專利名稱：一種昔多芬的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種陽(yáng)痿治療藥物昔多芬的制備方法。
昔多芬為美國(guó)輝瑞公司1990年發(fā)明的一種治療陽(yáng)痿的藥物，1998年在世界范圍內(nèi)上市。
中國(guó)專利91104162公開(kāi)了昔多芬的一種制備方法，該方法通過(guò)哌嗪基團(tuán)和5—苯基—吡唑并嘧啶主體進(jìn)行磺?；磻?yīng)實(shí)現(xiàn)兩個(gè)基團(tuán)的連接，其中5—苯基—吡唑并嘧啶主體中的5—苯基的2位上是由烷氧基取代的。
中國(guó)專利94192386公開(kāi)了昔多芬的治療陽(yáng)痿的應(yīng)用。
中國(guó)專利97113261公開(kāi)了通過(guò)對(duì)昔多芬結(jié)構(gòu)中嘧啶酮部分的環(huán)合反應(yīng)，該環(huán)合反應(yīng)是在哌嗪基團(tuán)與苯磺酰基連接后進(jìn)行的。
本發(fā)明的研究者研究出了與上述合成方法不同的一種合成方法，該方法與中國(guó)專利91104162公開(kāi)了的昔多芬的制備方法相似，不同的是，在5—苯基—吡唑并嘧啶主體中的5—苯基的2位上本發(fā)明采用了氟取代的產(chǎn)品和哌嗪基團(tuán)連接，然后再用乙氧基將氟取代而制得昔多芬。本發(fā)明的制備方法提高了收率，簡(jiǎn)化了工藝，降低了成本，適合在中國(guó)生產(chǎn)昔多芬產(chǎn)品。
本發(fā)明是通過(guò)以下路線實(shí)現(xiàn)的
枸櫞酸昔多芬的制備將上一步所得游離堿50g與枸櫞酸20g混合，加入240ml水，加熱振搖，然后加入240ml無(wú)水乙醇，加熱近回流，活性炭脫色，濾液冷卻至室溫放置，將析出的固體抽濾，干燥得固體58g，mp．192～194℃，收率82．8％。
權(quán)利要求
1．制備結(jié)構(gòu)式(1)化合物的方法 所述方法用如下反應(yīng)式表示
2．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其終產(chǎn)物用二氯甲烷重結(jié)晶。
3．結(jié)構(gòu)如下式的化合物
4．結(jié)構(gòu)如下式的化合物
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的昔多芬的制備方法,該方法通過(guò)使用二氟苯甲酰氯與1－甲基－4－硝基－3－正丙基吡唑－5－甲酰胺反應(yīng)制成5－(2－氟苯基)－1－甲基－3－正丙基－1,6－二氫－7H－吡唑并[4,3－d]嘧啶－7－酮,再與哌嗪基團(tuán)連接后用乙氧基將氟取代制成昔多芬。
文檔編號(hào)C07D487/04GK1279238SQ9910934
公開(kāi)日2001年1月10日 申請(qǐng)日期1999年6月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年6月28日
發(fā)明者楊丹洲, 王鶴堯, 石紅武 申請(qǐng)人:北京三雄高新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司