基替代，同時4-位結(jié)合的亞乙基鏈的亞甲基可被羰基或羥基亞甲基替代，另外上述又可被一或兩個烷基在碳架上取代的這些二環(huán)基團(tuán)的氮原子可與甲硼烷配合或被芐基季銨化，(ⅴ)C代表亞烷氧基，亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又可通過亞甲基或亞乙基連結(jié)，被一或兩個烷基任意取代的亞哌啶基，或者2，3-二氫化亞茚基，亞萘基或1，2，3，4-四氫化亞萘基，或者C與A和B一起代表被一個或二個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或亞乙基替代，另外上述又可被一或二兩個烷基基團(tuán)在碳架上取代的這些二環(huán)基團(tuán)中的氮原子可與甲硼烷配合或被芐基季銨化，或者C代表C1-6亞烷基且B為一個鍵，(ⅵ)D代表1，3-亞芳基，被一個或兩個烷基任意取代的C5-7-亞環(huán)烷基，亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又可通過亞甲基或亞乙基連結(jié)，或者D代表2，3-二氫化茚基，亞萘基或1，2，3，4-四氫化亞萘基，(ⅶ)E代表被C1-6烷基、芳基或HNR6-基團(tuán)取代的直鏈亞烷基，通過氧原子與基團(tuán)D連結(jié)的亞烷氧基，且該亞烷氧基被C1-6烷基、芳基、羥基或氨基、C1-6烷氧基或HNR6-基團(tuán)取代，或者E代表被一或兩個烷基任意取代的亞哌啶基，(ⅷ)F代表總數(shù)為3至7個碳原子的烷氧羰基、R7O-CO-、膦酰基、O-烷基-膦酰基、O，O′-二烷基-膦?；騌8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，以及(ⅸ)第三類基團(tuán)Ra至Rd代表三氟甲基或芳基，其中X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基或磺酰基，Y代表被Rc或Rc和Rd任意取代的CH2CH2，CH2CH2CH2，CH＝CH，CH2CO或COCH2基團(tuán);N＝CH或CH＝N基團(tuán)，它們被Rc任意取代1，2，-亞芳基，1，2-亞苯基，其中一或兩個次甲基各自被氮原子替代，同時上述雜環(huán)基團(tuán)又可被一或兩個烷基取代，或者Y代表被一或兩個烷基任意取代的1，2-亞環(huán)戊基或1，2-亞環(huán)己基;第一類基團(tuán)Ra至Rd代表下式基團(tuán)(其中A代表被碳原子總數(shù)為2或3個的烷氧羰基或被芐氧羰基或R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)任意取代的脒基，其中R1代表烷基，R2代表氫原子或甲基，以及R3代表氫原子，或A代表氰基，氰基甲基，氰乙基，氨基，氨甲基，氨乙基或氨丙基，或者，當(dāng)A與基團(tuán)B或C基團(tuán)的氮原子鍵連時，A可代表氫原子，甲基，乙基，芐基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，三氟乙?；騌1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)，其中R1至R3的定義同前;B代表一個鍵，被一個或兩個烷基任意取代的亞吡咯烷基，被1至4個烷基任意取代的亞哌啶基，該基團(tuán)又可被氰基，氨羰基，烷氨基羰基，二烷基氨基羰基，烷羰基或烷氧基在4位上取代，亞哌啶基，其中碳架上兩個氫原子被直鏈亞烷基橋替代，當(dāng)所述橋替代同一碳原子上的兩個氫原子時，該橋包含2至5個碳原子，或者當(dāng)所述橋取代相鄰碳原子上的兩個氫原子時，該橋含1至4個碳原子，當(dāng)所述橋取代被一個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含有2至3個碳原子，或者當(dāng)所述橋取代了被兩個另外原子分隔開的碳原子上的兩個氫原子時，該橋含1或2個碳原子，被一或兩個烷基任意取代的1，2，3，6-四氫化亞吡啶基，被一或兩個烷基任意取代的氮雜亞環(huán)庚基，被一或兩個烷基任意取代的氮亞哌嗪基，其中，上述基團(tuán)B定義中所述的環(huán)亞氨基的氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，被一或兩個烷基任意取代的2-氧代-亞哌嗪基，其中4-位上氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，亞烷基，亞烷氧基，其中氧原子與基團(tuán)C連結(jié)且基團(tuán)A的氮原子和氧原子被至少兩個碳原子各自分隔開，被一或兩個烷基任意取代的C3-6亞環(huán)烷基，或者B與A一起代表被一或兩個烷基任意取代的吡啶基，或者哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基，1，2-亞乙基或1，3-亞丙基替代，同時4-位上結(jié)合的亞乙基鏈的亞甲基可被羰基或羥基亞甲基替代，另外上述又可被一個或二個烷基在碳架上取代的二環(huán)基團(tuán)的氮原子可被甲硼烷配合或被芐基季銨化，以及C代表C1-6亞烷基，亞烷氧基，其中氧原子與基團(tuán)B的碳原子結(jié)合或與B與A一起形成的二環(huán)基之一結(jié)合，且亞烷氧基的氧原子和通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)的氮原子之間至少有兩個碳原子，C2-4亞烯基，雖然該基團(tuán)通過亞乙烯基部分不能與基團(tuán)A、基團(tuán)B或通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)的雜原子連結(jié)，或者C代表亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子又通過亞甲基或亞乙基連結(jié)，或C代表被一個或兩個烷基任意取代的亞芳基或亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，或者當(dāng)B代表被一或兩個烷基任意取代的亞哌嗪基時，C也可代表亞烷基羰基，其中羰基與基團(tuán)B的亞哌嗪基任意單一或二-烷基取代的氮原子連結(jié)，或者C與A及B一起代表被一或兩個烷基任意取代的吡啶基或1-(4-吡啶基)哌啶基，或哌啶基，其中，1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或1，2-亞乙基替代，此外，上述又可被一或二個烷基在碳架上取代那些二環(huán)基團(tuán)中的氮原子可與甲硼烷配合或被芐基季銨化，或者當(dāng)B代表一個鍵時，C也可表示被一或二個烷基任意取代的亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，或是2，3-二氫化茚基，亞萘基或1，2，3，4-四氫化亞萘基，其中這些環(huán)之一與基團(tuán)A結(jié)合且另一環(huán)與通式(Ⅰ)的環(huán)狀基團(tuán)結(jié)合，第二類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)(其中D代表亞烷基，亞芳基，被一或二個烷基任意取代的亞吡啶基，亞嘧啶基，亞吡嗪基或亞噠嗪基，被一或二個烷基任意取代的C5-7亞環(huán)烷基，亞環(huán)己基，其中被三個鍵分隔開的兩個碳原子通過亞甲基1，2-亞乙基而被另外連結(jié)，2，3-二氫化亞茚基，亞萘基，1，2，3，4-四氫化亞萘基，其中這些環(huán)之一與基團(tuán)E結(jié)合而另一環(huán)與通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)結(jié)合，或者當(dāng)E代表被一或二個烷基任意取代的亞哌啶基時，D也可代表亞烷基羰基，其中羰基與E基團(tuán)的任意被單一或二-烷基取代的亞哌啶的氮原子連結(jié);E代表一個鍵，C2-4亞烯基;亞烷基，該基團(tuán)可被C1-6烷基，芳基，羥基或氨基，C1-6烷氧基或HNR6-基團(tuán)取代，其中R6代表烷基部分各含有1至6個碳原子的烷基羰基或烷磺?；?，環(huán)烷基部分各含有5至7個碳原子的環(huán)烷基羰基或環(huán)烷基磺酰基，或芳羰基，芳基磺?；纪榛驶蚍纪榛酋；?，或E代表通過氧原子與基團(tuán)D連結(jié)的亞烷氧基，且該亞烷氧基可被C1-6烷基，芳基，羥基或氨基，C1-6烷氧基或HNR6-基團(tuán)取代，其中附加取代基的雜原子與亞烷氧基中的氧原子被至少兩個碳原子分隔開，且R6的定義同前，或者E代表亞芳基，被一或二個烷基任意取代的亞環(huán)己基，或者當(dāng)D代表亞烷基羰基時，E可代表被一或二個烷基任意取代的亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)D的亞烷基羰基的羰基連結(jié);以及F代表被羥基、C1-6烷氧基、芳烷氧基或R7O-基團(tuán)取代的羰基，其中R7代表C5-7環(huán)烷基，環(huán)烷基部分有5至7個碳原子的環(huán)烷基烷基，C9-11苯并環(huán)烷基或芳基，或F代表膦酰基，O-烷基-膦?；?，O，O′-二烷基膦?；?，四唑-5-基或R8CO-O-CHR9-O-CO-基團(tuán)，其中R6代表環(huán)烷基部分各含有5至7個碳原子的環(huán)烷基或環(huán)烷氧基，C1-6烷基或C1-6烷氧基，和R9代表氫原子或烷基，并且基團(tuán)F與基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)離去氮原子之間最短間距至少11個鍵);第三類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或烷基，三氟甲基，芳基或芳烷基;以及第四類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或烷基，而且，除非另有說明上述各基團(tuán)定義中所述的芳基部分表示可被R10單取代的苯基，被R11單一或二-取代的苯基，或被R10單取代的且又被R11單取代的苯基，且其中取代基可以相同或不同，并且，R10代表氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷氨基羰基、烷羰基、烷硫基、亞烷磺?；?、烷磺?；?、烷基磺酰氧基、三氟甲基、硝基、氨基、烷羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰氨基或N-烷基-烷基磺酰氨基，以及R11代表烷基、羥基或烷氧基或氟、氯或溴原子，當(dāng)兩個基團(tuán)R11結(jié)合在相鄰碳原子上時，也可代表C3-4亞烷基，1，3-丁二烯-1，4-亞二基或亞甲基二氧基，上述基團(tuán)定義中所述的亞芳基部分是可被R10單取代的，被R11單一或二-取代的或被R10單取代又被R11單取代的亞苯基，其中的取代基可以相同或不同且定義同前，并且除非另有說明，上述烷基、亞烷基或烷氧基部分可各自含1至4個碳原子并且上述亞烷基和亞環(huán)烷基部分的每個碳原子與不多于一個雜原子連結(jié)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1除下述化合物之外的通式Ⅰ脈衍生物，其互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體及其鹽1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-[2-(O-甲基-膦酰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-羧基丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(3-甲氧羰基丙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨基-環(huán)己基)-3-[4-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，4-(4-脒基-苯基)-2-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，和2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(O-甲基-膦酰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，并且條件是必須至少滿足下述條件(ⅰ)至(ⅷ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表1，2-亞環(huán)己基，(ⅲ)A代表被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代的脒基，(ⅳ)B代表1，3-亞吡咯烷基或1，3-亞哌啶基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，且該基團(tuán)又可被氰基或氨基羰基在4-位上取代，1，4-氮雜亞環(huán)庚基，1，4-亞哌嗪基，2-氧代-1，4-亞哌嗪基，-CH2CH2O-，1，2-亞環(huán)戊基，或者B與A一起代表4-哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或1，2-亞乙基取代，其中1，2-亞乙基鏈的4-位結(jié)合的亞甲基被羰基或替代，(ⅴ)C代表-O-CH2-或-O-CH2CH2-，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子和4-位上氫原子可一起被1，2-亞乙基替代，1，4-亞哌啶基，1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或者C與A和B一起代表4-哌啶基，其中1-位氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或1，2-亞乙基替代，或者C代表C1-4亞烷基且B為一個鍵，(ⅵ)D代表被氟或氯原子或被甲基、三氟甲基或氰基任意取代的1，3-亞苯基，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子和4-位上氫原子一起被1，2-亞乙基替代，或者D代表2，3-二氫化-1，5-亞茚基，2，6-亞萘基或1，2，3，4-四氫化-2，6-亞萘基，(ⅶ)E代表直鏈C1-4亞烷基，該基團(tuán)被C1-4烷基、苯基或C1-4烷基磺酰氨基取代，或1，4-亞哌啶基，(ⅷ)F代表總計3至6個碳原子的烷氧羰基，或R7O-CO-、R6CO-O-CHR9-O-CO-膦?；?，O-甲基膦?；騉-乙基膦酰基;其中X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基或磺酰基;Y代表被Rc或Rc和Rd任意取代的CH2CH2，CH2CH2CH2，CH＝CH，CH2CO或COCH2基團(tuán);被Rc任意取代的N＝CH或CH＝N基團(tuán)，或1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基，第一類基團(tuán)Ra至Rd代表下式基團(tuán)(其中A代表被R1-CO-O-(R2CR6)-O-CO-基團(tuán)任意取代的脒基，其中R1代表甲基，R2代表氫原子或甲基，以及R3代表氫原子，或A代表氨基或氨甲基，或者，當(dāng)A與基團(tuán)B或C的氮原子結(jié)合時，它也可代表氫原子或甲基;B代表一個鍵，1，3-亞吡咯烷基或1，3-亞哌啶基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，并且該基團(tuán)又可被氰基或氨羰基在4-位上取代，1，4-氮雜亞環(huán)庚基，1，4-亞哌嗪基，其中基團(tuán)B定義中所述基團(tuán)的氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，2-氧代-1，4-亞哌嗪基，其中4-位上氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，-CH2CH2O-，其中的氧原子與基團(tuán)C連結(jié)，1，2-亞環(huán)戊基，或者B與A一起代表4-哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或1，2-亞乙基替代，且1，2-亞乙基鏈的4-位結(jié)合的亞甲基可被羰基替代，以及C代表C1-4亞烷基，-O-CH2-或-O-CH2CH2-基團(tuán)，其中氧原子與基團(tuán)B的碳原子結(jié)合或與B與A一起形成的二環(huán)基之一環(huán)結(jié)合，且-O-CH2-的亞甲基與通式Ⅰ的環(huán)狀基團(tuán)的碳原子結(jié)合，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被1，2-亞乙基替代，1，4-亞苯基，或者C與A和B一起代表4-亞哌啶基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被亞甲基或1，2-亞乙基替代，或者當(dāng)B為1，4-亞哌嗪基時，C也可代表-CO-CH2-，其中羰基與基團(tuán)B的1，4-亞哌嗪基的氮原子結(jié)合，或者當(dāng)B代表一個鍵時，C也可代表1，4-亞哌嗪基，其中氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，或代表1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，其中該基團(tuán)在2-位與基團(tuán)A連結(jié));第二類Ra至Rd基團(tuán)代表下式基團(tuán)(其中D代表C1-4亞烷基，被氟或氯原子或被甲基、三氟甲基或氰基任意取代的1，3-或1，4-亞苯基，1，4-亞環(huán)己基，其中1-位上氫原子與4-位上氫原子一起被1，2-亞乙基替代，2，3-二氫化-1，5-亞茚基，2，6-亞萘基或1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或者當(dāng)E代表1，4-亞哌啶基時，D也可代表-CO-CH2-，其中羰基與基團(tuán)E的1，4-亞哌啶基的氮原子相連結(jié)，E代表一個鍵，-CH＝CH-，C1-4亞烷基，該基團(tuán)可被C1-4烷基，苯基或C1-4烷基磺酰氨基取代，-O-CH2-，其中氧原子與基團(tuán)D相連，1，4-亞環(huán)己基，或者當(dāng)D代表-CO-CH2-時，E也可代表1，4-亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)D的-COCH2-的羰基相連;以及F代表羰基，該羰基可被羥基、C1-5烷氧基、烷氧基部分含有1至3個碳原子的苯烷氧基，或R7O-基團(tuán)取代，其中R7代表C5-7環(huán)烷基或環(huán)己基甲基或2，3-二氫化茚基，或F代表R8CO-O-CHR9-O-CO-，膦?；琌-甲基-膦?；騉-乙基-膦?；渲蠷8代表環(huán)烷基部分具有5至7個碳原子的環(huán)烷氧基，或C1-4烷基或C1-4烷氧基，以及R9代表氫原子或甲基，并且基團(tuán)F與基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)離去氮原子之間最短間距至少有11個鍵);第三類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或甲基，三氟甲基或苯基;以及第四類基團(tuán)Ra至Rd代表氫原子或甲基;并且上述的亞烷基和亞環(huán)烷基部分中的各個碳原子最多與一個雜原子相連結(jié)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1除下述化合物之外有通式Ⅰ環(huán)脲衍生物，其互變異構(gòu)體，立體異構(gòu)體及其鹽1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-膦?；?乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-丁氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-乙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-異丁氧羰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-羧基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-氨甲基-苯基)-3-[3-(2-甲氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-4-甲基-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，1-(4-脒基-苯基)-3-[4-(2-異丙氧羰基-乙基)-苯基]-咪唑烷-2，4-二酮，和2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-膦酰基-乙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，其條件是必須至少滿足下述條件(ⅰ)至(ⅷ)之一(ⅰ)X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，(ⅱ)Y代表1，2-亞環(huán)己基，(ⅲ)A代表被一個R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)取代的脒基，(ⅳ)B代表1，4-氮雜環(huán)庚基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，且該基團(tuán)又被氰基或氨基羰基在4-位上取代，1，4-亞哌嗪基，或者B與A一起代表2-氨基乙氧基或4-喹寧環(huán)基，(ⅴ)C代表1，4-亞哌啶基，1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基或1，4-雙環(huán)[2.2.2]亞辛基，(ⅵ)D代表1，3-亞苯基，順式-1，4-亞環(huán)己基或反式-1，4-亞環(huán)己基，(ⅶ)E代表被C1-4烷基，苯基，或C1-4烷基磺?；被〈闹辨淐2-4亞烷基，或1，4-亞哌啶基，(ⅷ)F代表具有總數(shù)為3至6個碳原子的烷氧羰基，R7O-CO-、R6CO-O-CHR9-O-CO-，膦?；騉-乙基-膦酰基;其中X代表氮原子上被氰基取代的碳酰亞氨基，或羰基或磺酰基;Y代表被Rc或Rc和Rd任意取代的CH2CH2，CH2CH2CH2，CH＝CH基團(tuán);被Rc任意取代的N＝CH基團(tuán)，CH2CO或COCH2基，1，2-亞苯基或1，2-亞環(huán)己基，其中Rc代表氫原子或甲基，三氟甲基或苯基，以及Rd代表氫原子或甲基，Ra代表下式基團(tuán)(其中A代表被R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)任意取代的脒基，其中R1代表甲基，R2代表氫原子或甲基，以及R6代表氫原子，或A代表氨甲基，或者，當(dāng)A與基團(tuán)B或C的氮原子結(jié)合時，它也可代表氫原子或甲基;B代表一個鍵，1，4-氮雜亞環(huán)庚基，被1至4個甲基任意取代的1，4-亞哌啶基，且該基團(tuán)又被氰基或氨羰基在4-位上取代，或B代表1，4-亞哌嗪基，其中上述基團(tuán)中的氮原子與基團(tuán)A連結(jié)，或者A與B一起代表2-氨基乙氧基或4-喹寧環(huán)基;以及C代表CH2CH2基，1，4-亞苯基，1，4-亞環(huán)己基或1，4-二環(huán)[2.2.2]亞辛基，或者當(dāng)B為一個鍵時，C也可代表通過氮原子與基團(tuán)A結(jié)合的1，4-亞哌啶基，或在2-位與基團(tuán)A結(jié)合的1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或者當(dāng)B代表1，4-亞哌嗪基時，C也可代表通過羰基與B基團(tuán)的1，4-亞哌嗪基相連結(jié)的-CO-CH2-);Rb代表下式基團(tuán)(其中D代表直鏈C1-4亞烷基，1，3-亞苯基，或1，4-亞環(huán)己基或被氟原子，或被甲基，三氟甲基或氰基任意取代的1，4-亞苯基，或者D代表2，6-亞萘基或1，2，3，4-四氫-2，6-亞萘基，或當(dāng)E代表1，4-亞哌啶基時，D也可代表通過羰基與基團(tuán)E的1，4-亞哌啶基相連的-COCH2基;E代表一個鍵，-CH＝CH-基團(tuán)，被C1-4烷基，苯基或C1-4烷基磺酰基任意取代的直鏈C2-4亞烷基，或E可代表-O-CH2-基團(tuán)，其中氧原子與基團(tuán)D連結(jié)，或者當(dāng)D代表-COCH2-基團(tuán)時，E也可代表1，4-亞哌啶基，其中氮原子與基團(tuán)D的-COCH2-基團(tuán)的羰基相連結(jié);以及F代表被羥基、C1-5烷氧基或R7O-基團(tuán)取代的羰基，其中R7代表環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)己基甲基或5-(2，3-二氫化茚基)，或F代表R8CO-O-CHR9-O-CO-，膦?；騉-乙基-膦?；?，其中R8代表叔丁基，乙氧基或環(huán)己氧基，以及R9代表氫原子或甲基，并且基團(tuán)F與基團(tuán)A-B-C-的最遠(yuǎn)離去氮原子之間的最短間距至少有11個鍵);
6.根據(jù)權(quán)利要求1的下述通式Ⅰ的環(huán)脲衍生物，其互變異構(gòu)體和其鹽(a)2-(4-脒基-苯基)-4-[4-(2-羧基-1-丙基)-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(b)4-[4-(2-羧基-乙基)-苯基)-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(c)1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(d)4-[4-(2-羧基-1-戊基)-苯基)-5-甲基-2-[2-(4-哌啶基)-乙基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(e)1-(4-脒基-苯基)-3-[4-[2-(正丁基磺酰氨基)-2-羧基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，(f)2-(4-脒基-苯基)-4-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(g)2-(4-脒基-苯基)-4-[4-[2-(環(huán)己氧基羰基)-乙基]-苯基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(h)2-(4-脒基-苯基)-4-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-酮，(i)1-(4-脒基-苯基)-3-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(j)1-(4-脒基-苯基)-3-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2，4-二酮，(k)1-(4-脒基-苯基)-3-[反式-4-[2-(甲氧羰基)-乙基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(l)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-氰基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(m)1-[4-(4-氨基羰基-4-哌啶基)-苯基]-3-(反式-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮，(n)1-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(o)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(p)1-[反式-4-(2-羧基-乙基)-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(q)1-[4-(2-羧基-乙基)-苯基]-3-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(r)1-[2-(4-喹寧環(huán)基)-乙基]-3-[4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-苯基]-咪唑烷-2-酮，(s)1-[反式-4-(5-(2，3-二氫化茚基)氧基羰基)-環(huán)己基] -3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(t)1-[反式-4-[[1-(環(huán)己氧基羰氧基)-乙基]-氧羰基]-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(u)1-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(v)1-[反式-4-[2-(乙氧羰基)-乙基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(w)1-(2-氨甲基-1，2，3，4-四氫-6-萘基)-3-(反式-4-羧基環(huán)己基)-咪唑烷-2-酮，(x)1-[反式-4-[(羧基-甲基)-氧基]-環(huán)己基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(y)1-[4-(2-羧基乙烯基)-2-氟-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(z)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-哌啶基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(aa)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(bb)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-(4-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(cc)1-[4-(4-喹寧環(huán)基)-苯基]-3-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-咪唑烷-2-酮，(dd)1-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-甲基-4-哌啶基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(ee)1-[4-(2-羧乙烯基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(ff)1-[反式-4-(乙氧羰基)-環(huán)己基]-3-[4-(4-哌啶基)-苯基]-3H-咪唑-2-酮，(gg)1-[4-氨甲基)-雙環(huán)[2.2.2]辛烷-1-基]-3-[4-(2-羧乙基)-苯基]-咪唑烷-2-酮，(hh)1-[4-(2-羧基-1-苯基-乙基)-苯基]-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，(ii)1-(2-羧基-1，2，3，4，-四氫-6-萘基)-3-[2-(4-哌啶基)-乙基]-咪唑烷-2-酮，以及(jj)1-(反式-4-羧基環(huán)己基)-3-[4-[(2-氨乙基)-氧基]-苯基]-咪唑烷-2-酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6之一所述化合物與無機(jī)或有機(jī)酸或堿所形成的生理上可接受的鹽。
8.一種藥物組合物，包含至少權(quán)利要求1至6之一所述的化合物或權(quán)利要求7所述的生理上可接受的鹽以及任選的與一種或多種惰性載體和/或稀釋劑。
9.至少權(quán)利要求1至7之一所述化合物在制備藥物組合物中的應(yīng)用，其中所述藥物組合物適于治療或防止能產(chǎn)生較小或較大細(xì)胞聚集或包括細(xì)胞基質(zhì)相互作用的疾病。
10.制備權(quán)利要求8藥物組合物的方法，其特征在于通過非化學(xué)方法將至少權(quán)利要求1至7之一的化合物摻和到一種或多種惰性載體和/或稀釋劑中。
11.制備權(quán)利要求1至7的環(huán)脲衍生物的方法，其特征為a)為制備通式Ⅰ化合物，其中A的定義同前且F代表羧基或F具有除羧基之外的前述定義，以及A代表C1-5-氨基烷基，氨基，脒基或胍基，其中在上述各基團(tuán)的氮原子之一上，一或兩個氫原子可各自被烷基替代，或者，當(dāng)A與非內(nèi)酰胺基團(tuán)部分的基團(tuán)B或C的氮原子相結(jié)合時，A代表氫原子將下述通式化合物
(Ⅱ)(其中Ra，Rb，X和Y的定義同權(quán)利要求1至6所述，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表F′-E-D-基團(tuán)，且任何其它基團(tuán)Ra至Rd之一代表A-B-C-基團(tuán)或基團(tuán)Ra至Rd之一代表F-E-D-基團(tuán)以及基團(tuán)Ra至Rd另外一個基團(tuán)代表A′-B-C-基團(tuán)或基團(tuán)Ra至Rd之一代表F′-E-D-基團(tuán)且任何其它該基團(tuán)之一代表A′-B-C-基團(tuán)，其中A至F的定義同權(quán)利要求1至6所述，A′代表能通過水解，酸處理，熱解或氫解轉(zhuǎn)成氨基烷基，氨基，脒基或胍基的基團(tuán)，其中在上述各基團(tuán)中的氮原子之一上，一或兩個氫原子可各自被烷基替代，或者，當(dāng)A′與非內(nèi)酰胺基團(tuán)部分的基團(tuán)B或C的氮原子相結(jié)合時，A′代表通過水解，酸處理，熱解或氫解用氫原子替代的基團(tuán)，和F′代表通過水解，酸處理，熱解或氫解轉(zhuǎn)成羧基的基團(tuán))轉(zhuǎn)成通式Ⅰ化合物，其中A的定義同權(quán)利要求1至6所述，且F代表羧基或F具有除羧基之外的權(quán)利要求1至6所述的定義，A代表具有1至5個碳原子的氨烷基，氨基，脒基或胍基，其中在上述各在團(tuán)的氮原子之一上，一或二個氫原子可各自被烷基替代，或者，當(dāng)A與非內(nèi)酰胺基團(tuán)部分的基團(tuán)B或C的氮原子結(jié)合時，A代表氫原子，或者b)為制備其中A代表H2N-C(＝NH)-基團(tuán)且其中的氮原子可被一或兩個C1-3烷基取代的通式Ⅰ化合物將反應(yīng)混合物中任意形成的下述通式化合物
(Ⅲ)[其中，Ra、Rb、X和Y定義如權(quán)利要求1到6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表下式基團(tuán)(其中B和C的定義同權(quán)利要求1至6，且Z1代表烷氧基，芳烷氧基，烷硫基，芳烷硫基或氨基)]與下述通式胺或其酸加成鹽反應(yīng)(其中R12和R13可以相同或不同，代表氫原子或C1-3烷基)，或c)為制備通式Ⅰ的4H-1，2，4-三唑-3-酮將通式Ⅴ化合物環(huán)化(其中R14的定義同權(quán)利要求1至6中所給出的Rc或Rd的定義，基團(tuán)R15或R16之一同權(quán)利要求1至6中所給出的Ra的定義，和另一基團(tuán)R15或R16的定義同權(quán)利要求1至6中所給出的Rb的定義，以及Z2代表親核離去基團(tuán))，或d)為制備其中X代表羰基和Y代表權(quán)利要求1至6中所述的亞乙基或1，2-亞乙烯基之一的通式Ⅰ化合物將反應(yīng)混合物中任意形成的下通式化合物環(huán)化其中基團(tuán)R15或R16之一具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Ra的定義，和另一基團(tuán)R15或R16具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Rb的定義，基團(tuán)R17或R18之一具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Rc的定義，以及另一基團(tuán)R17或R18具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Rd的定義，如果需要，隨后將上述所得化合物水解，或e)為制備其中X代表羰基和Y代表權(quán)利要求1至6中所述的1，2-亞乙基或1，2-亞乙烯基之一的通式Ⅰ化合物將下述通式化合物與下述通式異氰酸酯反應(yīng)(其中基團(tuán)R15或R16之一具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Ra的定義，以及另一基團(tuán)R15或R16具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Rb的定義，基團(tuán)R17或R18之一具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Rc的定義，以及另一基團(tuán)R17或R18具有同權(quán)利要求1至6中所給出的Rd的定義，和R19代表C1-4-烷基)，并且如果需要，隨后將上述所得到的化合物氫化，或f)為制備其中X代表羰基和Y代表權(quán)利要求1至6中所述的COCH2，CH2CO，CONH或NHCO之一的通式Ⅰ化合物將下述通式化合物環(huán)化
(Ⅸ)(其中Ra和Rb的定義同權(quán)利要求1至6，基團(tuán)U1或U2之一代表氫原子且另一基團(tuán)U1或U2代表或被Rc或Rd或者Rc和Rd任意取代的Z3-CO-CH2-基團(tuán)(其中Z3代表親核離去基團(tuán))，或被Rc或Rd任意取代的Z3′-CONH基團(tuán)(其中Z3′代表親核離去基團(tuán)或Z3′與NH基團(tuán)的氫原子一起代表另一碳氮鍵)，或g)為制備通式Ⅰ化合物，其中A代表被烷氧羰基，芐氧羰基或R1-CO-O(R2CR3-O-CO-基團(tuán)取代的氨基，氨基烷基，脒基或胍基，或A代表R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-基團(tuán)將下述通式化合物
(Ⅹ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義同權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A″-B-C-基團(tuán)，其中B和C的定義同權(quán)利要求1至6，以及A″代表H2N-C1-5-烷基，H2N-C(＝NH)-或H2N-C(＝NH)-NH-或H2N或氫原子)與下述通式化合物反應(yīng)(其中R20代表具總數(shù)為2至5個碳原子的烷氧羰基，R1-CO-O-(R2CR3)-O-CO-或芐氧羰基，以及Z4代表親核離去基團(tuán))，或h)為制備其中F代表被C1-6-烷氧基，苯基烷氧基或R7O-基團(tuán)取代的羰基基團(tuán)的通式Ⅰ化合物將下述通式化合物
(Ⅻ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義同權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表F″-E-D-基團(tuán)，其中E和D的定義同權(quán)利要求1至6，和F″代表羧基或烷氧羰基)，與下述通式醇反應(yīng)(其中R21具有同權(quán)利要求1-6中所給出的R7的定義或也可代表C1-6-烷基或苯烷基);或i)為制備其中A代表H2N-CH2-V-基團(tuán)，其中V代表一個鍵或直鏈或支鏈C1-4-亞烷基的通式Ⅰ化合物還原下述通式化合物
(ⅩⅣ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義同權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表NC-V-B-C-基團(tuán)，其中B和C的定義同權(quán)利要求1至6，和V代表一個鍵或直鏈或支鏈C1-4-亞烷基)，或者j)為制備其中A代表氨烷基，其中氨基不與季碳原子結(jié)合，或A代表與基團(tuán)B或C的CH或CH2結(jié)合的氨基的通式Ⅰ化合物還原下述通式化合物
(ⅩⅤ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義同權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A-B-C-基團(tuán)，其中A、B和C的定義同權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)A中存在的H2N-CH或H2N-CH2基團(tuán)，A和B中共同存在的H2N-CH或H2N-CH2基團(tuán)或A和C中共存在的H2N-CH或H2N-CH2基團(tuán)被HO-N＝C＜或HO-N＝CH-基團(tuán)替代)，或者k)為制備其中X代表被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基，硫代羰基或磺酰基的通式Ⅰ化合物將下述通式化合物(其中Ra和Rb的定義同權(quán)利要求1至6，以及Y′代表被Rc或Rd或被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3-亞烷基，同時1，2-亞乙基中的亞甲基又可被羰基取代，或被Rc或Rd任意取代的CO-NH、NH-CO、CH＝N或N＝CH基團(tuán))與下述通式化合物反應(yīng)(其中X′代表被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基，硫代羰基或磺?；?，以及Z5和Z6可以相同或不同，代表核離去基團(tuán))，或者l)為制備通式Ⅰ化合物，其中X代表被氰基取代的碳酰亞氨基，或X代表羰基或磺?；约癥代表被Rc或Rd或被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3-亞烷基環(huán)化下述通式化合物
(ⅩⅧ)(其中Ra和Rb的定義同權(quán)利要求1至6，X″代表氰基取代的碳酰亞氨基或羰基或磺?；鶊F(tuán)，U3或U4之一代表氫原子且另一基團(tuán)U3或U4代表被Rc或Rd或被Rc和Rd任意取代的直鏈C2-3-亞烷基，該基團(tuán)也可被親核離去基團(tuán)在末端取代)，或者m)為制備其中X代表羰基或磺?；耐ㄊ舰窕衔飳⑾率鐾ㄊ交衔?br> (ⅩⅨ)與通式(ⅩⅩ)化合物反應(yīng)其中Y的定義同權(quán)利要求1至6，X″代表氰基取代的碳酰亞氨基或羰基或磺酰基，基團(tuán)R15或R16之一具有同權(quán)利要求1至6所給出的Ra的定義，和另一基團(tuán)R15或R16具有同權(quán)利要求1至6所給出的Rb的定義，以及Z7代表親核離去基團(tuán)，或者n)為制備其中A代表烷基的通式Ⅰ化合物將通式(ⅩⅪ)化合物
(ⅩⅪ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義同權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A″′-B-C-基團(tuán)，其中B和C的定義同權(quán)利要求1至6，和A″′代表氫原子)與通式(ⅩⅫ)化合物反應(yīng)其中R22代表C1-3-烷基且Z8代表親核離去基團(tuán)，或者Z8與相鄰R22的氫原子一起代表氧原子，或者o)為制備其中基團(tuán)B、C、D或E中至少一個被烷基任意取代的亞環(huán)己基的通式Ⅰ化合物將下述通式化合物氫化
(ⅩⅩⅢ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義如權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)B、C、D、和E中至少一個代表被烷基任意取代的亞苯基)，或者p)為制備通式Ⅰ化合物，其中A代表氰基，B代表一個鍵及C代表烷基任意取代的4至7元亞環(huán)烷基或B代表烷基任意取代的亞環(huán)己基將下述通式化合物
(ⅩⅩⅣ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義如權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表A-B-C-基團(tuán)，其中A與權(quán)利要求1至6是所述B或C的定義中的4至7員環(huán)烷基之一中的CH基團(tuán)一起代表羰基)與下述通式化合物反應(yīng)其中Z9代表親核離去基團(tuán)，或者q)為制備其中F代表被C1-6-烷氧基，或被苯烷氧基或R8-CO-O-CHR9-O-基團(tuán)取代的羰基通式Ⅰ化合物將下述通式化合物
(ⅩⅩⅥ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義如權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表F″′-E-D-基團(tuán)，其中E和D的定義同權(quán)利要求1至6，及F″′代表羧基)與下述通式化合物反應(yīng)其中R23代表C1-6烷基，苯基烷基或R8-CO-O-CHR9-基團(tuán)，其中R8和R9-的定義同權(quán)利要求1至6，Z10代表親核離去基團(tuán)，或者r)為制備通式Ⅰ化合物，其中A與B一起代表在烷氧基部分中含有1至10個碳原子的氰基烷基，該基團(tuán)通過氧原子與基團(tuán)C的碳原子結(jié)合將下述通式化合物
(ⅩⅩⅧ)(其中Ra、Rb、X和Y的定義如權(quán)利要求1至6，其條件是基團(tuán)Ra至Rd之一代表HO-C基團(tuán)，其中羥基與基團(tuán)C的碳原子結(jié)合)與下述通式化合物反應(yīng)(其中R24代表烷基部分具有1至10個碳原子的氰基烷基，以及Z11代表親核離去基團(tuán))，和如果需要，將如此得到的含有氰基的通式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)成含有氨基羰基或羧基的通式Ⅰ化合物，和/或?qū)⑷绱说玫降暮刑?碳雙鍵的通式Ⅰ化合物轉(zhuǎn)成相應(yīng)的飽和化合物，和/或?qū)⑸鲜鏊玫耐ㄊ舰窕衔锊鸱殖善淞Ⅲw異構(gòu)體，和/或如果需要，將保護(hù)活性基團(tuán)反應(yīng)中所用的任何保護(hù)基解離，和/或?qū)⑸鲜鏊猛ㄊ舰窕衔镛D(zhuǎn)成它們的鹽，特別是藥學(xué)上可使用的與無機(jī)或有機(jī)酸或堿形成的其生理上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I環(huán)脲衍生物，其互變異構(gòu)體，立體異構(gòu)體和鹽，特別是與無機(jī)或有機(jī)酸或堿形成的其生理上可接受的鹽，其中R
文檔編號C07D401/06GK1092769SQ9311471
公開日1994年9月28日 申請日期1993年9月11日 優(yōu)先權(quán)日1992年9月11日
發(fā)明者弗蘭克·西姆巴赫, 沃克哈德·奧斯泰爾, 恭特·里茲, 哈爾穆特·皮柏, 布賴恩·古斯, 托馬斯·穆勒, 喬那斯·韋森柏格 申請人:卡爾·托馬博士公司