一種離子誘導(dǎo)制備柞蠶絲素蛋白納米顆粒的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種離子誘導(dǎo)制備柞蠶絲素蛋白納米顆粒的方法。在柞蠶絲素蛋白溶液中，加入陽(yáng)離子誘導(dǎo)柞蠶絲素蛋白形成納米微球。本發(fā)明制備環(huán)境為中性和常溫常壓狀態(tài)，并避免了有機(jī)溶解的使用，提高了材料的利用度，產(chǎn)量可達(dá)到90%以上；得到的微球粒徑分布均勻，尺寸達(dá)到納米級(jí)別，且形成的微球能夠保持柞蠶絲素蛋白的生物相容性，對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)免疫原性；同時(shí)，本發(fā)明提供的納米顆粒保持了柞蠶絲素蛋白的RGD序列，能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)于微球的識(shí)別，提高藥物的靶向性，可廣泛用于生物醫(yī)學(xué)測(cè)量，藥物或化妝品傳送，微流體采樣等領(lǐng)域。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種離子誘導(dǎo)制備柞蠶絲素蛋白納米顆粒的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種有機(jī)高分子微球的制備方法，特別涉及一種用柞蠶絲素蛋白為原料制備納米微球，屬生物醫(yī)學(xué)材料【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來(lái)，隨著生物技術(shù)和基因工程的發(fā)展，越來(lái)越多的生物活性物質(zhì)如蛋白質(zhì)、酶有望用于疾病治療。由于蛋白質(zhì)、多肽類(lèi)藥物口服后在腸道中易降解，靜脈注射體內(nèi)循環(huán)時(shí)間短、生物半衰期短，大大制約了其應(yīng)用。因此，如何將藥物精確有效地投遞到需要施治的部位，使藥效得以最大化發(fā)揮是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的問(wèn)題。為解決這些問(wèn)題，出現(xiàn)了各種蛋白質(zhì)類(lèi)藥物劑型，其中微球制劑一直是近些年來(lái)藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)。它作為一種精密而細(xì)小的工具，可以廣泛用于生物醫(yī)學(xué)測(cè)量，藥物或化妝品傳送，微流體采樣等領(lǐng)域，它不僅具備傳統(tǒng)藥物載體的分散、保護(hù)功能，又有緩釋作用，作為當(dāng)前新型藥物載體具有廣闊的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。近年來(lái)，天然生物高分子材料由于其獨(dú)特的生物相容性而頗受人們的關(guān)注其優(yōu)點(diǎn)是以生物可降解材料制備微球?yàn)檩d體，將生物活性物質(zhì)固定化后，轉(zhuǎn)運(yùn)到特定部位，以預(yù)定的速率和劑量發(fā)揮作用。絲素蛋白來(lái)源豐富，制取簡(jiǎn)單方便、無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)刺激、無(wú)免疫原性，具有良好的物理、化學(xué)、生物學(xué)性能，與人體有較好的組織相容性。 [0003]柞蠶絲素蛋白是由柞蠶絲腺內(nèi)壁上的內(nèi)皮細(xì)胞分泌的高純度蛋白質(zhì)，其氨基酸組成中以甘氨酸、丙氨酸和絲氨酸為主，具有良好的生物相容性，其本身及其降解產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞和機(jī)體無(wú)毒，不會(huì)或較少引起炎癥和免疫排斥反應(yīng)。特別是其蛋白質(zhì)分子中含有的RGD三肽序列。RGD序列作為細(xì)胞膜整合素受體與細(xì)胞外配體相結(jié)合的識(shí)別位點(diǎn)，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞之間的相互作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞對(duì)于微球的識(shí)別，提高藥物的靶向性、提高藥物的生物利用度。將柞蠶絲素蛋白制備成微球用以生物活性物質(zhì)的裝載，緩釋給藥前景廣闊。
[0004]本發(fā)明作出之前，文獻(xiàn)“安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，32 ( 2): 243~245”介紹了一種柞蠶絲素粉的制取方法，以飽和硫酸銨溶液進(jìn)行鹽析使絲素沉淀獲得柞蠶絲素粉，這種粉末顆粒大，形狀不規(guī)則，難以用于藥物釋放領(lǐng)域。
【發(fā)明者】盧神州, 王娟, 邢鐵玲 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)