專利名稱：N-(鄰位取代芐氧基)亞胺衍生物及其用作殺真菌劑、殺螨劑或殺蟲劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式I的肟醚及其可能的異構(gòu)體和異構(gòu)體混合物
其中的基團(tuán)是a)X為N原子和Y為氧原子或NH，或b)X為CH和Y為氧原子，其中進(jìn)一步的R1為C1-C4烷基；R2為氫，C1-C4烷基，環(huán)丙基或氰基；R3為氰基，取代或未被取代的C1-C6烷氧羰基，取代或未被取代的二(C1-C6烷基)氨基羰基，取代或未被取代的C1-C6烷基-S(O)n，取代或未被取代的芳基-S(O)n，取代或未被取代的雜芳基，取代或未被取代的雜環(huán)基或取代或未被取代的雜環(huán)基羰基；和R4為C1-C6烷基；具有1至5個(gè)鹵原子的C1-C6鹵代烷基；C1-C4烷氧基-C1-C2烷基；未被取代或被1至3個(gè)鹵原子取代的C2-C6鏈烯基；C3-C6鏈炔基；未被取代或被1至4個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基，和
n為1或2。
根據(jù)本發(fā)明的化合物具有殺真菌、殺螨和殺蟲活性并適合用作農(nóng)用的農(nóng)藥活性成分。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物的制備方法和含有上述化合物作為活性成分的殺真菌、殺螨和殺蟲組合物，和應(yīng)用上述化合物和組合物防治植物致病真菌、螨類和昆蟲并防止其攻擊的用途。
如果在式I化合物中存在不對(duì)稱的碳原子，可存在旋光活性的化合物。在各種情況下，只存在脂族或肟基雙鍵時(shí)，化合物可以[E]和/或[Z]型存在。進(jìn)一步的可存在阿托異構(gòu)體(Atropisomerism)。式I化合物將包括上述各種可能的異構(gòu)體形式及其混合物，例如外消旋混合物和任何的[E/Z]混合物。
根據(jù)碳原子的數(shù)目，烷基和烷氧基是直鏈或支鏈的，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、仲戊基和正己基等。
環(huán)烷基的含義是環(huán)丙基、環(huán)丁基或環(huán)己基。
鏈烯基的含義是直鏈或支鏈鏈烯基，例如乙烯基、1-甲基乙烯基，烯丙基，1-丁烯基，異丙烯基。
鏈炔基例如是乙炔基，1-丙炔基或1-丁炔基。
鹵素是氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或溴。
鹵代烷基可具有相同或不同的的鹵原子。
取代的烷氧羰基、二烷基氨基羰基和烷基-S(O)n的取代基特別是1至5個(gè)鹵原子、氰基、甲氧基、甲硫基、環(huán)丙基、鏈烯基、鏈炔基、苯基。
取代的芳基-S(O)n、雜芳基和雜環(huán)基的取代基特別是C1-C4烷基、鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、鹵素-C1-C2烷基、鹵素-C1-C2烷氧基、C1-C4烷氧基羰基。
1至3個(gè)取代基可彼此獨(dú)立存在。
芳基是苯基或萘基，優(yōu)選苯基。
術(shù)語(yǔ)雜芳基包括呋喃、吡咯、具有二至三個(gè)雜原子的五元環(huán)和具有一至三個(gè)雜原子的六元環(huán)，其中的雜原子是相同或不同的N、O或S原子，上述基團(tuán)都可被苯環(huán)稠和，以及苯并噻吩基。其它可述及的具體實(shí)施例是吡啶、嘧啶、吡嗪、噻唑、噁唑、異噁唑、異噻唑、三嗪、喹啉、異喹啉、噠嗪、吡唑、咪唑、喹唑啉、喹喔啉、苯并咪唑、苯并呋喃、吲哚、異吲哚、苯并噻唑、噻二唑。
術(shù)語(yǔ)雜環(huán)基代表具有1-3個(gè)相同或不同N、O和/或S雜原子的5-至7-元環(huán)。例如Δ2-噁唑啉、Δ2-噻唑啉；5，6-二氫-4H-1，3-噻嗪；5，6-二氫-4H-1，3-噁嗪，還有吡咯烷、哌啶、嗎啉、4-烷基哌啶、丫庚因。
在本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的取代基是下述取代基的組合1)式I化合物，其中X為CH或NY為OR1為甲基或乙基R2為甲基、環(huán)丙基或氰基和R3和R4如式I中的定義。
2)式I化合物，其中X為NY為NHR1為甲基、乙基或異丙基，R2為甲基、環(huán)丙基或氰基和R3和R4如式I中的定義。
3)式I化合物，其中R1為甲基R2為甲基R4為C1-C6烷基，同時(shí)X、Y和R3如式I中的定義。
4)式I化合物，其中R1為甲基R2為甲基R3為氰基、取代或未取代C1-C6烷氧基羰基，或取代或未取代的二(C1-C6烷基)氨基羰基，或取代或未取代的雜環(huán)基羰基和X、Y和R4如式I中的定義。
5)式I化合物，其中R1為甲基R2為甲基R3為取代或未取代的C1-C6烷基-S(O)n，取代或未取代的芳基-S(O)n，取代或未取代的雜芳基，或取代或未取代的雜環(huán)基，和n為1或2，同時(shí)X、Y和R4如式I中的定義；6)上述式I化合物，其中R3為取代或未取代的雜環(huán)基，或取代或未取代的雜芳基，R4為C1-C6烷基、具有1至5個(gè)鹵原子的C1-C6鹵代烷基，或未被取代或被1至4個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基，和R1、R2、X和Y如上述的定義。
7)式I化合物，其中R1為甲基R2為甲基R3為取代或未取代的C1-C6烷氧羰基，或取代或未被取代的雜環(huán)基，R4為C1-C6烷基，C1-C6鹵代烷基、或未被取代或被1至4個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基，和X和Y如式I中的定義。
8)其它優(yōu)選的式I化合物是其中X＝C雙鍵為E型的上述化合物。這種優(yōu)選還適用于上述分別述及的各種優(yōu)選情況。
A)為了制備如上述式I中定義的X、Y、R1、R2和R4的式I化合物，可使用下述方法。
將通式II的肟與通式III的芐基衍生物反應(yīng)
其中R2-R4如上述定義
其中R1、X和Y如上述定義和U為離去基團(tuán)。
上述反應(yīng)是親核取代反應(yīng)，它可在相關(guān)的常規(guī)反應(yīng)條件下進(jìn)行。式III中的芐基衍生物上的U離去基團(tuán)優(yōu)選為氯、溴、碘、甲磺酰氧基、苯基磺酰氧基、硝基苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。反應(yīng)容易在惰性有機(jī)溶劑中，在堿存在下，在-20℃和+80℃、優(yōu)選0℃至50℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，有機(jī)溶劑如環(huán)醚，例如四氫呋喃或二噁烷，丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，堿如氫化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氨基鈉，叔胺例如三烷基胺、特別是二氮雜二環(huán)壬烷或二氮雜二環(huán)十一碳烯、或氧化銀。
此外，反應(yīng)可在在有機(jī)溶劑中的相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，于堿性水溶液中，在室溫下進(jìn)行，有機(jī)溶劑如二氯甲烷，堿性溶液如氫氧化鈉溶液，相轉(zhuǎn)移催化劑如硫酸氫四丁基銨。
B)為了制備其中Y為NH(C1-C4烷基)的式I化合物，例如將其中Y為OCH3的式I化合物與C1-C4烷基胺、例如甲胺反應(yīng)。反應(yīng)容易在已用作烷基胺溶劑的乙醇中，在0℃至40℃、優(yōu)選在室溫下進(jìn)行。
可通過已知的常規(guī)方法分離和純化所得的式I化合物。同樣也可通過已知方法，例如色譜或分級(jí)結(jié)晶的方法，將所得的異構(gòu)體混合物、例如E/Z異構(gòu)體混合物分離成純的異構(gòu)體。
用作起始物的通式II的肟是通過通式IV的酮
與羥胺或其鹽、例如鹽酸鹽反應(yīng)而制備的。反應(yīng)可便利地在吡啶或甲醇溶劑中進(jìn)行，如果使用甲醇則需要堿，例如堿金屬碳酸鹽，如碳酸鉀、叔胺(如三乙胺或二氮雜二環(huán)壬烷、吡啶)或氧化銀，反應(yīng)溫度在-20℃至+80℃之間或甲醇的沸點(diǎn)溫度，優(yōu)選的溫度范圍是0℃至50℃。
本發(fā)明還涉及式II的新肟，其中R2、R3和R4如式I中的定義。
通式IV的酮或是已知的，或是通過已知方法制備的(例如EP 324 418和EP 325 183(Takeda Chem.Ind.)；EP 416 857(Wako Pure Chem.Ind.)或WO87/03585(MECT Corp.)和G.Ponzio，G.Bertini，Gazz.61，51(1931)都可用來直接合成前體IV)。
式III的起始物也可通過現(xiàn)有技術(shù)的已知方法制備，例如歐洲專利EP-A-203 606(BASF)和其中所引用的對(duì)比文獻(xiàn)，或Angew.Chem.71，349-365(1959)中所描述的。
C)為了制備其中X，Y和R1至R4如式I中定義的式I化合物，可采用下述方法式V的肟與通式VI的化合物反應(yīng)
其中X、Y、R1、R2和R3如上述定義U-R4VI其中R4為式I中的定義，和U為式III中的定義。上述反應(yīng)是A)中所述的親核取代反應(yīng)。D)為了制備其中X、Y、R1、R2和R3如上述式I中定義的式V的肟，可通過通式VII的酮
其中X、Y、R1、R2和R3如上述定義，與羥胺或其鹽例如鹽酸鹽反應(yīng)而制備。反應(yīng)可便利地在吡啶或甲醇溶劑中進(jìn)行，如果使用甲醇則需要堿，例如堿金屬碳酸鹽(如碳酸鉀)、叔胺(如三乙胺或二氮雜二環(huán)壬烷、吡啶或氧化銀)，反應(yīng)溫度在-20℃至+80℃之間或甲醇的沸點(diǎn)溫度，優(yōu)選的溫度范圍是0℃至50℃。
通式VII的酮是通過A)中描述的相似方法制備的。通式VII的酮及其制備途徑例如描述于EP-370 629，EP-506 149，EP-403 618，EP-414 153，EP-463 488，EP-472 300，EP-460 575，WO-92/18494和其它出版物中。
E)其中X、Y和R1至R4如式I中定義的式I化合物，還可通過將其中X、Y、R1至R4如上述定義的通式VIII的烯醇或肟
用甲基化試劑甲基化來制備。甲基化試劑例如甲基碘、硫酸二甲酯或重氮甲烷。反應(yīng)可便利地在例如碳酸鉀或氫化鈉的堿存在下，在適合的溶劑中和適合的反應(yīng)溫度下進(jìn)行(例如參見H.S.Anker和H.T.Clarke；有機(jī)合成，Coll.3卷，172)。
F)其中X、Y和R1至R4如上述式I中定義的式VIII化合物，還可通過其中Y和R1至R4如上述定義的式IX的苯基乙酸衍生物
和甲酸酯(例如HCOOCH3)在堿存在下通過EP-A-178 826(X＝CH)中所述的相似方法來制備，或采用EP-A-254 426中所述的相似方法在堿存在下、從IX通過與亞硝酸HONO或亞硝酸鹽的亞硝化作用而制備。如E)中所述，通過甲基化的方式從式VIII化合物可獲得式I化合物。
G)其它式VIII化合物的可能合成方法為下述反應(yīng)采用EP-A-178 826所述的相似方法，使式X的酮酯與甲氧基亞甲基三苯基正膦反應(yīng)或采用EP-A-254 426中所述的相似方法，使式X的酮酯與O-甲基羥胺(或其鹽)反應(yīng)，
其中Y和R1至R4如上述式I中定義。
本發(fā)明還提供了式VII、VIII、IX和X的新化合物。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，式I化合物具有一定的殺微生物譜，它特別適用于防治植物致病微生物，特別是真菌。它們具有非常好的治療、預(yù)防，且特別是系統(tǒng)活性，并可用于保護(hù)許多種植物。應(yīng)用式I的活性成分，在多種作物的植株或植株部分(果樹、花卉、葉片、莖枝、塊莖、根)上發(fā)現(xiàn)的有害動(dòng)物可被控制或消滅，防治植物致病微生物保護(hù)植物的作用還可擴(kuò)展到以后形成的上述植物部分上。
式I化合物還可用作處理種子(果樹、塊莖、谷粒)的種子包衣劑并保護(hù)植物對(duì)抗真菌侵染和對(duì)抗土傳植物致病真菌。
例如，式I化合物可用于防治屬于下述種的植物致病真菌半知菌綱(特別是葡萄孢屬、枯萎病屬、大麥網(wǎng)斑霉屬、鐮刀霉屬、殼針孢霉屬、尾孢霉屬、小白尾孢屬和交鏈孢屬)；擔(dān)子菌綱(例如絲核菌綱、Hemileia、雙孢銹菌屬)；子囊菌綱(例如黑星菌屬和白粉菌屬、足球霉屬、念珠霉屬、鉤絲殼霉屬)，特別是防治卵菌綱(例如疫病屬、霜霉菌屬、盤梗霉屬、腐霉屬、單軸霉屬)的真菌。
本發(fā)明的式I化合物對(duì)溫血?jiǎng)游铩Ⅳ~和植物無(wú)毒，且是防治出現(xiàn)在有用植物和農(nóng)業(yè)觀賞植物上的昆蟲和蜱螨目有害動(dòng)物的有價(jià)值的活性成分。式I化合物特別適用于防治棉花、蔬菜、果樹和水稻作物上的有害動(dòng)物，如螨、蚜蟲、鱗翅目幼蟲和水稻葉和莖上的飛虱。防治的主要靶標(biāo)是蜱螨類如蘋果紅蜘蛛，蚜蟲如豆蚜，鱗翅目幼蟲如煙草夜蛾，以及水稻葉和莖的飛虱如稻褐飛虱或黑尾葉蟬。
本發(fā)明式I化合物具有好的殺蟲作用，對(duì)上述有害動(dòng)物的控制率(死亡率)至少為50-60％。
使用本發(fā)明活性成分的的其它領(lǐng)域是保護(hù)儲(chǔ)藏產(chǎn)品和材料，保護(hù)儲(chǔ)藏產(chǎn)品不受腐爛和霉菌以及有害動(dòng)物(例如谷象、螨、蠅幼蟲)的影響。在衛(wèi)生領(lǐng)域，式I化合物可有效的防治在家養(yǎng)動(dòng)物和牲畜中的體外寄生動(dòng)物，如蜱、螨、牛蠅等。式I化合物對(duì)正常的敏感品系的有害動(dòng)物的各種發(fā)育階段都有效，同時(shí)對(duì)有害動(dòng)物的抗性品系也有效。它們的活性是很明顯的，例如立即或一段時(shí)間間隔后，如在蛻皮期間消滅有害動(dòng)物，或降低產(chǎn)卵率和/或孵化率。
通過加入其它殺蟲劑和/或殺螨劑，本發(fā)明式I化合物和包含其的組合物的作用可被相應(yīng)的擴(kuò)充和更好的適應(yīng)環(huán)境。例如，適合的添加物為下述類的活性成分有機(jī)磷化合物、硝基苯酚及其衍生物、甲酰胺類、脲類、氨基甲酸酯、合成除蟲菊酯和氯代烴類。
在本文中公開的，在本發(fā)明范圍內(nèi)用于作物保護(hù)的靶標(biāo)作物，例如是下述植物種谷物(小麥、大麥、黑麥、燕麥、黑小麥、水稻、玉米、高粱和有關(guān)種)；甜菜(糖甜菜和飼用甜菜)；梨果類、核果類和小果類(蘋果、梨、李子、桃、杏、櫻桃、草莓、醋栗、樹莓和歐洲黑莓)；豆類(菜豆、小扁豆、豌豆、黃豆)；油類作物(油菜、芥菜、罌粟、油橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可、花生)；瓜類(南瓜、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；柑橘類(橘子、檸檬、葡葡萄柚、桔)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、甘藍(lán)、胡羅卜、蔥、西紅柿、馬鈴薯、柿子椒)；肉桂屬植物(顎梨、肉桂、樟腦)或植物如煙草、堅(jiān)果、咖啡、甘蔗、茶、胡椒和其它種植物葡萄、啤酒花、茄子、芭蕉屬植物和天然膠乳植物，以及花卉和觀賞植物。
式I的活性成分可以組合物的形式便利的使用，并可與其它活性成分一起同時(shí)或接續(xù)地使用到被處理的地區(qū)或植物上。上述其它的活性成分可以是肥料、微量元素介質(zhì)或影響植物生長(zhǎng)的其它制劑。還可能使用選擇性除草劑和殺蟲劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺軟體動(dòng)物劑或多種上述制劑的混合物，如果需要可與在制劑中常用的其它載體、表面活性劑或促進(jìn)使用、對(duì)式I混合物的作用無(wú)有害影響的其它添加劑一起使用。
適合的載體和添加劑可以是固體或液體的，且在本領(lǐng)域中容易使用的物質(zhì)，例如天然或再生的礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤(rùn)劑、粘性劑、增稠劑、粘合劑或肥料。
下述溶劑是適合的芳香烴類，優(yōu)選C8至C12鎦份，例如二甲苯混合物或取代的萘；鄰苯二甲酸酯，如鄰苯二甲酸二丁基酯或二辛基酯；脂族烴類，如環(huán)己烷或石蠟；醇類和二元醇類及其醚和酯，如乙醇、乙二醇、乙二醇單甲基醚或單乙基醚；酮類如環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑，如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亞砜或二甲基甲酰胺；和游離或環(huán)氧化的植物油，如環(huán)氧化可可油或豆油；或水。
例如粉劑和分散劑中使用的固體載體一般是粉碎的天然礦物，如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石或硅鎂土。
另外，特別適合使用的促進(jìn)劑是能夠使使用劑量大大降低的天然(動(dòng)物或植物)或合成的腦磷脂或卵磷脂系列的磷脂，例如它們可從大豆中獲得。
根據(jù)將要配制的式I活性成分的性質(zhì)，適合的表面活性化合物是具有良好的乳化、分散和濕潤(rùn)性質(zhì)的非離子、陽(yáng)離子和/或陰離子表面活性劑。還可將表面活性劑理解為表面活性劑的混合物。
適合的陰離子表面活性劑可以是所謂的水溶性皂類，但也可能是水溶性的合成表面活性化合物。
可提及的皂類是高級(jí)脂肪酸(C10-C22)的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或取代或未取代的銨鹽，例如油酸或硬脂酸、或例如從可可油或動(dòng)物脂油獲得的脂肪酸的天然混合物的鈉或鉀鹽。可述及的其它物質(zhì)是脂肪酸甲基?；撬狨?。
適合的非離子表面活性劑是脂族或環(huán)脂族醇、飽和或未飽和脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，其中具有3至30個(gè)乙二醇醚基和在(脂族)烴基上的8至20個(gè)碳原子和在烷基酚的烷基上的6至18個(gè)碳原子。
可述及的非離子表面活性劑的實(shí)例是壬基酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚環(huán)氧丙烷/聚環(huán)氧乙烷加成物。三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。
其它適合的物質(zhì)是聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯，如聚氧乙烯山梨醇三油酸酯。
陽(yáng)離子表面活性劑主要是季銨鹽，在其N-取代基上至少具有一個(gè)8至22個(gè)碳原子的烷基取代基，其它的取代基為低級(jí)、游離或鹵代烷基、芐基或低級(jí)羥烷基。
在本發(fā)明制劑中常規(guī)使用的陰離子、非離子或陽(yáng)離子表面活性劑是本領(lǐng)域已知的，或可從相關(guān)的具體文獻(xiàn)找到的-“去污劑和乳化劑手冊(cè)(Mc Cutcheon’s Detergents and EmulsifiersAnnual)”，Mc出版公司，Glen Rock，New Jersey，1988.
-M.和J.Ash，“表面活性劑大全(Encyclopedia ofSurfactants)”，Vol.I-III，Chemical出版公司，New York，1980-1981.
-Dr.Helmut Stache“表面活性劑指南(Tensid-Taschenbuch)”，Carl Hanser Verlag，Munich/Vienna 1981.
通常，農(nóng)藥制劑中含有0.1％至99％、特別是0.1至95％的式I活性成分，99.9至1％、特別是99.9至5％的固體或液體添加劑，和0至25％、特別是0.1至25％的表面活性劑。
濃縮的組合物是較優(yōu)選的市售產(chǎn)品，但最后使用者通常使用稀釋組合物。
本發(fā)明組合物還含有其它添加劑如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑、粘稠劑和肥料，或其它可取得具體作用的活性成分。
本發(fā)明制劑，即含有式I的活性成分和含或不合固體或液體添加劑的組合物、配方或產(chǎn)品是以已知方法制備的，例如通過均勻混合和/或研磨活性成分和例如溶劑(混合物)、固體載體的填充劑，以及(如果需要)表面活性化合物(表面活性劑)而制備。
式I活性成分或含有至少一種上述活性成分的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選的使用方法是使用到葉面(葉面使用)上。使用頻率和劑量依據(jù)受致病真菌攻擊的病害程度而決定。此外，式I活性成分可通過土壤從根系統(tǒng)(系統(tǒng)作用)到達(dá)植物，即通過用液體制劑浸漬植物生長(zhǎng)地或與固體物質(zhì)結(jié)合施用到土壤中，例如以顆粒劑的形式(土壤施用)。在水稻田，上述顆粒劑可定量加入到供水稻田中。此外，式I化合物可使用到種子(包覆)上，采用的方法或是將種子浸泡在活性化合物的液體制劑中，或是通過施用一層固體制劑?？偟膩碇v，可使用式I化合物保護(hù)任何類型的植物繁殖材料，例如種子、根、莖、枝或芽。
可以純的活性成分形式使用式I化合物，或優(yōu)選的與制劑中常用的助劑一起使用。最終使用的制劑是通過已知方法制備的，例如乳油、分散的糊劑、直接噴布或稀釋溶液、稀釋乳液、可濕性粉劑、可溶粉劑、粉劑和顆粒劑(例如被聚合物包囊)。施用方法如噴霧、彌霧、噴粉、散布、刷涂或潑澆，應(yīng)根據(jù)組合物的性質(zhì)、適合要達(dá)到的目的和主要的環(huán)境情況而選擇。有益的施用劑量通常是每公頃1g至2Kg的活性成分(a.i.)，優(yōu)選25g至800ga.i./ha的活性成分，更優(yōu)選50g至400g a.i./ha的活性成分。用作種子包衣產(chǎn)品時(shí)，對(duì)每Kg種子使用0.001g至1.0g的活性成分。
下述實(shí)施例是為了進(jìn)一步例示本發(fā)明，它們不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限制。
1.制備實(shí)施例實(shí)施例H-1制備化合物
將0.22g的60％氫化鈉分散液用己烷沖洗并用5ml的N，N-二甲基甲酰胺處理。向此懸浮液中加入1.43g的2-(α-溴-鄰甲苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲基酯和0.71g的3-羥基亞胺基-2-甲氧基亞氨基丁腈，并將反應(yīng)混合物攪拌一小時(shí)。然后用冰水處理，短時(shí)間后油形成結(jié)晶。吸濾過濾掉結(jié)晶，用水沖洗，用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶。獲得淺棕色結(jié)晶的終產(chǎn)物，m.p.123-124℃(化合物號(hào)1.1)。
實(shí)施例H-2制備化合物
將0.42g的60％氫化鈉分散液用己烷沖洗并用10ml的N，N-二甲基甲酰胺處理。向此懸浮液中加入2.9g的2-(2-溴甲基苯基)乙醛酸甲基酯O-甲基肟和1.4g的3-羥基亞胺基-2-甲氧基亞氨基丁腈，并將反應(yīng)混合物攪拌一小時(shí)。然后用冰水處理，短時(shí)間后油形成結(jié)晶。吸濾過濾掉結(jié)晶，用水沖洗，然后干燥并用乙醚沖洗。獲得灰色結(jié)晶狀終產(chǎn)物，m.p.131-134℃(化合物號(hào)2.1)。
實(shí)施例H-3制備化合物
將1.04g從H-2獲得的化合物在室溫下在10ml的33％乙醇甲胺溶液中攪拌2小時(shí)。蒸掉乙醇和過量的甲基胺，剩余物用乙醚沖洗。剩下灰色結(jié)晶狀的終產(chǎn)物，m.p.159-162℃(化合物號(hào)3.1)。
僅作為本發(fā)明很窄的一個(gè)方面的下述化合物，可通過上述方法或類似于上述方法之一制備。表1
R2R3R4實(shí)施例號(hào) m.p.或R2的1HNMR1.115 CH32-芽并噻吩基CH31.116 CH35-乙基-2-呋喃基 CH3油1.117 CH31-甲基-2-吡咯基 CH31.118 CH35-氯-3-吡啶基 CH31.119 CH36-氯-3-吡啶基 CH31.120 CH32-氯-3-吡啶基 CH31.121 CH32，3-二氯-5-吡啶CH31.122 CH36-氯-3-吡啶基 CH31.123 CH36-甲基-3-吡啶基 CH31.124 CH36-甲氧基-3-吡啶基 CH31.125 CH36-甲硫基-3-吡啶基 CH31.126 CH35-氯-2-吡嗪基 CH31.127 CH36-氯-2-喹喔啉基CH3表2
實(shí)施例號(hào) R2R3R4m.p.或R2的1HNMR2.118CH35-氯3-吡啶基 CH32.119CH36-氯3-吡啶基 CH32.120CH32-氯3-吡啶基 CH3115℃2.121CH32，3-二氯 CH3102-106℃5-吡啶基2.122CH36-氯3-吡啶基 CH32.123CH36-甲基-3-吡啶基 CH32.124CH36-甲氧基-3-吡啶基 CH32.125CH36-甲硫基 CH33-吡啶基2.126CH35-氯2-吡嗪基 CH32.127CH36-氯2-喹喔啉基CH3表3
實(shí)施例號(hào)R2R3R4m.p.或R2的1HNMR3.118 CH35-氯3-吡啶基 CH33.119 CH36-氯3-吡啶基 CH33.120 CH32-氯3-吡啶基 CH33.121 CH32，3-二氯 CH3125-128℃5-吡啶基3.122 CH36-氯3-吡啶基 CH33.123 CH36-甲基-3-吡啶基 CH33.124 CH36-甲氧基-3-吡啶基 CH33.125 CH36-甲硫基 CH33-吡啶基3.126 CH35-氯2-吡嗪基 CH33.127 CH36-氯2-喹喔啉基CH3表4
實(shí)施例號(hào) XYR1R3m.p.或CH3的1HNMR4.1 CH OCH2CH3CN4.2 CH OCH2CH3COOCH34.3 CH OCH2CH32-Δ2-噻唑啉基4.4 NOCH2CH3CN4.5 NOCH2CH3COOCH34.6 NOCH2CH32-Δ2-噻唑啉基4.7 NNH CH2CH3CN4.8 NNH CH2CH3COOCH34.9 NNH CH2CH32-Δ2-噻唑啉基4.10CH OCH(CH3)2CN4.11CH OCH2CH2CH2CH3CN中間體的制備實(shí)施例H-4制備
將1.7g的60％氫化鈉分散液用己烷沖洗并用40ml的N，N-二甲基甲酰胺處理。在冰冷卻下，向此懸浮液中緩慢加入4.5g的2-羥基亞胺基-3-氧代丁腈。氫氣停止揮發(fā)半小時(shí)后，滴加入2.75ml的甲基碘。在室溫下攪拌混合物3小時(shí)后，將反應(yīng)物倒入冰水中，并每次用20ml乙醚提取3次。用硫酸鈉充分干燥后，蒸發(fā)掉溶劑，將所剩的棕色油在硅膠上純化，用乙酸乙酯/己烷(1∶2)作洗脫劑。
將上述制備的4.1g黃色油與在20ml吡啶中的3.5g鹽酸羥胺一起在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，過濾掉短時(shí)間后形成的結(jié)晶。用水沖洗后干燥，獲得淺棕色結(jié)晶的終產(chǎn)物m.p.140-145℃。
可用類似方法制備下述中間體表5
R2R3R4物理數(shù)據(jù)CH32-吡嗪基CH3油CH33-吡啶基CH3CH34-嘧啶基CH3CH35-甲基-2-呋喃基 CH3油CH32-苯并噻吩基CH3CH35-乙基-2-呋喃基 CH3油CH31-methyl-2-pyrrolyl CH3CH3COOCH2CH2-OCH3CH3淺黃色油
2.式I活性成分的制劑實(shí)施例(％＝重量百分比)2.1可濕性粉劑 a)b)c)表1-4活性成分25％ 50％ 75％木質(zhì)素磺酸鈉 5％ 5％-十二烷基硫酸鈉3％-5％二異丁基萘磺酸鈉 -6％ 10％壬基酚聚乙二醇醚(環(huán)氧乙烷7-8mol) -2％-高分散二氧化硅5％ 10％ 10％高嶺土 62％ 27％-將活性成分與添加劑充分混合，并將混合物在適合的磨中徹底研磨。可用水稀釋如此得到的可濕性粉劑得到任何所需濃度的懸浮液。
2.2乳油濃縮物表1-4活性成分 10％壬基酚聚乙二醇醚(環(huán)氧乙烷4-5mol)3％十二烷基苯磺酸鈣3％環(huán)己酮 34％二甲苯混合物 50％用水稀釋上述濃縮物可制備任何稀釋濃度的乳液。
2.3粉劑 a) b)表1-4的活性成分 5％ 8％滑 95％ -高嶺土 - 92％通過混合活性成分和載體，并在適合的磨中研磨混合物，可制備待用粉劑。
2.4擠壓顆粒劑表1-4活性成分 10％木質(zhì)素磺酸鈉 2％羧甲基纖維素 1％
高嶺土 87％將活性成分與添加劑混合，將混合物研磨并用水濕潤(rùn)。擠出上述混合物，隨后在空氣流中干燥。
2.5.涂衣顆粒劑表1-4活性成分 3％聚乙二醇(MW 200)3％高嶺土 94％(MW＝分子量)在混合器中，將精細(xì)研磨的活性成分均勻地施用到已用聚乙二醇濕潤(rùn)的高嶺土上。得到無(wú)粉塵的涂衣顆粒劑。
2.6.濃懸浮劑表1-4活性成分 40％乙二醇 10％壬基酚聚乙二醇醚(15mol的環(huán)氧乙烷) 6％木質(zhì)素磺酸鈉 10％羧甲基纖維素1％37％甲醛水溶液0.2％75％硅油水乳液0.8％水 32％將活性成分的細(xì)顆粒與添加劑充分混合。由此得到濃懸浮劑，用水稀釋所得懸浮劑可得到任何所需濃度的稀釋液。
3.生物實(shí)施例A)殺微生物活性實(shí)施例B-1對(duì)番茄上的西紅柿晚疫病的活性a)治療活性使栽培品種“Roter Gnom”的番茄植株生長(zhǎng)三周后，用真菌的游動(dòng)孢子懸浮液噴布，在18-20℃和飽和空氣濕度的小室中培養(yǎng)。24小時(shí)后中斷增濕作用。植物干燥后，用含有活性成分的混合物噴霧，活性成分被配制成可濕性粉劑，濃度200ppm。噴霧層干燥后，將植物再次放入潮濕的室內(nèi)4天。用此后出現(xiàn)的典型的侵蝕斑的數(shù)目和面積評(píng)價(jià)供試物質(zhì)的效用。
b)系統(tǒng)的預(yù)防作用將配制成可濕性粉劑的活性成分以60ppm的濃度(相對(duì)于土壤體積)使用到栽培有已生長(zhǎng)三周的“ Roter Gnom”栽培品種的番茄植株的盆中的土壤表面。三天后，將西紅柿晚疫病的游動(dòng)孢子懸浮液噴布到植物葉的背面。然后把植物放入18至20℃和飽和空氣濕度的噴霧室內(nèi)5天。此后，用典型的侵蝕斑的數(shù)目和面積評(píng)價(jià)供試物質(zhì)的效用。
以被侵染的未處理對(duì)照植物表現(xiàn)的病害水平為100％，表1至4中之一的式I的活性成分，特別是1.1，1.15，1.31，1.32，1.66，1.96，2.1，2.15，2.32，2.66，2.96，3.1，3.15，3.32，3.66，3.96和4.10號(hào)化合物，在兩個(gè)試驗(yàn)中使病害水平降低至10％或更少。
實(shí)施例B-2對(duì)葡萄上的葡萄霜霉病的作用(Bert.et Curt.)(Berl.etDeToni)a)長(zhǎng)期的預(yù)防作用在溫室中培養(yǎng)栽培品種“Chasselas”的葡萄幼苗。當(dāng)它們長(zhǎng)到10葉期時(shí)，用混合物噴灑3株植物(200ppm的活性成分)。噴霧層干燥后，用真菌的孢子懸浮液均勻地侵染植物葉的背面。然后將植物保持在濕潤(rùn)小室內(nèi)8天。此后，在對(duì)照植物上可見到明顯的病害癥狀。用處理植物上侵蝕斑的數(shù)目和面積評(píng)價(jià)供試物質(zhì)的效用。
b)治療作用在溫室中培養(yǎng)栽培品種“Chasselas”的葡萄幼苗，在10葉期，用葡萄霜霉病的孢子懸浮液侵染植物葉背面。將植物放置在潮濕小室內(nèi)24小時(shí)后，用活性成分的混合物噴霧(200ppm的活性成分)。然后將植物放置在潮濕小室內(nèi)7天。此后，在對(duì)照植物上可見到明顯的病害癥狀。用處理植物上侵蝕斑的數(shù)目和面積評(píng)價(jià)供試物質(zhì)的效用。
與對(duì)照植物相比，用式I活性成分處理的植物的病害水平為20％或更少。在試驗(yàn)B-1提到的制劑將病害水平降低至10-0％。
實(shí)施例B-3對(duì)甜菜(Beta vulgaris)上的甜菜腐霉病的活性a)土壤浸漬作用將生長(zhǎng)在消毒燕麥上的真菌與土壤和砂子的混合物混合。用已經(jīng)被侵染的土壤填充花盆，播種甜菜種子。播種完后立即用供試藥劑的水懸浮液浸漬土壤，供試藥劑是先被配制成可濕性粉劑的(以土壤體積為基礎(chǔ)，為20ppm的活性成分)。然后將盆放入20-24℃的溫室內(nèi)2-3周。用水輕微噴霧，使土壤連續(xù)保持均勻的潮濕。為了評(píng)價(jià)試驗(yàn)，測(cè)定甜菜的發(fā)芽和健壯植物和有病植物的比例。
b)以種子包衣的形式使用的活性將生長(zhǎng)在消毒燕麥上的真菌與土壤和砂子的混合物混合。用已經(jīng)被侵染的土壤填充花盆，播種甜菜種子。用供試藥劑處理播種的種子，供試藥劑先被配制成種子處理用粉劑(以種子重量為基礎(chǔ)，為1,000ppm的活性成分)。然后將種有種子的盆放入20-24℃的溫室內(nèi)2-3周。用水輕微噴霧，使土壤連續(xù)保持均勻的潮濕。為了評(píng)價(jià)試驗(yàn)，測(cè)定甜菜的發(fā)芽和健壯植物和有病植物的比例。
用式I的活性成分處理后，植物萌發(fā)率超過80％并為健康植物。在對(duì)照盆中僅觀察到幾株衰弱的植物。
實(shí)施例B-4對(duì)花生上花生褐斑病的長(zhǎng)期的預(yù)防作用用噴霧水混合物，將10至15cm高的花生植株噴霧至滴濕(0.02％的活性成分)，48小時(shí)后，用真菌分生孢子的懸浮液侵染。將植物在21℃和高空氣溫度的條件下培養(yǎng)72小時(shí)，然后放置在溫室中直到葉面上出現(xiàn)典型的侵蝕斑。活性成分的活性在侵染12天后評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)以侵蝕斑的數(shù)目和面積為依據(jù)。
式I活性成分使侵蝕斑降低到葉面積的大約10％以下。在一些情況下，能夠完全控制病害(病害水平0-5％)，例如，在用1.15，1.66和3.15號(hào)化合物處理的情況下即如此。
實(shí)施例B-5對(duì)小麥上的谷粒銹病的活性a)長(zhǎng)期預(yù)防活性播種6天后，用噴霧水混合物噴布小麥至滴濕(0.02％的活性成分)，24小時(shí)后，用真菌夏孢子懸浮液侵染。培養(yǎng)48小時(shí)后(條件95至100％相對(duì)濕度，20℃)，將植物放在22℃的溫室中。侵染12天后評(píng)價(jià)銹點(diǎn)的發(fā)展。
b)系統(tǒng)活性播種小麥5天后，將噴霧水混合物(以土壤體積為基礎(chǔ)計(jì)，0.006％的活性成分)潑澆到小麥植株下部。小心地使用噴霧混合物，使其不與植物的地上部分接觸。48小時(shí)后，用真菌夏孢子懸浮液侵染。培養(yǎng)48小時(shí)后(條件95至100％相對(duì)濕度，20℃)，將植物放在22℃的溫室中。侵染12天后評(píng)價(jià)銹點(diǎn)的發(fā)展。
式I化合物，例如1.1，1.15，1.31，1.58，1.60，1.63，1.66，1.96，1.100，2.1，2.58，2.120，2.121，3.1，3.39，3.121號(hào)和其它化合物，能使真菌侵染明顯降低，在一些情況下降低至10-0％。
實(shí)施例B-6對(duì)水稻上稻瘟病的活性a)長(zhǎng)期保護(hù)活性水稻植物生長(zhǎng)兩周后，用噴霧水混合物噴布小麥至滴濕(0.02％的活性成分)，48小時(shí)后，用真菌分生孢子懸浮液侵染。侵染5天后評(píng)價(jià)真菌的侵染作用，在這期間保持95至100％的相對(duì)濕度和22℃的溫度。
b)系統(tǒng)活性將噴霧水混合物(以土壤體積為基礎(chǔ)計(jì)，0.006％的活性成分)潑澆到2-周的水稻植株下部。小心地使用噴霧混合物，使其不與植物的地上部分接觸。然后用水填充盆，浸沒水稻的莖基。96小時(shí)后，用真菌分生孢子懸浮液侵染。并將植物在95至100％相對(duì)濕度和24℃的溫度下培養(yǎng)5天。
式I化合物能夠預(yù)防侵染植物上的大病疹。
實(shí)施例B-7對(duì)蘋果上蘋果黑星病的長(zhǎng)期保護(hù)活性用噴霧混合物(0.02％的活性成分)噴布帶有新枝的10至20cm長(zhǎng)的蘋果插枝至滴濕，24小時(shí)后，用真菌分生孢子懸浮液侵染。將植物保持在90至100％相對(duì)濕度的培養(yǎng)室內(nèi)5天，并放置在20至24℃的溫室內(nèi)10天。侵染15天后評(píng)價(jià)黑星病發(fā)病情況。
表1至4中的絕大多數(shù)式I化合物對(duì)黑星病具有持續(xù)活性。
實(shí)施例B-8對(duì)大麥上谷類白粉病的活性a)長(zhǎng)期保護(hù)作用用噴霧水混合物(0.02％的活性成分)噴布大約8cm高的大麥植株至滴濕，3至4小時(shí)后，用真菌分生孢子噴粉。將侵染植物放置在22℃的溫室內(nèi)。侵染10天后評(píng)價(jià)真菌的侵染情況。
b)系統(tǒng)活性將噴霧水混合物(以土壤體積為基礎(chǔ)計(jì)，0.002％的活性成分)潑澆到大約8cm高的大麥植株下部。小心地使用噴霧混合物，使其不與植物的地上部分接觸。48小時(shí)后，用真菌分生孢子噴粉。將侵染植物放置在22℃的溫室內(nèi)。侵染10天后評(píng)價(jià)真菌的侵染情況。
式I化合物，特別是1.1，1.4，1.5，1.14，1.15，1.19，1.25，1.27，1.28，1.31，1.321.53，1.58，1.60，1.63，1.66，1.68，1.70，1.76，1.79，1.83，1.96，1.98，1.100，2.1，2.3，2.15，2.32，2.37，2.45，2.58，2.66，2.95，2.100，2.120，2.121，3.1，3.15，3.27，3.39，3.66，3.121，4.1，4.10號(hào)化合物和其它化合物通常能將病害水平降低至20％以下，在一些情況下甚至完全消滅病害。
實(shí)施例B-9對(duì)蘋果枝條上的蘋果白粉病的活性長(zhǎng)期保護(hù)活性用噴霧混合物(0.06％活性成分)噴霧具有新枝的大約15cm的蘋果插枝。24小時(shí)后，用真菌分生孢子的懸浮液侵染被處理的植物，并放置在相對(duì)濕度70％和20℃的控制環(huán)境的小室中。侵染12天后評(píng)價(jià)真菌的侵染情況。
式I的活性成分能將病害水平降低至20％以下。對(duì)比植物有100％發(fā)生病害。
實(shí)施例B-10對(duì)蘋果上的灰葡萄孢的活性長(zhǎng)期保護(hù)活性對(duì)人工損害的蘋果，通過點(diǎn)滴噴霧混合物(0.02％的活性成分)至損傷處進(jìn)行處理。隨后用真菌的孢子懸浮液處理果樹，并在高濕度和大約20℃下培養(yǎng)一周。供試物質(zhì)的殺真菌活性是使受腐爛影響的損傷點(diǎn)的數(shù)目減少。表1至4的式I活性成分能夠防止腐爛的擴(kuò)展，在某些情況下能夠完全防止腐爛。
實(shí)施例B-11對(duì)大麥網(wǎng)斑霉的活性用真菌的孢子懸浮液污染小麥粒，并使之干燥。用供試物質(zhì)的懸浮液(600ppm的活性成分，基于種子的重量)處理污染的谷粒。兩天后，將谷粒放置在適合的瓊脂盤上，再過4天后，評(píng)價(jià)環(huán)繞谷粒的真菌種群的發(fā)展。用真菌種群的數(shù)目和面積評(píng)價(jià)供試物質(zhì)。
在一些情況下，式I化合物具有好的活性，即，抑制真菌的種群。
實(shí)施例B-12對(duì)黃瓜上的黃瓜炭疽病的活性使黃瓜植株生長(zhǎng)2周，然后用噴霧混合物(濃度0.002％)噴霧。兩天后，用真菌的孢子懸浮液(1.5×105孢子/ml)侵染植物，并在23℃和高空氣濕度下培養(yǎng)36小時(shí)。然后在正?？諝鉂穸群痛蠹s22-23℃下繼續(xù)培養(yǎng)。侵染8天后評(píng)價(jià)出現(xiàn)的真菌侵染情況。用真菌侵染過、但未用藥劑處理的對(duì)照植物的真菌侵染情況為100％。一些式I化合物能夠完全抑制病害。
實(shí)施例B-13對(duì)黑麥上的瓜類萎蔫病鐮刀霉的活性在混合滾筒中，用供試殺真菌劑處理已經(jīng)用天然瓜類萎蔫病鐮刀霉侵染過的黑麥Tetrahell栽培品種，使用下述濃度的殺真菌劑20或6ppm的a.i.(以種子重量為基礎(chǔ))。
在十月份，用播種機(jī)將被侵染并處理過的黑麥播種在3m長(zhǎng)和6壟的室外小區(qū)內(nèi)。每個(gè)濃度重復(fù)3次。
一直到評(píng)價(jià)病害情況時(shí)，將供試植物在正常條件下栽培(優(yōu)選在冬季有連續(xù)雪覆蓋的區(qū)域)。
為了評(píng)價(jià)病害，在秋天記錄發(fā)芽的種子，并在春天記錄植株密度/分蘗數(shù)。
為了測(cè)定活性成分的效用，在春天雪融化后立即數(shù)出被鐮刀霉菌侵染的植物的百分?jǐn)?shù)。用式I化合物處理的植物的病害百分率少于5％。萌發(fā)的植物長(zhǎng)勢(shì)良好。
實(shí)施例B-14對(duì)小麥上的小麥潁枯病的活性用從活性成分的可濕性粉劑制備的噴霧混合物(60ppm a.i.)噴霧3-葉期的小麥。
24小時(shí)后，用真菌的分生孢子懸浮液侵染處理植物。隨后將植物在相對(duì)空氣濕度90-100％的條件下培養(yǎng)2天，再將植物放置在20-24℃的溫室內(nèi)10天。侵染13天后，評(píng)價(jià)真菌侵染情況。小麥植株的發(fā)病率小于1％。
實(shí)施例B-15對(duì)水稻上馬鈴薯絲核菌的活性土壤浸漬的保護(hù)作用將從供試物質(zhì)制備的懸浮液(噴霧混合物)潑澆到種有已生長(zhǎng)10-天的水稻的花盆上，注意不污染植物的地上部分。3天后，將用馬鈴薯絲核菌侵染的大麥莖桿放在每盆水稻植株旁，進(jìn)行侵染。在控制條件的小室內(nèi)培養(yǎng)6天后評(píng)價(jià)真菌的侵染，小室內(nèi)白天的溫度是29℃，黑夜的溫度是26℃，相對(duì)空氣濕度是95％。少于5％的水稻植株染有病害。植物長(zhǎng)勢(shì)良好。
葉面使用的保護(hù)作用將從供試物質(zhì)制備的懸浮液噴霧到12天大小的水稻植株上。一天后，將用馬鈴薯絲核菌侵染的大麥莖桿放在每盆水稻植株旁，進(jìn)行侵染。在控制條件的小室內(nèi)培養(yǎng)6天后記錄藥劑的作用，小室內(nèi)白天的溫度是29℃，黑夜的溫度是26℃，相對(duì)空氣濕度是95％。用真菌侵染過、但未用藥劑處理的對(duì)照植物的真菌侵染情況為100％。一些式I化合物在一些情況下能夠完全抑制病害。
B.殺蟲活性實(shí)施例B-16對(duì)豆蚜的活性用豆蚜侵染豌豆苗，隨后用含有400ppm活性成分的噴霧混合物噴霧，接著在20℃下培養(yǎng)植物。3天和6天后，通過比較在處理植物和未處理植物上的死蟲數(shù)，確定蟲數(shù)降低百分?jǐn)?shù)(％活性)。
在此試驗(yàn)中，表1-4的化合物具有好的活性，即死亡率超過80％。
實(shí)施例B-17對(duì)黃瓜條葉甲的活性用含有400ppm活性成分的噴霧混合物的水乳液噴霧玉米苗，噴霧層干燥后，用10只二齡的黃瓜條葉甲接種，然后放入塑料容器中。6天后，通過比較在處理植物和未處理植物上的死蟲數(shù)，確定蟲數(shù)降低百分?jǐn)?shù)(％活性)。
在此試驗(yàn)中，表1-4的化合物具有好的活性。
實(shí)施例B-18對(duì)煙草夜蛾的活性用含有400ppm活性成分的噴霧混合物的水乳液噴霧大豆幼苗，噴霧層干燥后，用10只一齡的煙草夜蛾幼蟲接種，然后放入塑料容器中。6天后，通過比較在處理植物和未處理植物上的死蟲數(shù)和昆蟲在處理或未處理植物上的取食損害，確定蟲數(shù)降低百分?jǐn)?shù)和取食損害率(％活性)。
在此試驗(yàn)中，表1-4的化合物具有好的活性。1.40號(hào)化合物具有特別強(qiáng)的殺蟲活性。
實(shí)施例B-19對(duì)粘蟲(spodoptera littoralis)的活性用含有400ppm活性成分的噴霧混合物的水乳液噴霧大豆幼苗，噴霧層干燥后，用10只三齡的粘蟲幼蟲接種，然后放入塑料容器中。3天后，通過比較在處理植物和未處理植物上的死蟲數(shù)和昆蟲在處理或未處理植物上的取食損害，確定蟲數(shù)降低百分?jǐn)?shù)和取食損害率(％活性)。
在此試驗(yàn)中，表1-4的化合物具有好的活性。
C.殺螨活性實(shí)施例B-20對(duì)棉紅蜘蛛的活性用含有400ppm活性成分的噴霧混合物的水乳液噴霧大豆幼苗，一天后，用混合種群的棉紅蜘蛛接種，在25℃下培養(yǎng)6天后進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過比較在處理植物和未處理植物上的死卵、幼蟲和成蟲數(shù)，確定蟲數(shù)降低百分?jǐn)?shù)(％活性)。
在此試驗(yàn)中，表1-4的化合物具有相當(dāng)好的殺螨活性。
權(quán)利要求
1.通式1的肟醚及其可能的異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物
其中a)X為N原子和Y為氧原子或NH，或b)X為CH和Y為氧原子，其中進(jìn)一步的R1為C1-C4烷基；R2為氫，C1-C4烷基，環(huán)丙基或氰基；R3為氰基，取代或未被取代的C1-C6烷氧基羰基，取代或未被取代的二(C1-C6烷基)氨基羰基，取代或未被取代的C1-C6烷基-S(O)n，取代或未被取代的芳基-S(O)n，取代或未被取代的雜芳基，取代或未被取代的雜環(huán)基，或取代或未被取代的雜環(huán)基羰基；和R4為C1-C6烷基；具有1至5個(gè)鹵原子的C1-C6鹵代烷基；C1-C4烷氧基-C1-C2烷基；未被取代或被1至3個(gè)鹵原子取代的C2-C6鏈烯基；C3-C6鏈炔基；未被取代或被1至4個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基，和n為1或2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X為CH或N，Y為氧，R1為甲基或乙基，R2為甲基、環(huán)丙基或氰基，和R3和R4如式I中的定義。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X為氮，Y為NH，R1為甲基、乙基或異丙基，R2為甲基、環(huán)丙基或氰基，和R3和R4如式I中的定義。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1＝R2為甲基，R4為C1-C6烷基，同時(shí)X、Y和R3如式I中的定義。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1＝R2為甲基，R3為氰基、取代或未取代的C1-C6烷氧基羰基、取代或未取代的二(C1-C6烷基)氨基羰基或者取代或未取代的雜環(huán)基羰基，和X、Y和R4如式I中的定義。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1＝R2為甲基，R3為取代或未取代的C1-C6烷基-S(O)n、取代或未取代的芳基-S(O)n、取代或未取代的雜芳基或者取代或未取代的雜環(huán)基，和n為1或2，同時(shí)X、Y和R4如式I中的定義。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R3為取代或未取代的雜環(huán)基或者取代或未取代的雜芳基，R4為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或未取代或被1至4個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基，和R1、R2、X和Y如式I中的定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1＝R2為甲基，R3為取代或未取代的C1-C6烷氧基羰基或者取代或未被取代的雜環(huán)基，R4為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或者未被取代或被1至4個(gè)鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基-C1-C4烷基，和X和Y如式I中的定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8的任一權(quán)利要求的化合物，其中X＝C雙鍵為E型。
10.式I化合物的制備方法，其中將通式II的肟與通式III的芐基衍生物反應(yīng)
其中R1至R4、X和Y如式I中的定義和U為離去基團(tuán)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中的反應(yīng)在堿存在下和-20℃至+80℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
12.式I化合物的制備方法，其中使通過式V的肟與通式VI的化合物反應(yīng)
U-R4VI其中R1至R4、X和Y如式I中的定義和U為離去基團(tuán)。
13.根據(jù)權(quán)利要求10或11的方法，其中的離去基團(tuán)U是氯、溴、碘、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、硝基苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。
14.式VII、VIII、IX或X的中間體
其中R1至R4、X和Y如式I中的定義。
15.一種殺微生物組合物，其中包含作為活性成分的至少一種權(quán)利要求1的式I化合物和適合的載體以及-如果需要-表面活性助劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其中包含至少一種權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的化合物。
17.權(quán)利要求15的組合物的制備方法，其中，精細(xì)混合和/或研磨活性成分和載體以及-如果需要-表面活性助劑。
18.權(quán)利要求1的式I化合物作為殺微生物劑的用途。
19.防治植物病害和預(yù)防受微生物攻擊的方法，其中將權(quán)利要求1的式I化合物施用到植物、植物部分或其生長(zhǎng)地。
20.式I化合物的制備方法，其中包含使式IX的苯基乙酸衍生物
其中Y和R1至R4如式I中定義在制備X＝CH的產(chǎn)物時(shí)，在堿存在下與甲酸酯反應(yīng)，或在制備X＝N的產(chǎn)物時(shí)，在堿存在下與亞硝酸或亞硝酸鹽反應(yīng)，用甲基化試劑將各種情況下形成的式VIII的烯醇或肟衍生物甲基化
21.式II的中間體
其中R2，R3和R4如式I中定義。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的化合物，其中R2和R4為甲基。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I的肟醚及其可能的異構(gòu)體和異構(gòu)體混合物，其中a)X為N原子和Y為氧原子或NH，或b)X為CH和Y為氧原子，此外，R
文檔編號(hào)C07D265/30GK1160393SQ95195543
公開日1997年9月24日 申請(qǐng)日期1995年9月26日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月7日
發(fā)明者H·茲格勒, S·特拉, R·蘇爾夫魯 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司