專(zhuān)利名稱(chēng)：制備鏈烯基取代二肟醚衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備符合式I的鏈烯基取代二肟醚衍生物的方法， 式中R1是未取代的C1-C4烷基或C2-C4鏈烯基，C2-C4炔基或苯基取代的甲基；R2，R4彼此獨(dú)立地是氫或甲基；R3，R5彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基，三氟甲基或苯基；以及X是-C(＝CHCH3)-COOCH3，-C(＝CHOCH3)-COOCH3，-C(＝NOCH3)-COOCH3，-C(＝NOCH3)-CONHCH3或-N(OCH3)-COOCH3。
在文獻(xiàn)中式I的鏈烯基取代二肟醚衍生物被描述為令人感興趣的農(nóng)作物保護(hù)劑[參考WO-A 95/21153，WO-A 95/21154，WO-A 96/16030及WO-A 97/03057]。
如果具體應(yīng)用這些出版物中描述的制備過(guò)程合成式I的鏈烯基取代二肟醚衍生物，就會(huì)遇到下列困難方案1所示的合成路線(xiàn)中側(cè)鏈的成分A和含藥效團(tuán)的成分B是分別組建的，并在最后才合并在一起，由于成分A的可得性差，該合成路線(xiàn)是不成功的。例如，在方案A所示的路線(xiàn)中，A是不能得到的，因?yàn)榉磻?yīng)前體具有強(qiáng)烈的閉環(huán)傾向(參考Tetrahedron Let.(1981)2557)。
方案1 A B WO-A 95/21153WO-A 95/21154WO-A 97/03057WO-A 96/16030方案A 此外，從結(jié)構(gòu)單元B開(kāi)始連續(xù)地組建起側(cè)鏈?zhǔn)强尚械模沁@樣做不利的是不得不連續(xù)采取大量的合成步驟。用這樣的方法預(yù)期的總產(chǎn)率只能是中度的，而且過(guò)程非常冗長(zhǎng)。
本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)濟(jì)的方法，該方法從容易獲得的起始原料以高產(chǎn)率給出式I的鏈烯基取代二肟醚衍生物。
我們發(fā)現(xiàn)用開(kāi)頭提到的方法實(shí)現(xiàn)了這一目的，該方法包含使用堿和/或異構(gòu)化催化劑重排式II的鏈烯基烷基衍生物， 式中取代基R1到R5和X如上所定義。
如方案2所示，可以從式IV的二肟單醚和式III的芐基衍生物以有利的方式獲得式II的化合物。
方案2 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)方案3所示的合成策略對(duì)具有肟醚酰胺藥效團(tuán)的化合物I特別是有利的。 方案3
通過(guò)用化合物IIIa使化合物IV烷基化，得到肟醚酯IIa，肟醚酯IIa可以轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的酰胺IIb。在最后一步中，雙鍵異構(gòu)化，給出式I的肟醚酰胺。
以下將更詳細(xì)地說(shuō)明依照本發(fā)明的方法。
異構(gòu)化可以在堿和/或異構(gòu)化催化劑的存在下進(jìn)行。
合適的堿是金屬氫化物，諸如，例如氫化鈉等，或者特別是堿金屬醇鹽，諸如，例如叔丁醇鉀并優(yōu)選甲醇鈉或甲醇鉀。
通常，基于起始原料II，堿以1到4，優(yōu)選1到2的摩爾比使用。
除了堿以外或者替代堿，也可以使用異構(gòu)化催化劑。
適合的異構(gòu)化催化劑尤其是金屬鈀，或鈀鹽，例如氯化鈀(II)或醋酸鈀(II)。
異構(gòu)化催化劑通常的使用濃度為0.1到5mol％。
適合的溶劑是例如，脂族或芳族烴，諸如甲苯，二甲苯，庚烷；脂族或環(huán)醚，諸如1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃，二噁烷；或者，特別是極性非質(zhì)子溶劑，諸如乙腈，二甲亞砜，環(huán)丁砜，二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
反應(yīng)溫度通常為20到120℃，并優(yōu)選20-40℃。在鈀催化反應(yīng)的情況下，使用較高的溫度為20到160℃，并優(yōu)選80到140℃。
異構(gòu)化反應(yīng)的起始原料是式II的化合物，如方案2a所示，制備這些化合物優(yōu)選通過(guò)路線(xiàn)A)從式IV的二肟單醚和式III的芐基衍生物開(kāi)始，或者通過(guò)路線(xiàn)B)從式V的肟醚和式VI的羥胺開(kāi)始。
方案2a 反應(yīng)A)是親核取代反應(yīng)，可以在常規(guī)反應(yīng)條件下進(jìn)行。芐基化合物III應(yīng)認(rèn)為是X如權(quán)利要求1所定義，L1是離去基團(tuán)，諸如鹵素，酸基，烷基磺酸基或芳基磺酸基且特別是氯或溴的化合物。式IV的二肟單醚的取代基R1到R5如權(quán)利要求1所定義。
在惰性溶劑，諸如醚，例如四氫呋喃或二噁烷，或者在極性非質(zhì)子溶劑，例如丙酮，乙腈，二甲亞砜，環(huán)丁砜，二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中有利于反應(yīng)進(jìn)行。
使用的堿通常是碳酸鈉或碳酸鉀，氫化鈉，甲醇鈉或叔胺。
反應(yīng)溫度通常為-20到80℃。
在合適的相轉(zhuǎn)移催化劑的幫助下，反應(yīng)也可以在兩相體系(例如二氯甲烷/水)中進(jìn)行。
反應(yīng)混合物的后處理可以通過(guò)，例如萃取來(lái)進(jìn)行。
在EP-A 348766，EP-A 363818和EP-A624155中公開(kāi)了式III的芐基化合物。
制備起始原料IV和V的有利的路線(xiàn)如方案4所示。
步驟a)步驟a)的進(jìn)行類(lèi)似于US 4,707,484中描述的過(guò)程。
適合用作溶劑的是醇，諸如，例如甲醇，特別是水。在某些情形下，加入增溶劑可能是有益的，諸如，例如表面活性劑或乙二醇。
合適的堿特別是氫氧化鈉和氫氧化鉀，基于乙酰乙酸酯B，通常堿使用量為等摩爾量或過(guò)量最多10mol。
應(yīng)理解亞硝酸鹽是指，例如，堿金屬亞硝酸鹽，特別是亞硝酸鈉，基于乙酰乙酸酯B，亞硝酸鹽的通常使用量為等摩爾量或過(guò)量最多30mol％。
通常，反應(yīng)溫度不應(yīng)該超過(guò)40℃，因?yàn)榉駝t的話(huà)可能發(fā)生不希望的副反應(yīng)。因此在水中，反應(yīng)優(yōu)選在-20到40℃下進(jìn)行，特別是在0到15℃下進(jìn)行。
在10到48小時(shí)后，反應(yīng)混合物通常變?yōu)槌吻?。然后用酸，諸如，例如，鹽酸或硫酸調(diào)節(jié)pH為0到5，優(yōu)選1到3。
用常規(guī)方法進(jìn)行后處理，例如萃取。為了純化，例如，可以用堿將肟轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的鹽并用酸再沉淀。
反應(yīng)中所用的乙酰乙酸酯B可以按照Tetrahedron(1985)4633(參見(jiàn)方案5)的描述制備。
方案5 符合式A(其中R2到R5如權(quán)利要求1所定義且L1是鹵素，酸基，烷基磺酸基或芳基磺酸基)的鏈烯基烷基化合物是已知的，或者它們可以按照文獻(xiàn)中給出的方法合成(Z.Org.Khim.(1997)486；Bull.Chem.Soc.Jpn.(1980)2586；J.Am.Chem.Soc.(1984)2211；J.Am.Chem.Soc.(1960)1886；DE-A 19 556 66；DE-A 33 173 56；EP-A271212；Tetrahedron Let.(1986)6027；Tetrahedron Let.(1994)1371和2679；J.Fluorine Chem.(1997)67；Helv.Chim.Acta(1951)1514；Organomet.Chem.(1985)395)。
步驟b)烷基化反應(yīng)通常在惰性有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行。適合的溶劑具體是，脂族或芳族烴，諸如，例如甲苯，二甲苯，庚烷或環(huán)己烷；脂族或環(huán)醚，諸如，例如1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃或二噁烷。優(yōu)選使用極性非質(zhì)子溶劑酮，諸如，例如丙酮，腈，諸如，例如乙腈，酰胺，諸如，例如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，或脲，諸如四甲基脲。
所用的烷基化試劑通常是鹵化物，優(yōu)選氯化物或溴化物；硫酸酯，優(yōu)選硫酸二甲酯；磺酸酯，優(yōu)選甲磺酸酯或甲苯磺酸酯。
優(yōu)選堿或烷基化試劑的量為化合物V的等摩爾量的一倍到兩倍。
反應(yīng)的進(jìn)行通常在無(wú)機(jī)堿的存在下，諸如氫氧化鈉或氫氧化鉀，碳酸鈉或碳酸鉀，碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，或是在堿金屬醇鹽的存在下，諸如甲醇鈉或叔丁醇鉀。
反應(yīng)溫度通常介于0℃和50℃之間，優(yōu)選0℃和40℃之間，特別是在室溫。
可以利用，例如萃取進(jìn)行后處理。
為了除去剩余量的烷基化試劑，譬如用氨溶液洗滌反應(yīng)批料可能是有益的。
步驟c)羥胺以酸加成鹽的形式或游離堿形式使用，有可能通過(guò)加入強(qiáng)堿從鹽中釋放出后者。
優(yōu)選使用羥胺的酸加成鹽。所有常見(jiàn)的酸都適合用于制備酸加成鹽。以下僅僅提到一些酸當(dāng)作例子羧酸，諸如乙酸或丙酸，二羧酸，諸如乙二酸或丁二酸等，無(wú)機(jī)酸，諸如磷酸或碳酸，特別是鹽酸或硫酸。
如果使用羥胺的酸加成鹽，加入堿以結(jié)合反應(yīng)釋放出的酸通常是有益的。發(fā)現(xiàn)，在許多情況下，pH3到7特別是4到6對(duì)肟化是有益的。在這些pH范圍之外可能發(fā)生副反應(yīng)如閉環(huán)反應(yīng)。
通常，加入1到2.5摩爾當(dāng)量的堿。適合的堿尤其是吡啶，三烷基胺，氫氧化鈉，乙酸鈉和甲醇鈉。如果使用乙酸鈉，通常加入冰醋酸。
相反，當(dāng)然也有可能以游離堿形式使用羥胺，并使用上面提到的酸中的一種調(diào)整到上面提到的pH值范圍。
適用的溶劑是，例如前面步驟中所描述的溶劑。此外，羧酸，諸如乙酸，或水/吡啶混合物也是適合的。特別合適的是醇，諸如甲醇，乙醇，正丙醇或異丙醇，以及它們與水和/或吡啶的混合物。
反應(yīng)溫度通常是-20到50℃，優(yōu)選0到40℃并且特別是20到25℃。
反應(yīng)混合物的后處理優(yōu)選采用萃取進(jìn)行，如前面步驟所描述的那樣。為了徹底地除去堿，先用稀酸水溶液然后用水洗滌粗產(chǎn)品可能有好處。
在方案2a中所示的路線(xiàn)B)的進(jìn)行可以類(lèi)似于J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1986，903中描述的過(guò)程。肟醚V的制備已在前面描述。式VI的羥胺公開(kāi)于EP-A 244786。
制備實(shí)例制備中間體IV和V實(shí)施例1制備5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-肟在10℃，將溶有200g 2-乙?；?4-甲基戊-4-烯酸甲酯(制備參見(jiàn)Tetrahedron(1985)4633)的2000ml 10％強(qiáng)度的氫氧化鉀水溶液與85g亞硝酸鈉混合，然后在23℃攪拌混合物18個(gè)小時(shí)。隨后在冰冷卻下逐滴加入1000ml 10％強(qiáng)度的硫酸，使內(nèi)部溫度保持在10℃以下。然后在10℃攪拌混合物直到停止放出CO2。為了后處理，用甲基叔丁基醚萃取混合物，合并的有機(jī)相用3N氫氧化鈉水溶液萃取，并用20％強(qiáng)度的硫酸調(diào)節(jié)堿性相至pH1。然后用二氯甲烷萃取它們，萃取液用硫酸鈉干燥且減壓除去溶劑。這樣得到142g黃色油狀標(biāo)題化合物，該油狀物靜置即結(jié)晶。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝4.8(1H)；4.6(1H)；3.3(2H)；2.4(3H)；1.8(3H)制備單肟醚V實(shí)施例2制備5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-甲基肟)141g從實(shí)施例1得到的5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-肟溶解于750ml丙酮中，然后與165.5g碳酸鉀混合。然后逐滴加入145g硫酸二甲酯溶于100ml丙酮形成的溶液，并在23℃攪拌混合物4小時(shí)。隨后減壓除去溶劑，殘余物溶于甲基叔丁基醚/水，并反復(fù)用甲基叔丁基醚萃取水相。合并的有機(jī)相用15％強(qiáng)度的氨溶液和水洗滌并用硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑。這樣得到141g黃色油狀標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝4.77(1H)；4.57(1H)；4.0(3H)；3.2(2H)實(shí)施例3
制備5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-乙基肟)285.7g從實(shí)施例1得到的5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-肟溶解于750ml丙酮中，并與335.8g碳酸鉀混合。然后逐滴加入溶于300ml丙酮中的362g硫酸二乙酯，并在23℃攪拌混合物2小時(shí)。隨后減壓除去溶劑，殘余物用甲基叔丁基醚/水溶解并反復(fù)用甲基叔丁基醚萃取水相。合并的有機(jī)相用15％強(qiáng)度的氨溶液和水洗滌并用硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑。這樣得到355.4g黃色油狀標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝4.8(1H)；4.6(1H)；4.3(2H)；3.2(2H)；2.4(3H)；1.7(3H)；1.3(3H)制備二肟單醚IV實(shí)施例4制備5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟將283.4g 5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-甲基肟)溶于800ml甲醇的溶液逐滴加入到140.6g氯化羥銨溶于400ml水和216.7g吡啶所形成的溶液中，混合物在23℃攪拌3個(gè)小時(shí)。然后減壓除去溶劑并將殘余物倒入冰水中。隨后用20％強(qiáng)度的硫酸調(diào)節(jié)pH至1，并抽濾沉淀的產(chǎn)物，用甲基叔丁基醚溶解并用水洗滌。然后用硫酸鈉干燥有機(jī)相并減壓除去溶劑。這樣得到266g無(wú)色固態(tài)的標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝9.3(1H)；4.8(1H)；4.6(1H)；4.0(3H)；3.3(2H)實(shí)施例5制備5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-乙基肟)-2-肟按照實(shí)施例4的方法，211.3g氯化羥銨溶于400ml水和240g吡啶的溶液與342.4g 5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-乙基肟)溶于800ml甲醇的溶液反應(yīng)。這樣得到305g淡黃色固態(tài)的標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝9.4(1H)；4.8(1H)；4.6(1H)；4.2(2H)；3.3(2H)；2.1(3H)；1.8(3H)；1.3(3H)式II的化合物實(shí)施例6
制備2-甲氧亞氨基-2-[2-(2-甲氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-4-烯基氨氧甲基)苯基]-N-甲基乙酰胺 將141g 30％強(qiáng)度的甲醇鈉的甲醇溶液加入到133.2g 5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟(實(shí)施例4)溶于150mlDMF形成的溶液中，混合物在23℃攪拌30分鐘。隨后逐滴加入246g(2-溴甲基苯基)甲氧基亞氨基乙酸甲酯(制備參看EP-A 254426)溶于400ml DMF的溶液(溫度上升至最高50℃)，并在23℃攪拌混合物1小時(shí)。然后逐滴加入607g40％強(qiáng)度的甲胺水溶液并在23℃攪拌反應(yīng)液1小時(shí)，隨后倒入冰水/正戊烷中。接著攪拌混合物1小時(shí)，產(chǎn)品進(jìn)行抽濾，用水和少量正戊烷洗滌，并減壓干燥。產(chǎn)量216g標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝6.7(1H)；5.05(2H)；4.7(1H)；4.5(1H)；4.0(3H)；3.95(3H)；3.3(2H)實(shí)施例7制備3-甲氧基-2-[2-(2-甲氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-4-烯基氨氧甲基)-苯基]丙烯酸甲酯 將112.2g 30％強(qiáng)度的甲醇鈉的甲醇溶液加入到11.5g從實(shí)施例4中得到的5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟在55ml DMF中的溶液中，混合物在23℃攪拌30分鐘。隨后逐滴加入21.3g 2-(2-溴甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(制備參看EP-A 178826)溶于400ml DMF的溶液(溫度上升至最高35℃)，反應(yīng)液在23℃攪拌1小時(shí)，隨后倒入冰水/正戊烷中。接著攪拌混合物1小時(shí)，產(chǎn)品進(jìn)行抽濾，用水和少量正戊烷洗滌，并減壓干燥。產(chǎn)量16.7g標(biāo)題化合物為淡黃色固體。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝5.1(2H)；4.7(1H)；4.5(1H)；3.9(3H)；3.8(3H)；3.7(3H)；3.3(2H)實(shí)施例8制備2-[2-(2-乙氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-4-烯基氨氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺 97.8g 30％強(qiáng)度的甲醇鈉的甲醇溶液，加入到100g從實(shí)施例5得到的5-甲基己-5-烯-2，3-二酮3-(O-乙基肟)2-肟溶于150mlDMF形成的溶液中，混合物在23℃攪拌30分鐘。隨后逐滴加入171g(2-溴甲基苯基)甲氧基亞氨基乙酸甲酯(制備參看EP-A 254426)溶于400ml DMF的溶液(溫度上升至最高50℃)，并在23℃攪拌混合物1小時(shí)然后逐滴加入421g 40％強(qiáng)度的甲胺水溶液并在23℃攪拌反應(yīng)液1小時(shí)，隨后倒入冰水/正戊烷中。接著攪拌混合物1小時(shí)，產(chǎn)品進(jìn)行抽濾，用水和少量正戊烷洗滌，并減壓干燥。產(chǎn)量196g標(biāo)題化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝1.25(3H)；1.7(3H)；2.0(3H)；2.85(3H)；3.3(2H)；4.0(3H)；4.2(2H)式I的化合物(異構(gòu)化步驟)實(shí)施例9制備2-甲氧亞氨基-2-[2-(2-甲氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-3-烯基氨氧甲基)苯基]-N-甲基乙酰胺 34.7g甲醇鈉固體置于250ml DMF中并在23℃攪拌該混合物3小時(shí)，然后逐滴加入120g從實(shí)施例6得到的酰胺溶于250ml DMF的溶液(溫度上升至最高30℃)。接著混合物在23℃攪拌12小時(shí)，然后與實(shí)施例6一樣進(jìn)行后處理。這樣得到108g無(wú)色固體的標(biāo)題化合物，根據(jù)NMR，GC和HPLC分析，該固體中含有大約10％的起始原料(實(shí)施例6)。
1H NMR(CDCl3，ppm)；δ＝6.7(1H)；5.7(1H)；5.0(2H)；3.9(3H)；2.9(3H)實(shí)施例10制備3-甲氧基-2-[2-(2-甲氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-3-烯基氨氧甲基)苯基]丙烯酸甲酯 將4.9g甲醇鈉固體加入到16.7g從實(shí)施例7得到的3-甲氧基-2-[2-(2-甲氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-4-烯基氨氧甲基)苯基]丙烯酸甲酯中，然后在23℃攪拌混合物1小時(shí)。類(lèi)似于實(shí)施例6進(jìn)行后處理。用環(huán)己烷/甲基叔丁基醚(9∶1)在硅膠柱上進(jìn)行色譜純化，得到7.1g無(wú)色固態(tài)的標(biāo)題化合物。
IR(cm-1)1697，1624，1256，1100，860，771M.p.48-52℃實(shí)施例11
制備2-[2-(2-乙氧亞氨基-1，4-二甲基亞戊-3-烯基氨氧甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基-N-甲基乙酰胺 48.4g甲醇鈉固體置于400ml DMF中并在23℃攪拌該混合物3小時(shí)，然后逐滴加入174g從實(shí)施例8得到的酰胺溶于250ml DMF的溶液。接著混合物在23℃攪拌18個(gè)小時(shí)，然后與實(shí)施例6類(lèi)似進(jìn)行后處理。這樣得到154g無(wú)色固態(tài)標(biāo)題化合物，根據(jù)NMR，GC和HPLC分析，該固體含大約12％的起始原料(實(shí)施例8)。
1H NMR(CDCl3，ppm)δ＝6.7(1H)；5.7(1H)；5.1(2H)；4.2(2H)；3.95(3H)
權(quán)利要求
1.一種制備式I的鏈烯基取代二肟醚衍生物的方法， 式中R1是未取代的C1-C4烷基或C2-C4鏈烯基，C2-C4炔基或苯基取代的甲基；R2，R4彼此獨(dú)立地是氫或甲基；R3，R5彼此獨(dú)立地是氫或C1-C4烷基，三氟甲基或苯基；X是-C(＝CHCH3)-COOCH3，-C(＝CHOCH3)-COOCH3，-C(＝NOCH3)-COOCH3，-C(＝NOCH3)-CONHCH3或-N(OCH3)-COOCH3，該方法包括用堿和/或異構(gòu)化催化劑使式II的鏈烯基烷基衍生物重排， 式中取代基R1到R5和X如上所定義。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中式II的鏈烯基烷基衍生物是通過(guò)在惰性有機(jī)溶劑中在堿的存在下，式III的芐基化合物， 式中取代基X如權(quán)利要求1所定義，L1是鹵素，酸基，烷基磺酸基或芳基磺酸基，與式IV的二肟單醚反應(yīng)制得的 式中取代基R1到R5如權(quán)利要求1所定義。
3.如權(quán)利要求2的方法，其中式IIb的鏈烯基烷基衍生物， 式中取代基R1到R5和X如權(quán)利要求1所定義，是通過(guò)式IIIa的芐基化合物 式中L1是鹵素，酸基，烷基磺酸基或芳基磺酸基，與權(quán)利要求2所定義的二肟單醚IV反應(yīng)得到式IIa的鏈烯基烷基衍生物， 然后IIa與甲胺反應(yīng)得到的。
全文摘要
制備式Ⅰ的鏈烯基取代二肟醚衍生物的方法,式中:R
文檔編號(hào)C07C251/60GK1326436SQ99813411
公開(kāi)日2001年12月12日 申請(qǐng)日期1999年11月12日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月20日
發(fā)明者W·格拉梅諾斯, H·索特, A·吉普瑟, H·拜爾, N·戈茨, R·戈茨 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司