專利名稱：：基于二縮酚酸肽的內(nèi)寄生蟲組合物,新的二縮酚酸肽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及二縮酚酸肽控制內(nèi)寄生蟲的應(yīng)用、新的二縮酚酸肽及其制備方法。作為內(nèi)寄生蟲活性環(huán)狀縮酚酸肽(參見PF1022A的全合成日本專利05229997；MakotoOhyama等，Biosci.Biotech.Biochem.58(6)，1994，pp.1193-1194；MakioKobayshi等，Annu.Rep.SankyoRes.Lab.46，1994，pp67-75；StephenJ.Nelson等，抗生素雜志47，(11)，1994，pp.1322-1327；環(huán)八縮酚酸肽WO93/19053，EP0634408A1；WO94/19334；WO95/07272；EP626375；EP626376；環(huán)六縮酚酸肽DE-OS[德國公開說明書]4342907；WO93/25543)和開鏈縮酚酸肽例如八縮酚酸肽(DE-OS[德國公開說明書]4341993)、六縮酚酸肽(DE-OS[德國公開說明書]4341992)或四縮酚酸肽(DE-OS[德國公開說明書]4341991)的起始物質(zhì)的某些二縮酚酸肽是上述公開的專利申請和公告的主題。上述的某些二縮酚酸肽也是先前未公開的德國專利申請(P4440193.0；P4401389.2)的主題。本發(fā)明涉及1.通式(I)的二縮酚酸肽和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體在藥物和獸藥中用于控制內(nèi)寄生蟲的應(yīng)用，其中R1表示氫、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、雜芳烷基、它們均可是任意取代的，R1、R2和與它們鍵合的原子一起表示5或6元環(huán)，該環(huán)可任意地被氧、硫、亞磺酰基(suphoxyl)或磺?；g隔并且可是任意取代的，R2和R3彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R2和R3一起表示螺環(huán)，該環(huán)可是任意取代的，R4和R5彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R4和R5一起表示螺環(huán)，該環(huán)可是任意取代的，A表示氫、烷基、芳烷基、甲?；?、烷氧二羰基或基團G1(G1)其中可表示羧基、硫代羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、亞磺?；?、磺?；?、-P(O)-OR7或P(S)-OR7，R6表示氫、羥基、烷氧基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、烷基磺酰基、硝基或氰基，R7表示氫或烷基，Q表示直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基(hetaryl)或雜芳烷基(hetarylalkyl)，它們均可是任意取代的，或者任意地表示基團G2和G3R8-Y-(G2)(G3)其中可表示羧基、硫代羧基或磺酰基，Y表示氧、硫或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，R8和R9彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，或者R8和R9與相鄰的N原子一起表示5、6或7元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；⒒酋；?、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮原子間隔并且可是任意取代的，R10表示氫或烷基，R11表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烷氧羰基、烷基羰基、環(huán)烷基羰基、氰基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，B表示羥基、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基，它們均可是任意取代的，或者表示基團-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳基羰基、芳基磺?；⒎纪榛㈦s芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺?；螂s芳烷基，它們均可是任意取代的，或者R12和R13與相鄰N一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；⒒酋；?、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮原子間隔并且可是任意取代的，R14表示氫、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、烷基羰基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳烷基或雜芳烷基，它們均是任意取代的，R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)。優(yōu)選的在藥物和獸藥中用于控制內(nèi)寄生蟲的二縮酚酸肽是通式(I)化合物和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體，其中R1表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、C3-6-環(huán)烷基、芳基-C1-2-烷基、雜(het)-C1-2-烷基、它們均可是任意取代的，R1、R2和與它們鍵合的原子一起表示5或6元環(huán)，該環(huán)可任意地被硫間隔并且可是任意取代的，R2和R3彼此獨立地表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、鹵代烷基、羥烷基、C1-4-鏈烷酰氧烷基、C1-2-烷氧基烷基、巰基烷基、C1-2-烷硫基烷基、C1-2-烷基亞磺酰烷基、C1-2-烷基磺酰烷基、羧基烷基、氨基甲?；榛被榛?、C1-6-烷基氨基烷基、C1-6-二烷基氨基烷基、胍基烷基，它可任意地被一或兩個芐氧羰基取代或者被一、二、三或四個C1-2-烷基取代，C1-4-烷氧羰基氨基烷基、C2-6-鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基和任意取代的芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基，或者R2和R3一起表示螺環(huán)，R4和R5彼此獨立地表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、鹵代烷基、羥烷基、C1-4-鏈烷酰氧烷基、C1-2-烷氧基烷基、巰基烷基、C1-2-烷硫基烷基、C1-2-烷基亞磺酰烷基、C1-2-烷基磺酰烷基、羧基烷基、氨基甲酰基烷基、氨基烷基、C1-6-烷基氨基烷基、C1-6-二烷基氨基烷基、胍基烷基，它可任意地被一或兩個芐氧羰基取代或者被一、二、三或四個C1-2-烷基取代，C1-4-烷氧羰基氨基烷基、C2-6-鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基和任意取代的芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基，或者R4和R5一起表示螺環(huán)，A表示氫、C1-6-烷基、芳基-C1-2-烷基、甲?；1-4-烷氧二羰基或基團G1(G1)其中可表示羧基、硫代羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、亞磺?；?、磺?；?P(O)-OR7或P(S)-OR7，R6表示氫、羥基、C1-4-烷氧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-鹵代烷基羰基、C1-4-烷基磺?；?、硝基或氰基，R7表示氫或C1-4-烷基，Q表示直鏈或支鏈C1-6-烷基、C1-6-鹵代烷基、羥基-C1-6-烷基、C1-4-鏈烷酰氧基-C1-6-烷基、C1-2-烷氧基-C1-6-烷基、巰基-C1-6-烷基、C1-2-烷硫基-C1-6-烷基、C1-2-烷基亞磺酰-C1-6-烷基、C1-2-烷基磺?；?C1-6-烷基、羧基-C1-6-烷基、氨基甲?；?C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷氨基-C1-6-烷基、C1-6-二烷氨基烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C2-6-鹵代鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基和任意取代的芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基或雜芳基-C1-2-烷基，或者任意地表示基團G2和G3R8-Y-(G2)(G3)其中可表示羧基、硫代羧基或磺?；?，Y表示氧、硫或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，R8和R9彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基、C1-6-鏈烯基、C1-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均是任意取代的，或者R8和R9與相鄰的N原子表示5、6或7元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺酰基、磺?；Ⅳ驶?、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮原子間隔并且可是任意取代的，R10表示氫或C1-4-烷基，R11表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-8-環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、C1-4-烷氧羰基、C1-4-烷基羰基、C3-6-環(huán)烷基羰基、氰基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，B表示羥基、C1-6-烷氧基、C2-6-鏈烯氧基、C2-6-炔氧基、C3-7-環(huán)烷氧基、C3-7-環(huán)烷基烷氧基、芳氧基、芳基-C1-2-烷氧基、雜芳氧基、雜芳基-C1-2-烷氧基，它們均可是任意取代的，或者表示基團-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基、C1-6-烷基磺?；?、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-8-環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺酰基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，或者R12和R13與相鄰N一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；?、磺?；?、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R14表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C3-6-環(huán)烷基、芳基-C1-2-烷基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基-C1-2-烷基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)。某些式(I)化合物是已知的，可類似地按照已知方法制備。本發(fā)明還涉及2.新的通式(Ia)二縮酚酸肽和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體，其中R1表示氫、C1-4-直鏈或支鏈烷基、C3-6-環(huán)烷基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基-C1-2-烷基、它們均可是任意取代的，R1、R2和與它們鍵合的原子一起表示5或6元環(huán)，該環(huán)可任意地被氧、硫、亞磺?；蚧酋；g隔并且可是任意取代的，R2表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、至多4個碳原子的鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基并且它們可是任意取代的，R3和R4表示氫，R5表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、至多4個碳原子的鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基并且它們可是任意取代的，表示羧基、硫代羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、亞磺?；⒒酋；?、-P(O)-OR7或P(S)-OR7，R6表示氫、羥基、C1-4-烷氧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-鹵代烷基羰基、C1-4-烷基磺酰基、硝基或氰基，R7表示氫或C1-4-烷基，Q表示直鏈或支鏈C1-6-烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基或雜芳基-C1-2-烷基，它們可是任意取代的，或者任意地表示基團G2和G3R8-Y-(G2)(G3)其中可表示羧基、硫代羧基或磺?；琘表示氧、硫或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，R8和R9彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、雜芳基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，或者R8和R9與相鄰的N原子表示5、6或7元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；?、磺?；?、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R10表示氫或C1-4-烷基，R11表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C3-6環(huán)烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-8-環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、C1-4-烷氧羰基、C1-4-烷基羰基、C3-6-環(huán)烷基羰基、氰基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，B表示C1-6-烷氧基、C2-6-鏈烯氧基、C2-6-炔氧基、C3-7-環(huán)烷氧基、C3-7-環(huán)烷基-C1-2-烷氧基、芳氧基、芳基-C1-2-烷氧基、雜芳氧基、雜芳基-C1-2-烷氧基，它們均可是任意取代的，或者表示氨基基團-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基、C1-6-烷基磺?；2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-8-環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺酰基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，或者R12和R13與相鄰N原子一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；⒒酋；?、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R14表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C3-6-環(huán)烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)，條件是當式(Ia)中的R1、R5和＝G＝X同時表示下列基團時R1表示氫和甲基，R5表示氫，表示羧基，則基團Q和B需滿足下列條件Q不是甲基，B不是-NH2基團，而當式(Ia)中的G2和＝G＝X同時表示下列基團時表示羧基，G2表示叔丁氧羰基、芐氧羰基和4-硝基芐氧基，則基團B不是叔丁氧羰基、芐氧羰基和4-硝基芐氧基。3.制備新的通式(Ia)二縮酚酸肽及其鹽的方法，其中基團R1、R2、R3、R4、R5、G、Q、X和B具有上述第2項下所示含義，特征在于a)通式(II)的N-末端取代的氨基酸或它們的羧基活化衍生物或它們的堿金屬鹽其中基團R1、R2、R3、G、Q和X具有上述第2項下所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下，與通式(III)的羧酸衍生物反應(yīng)，其中基團R4、R5和B具有第2項下所示含義并且Z表示適當?shù)碾x去基團例如鹵素，如溴、氯、氟或羥基，或者b)通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5、和B具有上述第2項下所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下，與通式(IV)的化合物反應(yīng)，其中基團G、Q、W和X具有第2項下所示含義并且W表示適當?shù)碾x去基團例如鹵素、烷氧基、烷硫基或芳氧基，或者c)通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有上述第2項下所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下與通式(V)或(VI)的化合物反應(yīng)，R8-N＝C＝X(V)其中基團R8、G1、X、X1和Y具有第2項下所示含義，或者為制備其中基團表示羧基和Y表示氧的通式(Ia)的二縮酚酸肽及其鹽，d)通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有上述第2項下所示含義，在第一步反應(yīng)中與二氧化碳和式(VII)的堿金屬碳酸鹽反應(yīng)M2CO3(vII)其中M表示一價堿金屬陽離子，優(yōu)選鋰、鈉、鉀或銫，尤其是鉀或銫，然后在第二步反應(yīng)中，將所得式(VIII)的堿金屬鹽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有上述第2項下所示含義，M表示相當于鹽中結(jié)合的金屬陽離子，如果合適在稀釋劑的存在下并且如果合適在堿性反應(yīng)助劑的存在下與式(IX)的烷基化試劑反應(yīng)，R8-Hal(IX)其中R8具有上述第2項下所示含義，并且Hal表示鹵素如氟、氯、溴或碘，或者e)通式(Ic)的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5、G、W、X和B具有第2項和3b項下所示含義，如果合適在催化劑的存在下、如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下與通式(X)的化合物反應(yīng)，R8-Y-H(X)其中基團R8和Y具有第2項下所示含義，或者f)通式(Id)的二縮酚酸肽或它們的羧基活化衍生物或它們的堿金屬鹽其中基團R1、R2、R3、R4、R5、G、Q、X和B具有上述第2項下所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下和如果合適在稀釋劑的存在下與通式(XI)化合物反應(yīng)H-B(XI)其中基團B具有上述第2項下所示含義。式(I)給出了本發(fā)明的取代的二縮酚酸肽及其鹽的一般定義。本發(fā)明式(I)的取代的二縮酚酸肽和其酸加成鹽及金屬鹽配合物具有良好的內(nèi)寄生蟲殺滅活性，尤其是抗蠕蟲作用，因此優(yōu)選用于獸醫(yī)領(lǐng)域。任意取代的烷基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的烷基是指優(yōu)選含有1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基?？闪信e的實例是任意取代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。優(yōu)選為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基。任意取代的鏈烯基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的鏈烯基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基?？闪信e的實例是取代的乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。優(yōu)選為任意取代的乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。任意取代的炔基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的炔基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈炔基。可列舉的實例是取代的乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基。優(yōu)選為任意取代的乙炔基、2-丙炔基或2-丁炔基。任意取代的環(huán)烷基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的環(huán)烷基是指優(yōu)選含有3-10，尤其是3、5或7個碳原子的單、雙或三環(huán)的環(huán)烷基?？闪信e的實例是取代的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、雙環(huán)[2.2.1]庚基、雙環(huán)[2.2.2]辛基和金剛烷基。鹵代烷基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的鹵代烷基含1-4，尤其是1-2個碳原子和優(yōu)選含1-9個、尤其是1-5個相同或不同的優(yōu)選氟、氯和溴，尤其是氟和氯的鹵原子?？闪信e的實例是三氟甲基、三氯乙基、一氯二氟甲基、二氯一氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、五氟乙基和五氟叔丁基。任意取代的烷氧基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的烷氧基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基?？闪信e的實例是任意取代的甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。任意取代的鹵代烷氧基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的鹵代烷氧基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基?？闪信e的實例是任意取代的二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、一氯二氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基和2-氯-1，1，2-三氟乙氧基。任意取代的烷硫基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的烷硫基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷硫基?？闪信e的實例是任意取代的甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基。任意取代的鹵代烷硫基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的鹵代烷硫基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈鹵代烷硫基。可列舉的實例是任意取代的二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、一氯二氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2，2-二氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基、2，2，2-三氟乙硫基和2-氯-1，1，2-三氟乙硫基。任意取代的烷基羰基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的烷基羰基是指含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基羰基?？闪信e的實例是任意取代的甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。任意取代的環(huán)烷基羰基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的環(huán)烷基羰基是指優(yōu)選含3-10，尤其是3、5或7個碳原子的單、雙和三環(huán)的環(huán)烷基羰基?？闪信e的實例是任意取代的環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基、環(huán)庚基羰基、環(huán)辛基羰基、雙環(huán)[2.2.1]庚基羰基、雙環(huán)[2.2.2]辛基羰基和金剛烷基羰基。任意取代的烷氧羰基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的烷氧羰基是指優(yōu)選含1-6，尤其是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧羰基。可列舉的實例是任意取代的甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧基羰基、異丙氧基羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基和叔丁氧羰基。芳基是例如單、雙或多核芳基，如苯基、萘基、四氫萘基、2，3-二氫化茚基和芴基等，優(yōu)選苯基或萘基。通式中任意取代的芳基是指優(yōu)選任意取代的苯基或萘基，尤其是苯基。通式中任意取代的芳烷基是指在芳基部分和/或烷基優(yōu)選任意取代的、在芳基部分優(yōu)選含6-10，尤其是8個碳原子的(優(yōu)選苯基或萘基，尤其是苯基)并且烷基部分優(yōu)選含1-4，尤其是1-2個碳原子的芳烷基，其中烷基部分可以是直鏈或支鏈的。可列舉的優(yōu)選實例是任意取代的芐基和苯乙基。任意取代的雜芳基本身或作為通式基團組成部分的任意取代的雜芳基是指優(yōu)選含1-3個，尤其是1或2個相同或不同雜原子的5-7元環(huán)。雜芳基中的雜原子是氧、硫或氮?？闪信e的優(yōu)選實例是任意取代的呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-和1，2，4-三唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，3-、1，3，4-、1，2，4-和1，2，5-噁二唑基、氮雜基、哌啶基、吡咯基、吡啶基、哌嗪基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-、1，2，4-和1，2，3-三嗪基、1，2，4-、1，3，2-、1，3，6-和1，2，6-噁嗪基、氧雜基(oxepinyl)、硫雜基(thiepinyl)和1，2，4-二氮雜基。通式的任意取代的基團可帶有一個或多個，優(yōu)選1-3個，尤其是1或2個相同或不同的取代基。可列舉的優(yōu)選取代基是優(yōu)選含1-4個，尤其是1或2個碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基；優(yōu)選含1-4個，尤其1-2個碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基；烷硫基，如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、仲丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基；優(yōu)選含1-4個、尤其是1-2個碳原子和優(yōu)選含1-5個，尤其是1-3個鹵原子的鹵代烷基，其中的鹵原子是相同或不同的，作為鹵原子，優(yōu)選氟、氯或溴，尤其是氟或氯，如二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基；羥基；鹵素，優(yōu)選氟、氯、溴和碘，尤其是氟和氯；氰基、硝基、氨基、每個烷基優(yōu)選含1-4，尤其是1或2個碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基，如甲氨基、甲乙氨基、二甲氨基、正丙氨基、異丙氨基、甲基正丁氨基；烷基羰基，如甲基羰基；優(yōu)選含2-4，尤其是2-3個碳原子的烷氧羰基，如甲氧羰基和乙氧羰基；含1-4，尤其是1或2個碳原子的烷基亞磺酰基；含1-4，尤其是1-2個碳原子和1-5個鹵原子的鹵代亞磺?；缛谆鶃喕酋；换酋；?-SO2-OH)；優(yōu)選含1-4個，尤其是1或2個碳原子的烷基磺?；?，如甲磺?；鸵一酋；?；含1-4，尤其是1-2個碳原子和1-5個鹵原子的鹵代烷基磺?；缛谆酋；?、全氟正丁基磺酰基、全氟異丁基磺?；?；優(yōu)選含6或10個碳原子的芳基磺酰基，如苯磺?；?；酰基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜芳氧基(所述基團部分可帶有一個上述的取代基)和亞胺甲基(-CH＝N-O-烷基)。適宜的環(huán)氨基是含一個或多個氮原子為雜原子的雜芳族或脂族環(huán)系，其中雜環(huán)可以是飽和或不飽和的、是單環(huán)系或數(shù)個稠合的環(huán)系并且任意含有另外的雜原子如氮、氧和硫等。此外，環(huán)氨基還指螺環(huán)或橋環(huán)系。對形成環(huán)氨基的原子數(shù)沒有嚴格限定，例如它們可組成3-8個原子的單環(huán)系和7-11個原子的三環(huán)系。含有含氮原子為雜原子的飽和和不飽和單環(huán)的環(huán)氨基實例可列舉1-氮雜環(huán)丁烷基、1-吡咯烷基、2-吡咯啉-1-基、1-吡咯基、哌啶子基、1，4-二氫吡啶-1-基、1，2，5，6-四氫吡啶-1-基、高哌啶子基；含有含兩個或多個氮原子為雜原子的飽和和不飽和單環(huán)的環(huán)氨基的實例可列舉1-咪唑烷基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-三唑基、1-四唑基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、1，2-二氫噠嗪-1-基、1，2-二氫嘧啶-1-基、全氫嘧啶-1-基和1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基；含有含一至三個氮原子和一至兩個硫原子為雜原子的飽和和不飽和單環(huán)的環(huán)氨基實例可列舉噻唑烷-3-基、異噻唑啉-2-基、硫代嗎啉代或二氧代硫代嗎啉代；含有飽和和不飽和稠合環(huán)基的環(huán)氨基實例可列舉吲哚-1-基、1，2-二氫苯并咪唑-1-基、全氫吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基；含有螺環(huán)基的環(huán)氨基實例可列舉2-氮雜螺[4，5]癸烷-2-基；含有橋雜環(huán)基的環(huán)氨基實例可列舉2-氮雜雙環(huán)[2，2，1]庚烷-7-基。優(yōu)選的化合物是下列式(Ia)化合物和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體，其中R1表示氫；直鏈或支鏈C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)內(nèi)基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基；芳基-C1-2-烷基，尤其是苯基甲基或雜芳基-C1-2-烷基；尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可是任意取代的，R1、R2和與它們鍵合的原子一起表示5或6元環(huán)，該環(huán)可任意地被硫間隔并且可任意地被羥基取代，R2表示氫；至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基；羥基-C1-2-烷基，尤其是羥甲基、1-羥乙基；C1-4-鏈烷酰氧-C1-4-烷基，尤其是乙酰氧甲基、1-乙酰氧乙基；C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，尤其是甲氧甲基、1-甲氧乙基；芳基-C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，尤其是芐氧甲基、1-芐氧甲基；巰基-C1-4-烷基，尤其是巰甲基；C1-4-烷硫基-C1-4-烷基，尤其是甲基亞磺酰甲基；C1-4-烷基磺酰-C1-4-烷基，尤其是甲基磺酰乙基；羧基-C1-4-烷基，尤其是羧甲基、羧乙基；C1-4-烷氧羰基-C1-4-烷基，尤其是甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基；芳基-C1-4-烷氧基羰基-C1-4-烷基，尤其是芐氧羰基甲基；氨基甲?；?C1-4-烷基，尤其是氨基甲?；谆?、氨基甲?；一?；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨基丙基、氨基丁基；C1-4-烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨基丙基、甲氨基丁基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨基丙基、二甲氨基丁基；胍基-C1-4-烷基，尤其是胍基丙基；C1-4-烷氧羰基氨基-C1-4-烷基，尤其是叔丁基羰基氨基丙基、叔丁基羰基氨基丁基；含至多6個碳原子的鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基；C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙甲基、環(huán)丁甲基、環(huán)己甲基；雜芳基-C1-2-烷基，尤其是苯并[b]噻吩-1-基甲基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基、吲哚-3-基甲基、N-甲基吲哚-3-基甲基、咪唑-4-基甲基、N-甲基咪唑-4-基甲基；芳基-C1-2-烷基，尤其是芐基；它們可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基、叔丁基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基乙基、二氟甲基或三氯甲基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基或叔丁氧基；C1-4-鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基；C1-4-烷硫基，尤其甲硫基；C1-4-鹵代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；硝基；氨基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是1-吡咯烷基、哌啶子基；C3-6-環(huán)烷硫基氨基，尤其是硫代嗎啉代和二氧代硫代嗎啉代；C3-6-環(huán)烷二氨基，尤其是N-甲基哌啶子基，和R3和R4都表示氫，R5表示氫；至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基；羥基-C1-2-烷基，尤其是羥甲基、1-羥乙基；C1-4-鏈烷酰氧-C1-4-烷基，尤其是乙酰氧甲基、1-乙酰氧乙基；C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，尤其是甲氧甲基、1-甲氧乙基；芳基-C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，尤其是芐氧甲基、1-芐氧甲基；巰基-C1-4-烷基，尤其是巰甲基；C1-4-烷硫基-C1-4-烷基，尤其是甲基亞磺酰甲基；C1-4-烷基磺酰-C1-4-烷基，尤其是甲基磺酰乙基；羧基-C1-4-烷基，尤其是羧甲基、羧乙基；C1-4-烷氧羰基-C1-4-烷基，尤其是甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基；芳基-C1-4-烷氧基羰基-C1-4-烷基，尤其是芐氧羰基甲基；氨基甲?；?C1-4-烷基，尤其是氨基甲?；谆?、氨基甲?；一?；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨基丙基、氨基丁基；C1-4-烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨基丙基、甲氨基丁基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨基丙基、二甲氨基丁基；胍基-C1-4-烷基，尤其是胍基丙基；C1-4-烷氧羰基氨基-C1-4-烷基，尤其是叔丁基羰基氨基丙基、叔丁基羰基氨基丁基；含至多6個碳原子的鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基；C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙甲基、環(huán)丁甲基、環(huán)己甲基；雜芳基-C1-2-烷基，尤其是苯并[b]噻吩-1-基甲基、苯并[b]噻吩-3-基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基、吲哚-3-基甲基、N-甲基吲哚-3-基甲基、咪唑-4-基甲基、N-甲基咪唑-4-基甲基；芳基-C1-2-烷基，尤其是芐基；它們可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基或叔丁基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基乙基、二氟甲基或三氯甲基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基或叔丁氧基；C1-4-鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基；C1-4-烷硫基，尤其甲硫基；C1-4-鹵代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；硝基；氨基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是1-吡咯烷基、哌啶子基；C3-6-環(huán)烷硫基氨基，尤其是硫代嗎啉代和二氧代硫代嗎啉代；C3-6-環(huán)烷二氨基，尤其是N-甲基哌啶子基，和表示羧基、硫代羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、亞磺?；⒒酋；?P(O)-OR7或P(S)-OR7，R6表示氫；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、仲丁氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基、乙基羰基；C1-4-鹵代烷基羰基，尤其是三氟甲基羰基、三氯甲基羰基；C1-4-烷基磺?；绕涫羌谆酋；?、乙磺酰基、丙磺?；幌趸蚯杌?，R7表示氫或C1-4-烷基，尤其是甲基或乙基，Q表示直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基、三氯甲基、一氯二氟甲基、二氯一氟甲基、1-氟乙基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基和2-丁烯基；C2-6-鹵代鏈烯基，尤其是二氟乙烯基、二氯乙烯基、2-氯-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基、2，3，3-三氯-2-丙烯基；4，4-二氟-3-丁烯基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；雜芳基-C1-2-烷基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述取代基取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基或叔丁基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基、二氟甲基或三氯甲基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基；C1-4-烷硫基，尤其甲硫基；C1-4-鹵代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；硝基；氨基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；或任意地表示基團G2和G3R8-Y-(G2)(G3)，其中可表示羧基、硫代羧基或磺?；?，Y表示氧、硫或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，尤其是1-氮雜環(huán)丁烷基、1-吡咯烷基、2-吡咯啉-1-基、1-吡咯基、哌啶子基、1，4-二氫吡啶-1-基、1-咪唑烷基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-三唑基、1-四唑基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、1，2-二氫噠嗪-1-基、1，2-二氫嘧啶-1-基、全氫嘧啶-1-基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基、噻唑烷-3-基、異噻唑啉-2-基、嗎啉代、硫代嗎啉代、二氧代硫代嗎啉代，它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；R8和R9彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基；C2-4-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基和2-丁烯基；C2-4-炔基，尤其是乙炔基、2-丙炔基和2-丁炔基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙甲基、環(huán)丁甲基、環(huán)戊甲基和環(huán)己甲基；雜芳基，尤其是吡啶基和噻唑基；雜芳-C1-2-烷基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述的基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；R8和R9與相鄰的N原子表示5、6或7元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；⒒酋；?、羰基、-N-O、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可任意地被下述基團取代C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；R10表示氫或C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基，和R11表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基和2-丁烯基；C2-6-炔基，尤其是乙炔基、2-丙炔基和2-丁炔基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙甲基、環(huán)丁甲基、環(huán)戊甲基和環(huán)己甲基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基；C3-6-環(huán)烷基羰基，尤其是環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基和環(huán)己基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基、羥乙基；羥乙基磺酰基乙基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基、乙氨基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基、二甲氨丙基；C3-7-環(huán)烷氨基-C1-4-烷基，尤其是N-吡咯烷乙基、N-嗎啉代乙基、N-哌啶子基乙基、N-硫代嗎啉代乙基、N1-(N4-甲基哌嗪基)乙基；C3-6-環(huán)烷氨基羰基-C1-2-烷基，尤其是N-嗎啉代羰基甲基；氰基；芳基，尤其是苯基；芳基-C1-2-烷基，尤其是苯基甲基；雜芳基，尤其是吡啶基或噻唑基；雜芳基-C1-2-烷基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基、三氯甲基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；C1-4-鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基；C1-4-烷硫基，尤其甲硫基；C1-4-鹵代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；C1-4-烷基磺?；?，尤其是甲磺?；?；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基；B表示直鏈或支鏈C1-6-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基；C2-6-鏈烯氧基，乙烯氧基、2-丙烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-甲基-2-丙烯氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、2-戊烯氧基、1-甲基-2-丁烯氧基、2-甲基-2-丁烯氧基、3-甲基-2-丁烯氧基、1-甲基-3-丁烯氧基、1，1-二甲基-2-丙烯氧基、1，2-二甲基-2-丙烯氧基、1-乙基-2-丙烯氧基、2-己烯氧基、1，1-二甲基-2-丁烯氧基、1，2-二甲基-2-丁烯氧基、1-乙基-2-丁烯氧基；C2-6-炔氧基，尤其是乙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基、2-戊炔氧基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔氧基、1，1-二甲基-2-丙炔氧基、1-乙基-2-丙炔氧基和1-甲基-2-戊炔氧基；C3-8-環(huán)烷氧基，尤其是環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基；C3-7-環(huán)烷基-C1-2-烷氧基，尤其是環(huán)丙基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)己基甲氧基、環(huán)庚基甲氧基；芳氧基，尤其是苯氧基；芳基-C1-2-烷氧基，尤其是芐氧基；雜芳氧基，尤其是吡啶氧基；雜芳基-C1-2-烷氧基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基、三氯甲基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；C1-4-鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基；C1-4-烷硫基，尤其甲硫基；C1-4-鹵代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；C1-4-烷基磺?；?，尤其是甲磺?；?；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是1-吡咯烷基、哌啶子基；C3-6-環(huán)烷基氧氨基(oxamino)，尤其是嗎啉代；C3-6-環(huán)烷硫基氨基，尤其是硫代嗎啉代和二氧代硫代嗎啉代；C3-6-環(huán)烷二氨基，尤其是N-甲基哌啶子基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基；或者表示氨基-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基；C1-6-烷基羰基，尤其是甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、1-甲基丁基羰基、2-甲基丁基羰基；C1-6-烷基磺酰基，尤其是甲磺酰基、乙磺?；?、正丙磺?；?、異丙磺?；?、正丁磺酰基、異丁磺?；⒅俣』酋；?；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基；C2-6-炔基，尤其是2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基；C3-8-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基；C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基、羥乙基；羥乙基磺酰乙基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基、乙氨基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基、甲氨丙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基、二甲氨丙基；C3-7-環(huán)烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是N-吡咯烷基乙基、N-嗎啉代乙基、N-哌啶子基乙基、N-硫代嗎啉代乙基、N1-(N4-甲基-1-哌嗪基)-乙基；C3-6-環(huán)烷基氨基羰基-C1-2-烷基，尤其是N-嗎啉代羰基甲基；芳基，尤其是苯基；芳基-C1-2-烷基，尤其是芐基和苯乙基；雜芳基，尤其是吡啶基、噻唑基；雜芳基-C1-6-烷基，尤其是吡啶基甲基、噻唑基甲基；它們均可任意地被下述的基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基或叔丁基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基或叔丁氧基；硝基；氨基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是哌啶子基和嗎啉；或者R12和R13與相鄰N原子一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們也可任意地被氧、硫、亞磺?；⒒酋；Ⅳ驶?、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可任意地被下述基團取代芳基，尤其是苯基；C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；C3-6-環(huán)烷氨基，尤其是1-吡咯烷基、哌啶子基或嗎啉代；氨基；羥基；氰基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基；鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；或者選自G4、G5、G6、G7和G8的基團其中n表示0、1、2、3或4，R14表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基；它們均可是任意取代的，R15和R16彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基；C1-6-烷基羰基，尤其是甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、正丁基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、戊基羰基、1-甲基丁基羰基、2-甲基丁基羰基；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基；C2-6-炔基，尤其是2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基；C3-8-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基；它們均可是任意取代的，R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)，條件是當R1表示氫和甲基，和R5表示氫和表示羧基時，則Q不是甲基，B不是-NH2基團，并且進一步的條件是當表示羧基，和G2表示叔丁氧基、芐氧基和4-硝基芐氧基時，B不是叔丁氧基、芐氧基和4-硝基芐氧基。尤其優(yōu)選的化合物是下列式(Ia)化合物和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體，其中R1表示氫；直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；R2表示氫；直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基，R3和R4都表示氫，R5表示氫；直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基；雜芳基-C1-2-烷基，尤其是吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基甲基；芳基-C1-2-烷基，尤其是芐基；它們可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基、叔丁基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基或叔丁氧基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；硝基；氨基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是吡咯烷基、哌啶子基；C3-6-環(huán)烷硫氨基，尤其是硫代嗎啉代和二氧代硫代嗎啉代；C3-6-環(huán)烷二氨基，尤其是N-甲基哌啶子基，和表示羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、或磺酰基，R6表示C1-4-鹵代烷基羰基，尤其是三氟甲基羰基、三氯甲基羰基；C1-4-烷基磺?；?，尤其是甲磺?；⒁一酋；?；硝基或氰基，Q表示基團G2和G3R8-Y-(G2)(G3)，其中可表示羧基或磺?；?，Y表示氧或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，尤其是1-吡咯烷基、2-吡咯啉-1-基、1-吡咯基、哌啶子基、1，4-二氫吡啶-1-基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代、二氧代硫代嗎啉代，它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；R8和R9彼此獨立地表示直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基；C2-4-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基；C2-4-炔基，尤其是乙炔基、2-丙炔基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；雜芳-C1-2-烷基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述的基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；R8和R9與相鄰的N原子表示5、6或7元碳環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；?、羰基、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可任意地被下述基團取代C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；R10表示氫或C1-4-烷基，尤其是甲基，和R11表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C3-6-環(huán)烷基羰基，尤其是環(huán)丙基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥乙基；羥基磺?；一?；C1-4-烷氨基，尤其是乙氨基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨乙基；C3-7-環(huán)烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是N-嗎啉代乙基、N-哌啶子基乙基；C3-6-環(huán)烷氨基羰基-C1-2-烷基，尤其是N-嗎啉代羰基甲基；氰基；芳基，尤其是苯基；芳基-C1-2-烷基，尤其是苯基甲基；雜芳基，尤其是吡啶基或噻唑基；雜芳基-C1-2-烷基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；C1-4-烷基，尤其是甲基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基、三氯甲基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；C1-4-鹵代烷氧基，尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基；C1-4-烷硫基，尤其甲硫基；C1-4-鹵代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；C1-4-烷基磺?；绕涫羌谆酋；籆1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基；B表示直鏈或支鏈C1-6-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基；C2-6-鏈烯氧基，乙烯氧基、2-丙烯氧基、1，1-二甲基-2-丙烯氧基、1，2-二甲基-2-丙烯氧基、1-乙基-2-丙烯氧基；C2-6-炔氧基，尤其是2-丙炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基、1，1-二甲基-2-丙炔氧基；C3-8-環(huán)烷氧基，尤其是環(huán)丙氧基、環(huán)己氧基；C3-7-環(huán)烷基-C1-2-烷氧基，尤其是環(huán)丙基甲氧基、環(huán)己基甲氧基；芳氧基，尤其是苯氧基；芳基-C1-2-烷氧基，尤其是芐氧基；雜芳氧基，尤其是吡啶氧基；雜芳基-C1-2-烷氧基，尤其是吡啶甲基和噻唑甲基；它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基；C1-4-鹵代烷基，尤其是三氟甲基、三氯甲基；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-2-亞烷二氧基，尤其是亞甲二氧基或亞乙二氧基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是1-吡咯烷基、哌啶子基；C3-6-環(huán)烷硫氨基，尤其是硫代嗎啉代和二氧代硫代嗎啉代；C3-6-環(huán)烷二氨基，尤其是N-甲基哌啶子基；或者表示氨基-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2，2-二甲基丙基；C1-6-烷基羰基，尤其是甲基羰基、仲丁基羰基；C1-6-烷基磺?；?，尤其是甲磺?；⒁一酋；?；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基；C2-6-炔基，尤其是2-丙炔基、2-丁炔基；C3-8-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)己基；C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基、羥乙基；羥乙基磺酰乙基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基、乙氨基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨甲基、二甲氨乙基、二甲氨內(nèi)基；C3-7-環(huán)烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是N-吡咯烷基乙基、N-嗎啉代乙基、N-哌啶子基乙基、N-硫代嗎啉代乙基、N1-(N4-甲基-1-哌嗪基)-乙基；C3-6-環(huán)戊基氨基羰基-C1-2-烷基，尤其是N-嗎啉代羰基甲基；芳基，尤其是苯基；芳基-C1-2-烷基，尤其是芐基；雜芳基-C1-6-烷基，尤其是吡啶甲基、噻唑甲基；它們均可任意地被下述的基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；羥基；C1-4-烷基，尤其是甲基或叔丁基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基或叔丁氧基；硝基；氨基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；或者R12和R13與相鄰N原子一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系，它們也可任意地被氧、硫、磺酰基、羰基、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可任意地被下述基團取代C1-4-烷基，尤其是甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其羥甲基；氨基-C1-4-烷基，尤其是氨甲基、氨乙基；C1-4-一烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是甲氨甲基、甲氨乙基；C1-4-二烷氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨乙基；C3-6-環(huán)烷氨基，尤其是1-吡咯烷基、哌啶子基或嗎啉代；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基；或者選自G4、G5、G6、G7和G8的基團其中n可表示0、1、2或3，R14表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、仲丁基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；R15和R16彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基、仲丁基；C1-6-烷基羰基，尤其是甲基羰基、仲丁基羰基；C2-6-鏈烯基，尤其是2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基；C2-6-炔基，尤其是2-丙炔基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)，條件是當R1表示氫和甲基，和R5表示氫和表示羧基時，則Q不是甲基，B不是-NH2基團，并且進一步的條件是當表示羧基，和G2表示叔丁氧基、芐氧基和4-硝基芐氧基時，B不是叔丁氧基、芐氧基和4-硝基芐氧基。極其優(yōu)選的化合物是下列式(Ia)化合物和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體，其中R1表示直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基，R2表示直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基或乙基，R3和R4都表示氫，R5表示氫；直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基或乙基，表示羧基或磺?；?，Q表示基團G2和G3其中可表示羧基或磺酰基，Y表不氧或-NR9，R8在Y表示氮的情況下表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，尤其是1-吡咯烷基、2-吡咯啉-1-基、1-吡咯基、哌啶子基、1-哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代、二氧代硫代嗎啉代，R8和R9彼此獨立地表示直鏈或支鏈C1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基；C2-4-鏈烯基，尤其是乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基；C2-4-炔基，尤其是乙炔基、2-丙炔基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；雜芳-C1-2-烷基，尤其是2-氯吡啶-5-基甲基和氯噻唑-5-基甲基；或R8和R9與相鄰的N原子表示5、6或7元碳環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、磺酰基、羰基、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可任意地被下述基團取代C1-4-烷基，尤其是甲基；C1-4-二烷氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨乙基；羥基；C1-4-烷氧羰基，尤其優(yōu)選甲氧基羰基；尤其是1-吡咯烷基、3-氧代-1-吡咯烷基、嗎啉代、2，6-二甲基嗎啉代、硫代嗎啉代、二氧代硫代嗎啉代，R10表示氫或C1-4-烷基，尤其是甲基，R11表示直鏈或支鏈C1-6-烷基，尤其是甲基；C2-6-鏈烯基，尤其是乙烯基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C3-6-環(huán)烷基羰基，尤其是環(huán)丙基羰基、環(huán)己基羰基；C1-4-烷氧羰基，尤其是甲氧羰基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥乙基；羥基磺?；一?；C1-4-烷氨基，尤其是乙氨基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨乙基；C3-7-環(huán)烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是N-嗎啉代乙基、N-哌啶子基乙基；C3-6-環(huán)烷氨基羰基-C1-2-烷基，尤其是N-嗎啉代羰基甲基；B表示直鏈或支鏈C1-6-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、仲丁氧基和叔丁氧基；C2-6-鏈烯氧基，2-丙烯氧基、1，1-二甲基-2-丙烯氧基；C2-6-炔氧基，尤其是2-丙炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基；C3-8-環(huán)烷氧基，尤其是環(huán)丙氧基；芳基-C1-2-烷氧基，尤其是芐氧基；雜芳氧基，尤其是吡啶氧基；雜芳基-C1-2-烷氧基，尤其是吡啶甲氧基和噻唑甲氧基；它們均可任意地被下述基團取代鹵素，尤其是氟、氯、溴或碘；氨基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷氨基，尤其是甲氨基；C1-4-二烷氨基，尤其是二甲氨基；C3-6-環(huán)烷基氨基，尤其是哌啶子基；C3-6-環(huán)烷硫氨基，尤其是二氧代硫代嗎啉代；C3-6-環(huán)烷二氨基，尤其是N-甲基哌啶子基；或者表示氨基-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基、乙基；C1-6-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-6-烷基磺酰基，尤其是甲磺酰基；C2-6-鏈烯基，尤其是2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基；C2-6-炔基，尤其是2-丙炔基；C3-8-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基、環(huán)己基；C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基，尤其是環(huán)丙基甲基；羥基-C1-4-烷基，尤其是羥甲基、羥乙基磺酰乙基；C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨乙基；C3-7-環(huán)烷基氨基-C1-4-烷基，尤其是N-嗎啉代乙基、N1-(N4-甲基-1-哌嗪基)-乙基；C3-6-環(huán)烷基氨基羰基-C1-2-烷基，尤其是N-嗎啉代羰基甲基；或者R12和R13與相鄰N原子一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系，它們也可任意地被氧、硫、羰基、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可任意地被下述基團取代C1-4-烷基，尤其是甲基；C1-4-二烷氨基-C1-4-烷基，尤其是二甲氨乙基；C3-6-環(huán)烷氨基，尤其是哌啶子基；羥基；C1-4-烷氧基，尤其是甲氧基；C1-4-烷基羰基，尤其是甲基羰基；C1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基；或者選自G4、G5、G6、G7和G8的基團其中n可表示0、1或2，R14表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基；R15和R16彼此獨立地表示氫；直鏈或支鏈-C1-6-烷基，尤其是甲基；C1-6-烷基羰基，尤其是甲基羰基、仲丁基羰基；C2-6-鏈烯基，尤其是2-丙烯基；C2-6-炔基，尤其是2-丙炔基；C3-6-環(huán)烷基，尤其是環(huán)丙基；條件是當R1表示氫和甲基，且R5表示氫和表示羧基時，則Q不是甲基，B不是-NH2基團，并且進一步的條件是當表示羧基，和G2表示叔丁氧基、芐氧基和4-硝基芐氧基時，B不是叔丁氧基、芐氧基和4-硝基芐氧基。本發(fā)明可采用的通式(I)化合物及其鹽還包含一個或多個手性中心，故可以純立體異構(gòu)體或各種對映體和非對映體混合物的形式存在，如果需要，可采用本身已知方法對所述混合物加以分離。因此，本發(fā)明還涉及特別是在醫(yī)藥和獸醫(yī)藥領(lǐng)域用于控制內(nèi)寄生蟲的純的對映體和非對映體及其混合物。然而，本發(fā)明優(yōu)選使用具有旋光活性的、立體異構(gòu)體形式的通式(I)化合物及其鹽。適宜的通式(I)化合物的鹽可列舉常規(guī)的無毒性鹽，即與各種堿的鹽和與加成酸的鹽。優(yōu)選的鹽可列舉與無機堿的鹽，例如堿金屬鹽(如鈉、鉀或銫鹽)、堿土金屬鹽(如鈣或鎂鹽)、銨鹽；與有機堿以及與有機胺的鹽，例如三乙銨鹽、吡啶鎓、甲基吡啶鎓、乙醇銨鹽、三乙醇銨鹽、二環(huán)己基銨鹽或N，N’-二芐基亞乙基二銨鹽；與無機酸的鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸二氫鹽或磷酸三氫鹽；與有機羧酸或有機磺酸的鹽，例如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽或?qū)妆交撬猁}；與堿性氨基酸或酸性氨基酸的鹽，例如精氨酸鹽、天冬氨酸鹽或谷氨酸鹽。尤其可列舉下表1-84中所述的各組化合物。極其優(yōu)選的化合物是下表1-13中所示的式(Ia-1)化合物和其鹽，包括N-甲基氨基酸N-甲基丙氨酸(R1，R2＝甲基并且R3＝氫)和2-羥基羧酸2-羥基乙酸(R4，R5＝氫)。表1(Ia-1)表1的化合物對應(yīng)于通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q＝-NMe2，B＝如下列出化合物序號化合物序號BB1-O-Me19-NMe-(CH2)3-Me2-O-CH2-Me20-NMe-CHMe-CH2-Me3-O-(CH2)2-Me21-NMe-(CH2)2-NMe24-O-CHMe222-NMe-(CH2)3-NMe25-O-CMe323-NMe-CH2-CH＝CH26-O-CHMe-CH2-Me24-NMe-CH2-C≡CH7-O-CH2-CH＝CH225-N(CH2-CH2-OH)28-O-CHMe-CH＝CH226-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]29-O-CMe2-CH＝CH227-NMe(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH10-O-CH2-C≡CH28-NMe-CO-CH2-O-CH2-COOH11-O-CHMe-C≡CH29-NMe-O-Me12-NMe230-N(CH2-Me)213-NMe-(CH2)2-Me31-NMe-CH2-Me14-NH-Me32-NEt-(CH2)2-Me15-O-環(huán)丙基33表1(續(xù))化合物序號B化合物序號B表1(續(xù))化合物序號B化合物序號B表1(續(xù))化合物序號B化合物序號B表1(續(xù))化合物序號B化合物序號B表1(續(xù))化合物序號B化合物序號B表1(續(xù))縮寫Me甲基；Et乙基；Pr丙基；Bu丁基；i-，s-和t-異-、仲-和叔-。表2表2包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表3表3包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-Me并且B具有表1所示含義。表4表4包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH2-Me并且B具有表1所示含義。表5表5包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表6表6包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表7表7包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-C≡CH并且B具有表1所示含義。表8表8包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CMe＝CH2并且B具有表1所示含義。表9表9包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NMe2并且B具有表1所示含義。表10表10包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NEt2并且B具有表1所示含義。表11表11包括通式(Ia-1)化合物，其中表示羧基；Q表示并且B具有表1所示含義。表12表12包括通式(Ia-1)化合物，其中表示磺?；?；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表13表13包括通式(Ia-1)化合物，其中表示磺?；籕表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表14表14包括通式(Ia-1)化合物，其中表示磺?；?；Q表示并且B具有表1所示含義。還優(yōu)選式(Ia-2)化合物及其鹽，包括N-甲基氨基酸N-甲基丙氨酸(R1，R2＝甲基并且R3＝氫)和2-羥基羧酸2-羥基丙酸(乳酸)R4＝氫；R5＝甲基)。本發(fā)明的這些新化合物(Ia-2)中極其優(yōu)選的實例列舉于表15-28中。表15表15的化合物對應(yīng)于通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表16表16的化合物包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表17表17的化合物包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-Me并且B具有表1所示含義。表18表18的化合物包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH2-Me并且B具有表1所示含義。表19表19包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表20表20包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表21表21包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-C≡CH并且B具有表1所示含義。表22表22包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CMe＝CH2并且B具有表1所示含義。表23表23包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NMe2并且B具有表1所示含義。表24表24包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NEt2并且B具有表1所示含義。表25表25包括通式(Ia-2)化合物，其中表示羧基；Q表示并且B具有表1所示含義。表26表26包括通式(Ia-2)化合物，其中表示磺?；?；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表27表27包括通式(Ia-2)化合物，其中表示磺?；?；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表28表28包括通式(Ia-2)化合物，其中表示磺?；?；Q表示并且B具有表1所示含義。還優(yōu)選式(Ia-3)化合物及其鹽，包括N-甲基氨基酸N-甲基丙氨酸(R1，R2＝甲基并且R3＝氫)和2-羥基羧酸2-羥基丁酸(R4＝氫；R5＝乙基)。本發(fā)明的這些新化合物(Ia-3)中極其優(yōu)選的實例列舉于表29-42中。表29表29的化合物對應(yīng)于通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表30表30的化合物包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表31表31的化合物包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-Me并且B具有表1所示含義。表32表32的化合物包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH2-Me并且B具有表1所示含義。表33表33包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表34表34包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表35表35包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-C≡CH并且B具有表1所示含義。表36表36包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CMe＝CH2并且B具有表1所示含義。表37表37包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NMe2并且B具有表1所示含義。表38表38包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NEt2并且B具有表1所示含義。表39表39包括通式(Ia-3)化合物，其中表示羧基；Q表示并且B具有表1所示含義。表40表40包括通式(Ia-3)化合物，其中表示磺酰基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表41表41包括通式(Ia-3)化合物，其中表示磺酰基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表42表42包括通式(Ia-3)化合物，其中表示磺?；?；Q表示并且B具有表1所示含義。還優(yōu)選式(Ia-4)化合物及其鹽，包括N-甲基氨基酸N-甲基氨基丁酸(R1＝甲基，R2＝乙基并且R3＝氫)和2-羥基羧酸2-羥基乙酸(R4，R5＝氫)。本發(fā)明的這些新化合物(Ia-4)中極其優(yōu)選的實例列舉于表43-56中。表43表43的化合物對應(yīng)于通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表44表44的化合物包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表45表45的化合物包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-Me并且B具有表1所示含義。表46表46的化合物包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH2-Me并且B具有表1所示含義。表47表47包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表48表48包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表49表49包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-C≡CH并且B具有表1所示含義。表50表50包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CMe＝CH2并且B具有表1所示含義。表51表51包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NMe2并且B具有表1所示含義。表52表52包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NEt2并且B具有表1所示含義。表53表53包括通式(Ia-4)化合物，其中表示羧基；Q表示并且B具有表1所示含義。表54表54包括通式(Ia-4)化合物，其中表示磺酰基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表55表55包括通式(Ia-4)化合物，其中表示磺?；籕表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表56表56包括通式(Ia-4)化合物，其中表示磺?；?；Q表示并且B具有表1所示含義。還優(yōu)選式(Ia-5)化合物及其鹽，包括N-甲基氨基酸N-甲基氨基丁酸(R1＝甲基，R2＝乙基并且R3＝氫)和2-羥基羧酸2-羥基丙酸(乳酸)(R4＝氫；R5＝甲基)。本發(fā)明的這些新化合物(Ia-5)中極其優(yōu)選的實例列舉于表57-70中。表57表57的化合物對應(yīng)于通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表58表58的化合物包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表59表59的化合物包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-Me并且B具有表1所示含義。表60表60的化合物包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH2-Me并且B具有表1所示含義。表61表61包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表62表62包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表63表63包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-C≡CH并且B具有表1所示含義。表64表64包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CMe＝CH2并且B具有表1所示含義。表65表65包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NMe2并且B具有表1所示含義。表66表66包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NEt2并且B具有表1所示含義。表67表67包括通式(Ia-5)化合物，其中表示羧基；Q表示并且B具有表1所示含義。表68表68包括通式(Ia-5)化合物，其中表示磺?；?；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表69表69包括通式(Ia-5)化合物，其中表示磺?；?；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表70表70包括通式(Ia-5)化合物，其中表示磺酰基；Q表示并且B具有表1所示含義。還優(yōu)選式(Ia-6)化合物及其鹽，包括N-甲基氨基酸N-甲基氨基丁酸(R1＝甲基，R2＝乙基并且R3＝氫)和2-羥基羧酸2-羥基丁酸(R4＝氫；R5＝乙基)。本發(fā)明的這些新化合物(Ia-6)中極其優(yōu)選的實例列舉于表71-84中。表71表71的化合物對應(yīng)于通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表72表72的化合物包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表73表73的化合物包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-Me并且B具有表1所示含義。表74表74的化合物包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH2-Me并且B具有表1所示含義。表75表75包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表76表76包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CHMe-CH＝CH2并且B具有表1所示含義。表77表77包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CH2-C≡CH并且B具有表1所示含義。表78表78包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-O-CMe＝CH2并且B具有表1所示含義。表79表79包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NMe2并且B具有表1所示含義。表80表80包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示-NMe-CO-NEt2并且B具有表1所示含義。表81表81包括通式(Ia-6)化合物，其中表示羧基；Q表示并且B具有表1所示含義。表82表82包括通式(Ia-6)化合物，其中表示磺?；?；Q表示-NMe2并且B具有表1所示含義。表83表83包括通式(Ia-6)化合物，其中表示磺酰基；Q表示-NEt2并且B具有表1所示含義。表84表84包括通式(Ia-6)化合物，其中表示磺?；籕表示并且B具有表1所示含義。具體地說，下面的通式(Ia)化合物可被列舉，其中基團R1-R5、G、Q、X和B具有下述含義QG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-SO2-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-SO2-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BC＝O-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BEt2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-SO2-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-SO2-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BSO2-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5B-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMeC＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5B-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5B-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtQG＝XR1R2R3R4R5BMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtHC≡C-CH2-O-C＝O-Meme-H-H-Me-O-EtMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtSO2-Me-Me-H-H-Me-O-EtSO2-Me-Me-H-H-Me-O-Et-Me-Me-H-H-Me-O-Et-Me-Me-H-H-Me-O-Et-Me-Me-H-H-Me-O-EtC＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtQG＝XR1R2R3R4R5BC＝O-Me-Me-H-H-Me-O-EtMe2N-CO-NMeC＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2Me-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2H2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2H2NC＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2H2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2HC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2Me2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2Et2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2SO2-Me-Me-H-H-Me-NMe2SO2-Me-Me-H-H-Me-NMe2-Me-Me-H-H-Me-NMe2-Me-Me-H-H-Me-NMe2-Me-Me-H-H-Me-NMe2QG＝XR1R2R3R4R5BC＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe2Me2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2Me-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2H2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2H2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2H2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2HC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2Me2NC＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2Et2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2-Me-Me-H-H-Me-NEt2QG＝XR1R2R3R4R5BC＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt2Me2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC＝C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BSO2-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BC＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BSO2-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-O-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-O-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-O-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-O-Me-Me-Me-H-H-Me-NMe-O-MeC＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-O-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-PrH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-PrH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-PrHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-PrMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-PrEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-O-PrQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPr-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrC＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-nPrMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CH-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHQG＝XR1R2R3R4R5BC＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-CH2-C≡CHMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrMe2N-SO2-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPr-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrC＝O-Me-Me-H-H-Me-NEt-nPrQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHC＝O-Me-Me-H-H-Me-NMe-(CH2)2-SO2-(CH2)2-OHMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2Me-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2H2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2H2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2H2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2HC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2Me2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2Et2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2QG＝XR1R2R3R4R5B-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2C＝O-Me-Me-H-H-Me-N(CH2-CH2-OH)2Me2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2Me-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2H2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2H2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2H2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2HC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2Me2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2Et2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2QG＝XR1R2R3R4R5B-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2C＝O-Me-Me-H-H-Me-N[(CH2)2-SO2-(CH2)2-OH]2Me2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BEt2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeSO2-Me-Me-H-H-Me-O-MeEt2NSO2-Me-Me-H-H-Me-O-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeC＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-Me-Me-Me-H-H-MeEt2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-SO2-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BEt2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeHC≡C-CH2-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeQG＝XR1R2R3R4R5BMe2N-C＝O-Me-Me-H-H-MeMe2N-SO2-Me-Me-H-H-MeMe2N-CO-NMe-C＝O-Me-Me-H-H-MeEt2N-CO-NMeC＝O-Me-Me-H-H-MeMe-CH2-MeCH-O-C＝O-Me-Me-H-H-MeH2C＝CH-CHMe-O-C＝O-Me-Me-H-H-Me縮寫Me甲基；Et乙基；Pr丙基；Bu丁基；i-，s-和t-異-、仲-和叔-。如果在制備新的二縮酚酸肽(Ia)的方法3a中使用N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酸作為通式(II)化合物和D-乳酸異丁酯作為通式(III)化合物，則該方法可用下反應(yīng)式表示式(II)提供了需作為實現(xiàn)本發(fā)明方法3a的原料的N-末端乙?；腘-烷基氨基酸的一般定義。在該式中，R1、R2、R3、G、Q和X優(yōu)選表示那些已列舉作為與本發(fā)明通式(II)物質(zhì)的描述有關(guān)的優(yōu)選取代基的基團。在某些情況下，用作原料的通式(II)的N-?；腘-烷基氨基酸是公知的(參見例如N-甲基氨基酸R.Bowmann等，化學(xué)會志(1950)，第1346頁；J.R.McDermott等，Can.J.Chem.51(1973)，第1915頁；H.Wurziger等，Kontakte(Merck，Darmstadt)3(1987)第8頁)或可采用其中描述的方法獲得。式(III)提供了也用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3a的原料的羧酸衍生物的一般定義。在式(III)中，R4、R5、B和Z的含義為已列舉的與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)的描述有關(guān)的優(yōu)選取代基。式(III)化合物通常是公知的有機化合物或可通過文獻公知的方法獲得(如2-羥基羧酸衍生物參見Houben-Weyl，有機化學(xué)方法，第VIII卷；2-鹵代羧酸衍生物S.M.Birnbaum等，美國化學(xué)會志，76(1954)，第6054頁；C.S.Rondestvedt，Jr.等，有機反應(yīng)11(1960)，第189頁[綜述])或可通過其中描述的方法獲得。N-酰化的N-烷基氨基酸(II)與2-羥基羧酸衍生物(III)的反應(yīng)優(yōu)選在偶聯(lián)試劑的存在下和在堿性反應(yīng)助劑的存在下用稀釋劑進行。用于進行方法3a的偶聯(lián)試劑是所有適于制備酰胺鍵的那些物質(zhì)(參見例如Houben-Weyl，有機化學(xué)方法，第15/2卷；Bodanszky等，肽合成，第2版(Wiley&amp;Sons，紐約1976)或Gross，Meienhofer，肽分析合成和生物學(xué)(AcademicPress，紐約1979)。優(yōu)選采用下述方法使用五氯苯酚(Pcp)和五氟苯酚(Pfp)的活潑酯方法，N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰胺(HONB)、1-羥基-苯并三唑(HOBt)或3-羥基-4-氧代-3，4-二氫-1，2，3-苯并三嗪為醇組分，按照DCC加成方法，使用碳化二亞胺如二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)偶聯(lián)；或者使用正丙烷膦酸酐(PPA)和使用新戊酰氯、氯甲酸乙酯(EEDQ)和氯甲酸異丁酯(IIDQ)的混合酸酐方法或者使用磷鎓試劑偶聯(lián)，如苯并三唑-1-基氧-三(二甲氨基-磷鎓)六氟磷酸酯(BOP)、二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷鎓酰氯(BOP-Cl)或使用膦酸酯試劑，如氰基膦酸二乙酯(DEPC)和二苯基膦酰疊氮(DPPA)或uronium試劑，如2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基uronium四氟硼酸酯(TBTU)。偶聯(lián)優(yōu)選使用磷鎓試劑，例如二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷鎓酰氯(BOP-Cl)、苯并三唑-1-基氧-三(二甲氨基-磷鎓)六氟磷酸酯(BOP)和膦酸酯試劑，如氰基膦酸二乙酯(DEPC)和二苯基膦酰疊氮(DPPA)。用于實現(xiàn)本發(fā)明方法3a的堿性反應(yīng)助劑是所有適宜的酸結(jié)合劑，如胺，尤其是叔胺及堿金屬和堿土金屬化合物?？闪信e的實例是氫氧化物、氧化物和碳酸鹽(鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽和鋇鹽)，以及其它堿性化合物例如脒堿或胍堿，例如7-甲基-1，5，7-三氮雜雙環(huán)(4.4.0)癸-5-烯(MTBD)、二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬烯(DBN)、二氮雜雙環(huán)(2.2.2)-辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜-雙環(huán)(5.4.0)十一碳烯(DBU)、環(huán)己基-四丁基胍(CyTGB)、環(huán)己基四甲基胍(CyTMG)、N，N，N，N-四甲基-1，8-萘二胺、五甲基哌啶；叔胺，如三乙胺、三甲胺、三芐胺、三異丙基胺、三丁基胺、三芐胺、三環(huán)己基胺、三戊基胺、三己基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基甲苯胺、N，N-二甲基對氨基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-甲基咪唑、N-甲基吡咯、N-甲基嗎啉、N-甲基六亞甲基亞胺、吡啶、4-吡咯烷并吡啶、4-二甲氨基吡啶、喹啉、α-甲基吡啶、α-甲基吡啶、異喹啉、嘧啶、吖啶、N，N，N’，N’-四亞甲基二胺、N，N’，N’-四亞乙基二胺、喹噁啉、N-丙基二異丙基胺、N-乙基二異丙基胺、N，N’-二甲基環(huán)己基胺、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶或三亞乙基二胺。優(yōu)選使用叔胺，尤其是三烷基胺，如三乙胺、N，N-二異丙基乙基胺、N-丙基二異丙基胺、N，N’-二甲基環(huán)己基胺或N-甲基嗎啉。通常，在有稀釋劑的存在下進行本發(fā)明的方法3a是有益的。使用例如使反應(yīng)混合物在整個反應(yīng)過程中保持易于攪拌量的稀釋劑是有益的。適用于本發(fā)明方法3a的稀釋劑是所有惰性有機溶劑?？闪信e的實例是鹵代烴，尤其是氯代烴，如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇類，如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇；醚類，如乙醚、丙醚、甲基叔丁基醚、正丁基醚、茴香醚、苯乙醚、環(huán)己基甲基醚、二甲醚、二乙醚、二丙基醚、二異丙基醚、二正丁基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二噁烷、二氯二乙基醚及環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的聚醚；胺類，如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-甲基嗎啉、吡啶和四亞甲基二胺；硝基烴，如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、鄰硝基甲苯；腈類，如乙腈、丙腈、丁腈、異丁腈、芐腈、間氯芐腈；及化合物，如四氫噻吩和二甲亞砜、四亞甲基亞砜、二丙基亞砜、芐基甲基亞砜、二異丁基亞砜、二丁基亞砜、二異戊基亞砜；砜類如二甲砜、二乙砜、二丙基砜、二丁基砜、二苯基砜、二己基砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基異丁基砜和五亞甲基砜；脂族、環(huán)脂族或芳族烴，如戊烷、己烷、庚烷、辛烷和工業(yè)烴，如所謂含沸點在例如40-250℃組分的石油溶劑、傘花烴、沸點介于70-190℃之間的汽油餾分、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、石油醚、ligroin、辛烷、苯、甲苯、二甲苯；酯類，如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯和碳酸二甲酯、碳酸二丁酯、亞乙基碳酸酯；酰胺類，如六亞甲基膦酰胺、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基己內(nèi)酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己內(nèi)酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N-甲酰基哌啶、N，N’-1，4-二甲?；哙?；酮類，如丙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮。當然，本發(fā)明的方法也可使用所列舉的溶劑和稀釋劑的混合物。優(yōu)選的稀釋劑是氯代烴，尤其是氯代烴，如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷及它們與所列舉的其它稀釋劑的混合物。方法3a一般通過式(II)化合物與通式(III)化合物在一種給定稀釋劑中、在一種給定偶聯(lián)試劑的存在下和在一種給定的堿性助劑存在下反應(yīng)實現(xiàn)。該反應(yīng)時間為4-72小時。該反應(yīng)在-10-+120℃進行，優(yōu)選在-5-+50℃、尤其優(yōu)選在0℃至室溫下進行。該反應(yīng)在常壓下進行。為實現(xiàn)本發(fā)明方法3a，對于每摩爾式(II)的N-?；腘-烷基氨基酸通常使用1.0-3.0摩爾、優(yōu)選1.0-1.5摩爾的偶聯(lián)試劑。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)溶液洗滌，將有機相分離、干燥并真空濃縮。所生成的產(chǎn)物可用常規(guī)方法，通過重結(jié)晶、真空蒸餾或柱色譜純化(也參見制備實施例)。另外，本發(fā)明的二縮酚酸肽還可按照傳統(tǒng)方法，例如H.-G.Lerchen和H.Kunz描述的方法(四面體通訊，26(43)(1985)第5257-5260頁；28(17)(1987)第1873-1876頁)及利用B.F.Gisin的酯化方法(Helv.Chim.Acta56(1973)第1476頁)制備。如果在制備新的二縮酚酸肽(Ia)的方法3b中使用N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸甲酯為通式(Ib)化合物和三甲基脲基甲酰氯為通式(IV)化合物，則該方法可用下反應(yīng)式表示式(Ib)提供了需用作本發(fā)明方法3b原料的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽的一般定義。在該式中，R1、R2、R3、R4、R5和B優(yōu)選表示已經(jīng)列舉的作為與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)描述有關(guān)的優(yōu)選取代基的那些基團。在某些情況下，用作原料的通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽是公知的(參見DE-OS[德國公開說明書]4341991；DE-OS[德國公開說明書]4341992；DE-OS[德國公開說明書]4341992)或可通過其中描述的方法，由N-末端保護的二縮酚酸肽獲得。式(IV)提供了也用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3b原料的化合物的一般定義。在式(IV)中，G、X、Y和W具有已經(jīng)所述的與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)的描述有關(guān)的作為優(yōu)選取代基的含義。式(IV)化合物通常是公知的有機化合物或可通過文獻公知的方法獲得(如全取代的脲基甲酰氯DE-OS[德國公開說明書]2008116；氨基甲酰氯類LiebigsAnn.299，第85頁；氨基甲酸酯類Houben-Weyl，有機化學(xué)方法，第E4卷)?；衔?Ib)與(IV)的反應(yīng)優(yōu)選使用稀釋劑、在堿性反應(yīng)助劑的存在下進行。用于進行本發(fā)明方法3b的稀釋劑是方法3a中所述的惰性非質(zhì)子溶劑，如二噁烷、乙腈或四氫呋喃，但也可以使用鹵代烴，尤其是氯代烴，如二氯甲烷?？捎糜谶M行本發(fā)明方法3b的堿性反應(yīng)助劑是方法3a中所述的所有酸結(jié)合劑，但優(yōu)選叔胺，尤其是三烷基胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基乙基胺、N-丙基二異丙基胺、N，N’-二甲基環(huán)己基胺或N-甲基嗎啉。方法3b通過通式(Ib)化合物在堿性反應(yīng)助劑的存在下與通式(IV)化合物在一種給定的稀釋劑中反應(yīng)進行。反應(yīng)時間為4-72小時。該反應(yīng)在-10-+150℃的溫度下進行，優(yōu)選在-5-+80℃、尤其優(yōu)選在0℃至室溫下進行。反應(yīng)在常壓下進行。為實現(xiàn)本發(fā)明的方法3b，對于每摩爾式(Ib)的N-烷基氨基酸通常使用1.0-3.0摩爾、優(yōu)選1.0-1.5摩爾的?；噭?。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)溶液洗滌，將有機相分離、干燥并真空濃縮。所生成的產(chǎn)物可用常規(guī)方法，通過重結(jié)晶、真空蒸餾或柱色譜純化(也參見制備實施例)。如果在制備新的二縮酚酸肽(Ia)的方法3c中使用N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯作為通式(Ib)化合物和三氯乙?；惽杷狨プ鳛橥ㄊ?V)化合物，則該方法可用下反應(yīng)式表示式(Ib)提供了需用作本發(fā)明方法3c原料的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽的一般定義。在該式中，R1、R2、R3、R4、R5和B優(yōu)選表示已經(jīng)列舉的作為與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)描述有關(guān)的優(yōu)選取代基的那些基團。在某些情況下，用作原料的通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽是公知的(參見DE-OS[德國公開說明書]4341991；DE-OS[德國公開說明書]4341992；DE-OS[德國公開說明書]4341992)或可通過其中描述的方法，由N-末端保護的二縮酚酸肽獲得。式(V)和(VI)提供了也用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3c原料的化合物的一般定義。在式(VI)中，R8、Y、G1、X1和X具有已經(jīng)所述的與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)的描述有關(guān)的作為優(yōu)選取代基的含義。式(VI)化合物通常是公知的有機化合物或可通過文獻公知的方法獲得(如Houben-Weyl，有機化學(xué)方法，第E4卷)。本發(fā)明方法3c的化合物(Ib)與(VI)的反應(yīng)優(yōu)選在稀釋劑的存在下，如果合適可在堿性反應(yīng)助劑的存在下進行。用于實現(xiàn)本發(fā)明方法3c的稀釋劑是在方法3a中所述的溶劑，例如腈類，如乙腈、丙腈、丁腈，尤其是乙腈，和醚類，如乙基丙基醚、正丁基醚、二乙基醚、二丙基醚、二異丙基醚、二正丁基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、四氫呋喃、二噁烷，尤其是四氫呋喃和二噁烷。方法3c也可在堿性反應(yīng)助劑的存在下進行?？捎糜趯崿F(xiàn)本發(fā)明方法3c的那些堿性反應(yīng)助劑是方法3a中所述的所有酸結(jié)合劑，但優(yōu)選叔胺，尤其是三烷基胺，如三乙胺、N，N-二異丙基乙基胺或N-甲基嗎啉，和脒堿或胍堿，如二氮雜雙環(huán)-(4.3.0)壬烯(DBN)、二氮雜雙環(huán)(2.2.2)-辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環(huán)(5.4.0)-十一碳烯(DBU)，尤其是使用1，8-二氮雜雙環(huán)(5.4.0)-十一碳烯(DBU)。方法3c可通過將通式(Ib)化合物與等摩爾量的式(VI)化合物在一種上述給定的稀釋劑中，如果合適在堿性反應(yīng)助劑的存在下混合來實現(xiàn)。反應(yīng)時間為1-72小時。該反應(yīng)在-50-+200℃下進行，優(yōu)選在-20-+150℃，尤其是在-10-+120℃的溫度范圍內(nèi)進行。通常，該反應(yīng)可在常壓下進行，但也可在升高或降低的壓力下進行。該方法優(yōu)選在常壓或不高于15巴的壓力下進行。在較高的溫度下，在升高的壓力下進行是有益的，如果合適甚至可超過15巴。反應(yīng)完畢后，該反應(yīng)混合物可采用常規(guī)方法進行后處理(也參見制備實施例)。由堿性胺、二氧化碳和烷基化試劑在堿性堿金屬、堿土金屬或銨鹽的存在下制備有機氨基甲酸酯的方法是公知的(參見EP-OS[歐洲公開說明書]511948，EP-OS[歐洲公開說明書]628542和其中引述的文獻)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，甚至使用本發(fā)明式(Ib)的弱堿N-末端未阻斷的二縮酚酸肽作為氨基化合物，與二氧化碳和烷基化試劑在金屬氨基甲酸鹽的存在下反應(yīng)也可得到通式(Ia)的氨基甲酸酯。如果在制備新的二縮酚酸肽(Ia)的方法3d中使用N-甲基-L-丙胺酰-D-乳酸叔丁酯作為通式(Ib)化合物、二氧化碳、碳酸鉀和丁基溴作為通式(IX)化合物，則該方法可用下反應(yīng)式表示在方法3d中，優(yōu)選使用式(Ib)二縮酚酸肽，其中R1、R2、R3、R4、R5和B表示在通式(Ia)化合物中優(yōu)選和特別優(yōu)選的含義。在某些情況下，用作原料的通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽是公知的(參見DE-OS[德國公開說明書]4341991；DE-OS[德國公開說明書]4341992；DE-OS[德國公開說明書]4341992)或可通過其中描述的方法，由N-末端保護的二縮酚酸肽獲得。在本發(fā)明的方法中，就二氧化碳而言，可使用通常市售的產(chǎn)品，適當?shù)脑捯部墒褂盟^“干冰”。也用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3d原料的式(IX)的烷基化試劑通常是公知的有機化合物。在式(IX)中，R8意指所述的與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)的描述有關(guān)的優(yōu)選的取代基并且Hal意指吸電子離去基團。合適的離去基團是例如鹵素，如氟、氯、溴和碘；磺酸酯，如芳基和全氟烷基磺酸酯；一取代重氮基和一取代硝基以及另外J.March在高等有機化學(xué)(第3版，JohnWiley&amp;Sons，紐約1985，第310-316頁)中所述的基團?？捎糜诒景l(fā)明的堿性化合物是一種或多種堿性鋰、鈉、鎂、鉀、鈣、銣、鍶、銫、鋇元素和/或銨離子的化合物。合適的堿性化合物是例如堿性的鹽、氧化物、氫化物和氫氧化物?？闪信e的實例是氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銣、氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鍶、氫氧化鋇、氧化鋰、過氧化鈉、氧化鉀、過氧化鉀、氧化鈣、氧化鋇、氧化鎂、氧化鍶、碳酸鋰、碳酸氫鋰、碳酸銣、碳酸氫銣、碳酸氫銫、碳酸銫、氰化鋰、氰化鈉、氰化鉀、氰化銣、碳酸氫銨、碳酸銫、氨基甲酸銨、硫化鉀、硫化氫鉀、硫化鈉、硫化氫鈉和/或它們天然存在的或合成得到的混合物，例如白云礦或氧化碳酸鎂和/或在相應(yīng)的碳酸鹽中含分散形式的鈉或鉀金屬的化合物。然而，堿金屬碳酸鹽和/或碳酸氫鹽是優(yōu)選的，更優(yōu)選碳酸銫或碳酸鉀?？墒褂脽o水形式的堿性化合物，或者如果它們是與水的水合結(jié)晶，也可使用水合形式的。但優(yōu)選使用無水化合物。用于實現(xiàn)本發(fā)明方法3d的稀釋劑是方法3a中所述的溶劑，例如酰胺，如六亞甲基膦酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或N-甲基己內(nèi)酰胺，尤其是N，N-二烷基甲酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺；以及亞砜，如二甲亞砜、四亞甲基亞砜、二丙基亞砜、芐基甲基亞砜、二異丁基亞砜、二丁基亞砜、二異戊基亞砜，尤其是二甲基亞砜?；蛘?，方法3d也可在堿性反應(yīng)助劑的存在下進行，即在例如少于0.5摩爾量(基于使用的堿)的其它堿的存在下進行?？捎糜趯崿F(xiàn)本發(fā)明方法3d的堿性反應(yīng)助劑是方法3a中所述的所有酸結(jié)合劑，但優(yōu)選叔胺，尤其是三烷基胺，如三乙胺、N，N-二異丙基乙基胺或N-甲基嗎啉；以及脒堿或胍堿，如7-甲基-1，5，7-三氮雜雙環(huán)(4.4.0)癸-5-烯(MTBD)、二氮雜雙環(huán)(4.3.0)壬烯(DBN)、二氮雜雙環(huán)(2.2.2)-辛烷(DABCO)、1，8-二氮雜雙環(huán)(5.4.0)十一碳烯(DBU)、環(huán)己基四丁基胍(CyTBG)、環(huán)己基四甲基胍(CyTMG)、環(huán)己基四丁基胍、N，N，N，N-四甲基-1，8-萘二胺，尤其是環(huán)己基四甲基胍(CyTMG)和環(huán)己基四丁基胍(CyTBG)。方法3d可通過通式(Ib)化合物在室溫下在二氧化碳存在下、與2至3倍過量的式(VII)的堿金屬碳酸鹽和式(IX)的烷基化試劑在一種上述給定的稀釋劑中混合進行，如果合適可在堿性反應(yīng)助劑的存在下進行。在第二步反應(yīng)中，就地生成的式(VIII)堿金屬鹽與式(IX)化合物進行烷基化1-72小時，反應(yīng)溫度在-50-+180℃；反應(yīng)溫度優(yōu)選在-30-+150℃之間，尤其是-10-+100℃之間。通常，該反應(yīng)可在常壓下進行，但也可在升高或降低的壓力下進行。該方法優(yōu)選在常壓或不高于15巴的壓力下進行。在較高的溫度下，在升高的壓力下進行是有益的，如果合適甚至可超過15巴。反應(yīng)完畢后，該反應(yīng)混合物可采用常規(guī)方法進行后分離(也參見制備實施例)。如果在制備新的二縮酚酸肽(Ia)的方法3e中，使用N-甲基-N-(4-硝基苯氧羰基)-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯作為通式(Ic)化合物和嗎啉作為通式(X)親核試劑，則該方法可用下反應(yīng)式表示式(Ie)提供了需用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3e原料的N-末端?；亩s酚酸肽的一般定義。在該式中，R1、R2、R3、R4、R5、G、W、X和B優(yōu)選表示所述的作為與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)描述有關(guān)的優(yōu)選取代基的那些基團。在某些情況下，用作原料的通式(Ib)的N-末端?；亩s酚酸肽是公知的(參見DE-OS[德國公開說明書]4341991；DE-OS[德國公開說明書]4341992；DE-OS[德國公開說明書]4341992)或者可通過其中描述的方法或采用上述的本發(fā)明方法3b獲得。也用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3e原料的式(X)的親核試劑通常是公知的有機化合物。在式(X)中，R8和Y一種所述的作為與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)描述有關(guān)的優(yōu)選取代基的基團。方法3e可通過通式(Ie)化合物在式(X)親核試劑的存在下在一種給定的稀釋劑中反應(yīng)實現(xiàn)。該反應(yīng)時間為4-72小時。反應(yīng)在+10-+200℃下，優(yōu)選在+20-+150℃下進行，尤其優(yōu)選在稀釋劑的沸點溫度下進行。通常，該反應(yīng)可在常壓下進行，但也可在升高或降低的壓力下進行。該方法優(yōu)選在常壓或不高于15巴的壓力下進行。在較高的溫度下，在升高的壓力下進行是有益的，如果合適甚至可超過15巴。該反應(yīng)完成后，將反應(yīng)溶液洗滌，將有機相分離、干燥并真空濃縮。生成的產(chǎn)物可采用常規(guī)方法，通過重結(jié)晶、真空蒸餾或柱色譜純化(也參見制備實施例)。在制備新的二縮酚酸肽(Ia)的方法3f中，如果使用N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸作為通式(Id)化合物和L-高脯氨酸甲酯鹽酸鹽(H-Pec-OME-Hcl)作為通式(XI)化合物，則該方法可用下反應(yīng)式表示式(Id)提供了需用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3e原料的C-末端未阻斷的二縮酚酸肽的一般定義。在該式中，R1、R2、R3、R4、R5、G、X和Q優(yōu)選表示所述的作為與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)描述有關(guān)的優(yōu)選取代基的那些基團。在某些情況下，用作原料的通式(Id)的C-末端未阻斷的二縮酚酸肽是公知的(參見DE-OS[德國公開說明書]4341991；DE-OS[德國公開說明書]4341992；DE-OS[德國公開說明書]4341992)或者可通過其中描述的方法獲得。用作原料的C-末端未阻斷的二縮酚酸肽(Id)可采用例如C-末端脫保護(如在叔丁酯的情況下采用酸水解或者在芐基酯的情況下采用催化氫化)的常規(guī)方法制備。式(XI)提供了也用作實現(xiàn)本發(fā)明方法3e的親核試劑的一般定義。在式(XI)中，B一種所述的與本發(fā)明通式(Ia)物質(zhì)的描述有關(guān)的優(yōu)選取代基。式(XI)化合物通常是公知的有機化合物，在某些情況下可購得或通過文獻公知的方法獲得。式(Id)的C-末端未阻斷的二縮酚酸肽與式(XI)化合物的反應(yīng)優(yōu)選使用稀釋劑、在偶聯(lián)試劑的存在下和在堿性反應(yīng)助劑的存在下進行。用于實現(xiàn)方法3f的偶聯(lián)試劑是適于制備酰胺鍵的所有偶聯(lián)試劑，它們已用于上述方法3a中。優(yōu)選的偶聯(lián)試劑是磷鎓試劑，如二(2-氧代-3-噁唑烷基)磷鎓酰氯(BOP-Cl)、苯并三唑-1-基氧-三(二甲氨基-磷鎓)六氟磷酸酯(BOP)和膦酸酯試劑，如氰基膦酸二乙酯(DEPC)或二苯基膦酰疊氮(DPPA)。可用于實現(xiàn)本發(fā)明方法3f的堿性反應(yīng)助劑也是適用于方法3a的所有酸結(jié)合劑。合適的酸結(jié)合劑優(yōu)選叔胺，尤其是三烷基胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基乙基胺、N-丙基二異丙基胺、N，N’-二甲基環(huán)己基胺或N-甲基嗎啉。用于實現(xiàn)本發(fā)明方法3f的稀釋劑是方法3e中所述的溶劑，如鹵代烴，尤其是氯代烴，如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷以及它們與所述的其它稀釋劑的混合物。方法3j一般通過式(Id)化合物與通式(XI)化合物在一種給定的稀釋劑中、在一種給定的偶聯(lián)試劑的存在下和在一種堿性反應(yīng)助劑的存在下反應(yīng)實現(xiàn)。反應(yīng)時間為4-72小時。該反應(yīng)可在-10-+120℃下，優(yōu)選在-5-+50℃下，尤其優(yōu)選在0℃至室溫下進行。該反應(yīng)在常壓下進行。為實現(xiàn)本發(fā)明方法3f，對于每摩爾式(Id)的C-末端未阻斷的二縮酚酸肽通常使用1.0-3.0摩爾，優(yōu)選使用1.0-1.5摩爾的偶聯(lián)試劑。該反應(yīng)完成后，將反應(yīng)溶液洗滌，將有機相分離、干燥并真空濃縮。生成的產(chǎn)物可采用常規(guī)方法，通過重結(jié)晶、真空蒸餾或柱色譜純化(也參見制備實施例)。使用本發(fā)明方法3a-3f，由單一組分保持原有構(gòu)型，但也可轉(zhuǎn)變原料的構(gòu)型可獲得L-構(gòu)型和D-構(gòu)型的二縮酚酸肽。上述方法中所述的“惰性溶劑”在3a-3f方法中各不相同，在各種情況下，溶劑意指在各自反應(yīng)條件下是惰性的，但并非在所有反應(yīng)條件下都是惰性的溶劑。所述的活性化合物對溫血動物具有有利的毒性，適于控制發(fā)生于人類和生產(chǎn)、繁殖、動物園、實驗室、實驗性動物和愛畜的飼養(yǎng)和繁殖中的病原性內(nèi)寄生蟲。因此，它們可對抗害蟲發(fā)育的所有或各階段并對抗通常是敏感的菌株。通過控制內(nèi)寄生蟲，降低動物的發(fā)病和死亡率(如在肉類、牛奶、羊毛、皮革、蛋類、蜂蜜的生產(chǎn)中)，才能使活性化合物的使用效果更經(jīng)濟并且動物的飼養(yǎng)也更簡單。病原性內(nèi)寄生蟲包括絳蟲、吸蟲、線蟲、Acantocephalae，尤其是假葉目，如二葉槽蟲屬種、Spirometraspp.、裂頭絳蟲屬種、舌絳蚴種、裂片絳蟲屬種、Diphlogonoporusspp.。圓葉目，如中殖孔絳蟲屬種、裸頭絳蟲屬種、Paranoplocephalaspp.、蒙尼絳蟲屬種、纓體絳蟲屬種、遂體絳蟲屬種、Avitellinaspp.、Stilesiaspp.、鳴絳蟲屬種、Andyraspp.、伯特絳蟲屬種、Taeniaspp.、棘球絳蟲屬種、泡屬絳蟲屬種、斧鉤絳蟲屬種、瑞立絳蟲屬種、膜殼絳蟲屬種、Echinolepisspp.、Echinocotylespp.、兩睪絳蟲屬種、復(fù)孔絳蟲屬種、Joyeuxiellaspp.、雙孔絳蟲屬種。單殖亞綱，如三代蟲屬種、指球蟲屬種、多盤吸蟲屬種。復(fù)殖亞綱，如雙口吸蟲屬種(Diplostomumspp.)、Posthodiplostomumspp.、血吸蟲屬種、毛睪吸蟲屬種、鳥畢吸蟲屬種、Austrobilharziaspp.、Gigantobilharziaspp.、Leucochloridiumspp.、Brachylaimaspp.、棘口吸蟲屬種(Echinostomaspp.)、Echinoparyphiumspp.、棘隙吸蟲屬種、Hypoderaeumspp.、片吸蟲屬種、擬片吸蟲屬種、姜片蟲屬種、Cyclocoelumspp.、盲腔屬種、同口屬種、Calicophoronspp.、Cotylophoronspp.、Gigantocotylespp.、Fischoederiusspp.、Gastrothylacusspp.、背孔吸蟲屬種、Catatropisspp.、斜睪吸蟲屬種、前殖吸蟲屬種、雙腔吸蟲屬種、闊盤吸蟲屬種、隱孔吸蟲屬種、并殖吸蟲屬種、瘤吸蟲屬種(Collyriclumspp.)、隱孔吸蟲屬種、后睪吸蟲屬種、支睪吸蟲屬種、次睪吸蟲屬種、異形吸蟲屬種、后殖吸蟲屬種。Enoplida目，如鞭蟲屬種、毛細線蟲屬種、Trichomosoidesspp.、毛線蟲屬種。小桿線蟲目，如短絲線蟲屬(Micronemaspp.)、類圓線蟲屬。圓線蟲科目，如十二直腸圓線蟲屬種、三齒圓線蟲屬種、Oesophagodontusspp.、毛線線蟲屬種、Gyalocephalusspp.、Cylindropharynxspp.、Poteriostomumspp.、Cyclococercusspp.、Cylicostephanusspp.、結(jié)節(jié)線蟲屬種、夏氏線蟲屬種(Chabertiaspp.)、腎線蟲屬種、鉤蟲屬種(Ancylostomaspp.)、鉤蟲屬(Uncinariaspp.)、Bunostomumspp.、Globocephalusspp.、比翼線蟲屬種、Cyathostomaspp.、后圓線蟲屬種、網(wǎng)尾線蟲屬種、米勒線蟲屬種、原線蟲屬種、新圓線蟲屬種(neostrongylusspp.)、囊尾線蟲屬種(Cystocaulusspp.)、肺圓線蟲屬種(Pneumostrongylusspp.)、Spicocaulusspp.、Elaphostrongylusspp.、Parelaphostrongylusspp.、Crenosomaspp.Paracrenosomaspp.、血管圓線蟲屬種(Angiostrongylusspp.)、貓圓蟲屬種(Aelurostrongylusspp.)、絲蟲屬種(Filaroidesspp.)、Parafilaroidesspp.、毛圓線蟲屬種、血矛線蟲屬種、Ostertagiaspp.、馬歇爾線蟲屬種、點狀庫伯線蟲屬種、細頸線蟲屬種、豬圓蟲屬種、Obeliscoidesspp.、裂口線蟲屬、Ollulanusspp.。尖尾科目，如尖尾線蟲屬種、栓尾線蟲屬種、管狀線蟲屬種、Aspiculurisspp.、異刺線蟲屬種?；紫x科目，如蛔蟲屬種(Ascarisspp.)、弓蛔蟲屬種(Toxascarisspp.)、弓蛔蟲屬種(Tosocaraspp.)、副蛔蟲屬種、Anisakisspp.、蛔蟲科(Ascaridiaspp.)。旋尾科目，如顎口絲蟲屬種、泡翼絲蟲屬種、吸吮絲蟲屬種、筒絲蟲屬種、麗絲蟲屬種、Parabronemaspp.、Draschiaspp.、龍絲蟲屬種。絲蟲目，如冠絲蟲屬種、Parafilariaspp.、腹腔絲蟲屬種、羅阿絲蟲屬種、噁絲蟲屬種、鼠絲蟲屬種(Litomosoidesspp.)、Brugiaspp.、吳策線蟲屬種、盤尾屬種。巨吻棘頭蟲目，如Filicollisspp.、念珠棘蟲屬種、巨吻棘頭蟲屬種。生產(chǎn)性和繁殖性動物包括哺乳動物，如牛、馬、綿羊、豬、山羊、駱駝、水牛、猴、兔、黃占鹿、馴鹿；毛皮動物，如水貂、栗鼠、渙熊；禽類，如雞、鵝、火雞、鴨；淡水和咸水魚，如鱒魚、鯉魚、鰻鱺；蛇類；昆蟲，如蜜蜂和蠶。實驗室和實驗性動物包括小鼠、大鼠、豚鼠、金倉鼠、狗和貓。愛畜包括狗和貓?？刹扇☆A(yù)防性和治療性給藥?；钚曰衔锟芍苯咏o藥，或者通過包封或借助含活性化合物的成形制品如紙條、圓盤、圈、耳標記、四肢繃帶、標記物以合適的制劑形式給藥，給藥途徑為內(nèi)服、非胃腸、經(jīng)皮、經(jīng)鼻。內(nèi)服活性化合物可通過例如以粉末、片劑、膠囊、糊劑、飲料、顆粒、口服溶液、混懸液和乳液、巨丸劑、藥物飼料或飲用水形式口服進行。經(jīng)皮給藥可以例如浸漬、噴霧或傾灑和點涂形式進行。非胃腸給藥可以例如注射(肌內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi))或植入形式進行。合適的制劑是溶液，如注射液、口服溶液、稀釋后口服的濃縮物、皮膚或體腔用溶液、點涂制劑、凝膠；口服或皮膚給藥和注射用的乳液和混懸液；半固體制劑；將其中活性化合物加到軟膏基質(zhì)或者水包油或油包水基質(zhì)中的制劑；固體制劑，如粉末、預(yù)混物或濃縮物、顆粒、丸劑、片劑、巨丸劑、膠囊；氣霧劑和吸入劑，含活性化合物的成形制品。注射溶液可經(jīng)靜脈內(nèi)、肌內(nèi)和皮下給藥。注射溶液可通過將活性化合物溶于適宜溶劑中制備，并可加入添加劑，如增溶劑、酸、堿、緩沖鹽、抗氧劑、防腐劑。該溶液經(jīng)無菌過濾并裝瓶?？闪信e的溶劑是生理可耐受的溶劑，例如水、醇如乙醇、丁醇、芐醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮和它們的混合物。還任選將活性化合物溶于生理可耐受的適于注射的植物油或合成油中。可列舉的增溶劑是促進活性化合物在主溶劑中溶解或防止其沉淀的溶劑。實例是聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯化蓖麻油、聚氧乙烯化山梨醇酯。防腐劑是芐醇、三氯丁醇、對羥基苯甲酸酯、正丁醇?？诜芤嚎芍苯咏o藥。濃縮物可在稀釋后給藥?？诜芤汉蜐饪s物可按照上述在注射液情況下的那樣制備，其中的滅菌操作可免除。用于皮膚的溶液被滴、敷、擦、灑或噴到皮膚上。這些溶液可以如在上述注射液的情況下那樣制備。在制備過程中加入增稠劑是有益的。增稠劑是無機增稠劑，如膨潤土、膠態(tài)硅酸、單硬脂酸鋁；有機增稠劑，如纖維素衍生物、聚乙烯醇和它們的共聚物、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。凝膠劑可敷于皮膚或引入體腔。凝膠劑可將如上述注射液那樣制備的溶液用足量的增稠劑處理制備，可得到軟膏樣均勻的透明物質(zhì)。使用的增稠劑是上面給出的增稠劑。傾灑制劑是傾灑或噴涂于有限的皮膚表面，活性化合物滲透皮膚并產(chǎn)生系統(tǒng)作用。傾灑制劑可通過將活性化合物溶解、懸浮或乳化于適宜的皮膚可相容的溶劑或溶劑混合物中來制備。如果合適，可加入其它輔劑，如著色劑、吸收促進劑、抗氧劑、防曬劑、粘合劑?？闪信e的溶劑是水、鏈烷醇類、甘醇類、聚乙二醇類、聚丙二醇類、甘油、芳族醇類(如芐醇、苯乙醇、苯氧乙醇)、酯(如乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯甲酸芐酯)、醚類如烷二醇烷基醚(如二丙二醇單甲基醚、二乙二醇單丁基醚)、酮類(如丙酮、甲基乙基酮)、芳族和/或脂族烴、植物油或合成油、DMF、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、2，2-二甲基-4-氧亞甲基-1，3-二氧戊環(huán)。著色劑是許可用于動物的所有著色劑，可將著色劑溶解或懸浮。吸收促進物質(zhì)是例如DMSO、擴散油，如肉豆蔻酸異丙酯、二丙二醇壬酸酯、硅油、脂肪酸酯、甘油三酯、脂肪醇。抗氧劑是亞硫酸鹽或偏亞硫酸氫鹽，如偏亞硫酸氫鉀、抗壞血酸、丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、生育酚。防曬劑是例如novantisolicacid。粘合劑是例如纖維素衍生物、淀粉衍生物、聚丙烯酸酯、天然聚合物如藻酸鹽和明膠。乳液可口服、經(jīng)皮或注射給藥。乳液可以是油包水型或水包油型。它們可通過將活性化合物溶于疏水相或親水相制備，借助合適的乳化劑用其它相的溶劑使其均勻化，如果合適，可加入其它輔劑，如著色劑、吸收促進物質(zhì)、防腐劑、抗氧劑、防曬劑、增稠物質(zhì)?？闪信e的疏水相(油)是液體石蠟、硅油、天然植物油(如芝麻油、杏仁油、蓖麻油)、合成甘油三酯(如癸酸/辛酸酯甘油二酯、甘油三酯與鏈長C8-12的植物脂肪酸或其它特別選擇的天然脂肪酸的混合物、可含有羥基的飽和或不飽和脂肪酸的部分甘油酯混合物、一或二C8/C10脂肪酸甘油酯)。脂肪酸酯(例如硬脂酸乙酯、己二酸二正丁炔酯、月桂酸己基酯、二丙二醇perlargonate)、中等長度鏈的支鏈脂肪酸與鏈長C16-C18的飽和脂肪醇的酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、鏈長C12-C18的飽和脂肪醇的辛酸/癸酸酯、硬脂酸異丙酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、油酸乙酯、乳酸乙酯、蠟質(zhì)脂肪酸酯如合成鴨coccygealglandfat、鄰苯二甲酸二丁酯、己二酸二異丙酯，尤其是與后者有關(guān)的酯混合物。脂肪醇，如異十三烷醇、2-辛基十二烷醇、鯨蠟基硬脂醇、油醇。脂肪酸是例如油酸和其混合物。可例舉的親水相是水、醇如丙二醇、甘油、山梨醇和其混合物?？衫e的乳化劑是非離子表面活性劑，如聚氧乙烯化蓖麻油、聚氧乙烯化山梨醇單油酸酯、山梨醇單硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、烷基苯酚聚二醇醚；兩性表面活性劑，例如N-月桂基-β-亞氨基二丙酸二鈉或卵磷脂；陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉、脂肪醇醚硫酸酯、一/二烷基聚二醇醚正磷酸酯單乙醇胺鹽。可例舉的其它輔劑是增加粘度和穩(wěn)定乳液的物質(zhì)，如羧甲基纖維素、甲基纖維素和其它纖維素及淀粉衍生物，聚丙烯酸酯、藻酸鹽、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、甲基乙烯基醚和馬來酐的共聚物、聚乙二醇、蠟、膠態(tài)硅酸或所述物質(zhì)的混合物?；鞈乙嚎煽诜?、經(jīng)皮或作為注射劑給藥。它們可通過將活性化合物懸浮在懸浮劑中來制備，如果合適，可加入其它輔劑，如潤濕劑、著色劑、吸收促進劑、防腐劑、抗氧劑、遮光劑?？衫e的懸浮劑是所有均勻的溶劑和溶劑混合物?？衫e的潤濕劑(分散劑)是上面給出的表面活性劑。其它可例舉的輔劑是那些上面給出的物質(zhì)。半固體制劑可口服或經(jīng)皮給藥。它們不同于上述混懸液和乳液的是，它們具有更高的粘度。為了生產(chǎn)固體制劑，將活性化合物與合適的賦形劑混合，適當?shù)脑捈尤胼o劑，制成所希望的形式?？衫e的賦形劑是所有生理可耐受的固體惰性物質(zhì)。使用的有無機物和有機物。無機物是例如氯化鈉、碳酸鹽(如碳酸鈣)、碳酸氫鹽、氧化鋁、硅酸、泥土、沉淀或膠態(tài)硅石、磷酸鹽。有機物是例如糖、纖維素、食品和飼料(如奶粉、動物肉、谷物和麩、淀粉)。輔劑是上述例舉的防腐劑、抗氧劑、著色劑。其它合適的輔劑是潤滑劑和助流劑，如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、膨潤土；崩解促進物質(zhì)，如淀粉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；粘合劑，如淀粉、明膠或線性聚乙烯吡咯烷酮；以及干粘合劑，如微晶纖維素。本發(fā)明的活性化合物還可作為與協(xié)同藥物或?qū)共≡詢?nèi)寄生蟲的其它活性化合物的混合物存在于制劑中。這類活性化合物是，例如L-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并噻唑、苯并咪唑氨基甲酸酯、吡喹酮、噻吩嘧啶、非班太爾。即時用制劑含有重量百分比為10ppm-20％，優(yōu)選為0.1-10％的活性化合物。使用前稀釋的制劑含有重量百分比為0.5-90％，優(yōu)選為5-50％的活性化合物。為獲得有效結(jié)果，對于每千克體重而言，通常每天施用約1-100毫克活性化合物是有益的。實施例1體內(nèi)線蟲試驗蛇形毛圓線蟲(Trichostrongyluscolubriformis)/綿羊在寄生蟲顯露期滿后，對實驗性感染蛇形毛圓線蟲的綿羊進行治療。活性化合物可以純活性化合物形式口服和/或靜脈給藥。通過治療前后定性計數(shù)糞便排除的蟲卵測定有效程度。治療后完全停止產(chǎn)卵是指蟲被排出或受到損傷以致不再能產(chǎn)卵(有效劑量)。下表給出了所試驗的活性化合物和有效劑量。</tables>實施例B體內(nèi)線蟲試驗彎曲血矛線蟲(Haemonchuscontortus)/綿羊在寄生蟲顯露期滿后，對實驗性感染彎曲血矛線蟲的綿羊進行治療。活性化合物可以純活性化合物形式口服和/或靜脈給藥。通過治療前后定性計數(shù)糞便排除的蟲卵測定有效程度。治療后完全停止產(chǎn)卵是指蟲被排出或受到損傷以致不再能產(chǎn)卵(有效劑量)。下表給出了所試驗的活性化合物和有效劑量。</tables>制備實施例通過方法3a制備實施例1N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸異丁酯在0℃下，將2.9g(22.9mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)和2.9g(11.4mmol)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷鎓酰氯(BOP-Cl)加到2.4g(10.4mmol)N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酸和1.5g(10.4mmol)D-乳酸異丁酯在20ml二氯甲烷中的溶液中并將該混合物在室溫攪拌18小時。該反應(yīng)溶液用水振搖兩次，分離有機相并經(jīng)硫酸鈉干燥后真空濃縮。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用環(huán)己烷∶丙酮(4∶1)洗脫。獲得1.6g(收率理論量的57.2％)N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸異丁酯。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)0.92；0.94(d，6H，2x-CH3；J＝6.7Hz)；2.91；2.92；2.94(3s，9H，3xN-CH3)；3.06(s，3H，-N-CH3)；3.92(m，3H，-O-CH2)-；5.14(m，1H，CH)ppmGC-MSm/z(％)360(MH+，100)；271(38)；214(62).通過方法3b制備實施例2N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸甲酯在0℃下，將3.8g(29.1mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)和2.1g(12.7mmol)三甲基脲基甲酰氯加到2.0g(10.6mmol)N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸甲酯在100ml二氯甲烷中的溶液中，并將該混合物在0℃攪拌2小時，然后在室溫攪拌約18小時。該反應(yīng)溶液用水振搖兩次，分離有機相并經(jīng)硫酸鈉干燥后真空濃縮。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用環(huán)己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脫。獲得1.35g(收率理論量的40.2％)N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸甲酯。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)1.46；1.49(2d，6H，2x-CH3；J＝7.2Hz)；2.91；2.92；2.94(3s，9H，3xN-CH3)；3.06(s，3H，-N-CH3)；3.75(s，3H，-O-CH3)；4.49；5.13(2q，2H，2xCH；J＝7.2Hz)ppmEI-MSm/z(％)317(M+，1)；286(M+-OMe，1)；273(M+CO2，7)；214(3)；186(40)；72(100).通過方法3c制備實施例3N-甲基-N-三氯乙酰氨基羰基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在0℃下，將2.4g(12.9mmol)三氯乙?；惽杷狨ゼ拥?.0g(12.9mmol)N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在30ml乙腈中的溶液中，并將該混合物在0℃攪拌2小時，然后在室溫攪拌約18小時。該反應(yīng)溶液用水振搖兩次，分離有機相并經(jīng)硫酸鈉干燥后真空濃縮。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用環(huán)己烷∶丙酮(4∶1)洗脫。獲得4.2g(收率理論量的77.2％)N-甲基-N-三氯乙酰基-L-丙氨酰-D-乳酸異丁酯。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)1.49；(s，9H，-O-tBu)；1.40；1.47；(2d，6H，2x-CH3；J＝6.9Hz)；2.95(s，3H，-N-CH3)；3.98；4.22(2q，2H，2xCH；J＝6.9Hz)；9.05(br.，1H，-CO-NH-CO-)ppm通過方法3d制備實施例4N-丁氧基羰基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯往2.0g(8.6mmol)N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯、2.1g(15.2mmol)碳酸鉀和30ml二甲亞砜中通入二氧化碳氣1小時，然后用1.2g(8.6mmol)丁基溴處理。將該反應(yīng)混合物在室溫攪拌48小時，然后分離出固體，并減壓蒸除揮發(fā)性成分，殘余物用氯仿-水萃取，分離有機相。然后有機相經(jīng)硫酸鈉干燥并真空濃縮，殘余油經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)1.46；(s，9H，-O-tBu)ppmEI-MSm/z％331(M+，0.5)；275(M+-H2C＝CMe2，5)；158(100).通過方法3e制備實施例5N-甲基-N-(4-硝基苯氧基)羰基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在0℃下，將6.15g(47.5mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)和4.4g(21.6mmol)4-硝基苯基氯甲酸酯加到5.0g(21.6mmol)N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在150ml二氯甲烷中的溶液中，并將該混合物在0℃攪拌2小時，然后在室溫攪拌約18小時。該反應(yīng)溶液用水振搖兩次，分離有機相并經(jīng)硫酸鈉干燥后真空濃縮。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用環(huán)己烷∶丙酮(10∶1)洗脫。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)7.31；8.24(2d，4H，4-NO2-pnenoxy)ppmEI-MSm/z(％)340(M+-H2C＝CMe2，2)；202(100).實施例6N-甲基-N-嗎啉代羰基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在室溫下，將0.65g(5.0mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)和0.45g(5.0mmol)嗎啉加到2.0g(5.0mmol)N-甲基N-(4-硝基苯氧基)羰基-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在40ml二氯甲烷中的溶液中，并將該混合物在回流溫度下攪拌18小時。期間，反應(yīng)混合物變成明顯的黃顏色。該反應(yīng)溶液用水振搖兩次，分離有機相并經(jīng)硫酸鈉干燥后真空濃縮。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用環(huán)己烷∶乙酸乙酯(1∶1)洗脫。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)1.42；1.46(s/2d，15H，-O-tBu/-CH3)；2.90(s，3H，-N-Me)3.25(m，4H，-CH2-O-CH2-)；3.68(m，4H，-CH2-N-CH2-)；4.69；4.96(2q，2H，-2x-CH-)ppmEI-MSm/z(％)344(M+，4)；171(100).通過方法3f制備實施例7N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸將干燥氯化氫氣通入冷卻到0℃的11.8g(32.8mmol)N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸叔丁酯在250ml無水二氯甲烷中的溶液中20分鐘。然后將該混合物在室溫攪拌約16小時并將全部反應(yīng)混合物真空濃縮。獲得10.0g(收率理論量的100％)N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸，該產(chǎn)物無需純化即可用于下步反應(yīng)。1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)1.46；1.51(2d，2H，2x-CH3；J＝7.2Hz)；2.91；2.94；3.05(3s，12H，4xN-Me)；4.84；5.17(2q，2H，-CH-，J＝7.2Hz)ppmEI-MSm/z(％)304(MH+，0.1)；259(2)；214(1)；186(15)；129(15)；72(52)；58(100).實施例8N-甲基-N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酰-L-高脯氨酸甲酯在0℃下，將2.8g(21.8mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)和1.85g(7.25mmol)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)磷鎓酰氯(BOP-Cl)加到2.0g(6.6mmol)N-甲基N-三甲基脲基甲酰-L-丙氨酰-D-乳酸和1.3g(7.25mmol)L-高脯氨酸甲酯鹽酸鹽(H-Pec-OMe·Hcl)在100ml二氯甲烷中的溶液中，并將該混合物在0℃攪拌30分鐘，然后在室溫攪拌18小時。該反應(yīng)溶液用水振搖兩次，分離有機相并經(jīng)硫酸鈉干燥后真空濃縮。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)LiChroprepRP-18柱色譜純化(LiChroprepRP-18-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用乙腈∶水(3∶7)洗脫。獲得0.32g(收率理論量的11.3％)產(chǎn)物。EI-MSm/z(％)428(M+，2)；397(2)；352(17)；186(38)；72(100).下表1中所示通式(Ia)化合物可采用類似于方法3a-f進行制備。表1式(Ia)化合物實例表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))表1-(續(xù))縮寫Ac乙?；?；Me甲基；Et乙基；Pr丙基；Bu丁基；Bn芐基；i-，s-和t-異、仲-和叔-。a)FAB-MS，MS-APCl或EI-MSm/z(％)；b)1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)，單位為ppm。式(I)的原料實施例(I-1)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酰哌啶在0℃下，將5.4g(41.4mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)和5.3g(20.7mmol)雙(2-氧代-3-噁唑烷基)磷鎓酰氯(BOP-Cl)加到5.0g(18.8mmol)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸和1.6g(20.7mmol)哌啶在150ml二氯甲烷中的溶液中，并將該混合物在0℃攪拌2小時，然后在室溫攪拌18小時。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，用環(huán)己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脫。獲得3.5g(收率理論量的55.8％)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酰哌啶。EI-MSm/z(％)332(M+，1)；213(2)；192(2)；148(100)；120(35)；91(55)實施例(I-2)甲基-L-丙氨酰-D-乳酰哌啶將3.3g(9.9mmol)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酰哌啶在100ml乙醇中在0.35gPd(OH)2-碳[Pd含量為20％]的存在下進行氫化，直至不再吸收氫氣(約4小時)。濾除催化劑后，將全部反應(yīng)溶液真空濃縮。獲得2.4g(收率理論量的100％)N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酰哌啶。GC-MSm/z(％)243(MH+，100)；158(32)實施例(I-3)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酰甲酯類似于實施例1的反應(yīng)過程進行偶聯(lián)反應(yīng)，使用18.5g(95.7mmol)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酸，10.0g(95.7mmol)(R)-(+)-乳酸甲酯，300ml無水二氯甲烷，36.7g(284.5mmol)N，N-二異丙基乙基胺(“Hünig氏堿”)，29.0g雙(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷鎓酰氯(BOP-Cl)。殘余粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜(硅膠60-Merck，粒徑0.04-0.063mm)，使用環(huán)己烷∶乙酸乙酯(3∶1)為洗脫劑。獲得5.6g(收率理論量的20％)N-芐基-N-甲基-L-丙氨酰-D-乳酸甲酯。EI-MSm/z(％)279(M+，11)；148(Ph-CH2-NMe-CHMe，100)；91(Ph-CH2-，99).下表2中所示通式(I)化合物可采用與類似于實施例(I-1)至(I-3)的方法制備。表2式(I)的化合物實例表2(續(xù))表2(續(xù))表2(續(xù))表2(續(xù))表2(續(xù))表2(續(xù))表2(續(xù))表2(續(xù))表2-(續(xù))縮寫Me甲基；Et乙基；Pr丙基；Bu丁基；Bn芐基；i-，s-和t-異-、仲-和叔-。a)FAB-MS，MS-APCl或EI-MSm/z(％)；b)1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ)，單位為ppm。權(quán)利要求1.通式(I)的二縮酚酸肽和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體在藥物和獸藥中用于控制內(nèi)寄生蟲的應(yīng)用，其中R1表示氫、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R1、R2和與它們鍵合的原子一起表示5或6元環(huán)，該環(huán)可任意地被氧、硫、亞磺?；蚧酋；g隔并且可是任意取代的，R2和R3彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R2和R3一起表示螺環(huán)，該環(huán)可是任意取代的，R4和R5彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R4和R5一起表示螺環(huán)，該環(huán)可是任意取代的，A表示氫、烷基、芳烷基、甲?；⑼檠醵驶蚧鶊FG1其中可表示羧基、硫代羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、亞磺酰基、磺?；?P(O)-OR7或P(S)-OR7，R6表示氫、羥基、烷氧基、烷基羰基、鹵代烷基羰基、烷基磺?；?、硝基或氰基，R7表示氫或烷基，Q表示直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基，它們均可是任意取代的，或者任意地表示基團G2和G3其中可表示羧基、硫代羧基或磺?；琘表示氧、硫或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，R8和R9彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，或者R8和R9與相鄰的N原子一起表示5、6或7元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；?、磺?；Ⅳ驶?、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R10表示氫或烷基，R11表示氫、直鏈或支鏈烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烷氧羰基、烷基羰基、環(huán)烷基羰基、氰基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基，它們均可是任意取代的，B表示羥基、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基，它們均可是任意取代的，或者表示基團-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳基羰基、芳基磺?；⒎纪榛?、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺?；螂s芳烷基，它們均可是任意取代的，或者R12和R13與相鄰N一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；⒒酋；Ⅳ驶?、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R14表示氫、直鏈或支鏈烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈烷基、烷基羰基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳烷基或雜芳烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)。2.新的通式(Ia)二縮酚酸肽和其鹽及其旋光異構(gòu)體和外消旋體，其中R1表示氫、C1-4-直鏈或支鏈烷基、C3-6-環(huán)烷基、芳基-C1-2-烷基或雜芳基-C1-2-烷基、它們均可是任意取代的，R1、R2和與它們鍵合的原子一起表示5或6元環(huán)，該環(huán)可任意地被氧、硫、磺酰氧基或磺?；g隔并且可是任意取代的，R2表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、至多4個碳原子的鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基并且它們可是任意取代的，R3和R4表示氫，R5表示氫、至多6個碳原子的直鏈或支鏈烷基、至多4個碳原子的鏈烯基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基-C1-2-烷基并且它們可是任意取代的，可表示羧基、硫代羧基、-C＝CH-NO2、-C＝CH-CN、-C＝N-R6、磺酰氧基、磺?；?P(O)-OR7或P(S)-OR7，R6表示氫、羥基、C1-4-烷氧基、C1-4-烷基羰基、C1-4-鹵代烷基羰基、C1-4-烷基磺?；?、硝基或氰基，R7表示氰或C1-4-烷基，Q表示直鏈或支鏈C1-6-烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基或雜芳基-C1-2-烷基，它們可是任意取代的，或者任意地表示基團G2和G3R8-Y-(G2)(G3)其中可表示羧基、硫代羧基或磺酰基，Y表示氧、硫或-NR9，R8在Y表示氮的情況下可表示通過氮原子連接的環(huán)氨基，R8和R9彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈C1-6-烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-6-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、雜芳基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，或者R8和R9與相鄰的N原子一起表示5、6或7元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺?；?、磺酰基、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R10表示氫或C1-4-烷基，R11表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-8-環(huán)烷基、C3-6-環(huán)烷基-C1-2-烷基、C1-4-烷氧羰基、C1-4-烷基羰基、C3-6-環(huán)烷基羰基、氰基、芳基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基或雜芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，B表示C1-6-烷氧基、C2-6-鏈烯氧基、C2-6-炔氧基、C3-7-環(huán)烷氧基、C3-7-環(huán)烷基-C1-2-烷氧基、芳氧基、芳基-C1-2-烷氧基、雜芳氧基、雜芳基-C1-2-烷氧基，它們均可是任意取代的，或者表示氨基基團-NR12R13、-NR14-NR12R13和-NR15-OR16，其中R12和R13彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基、C1-6-烷基磺?；?、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基、C3-8-環(huán)烷基、C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、芳基、芳基羰基、芳基磺酰基、芳基-C1-2-烷基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺?；螂s芳基-C1-2-烷基，它們均可是任意取代的，或者R12和R13與相鄰N原子一起表示5、6、7或8元碳環(huán)系或者7-10元雙環(huán)系，它們可任意地被氧、硫、亞磺酰基、磺?；?、羰基、-N-O-、-N＝、-NR11-或被季銨氮間隔并且可是任意取代的，R14表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C3-6-環(huán)烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16彼此獨立地表示氫、直鏈或支鏈-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基、C2-6-鏈烯基、C2-6-炔基或C3-6-環(huán)烷基，它們均可是任意取代的，R15和R16與相鄰N-O-基團一起表示5、6或7元碳環(huán)，條件是式(Ia)中的R1、R5和＝G＝X同時表示下列基團時R1表示氫和甲基，R5表示氫，表示羧基，則基團Q和B需滿足下列條件Q不是甲基，B不是-NH2基團，并且當式(Ia)中的G2和＝G＝X同時表示下列基團時表示羧基，G2表示叔丁氧羰基、芐氧羰基和4-硝基芐氧基，則基團B不是叔丁氧羰基、芐氧羰基和4-硝基芐氧基。3.制備權(quán)利要求2的通式(Ia)二縮酚酸肽及其鹽的方法，其中基團R1、R2、R3、R4、R5、G、Q、X和B具有權(quán)利要求2中所示含義，特征在于a)通式(II)的N-末端取代的氨基酸或它們的羧基活化衍生物或它們的堿金屬鹽其中基團R1、R2、R3、G、Q和X具有權(quán)利要求2中所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下與通式(III)的羧酸衍生物反應(yīng)，其中基團R4、R5和B具有權(quán)利要求2中所示含義并且Z表示適當?shù)碾x去基團例如鹵素，如溴、氯、氟或羥基，或者b)通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有權(quán)利要求2中所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下與通式(IV)的化合物反應(yīng)，其中基團G、Q、W和X具有權(quán)利要求2中所示含義并且W表示適當?shù)碾x去基團例如鹵素、烷氧基、烷硫基或芳氧基，或者c)通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有權(quán)利要求2中所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下與通式(V)或(VI)的化合物反應(yīng)，R8-N＝C＝X(V)其中基團R8、G1、X、X1和Y具有權(quán)利要求2中所示含義，或者為制備其中基團表示羧基和Y表示氧的通式(Ia)的二縮酚酸肽及其鹽，d)通式(Ib)的N-末端未阻斷的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有權(quán)利要求2中所示含義，在第一步反應(yīng)中與二氧化碳和式(VII)的堿金屬碳酸鹽反應(yīng)M2CO3(VII)其中M表示一價堿金屬陽離子，優(yōu)選鋰、鈉、鉀或銫，尤其是鉀或銫，然后在第二步反應(yīng)中，將所得式(VIII)的堿金屬鹽其中基團R1、R2、R3、R4、R5和B具有權(quán)利要求2中所示含義，M表示相當于鹽中結(jié)合的金屬陽離子，如果合適在稀釋劑的存在下并且如果合適在堿性反應(yīng)助劑的存在下與式(IX)的烷基化試劑反應(yīng)，R8-Hal(IX)其中R8具有權(quán)利要求2中所示含義，并且Hal表示鹵素如氟、氯、溴或碘，或者e)通式(Ic)的二縮酚酸肽其中基團R1、R2、R3、R4、R5、G、W、X和B具有權(quán)利要求2和3b中所示含義，如果合適在催化劑的存在下、如果合適在酸結(jié)合劑的存在下并且如果合適在稀釋劑的存在下與通式(X)的化合物反應(yīng)，R8-Y-H(X)其中基團R8和Y具有權(quán)利要求2中所示含義，或者f)通式(Id)的二縮酚酸肽或它們的羧基活化衍生物或它們的堿金屬鹽其中基團R1、R2、R3、R4、R5、G、Q、X和B具有權(quán)利要求2中所示含義，如果合適在催化劑的存在下，如果合適在酸結(jié)合劑的存在下和如果合適在稀釋劑的存在下與通式(XI)化合物反應(yīng)H-B(XI)其中基團B具有權(quán)利要求2中所示含義。4.殺內(nèi)寄生蟲組合物，特征在于它們含有至少一種權(quán)利要求1式(I)的二縮酚酸肽。5.制備殺內(nèi)寄生蟲組合物的方法，特征在于將權(quán)利要求1的的式(I)二縮酚酸肽與填充劑和/或表面活性劑混合。6.權(quán)利要求1的式(I)二縮酚酸肽用于制備殺內(nèi)寄生蟲組合物的用途。全文摘要本發(fā)明涉及通式(Ⅰ)的二縮酚酸肽及其鹽的用途,其中各基團具有說明書中所示含義,還涉及新的二縮酚酸肽及其制備方法。文檔編號C07D265/30GK1199394SQ96197521公開日1998年11月18日申請日期1996年7月30日優(yōu)先權(quán)日1995年8月11日發(fā)明者P·耶施克,J·謝肯貝克,A·普蘭特,A·哈德爾,N·門克申請人:拜爾公司