專利名稱：制備n－(1－氰基烷基)－2－苯氧基丙酰胺衍生物的改進(jìn)方法
背景技術(shù)：
芳基羧酸衍生物，特別是N-(1-氰基烷基)-2-苯氧基丙酰胺衍生物，可用于抗致植物疾病的真菌。
通常，已知的、制備殺真菌的N-(1-氰基烷基)-2-苯氧基丙酰胺衍生物的方法需要一個非水體系，該體系使用有機(jī)胺堿，諸如三烷基胺。但是，在工業(yè)生產(chǎn)中，諸如揮發(fā)性有機(jī)胺的刺激物的使用產(chǎn)生了大量廢物，需要高費(fèi)用的處理和回收步驟。一種替代的、制備所述丙酰胺衍生物的已知方法使用10％的NaOH水溶液作為堿。但是，諸如NaOH的強(qiáng)堿的使用增加了不希望的副產(chǎn)物的形成比率，諸如形成起始酸氯化物的相應(yīng)的苯氧基丙酸。這種不需要的副產(chǎn)物不能繼續(xù)生成希望的酰胺產(chǎn)物。另外，所述的酸副產(chǎn)物是已知的除草劑衍生物，因此，抑制植物生長的化合物會污染需要的殺真菌產(chǎn)品。這種污染對該產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用有害。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)的、經(jīng)濟(jì)的并且有效的方法，以用于制備N-(1-氰基烷基)-2-苯氧基丙酰胺衍生物。本發(fā)明的特點(diǎn)是以更高的產(chǎn)率和提高的純度制備所述丙酰胺衍生物。
本發(fā)明的其它目的和特點(diǎn)將通過下文的詳細(xì)描述得到說明。
因此，在堿金屬碳酸鹽水溶液或堿金屬碳酸氫鹽水溶液或其混合物存在下，優(yōu)選NaHCO3或KHCO3、任選在一種溶劑存在下，可通過式Ⅱ苯氧基丙酰氯與至少1摩爾當(dāng)量的式Ⅲ氨基腈反應(yīng)，以很好的產(chǎn)率和純度制備式Ⅰ的N-(1-氰基烷基)-2-苯氧基丙酰胺衍生物。
流程圖Ⅰ 式Ⅰ產(chǎn)物的生成速率直接與反應(yīng)溫度相關(guān)。較低的反應(yīng)溫度導(dǎo)致反應(yīng)時間的增加。較高的反應(yīng)溫度減少反應(yīng)時間并提高反應(yīng)速率。但是，提高的溫度還導(dǎo)致不希望的副反應(yīng)，并導(dǎo)致不希望的副產(chǎn)物的形成。已經(jīng)有利地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的方法是穩(wěn)定的，即在寬溫度范圍有效，優(yōu)選約0-30℃，更優(yōu)選約0-15℃。
適用于本發(fā)明方法的共溶劑是任何惰性、不與水混溶的溶劑，例如芳烴類，諸如甲苯、苯、二甲苯或類似物，優(yōu)選甲苯；鹵代芳烴類，諸如氯苯；鹵代烴類，諸如二氯甲烷、二氯乙烷和類似物；酯類，諸如乙酸乙酯、丙酸甲酯和類似物。
式Ⅱ化合物可容易地由其相應(yīng)的酸前體獲得或從市場購買。優(yōu)選的式Ⅱ化合物是那些其中X是Cl或Br的化合物。式Ⅲ化合物可通過常規(guī)方法獲得或從市場購買。
根據(jù)本發(fā)明方法的反應(yīng)物的加入方式可以是按順序的或同時的，優(yōu)選同時的。
當(dāng)使用光學(xué)活性的起始物時，本發(fā)明的方法有利地保持了不對稱碳周圍的構(gòu)型。例如，當(dāng)式Ⅱ的(R)-2-苯氧基丙酰鹵衍生物根據(jù)本發(fā)明的方法與式Ⅲ的芳族胺基腈反應(yīng)時，主要得到具有RS和RR構(gòu)型的式Ⅰ丙酰胺產(chǎn)物。類似地，當(dāng)(R)-苯氧基丙酰鹵根據(jù)本發(fā)明的方法與(R)-(氨基腈)反應(yīng)時，主要得到具有RR構(gòu)型的式Ⅰ丙酰胺產(chǎn)物。
為了有助于進(jìn)一步理解本發(fā)明，提出下列實(shí)施例，主要用于詳細(xì)描述一些更具體的細(xì)節(jié)。因此，本發(fā)明不局限于所定義的權(quán)利要求。術(shù)語HPLC表示高效液相色譜法。
權(quán)利要求
1．一種制備式Ⅰ化合物和其光學(xué)異構(gòu)體的方法， 其中R1和R2分別獨(dú)立地是H、鹵素、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基；R3是H或C1-C4烷基；和R4和R5分別獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C3-C6環(huán)烷該方法包括，用式Ⅱ苯氧酸鹵化物 其中X是鹵素，R1、R2和R3定義如式Ⅰ，與至少1摩爾當(dāng)量的式Ⅲ氨基腈化合物 其中R4和R5如式Ⅰ所示，在堿金屬碳酸鹽水溶液或堿金屬碳酸氫鹽水溶液或其混合物存在下反應(yīng)，任選存在一種共溶劑。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中存在共溶劑。
3．根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中共溶劑是不與水混溶的。
4．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中X是Cl或Br。
5．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中堿金屬是鈉或鉀或其混合物。
6．根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的方法，用于制備R3位是R構(gòu)型的式Ⅰ化合物，其中式Ⅱ化合物在R3位是R構(gòu)型。
7．根據(jù)權(quán)利要求6的方法，用于制備式Ⅰ化合物，其中R1和R2分別獨(dú)立地為鹵素。
8．根據(jù)權(quán)利要求7的方法，用于制備式Ⅰ化合物，其中R3和R4是甲基，R5是異丙基。
9．根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中X是Cl。
10．根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物在碳酸氫鈉水溶液和甲苯存在下反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種有效的、經(jīng)濟(jì)的并且環(huán)保的方法,用于通過適合的酸的鹵化物和恰當(dāng)?shù)陌吩谔妓猁}水溶液或碳酸氫鹽水溶液或其混合物的存在下、以及任選在共溶劑存在下反應(yīng),制備式(Ⅰ)化合物。
文檔編號C07C253/30GK1298384SQ99805292
公開日2001年6月6日 申請日期1999年4月5日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月20日
發(fā)明者A·A·塞瓦斯科, K·A·M·克里默 申請人:美國氰胺公司