本發(fā)明涉及圖(1)所示4-[1-(5-甲基-吡啶-3-基甲基)-哌啶-4-亞基]-4,9-二氫-1-硫雜-苯并[f]薁-10-酮富馬酸鹽的晶型B，及其制備方法。

背景技術(shù)：
世界變態(tài)反應(yīng)組織公布的30個國家過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示:在這些國家的12億總?cè)丝谥?22％(25000萬人)患有IgE介導(dǎo)的過敏性疾病,如過敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏和嚴(yán)重過敏反應(yīng)等,影響兒童和成人的生活質(zhì)量,嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)甚至危及生命。據(jù)WHO估計,全球約有1.5億哮喘患者,其中50％以上成人及至少80％兒童患者均由過敏因素誘發(fā),而每年死于哮喘者在18萬人以上。到2010年時，全球?qū)⒂?0％到50％的人患有過敏癥，其中全球過敏性鼻炎治療藥物的銷售額達(dá)到了60億美元。WHO已把過敏性疾病列為21世紀(jì)需重點(diǎn)研究和防治的三大疾病之一。據(jù)統(tǒng)計我國過敏性疾病的發(fā)病率高達(dá)37.3％，東南沿海地區(qū)發(fā)病率高于內(nèi)陸，大城市特別是工業(yè)發(fā)達(dá)的地區(qū)發(fā)病率要高于鄉(xiāng)村，這主要是空氣污染所引起的過敏性鼻炎，甚至是哮喘。另外一些不合格的裝修材料、油漆的使用，和不合格的化妝品流出市面，使到患過敏性皮炎的人轉(zhuǎn)趨增多。富馬酸盧帕替芬已由福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司林童俊博士發(fā)明，并申報PCT專利，申請?zhí)朠CT/CN2012/077591，專利公開號為WO2013000406，現(xiàn)已進(jìn)入中國、美國、歐洲、日本國家申請階段，實(shí)驗(yàn)表明富馬酸盧帕替芬是一種多通路全面抑制過敏藥物，其優(yōu)勢在于(1)去除了酮替芬氮原子上的甲基(導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用)，保留了其母核的抗組織胺和穩(wěn)定肥大細(xì)胞作用。(2)引入3-吡啶甲基功能團(tuán)(有助于抗血小板激活因子作用和抑制嗜酸細(xì)胞作用)。優(yōu)點(diǎn)在于具有多重抗過敏作用。即(1)抗組胺作用，(2)肥大細(xì)胞穩(wěn)定作用，(3)抗血小板活化因子作用，(4)抗嗜酸性粒細(xì)胞作用。并且(5)它降低了酮替芬的中樞副作用。目前尚未檢索到有關(guān)富馬酸盧帕替芬的晶型研究報道，本發(fā)明為首次提供了富馬酸盧帕替芬的晶型研究以及制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明涉及圖(1)所示4-[1-(5-甲基-吡啶-3-基甲基)-哌啶-4-亞基]-4,9-二氫-1-硫雜-苯并[f]薁-10-酮富馬酸鹽的晶型B，及其制備方法。一種富馬酸盧帕替芬晶型B，所述晶型B的X射線粉末衍射圖的特征峰以2θ±0.2°表示位于5.9°、6.7°、8.0°、11.7°、12.0°、12.9°、14.5°、16.7°、17.2°、18.9°、19.7°、20.2°、22.3°、24.4°、25.9°、27.0°、28.8°、30.7°處；所述的衍射角2θ在(a)5.9°、(b)12.9°、(c)22.3°、(d)27.0°處為晶型B特有的特征峰；所述的衍射角2θ位于8.0°、12.0°、14.5°、16.7°、17.2°、18.9°、19.7°、20.2°、24.4°、25.9°處，顯示具有譜線相對強(qiáng)度為30以上的X-射線衍射譜線；所述晶型B的熔點(diǎn)為186±2℃。其中，用富馬酸盧帕替芬粗品溶于適當(dāng)量溶劑A，加熱攪拌回流制備飽和溶液，然后自然冷卻至室溫，再于2-8℃靜置析晶，析出棒狀結(jié)晶，過濾，用2-8℃適當(dāng)量溶劑A洗滌，45℃減壓干燥，即得；所述的溶劑A為二氯甲烷95％乙醇溶液、二氯甲烷無水乙醇溶液、乙酸乙酯無水乙醇溶液、乙酸乙酯95％乙醇溶液、丙酮無水乙醇溶液、丙酮95％乙醇溶液和丙酮甲醇溶液。其中，所述的二氯甲烷與95％乙醇、二氯甲烷與乙醇、乙酸乙酯與無水乙醇、乙酸乙酯與95％乙醇的體積比為4：1至1：4；所述的丙酮與無水乙醇、丙酮與95％乙醇、丙酮與甲醇的體積比為1：1至8：1。上...