專利名稱：硫酸軟骨素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫酸軟骨素的制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸軟骨素主要是治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕疾病的藥物，它還具有抗凝、抗類、抗癌、抗血栓、降血脂等作用?，F(xiàn)大量出口到美國和歐洲許多國家，在國際市場急需十大類中成藥原料中位居第三。國內(nèi)有許多工廠生產(chǎn)硫酸軟骨素。目前國內(nèi)生產(chǎn)硫酸軟骨素的方法主要有三種鹽解法、堿解法和酶解法。主要采用的分離純化技術(shù)有乙醇分級沉淀法、纖維素分離法、吸附法、季胺鹽絡(luò)合法、離子交換層析法、區(qū)帶電泳分離法等。鹽解法和酶解法由于水解溫和，雖然收率較高，但產(chǎn)品質(zhì)量較低，達(dá)不到出口質(zhì)量指標(biāo)，所以生產(chǎn)上一般不單獨采用?，F(xiàn)行工藝中一般采用堿解法-酶解法結(jié)合的生產(chǎn)工藝。但堿處理時，由于會發(fā)生較多的副反應(yīng)，使硫酸軟骨素收率降低，成本較高，失去競爭力。同時，現(xiàn)生產(chǎn)上一般采用乙醇沉淀的方法收集產(chǎn)品，具有較大的安全隱患，乙醇的回收速度限制了產(chǎn)品的生產(chǎn)能力和規(guī)模，乙醇的回收率和乙醇沉淀中產(chǎn)品的回收率都不理想，影響到產(chǎn)品的成本。專利申請?zhí)枮?00310115383.9《雙酶法生產(chǎn)硫酸軟骨素》中提到采用MNWC6000中空纖維超濾膜進(jìn)行濃縮處理，實際上對于硫酸軟骨素生產(chǎn)中分子量6000~20000的硫酸軟骨素是不能有效截留的，其生產(chǎn)產(chǎn)品收率不會很高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種成本低、質(zhì)量好、操作安全簡便的硫酸軟骨素生產(chǎn)方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種硫酸軟骨素的制備方法，其特征在于，該方法的具體工藝步驟為a.將潔凈的軟骨置于罐中，經(jīng)90-120℃蒸煮處理3-6小時；b.在上述蒸煮處理液中，加入還原性保護(hù)劑，其加入量為原料軟骨量的0.5~2wt％，再加入強(qiáng)堿，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，于50℃保護(hù)浸出6-8小時；或在上述蒸煮處理液中加入中強(qiáng)堿，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，于50℃溫和浸出6-8小時；
c.取步驟b中所得的浸出液，調(diào)節(jié)pH為8.5，加入胰酶，其加入量為原料軟骨量0.5-1.5wt％，在48-50℃下酶解6-8小時；d.將上述物料加熱至85℃，加熱15到40分鐘，熱處理后進(jìn)行過濾，除蛋白沉淀；e.用超濾器對步驟d所得濾液進(jìn)行超濾純化；f.對步驟e所得濾液真空濃縮至15到20波美度；g.步驟f所得濃縮液經(jīng)噴霧干燥，成品分裝、滅菌保存。
上述的還原性保護(hù)劑為可溶性亞硫酸鹽、可溶性亞硝酸鹽或硼氫化合物；所用的強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所用的中強(qiáng)堿為氫氧化鈣或氧化鈣。
上述的的可溶性亞硫酸鹽為亞硫酸鈉、或亞硫酸鉀；可溶性亞硝酸鹽有亞硝酸鈉、或亞硝酸鉀；硼氫化合物為硼氫化鈉、或硼氫化鉀。
上述的的超濾器采用中空纖維超濾器、螺旋卷繞式超濾器、或板式超濾器，所用的超濾膜為切割分子量1000-3000的超濾膜。
同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法不需脫色、乙醇沉淀和球磨處理，所得產(chǎn)品色澤潔白、疏松，收率在5-35％之間，符合出口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且操作簡便、成本較低、生產(chǎn)周期短。同時由于本方法采用了超濾純化工藝和噴霧干燥，不用乙醇，降低成本、減少安全隱患；采用的保護(hù)或溫和浸出工藝，使硫酸軟骨素在生產(chǎn)過程中破壞少，產(chǎn)品收率提高。
具體實施例方式
實施例一1、將潔凈的軟骨500Kg加入反應(yīng)罐中，加適量去離子水至軟骨完全浸沒為止，在100℃蒸煮處理6小時；2、在上述蒸煮處理液中，加入5Kg亞硫酸鈉為保護(hù)劑，并將5Kg氫氧化鈉配制成濃度為1-2％的溶液，加入到上述蒸煮處理液中，于50℃保護(hù)浸出8小時；3、取浸出液，調(diào)節(jié)pH為8.5，加入5Kg胰酶，在50℃下酶解8小時；4、將上述物料加熱至85℃，加熱40分鐘，熱處理后進(jìn)行過濾，濾除蛋白沉淀；5、用中空纖維超濾器，采用切割分子量1000-3000的超濾膜，對過程4所得濾液進(jìn)行超濾純化，先用濃縮模式，后再用濃縮-透析模式，控制到透出液OD280≤0.01；6、對過程5所得濾液真空濃縮至15到20波美度；7、過程6所得濃縮液經(jīng)噴霧干燥，成品分裝、滅菌保存。
最終得到旋光度為-20~-35°，氨基半乳糖含量為28~35％的白色粉末的硫酸軟骨素。
實施例二本實施例與上述實施例基本相同，所不同的是所采用的保護(hù)劑為亞硝酸鉀，強(qiáng)堿為氫氧化鉀。
實施例三本實施例與上述實施例基本相同，所不同的是所采用的保護(hù)劑為硼氫化鈉，強(qiáng)堿為氫氧化鉀。
實施例四本實施例與上述實施例基本相同，所不同的是步驟2中，在蒸煮處理液中，加入5Kg氫氧化鈣配制成的濃度為1％的液體，于50℃溫和浸出采用以上方法所得產(chǎn)品其檢測結(jié)果為

由上述檢測結(jié)果分析，產(chǎn)品符合出口指標(biāo)要求。
權(quán)利要求
1.一種硫酸軟骨素的制備方法，其特征在于，該方法的具體工藝步驟為a.將潔凈的軟骨置于罐中，經(jīng)90-120℃蒸煮處理3-6小時；b.在上述蒸煮處理液中，加入還原性保護(hù)劑，其加入量為原料軟骨量的0.5~2wt％，再加入強(qiáng)堿，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，于50℃保護(hù)浸出6-8小時；或在上述蒸煮處理液中加入中強(qiáng)堿，其加入量為原料軟骨量的6-8wt％，于50℃溫和浸出6-8小時；c.取步驟b中所得的浸出液，調(diào)節(jié)pH為8.5，加入胰酶，其加入量為原料軟骨量0.5-1.5wt％，在48-50℃下酶解6-8小時；d.將上述物料加熱至85℃，加熱15到40分鐘，熱處理后進(jìn)行過濾，除蛋白沉淀；e.用超濾器對步驟d所得濾液進(jìn)行超濾純化；f.對步驟e所得濾液真空濃縮至15到20波美度；g.步驟f所得濃縮液經(jīng)噴霧干燥，成品分裝、滅菌保存。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫酸軟骨素的制備方法，其特征在于，上述步驟b中所用的還原性保護(hù)劑為可溶性亞硫酸鹽、可溶性亞硝酸鹽或硼氫化合物；所用的強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所用的中強(qiáng)堿為氫氧化鈣或氧化鈣。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種硫酸軟骨素的制備方法，其特征在于所述的可溶性亞硫酸鹽為亞硫酸鈉、或亞硫酸鉀；可溶性亞硝酸鹽有亞硝酸鈉、或亞硝酸鉀；硼氫化合物為硼氫化鈉、或硼氫化鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫酸軟骨素的制備方法，其特征在于所用的超濾器采用中空纖維超濾器、螺旋卷繞式超濾器、或板式超濾器，所用的超濾膜為切割分子量1000-3000的超濾膜；先用濃縮模式，后再用濃縮-透析模式，控制到透出液OD280≤0.01。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硫酸軟骨素的制備方法。該方法經(jīng)蒸煮處理、保護(hù)或溫和浸出、酶解、過濾除蛋白、超濾純化、真空濃縮、噴霧干燥處理，所得產(chǎn)品色澤潔白、疏松，收率在5－35％之間，符合出口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且操作簡便、成本較低、生產(chǎn)周期短。
文檔編號C08B37/08GK1699428SQ200510027279
公開日2005年11月23日 申請日期2005年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月29日
發(fā)明者華子義, 沈忠明, 殷建偉 申請人:上海大學(xué)