本發(fā)明涉及具有針對(duì)西格馬(σ)受體和μ-阿片受體(mor或μ-阿片受體)兩者的雙藥理學(xué)活性的多種化合物并且更特別地涉及具有此藥理學(xué)活性的螺-異喹啉-1,4’-哌啶衍生物，涉及制備這樣的化合物的工藝，涉及包括它們的藥物組合物，并且涉及它們?cè)谥委熤械挠猛?，具體用于治療疼痛。
背景技術(shù)：
：疼痛的適當(dāng)管理構(gòu)成一個(gè)重要挑戰(zhàn)，因?yàn)槟壳翱捎玫闹委熢谠S多情況下僅提供適度改進(jìn)，許多患者未得緩解[特克(turk)dc，威爾遜(wilson)hd，卡哈娜(cahana)a.慢性非癌性疼痛的治療(treatmentofchronicnon-cancerpain).柳葉刀(lancet)377,2226-2235(2011)]。疼痛影響該群體的很大部分，估算患病率為20％左右，并且它的發(fā)生率(特別是慢性疼痛的情況)由于群體老齡化而漸增。另外，疼痛明確與多種并發(fā)癥相關(guān)，例如抑郁癥、焦慮癥和失眠，這導(dǎo)致嚴(yán)重的生產(chǎn)力損失和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[戈?duì)柕仑悹柛?goldberg)ds,麥吉(mcgee)sj.作為一種全球公共衛(wèi)生優(yōu)先級(jí)的疼痛(painasaglobalpublichealthpriority).bmc公共衛(wèi)生(bmcpublichealth).11,770(2011)]。現(xiàn)有疼痛療法包括非類固醇類的抗炎藥物(nsaid)、阿片激動(dòng)劑、鈣通道阻斷劑和抗抑郁藥，但關(guān)于這些藥物的安全率它們遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于最佳值。這些藥物全都顯示出有限的功效和一系列妨礙其應(yīng)用的繼發(fā)效應(yīng)，尤其是在慢性環(huán)境下。如先前所提及，可供用于治療疼痛的治療類型很少，而阿片是最有效的之一，尤其是在應(yīng)對(duì)重度疼痛狀況時(shí)。它們通過三種不同類型的阿片受體(μ、κ和γ)發(fā)揮作用，這些受體是跨膜g蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)。主要的鎮(zhèn)痛作用仍歸因于μ-阿片受體(mor)的激活。然而，mor激動(dòng)劑的一般給藥由于其嚴(yán)重的副作用，例如便秘、呼吸抑制、耐受性、嘔吐、以及軀體依賴而受限[梅爾德倫(meldrum)，m.l.(編).阿片和疼痛緩解:歷史展望(opioidsandpainrelief:ahistoricalperspective).疼痛研究和管理上的進(jìn)展(progressinpainresearchandmanagement)，第25卷.iasp出版社,西雅圖(seattle)，2003]。另外，mor激動(dòng)劑對(duì)于治療慢性疼痛不是最佳的，如由嗎啡對(duì)慢性疼痛病癥減弱的有效性所指示的。這點(diǎn)得以證明，尤其是對(duì)于神經(jīng)源性或炎癥性起源的慢性疼痛病癥(相比于mor激動(dòng)劑針對(duì)急性疼痛的高效力)。慢性疼痛可以導(dǎo)致mor下調(diào)的發(fā)現(xiàn)可以為長(zhǎng)期治療情況中嗎啡功效的相對(duì)缺乏提供分子基礎(chǔ)[迪肯森(dickenson)，a.h.,鈴木(suzuki)，r.神經(jīng)性疼痛中的阿片物質(zhì)：來自動(dòng)物研究的線索(opioidsinneuropathicpain:cluesfromanimalstudies).歐洲疼痛雜志(eurjpain)9,113-6(2005)]。此外，用嗎啡進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間治療可能導(dǎo)致對(duì)其鎮(zhèn)痛效果的耐受性，這最有可能是由于治療誘導(dǎo)的mor下調(diào)、內(nèi)化及其他調(diào)節(jié)機(jī)制。其結(jié)果是，為了維持臨床上令人滿意的疼痛緩解，長(zhǎng)期治療可導(dǎo)致劑量給藥的顯著增長(zhǎng)，但是mor激動(dòng)劑狹窄的治療窗最終導(dǎo)致不可接受的副作用和差的患者順應(yīng)性。西格馬-1(σ1)受體于35年前被發(fā)現(xiàn)并且最初被指定為阿片家族的新亞型，但是后來基于對(duì)skf-10,047的對(duì)映異構(gòu)體的研究，建立起來它的獨(dú)立性。該σ1受體與止痛的首次聯(lián)系是由近(chien)和帕斯特納克(pasternak)建立[近(chien)cc,帕斯特納克(pasternak)gw.西格馬拮抗劑在大鼠中增強(qiáng)阿片止痛(sigmaantagonistspotentiateopioidanalgesiainrats).神經(jīng)科學(xué)快報(bào)(neurosci.lett.)190,137-9(1995)]，他們描述它為一種內(nèi)源抗阿片系統(tǒng)，這是基于以下發(fā)現(xiàn)，即σ1受體激動(dòng)劑抵消阿片受體介導(dǎo)的止痛，而σ1受體拮抗劑(如氟哌啶醇(haloperidol))增強(qiáng)它。許多另外的臨床前證據(jù)已經(jīng)指出σ1受體在治療疼痛中的明確作用[扎馬尼咯(zamanillo)d,羅梅羅(romero)l,梅爾洛斯(merlos)m,威樂(vela)jm.西格馬1受體：一種新的疼痛治療靶標(biāo).歐洲藥學(xué)雜志(eur.j.pharmacol)，716,78-93(2013)]。σ1受體敲除小鼠的發(fā)展(其沒有顯示出顯而易見的表型并且能察覺正常的感官刺激)是這項(xiàng)努力中的關(guān)鍵里程碑。在生理?xiàng)l件中，發(fā)現(xiàn)σ1受體敲除小鼠的對(duì)機(jī)械刺激及熱刺激響應(yīng)不能與wt小鼠區(qū)別開來，但是當(dāng)超敏反應(yīng)發(fā)揮作用時(shí)，對(duì)于發(fā)展疼痛行為它們顯示出具有比wt小鼠更高的耐受性。因此，在σ1受體敲除小鼠中，辣椒素不會(huì)誘發(fā)機(jī)械性超敏反應(yīng)，福爾馬林誘導(dǎo)的疼痛的兩相均有減少，并且在部分坐骨神經(jīng)結(jié)扎之后或在用紫杉醇治療之后(這些是神經(jīng)性疼痛的模型)，冷和機(jī)械性超敏反應(yīng)高度減弱。這些作用中的許多通過σ1受體拮抗劑的使用得到證實(shí)并且導(dǎo)致一種化合物s1ra在用于治療不同疼痛情況的臨床試驗(yàn)中的有所進(jìn)展?；衔飐1ra表現(xiàn)出使在神經(jīng)損傷(即神經(jīng)性疼痛病癥)之后神經(jīng)性疼痛和快感缺失狀況的實(shí)質(zhì)性降低，并且如在操作性自我給予模型(神經(jīng)受損的小鼠，而非假手術(shù)的小鼠)中所展示的，獲得操作性反應(yīng)從而得到它(據(jù)推測(cè)得到疼痛緩解)，這指示σ1受體拮抗作用緩解神經(jīng)性疼痛并且還處理一些與疼痛狀態(tài)相關(guān)的共病(即快感缺失，抑郁癥的一個(gè)核心癥狀)。疼痛本質(zhì)上是多模態(tài)的，因?yàn)樵趲缀跛刑弁礌顟B(tài)中，涉及若干傳遞質(zhì)、信號(hào)傳導(dǎo)途徑和分子機(jī)制。因此，單模態(tài)的療法無法提供完全的疼痛緩解。目前，組合現(xiàn)有療法是常見的臨床實(shí)踐，并且很多努力是針對(duì)在臨床研究中評(píng)估可用藥物的最佳組合[毛(mao)j,戈?duì)柕?gold)ms,拜康佳(backonja)m.用于慢性疼痛的組合藥物療法：呼吁更多的臨床研究(combinationdrugtherapyforchronicpain:acallformoreclinicalstudies).疼痛雜志(j.pain)12,157-166(2011)]。因此，急需創(chuàng)新的治療法以解決這一未滿足的醫(yī)療需求。如先前所提及，阿片是最有效的鎮(zhèn)痛藥之一，但是它們也產(chǎn)生各種不良作用，這就嚴(yán)重限制了它們的用途。因此，仍然需要發(fā)現(xiàn)在治療疼痛中具有可替代的或改進(jìn)的藥理學(xué)活性的化合物，這些化合物既有效又顯示所希望的選擇性，并且具有良好的“可藥性(drugability)”特性，即與給藥、分配、代謝和排泄相關(guān)的良好的藥物特性。因此，可以將技術(shù)問題由此歸結(jié)為尋找在疼痛治療中具有替代的或改善的藥理學(xué)活性的化合物。鑒于目前可用的療法和臨床實(shí)踐的現(xiàn)有結(jié)果，本發(fā)明通過在結(jié)合至相關(guān)于治療疼痛的兩種不同受體的單一化合物方面進(jìn)行組合而提供了一種解決方案。這主要通過提供根據(jù)本發(fā)明的結(jié)合μ-阿片受體和σ1受體兩者的化合物來實(shí)現(xiàn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：在本發(fā)明中，鑒別了具有針對(duì)西格瑪(σ)受體以及μ-阿片受體兩者的雙藥理學(xué)活性的結(jié)構(gòu)上不同的螺-異喹啉-1,4’-哌啶衍生物的家族，從而通過提供此類雙重化合物解決了上述鑒別可替代的或改進(jìn)的疼痛治療的問題。本發(fā)明在一個(gè)方面是針對(duì)具有結(jié)合至西格瑪1受體和μ-阿片受體的雙活性的用于治療疼痛的化合物。因?yàn)楸景l(fā)明的目的在于提供一種化合物或一系列化學(xué)上相關(guān)的化合物，這些化合物充當(dāng)σ1受體和μ-阿片受體的雙配體，一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例是如果該化合物具有針對(duì)兩種受體優(yōu)選地<1000nm，更優(yōu)選地<500nm，甚至更優(yōu)選地<100nm的表示為ki的結(jié)合。本發(fā)明在一個(gè)主要方面是針對(duì)具有通式(i)的化合物，其中r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5、r5’、x以及n是如以下在詳細(xì)說明中定義的。具體實(shí)施方式本發(fā)明是涉及具有針對(duì)西格瑪(σ)受體以及μ-阿片受體兩者的雙藥理學(xué)活性的結(jié)構(gòu)上不同的螺-異喹啉-1,4’-哌啶衍生物的一個(gè)家族，從而通過提供此類雙重化合物解決了鑒別可替代的或改進(jìn)的疼痛治療的問題。在一個(gè)方面，本發(fā)明針對(duì)具有結(jié)合至σ1受體和μ-阿片受體的雙活性的用于治療疼痛的化合物。由于本發(fā)明旨在提供作為σ1受體和μ-阿片受體的雙配體的化合物或一系列化學(xué)上相關(guān)的化合物，如果該化合物具有表示為針對(duì)兩種受體優(yōu)選<1000nm，更優(yōu)選<500nm，甚至更優(yōu)選地<100nm的ki的結(jié)合，則它將是一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例。申請(qǐng)人已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所基于的問題可以通過使用一種多模態(tài)平衡鎮(zhèn)痛方法而被解決，該方法將兩種不同的協(xié)同活性結(jié)合在單一藥物中(即雙配體，其是雙功能的并且結(jié)合至μ-阿片受體和σ1受體)，由此通過σ1激活來增強(qiáng)阿片鎮(zhèn)痛作用，而不增加不希望的副作用。這支持了雙重mor/σ1受體化合物的治療價(jià)值，由此該σ1受體結(jié)合組分充當(dāng)mor結(jié)合組分的內(nèi)在佐劑。這種解決方案提供了兩種機(jī)制互相補(bǔ)充的益處，以便使用基于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛所需更低和更好的耐受劑量來治療疼痛和慢性疼痛，而避免μ-阿片受體激動(dòng)劑的不良事件。具有與μ-阿片受體和σ1受體二者結(jié)合的雙重化合物通過與現(xiàn)有的阿片療法相比達(dá)到優(yōu)異的鎮(zhèn)痛作用(相對(duì)于僅阿片成分的效能有所增強(qiáng))，降低的副作用譜(相比于僅阿片成分，安全系數(shù)有所增加)顯示出高價(jià)值的治療潛力。有利地，根據(jù)本發(fā)明的雙重化合物將另外顯示一個(gè)或多個(gè)下列功能性：σ1受體拮抗和μ-阿片受體激動(dòng)。盡管如此，必須注意到，“拮抗作用”和“激動(dòng)作用”這兩種功能還按它們的效果細(xì)分為子功能，如部分激動(dòng)作用或反激動(dòng)作用。因此，應(yīng)該在相對(duì)較寬的帶寬之內(nèi)考慮雙重化合物的功能。指名的受體之一的拮抗劑阻斷或衰減激動(dòng)劑介導(dǎo)的應(yīng)答。已知的子功能性是中性拮抗劑或反激動(dòng)劑。指名的受體之一的激動(dòng)劑增加該受體的活性高于其基礎(chǔ)水平。已知子功能性是完全激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑。此外，這兩種機(jī)制互相補(bǔ)充，因?yàn)閙or激動(dòng)劑在神經(jīng)性疼痛治療中僅略微有效，而σ1受體拮抗劑在臨床前神經(jīng)性疼痛模型中顯示出出色的效果。因此，σ1受體組分為阿片樣物質(zhì)抗性疼痛增加了獨(dú)特的鎮(zhèn)痛作用。最后，該雙重方法在慢性疼痛治療中比mor激動(dòng)劑具有明顯優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榛谠鰪?qiáng)鎮(zhèn)痛所需更低和更好的耐受劑量，而沒有mor激動(dòng)劑的不良事件。使用設(shè)計(jì)的多重配體的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是藥物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較混合物或多組分藥物更小，由此涉及更簡(jiǎn)單的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和更小的患者間變異性。此外，相對(duì)于單一機(jī)械學(xué)藥物(monomechanisticdrug)，這種方法可通過解決更復(fù)雜的病因?qū)W而改進(jìn)患者順應(yīng)性并且拓寬治療應(yīng)用。它也被視為用于改進(jìn)使用“一種藥物-一種靶(onedrug-onetarget)”方法所獲得研發(fā)輸出(r&doutput)的一種方式，近年來一直飽受爭(zhēng)議[伯納特(bornot)a,鮑爾(bauer)u,布朗(brown)a,弗思(firth)m,拉維爾(hellawell)c,恩奎斯特(engkvist)o.從藥物化學(xué)和生物學(xué)結(jié)合的角度來看雙重作用調(diào)節(jié)劑的系統(tǒng)性開發(fā)(systematicexplorationofdual-actingmodulatorsfromacombinedmedicinalchemistryandbiologyperspective.)醫(yī)藥化學(xué)雜志(j.med.chem)，56,1197-1210(2013)]。在一個(gè)具體的方面，本發(fā)明針對(duì)具有通式(i)的化合物：其中n是0或1r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、-c(o)r6、-c(o)ch2or6、-c(o)ch2oc(o)r6、-c(o)or6、-c(o)nr6r6或-s(o)2r6；其中r6和r6’是獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)基或取代的和未取代的烷基雜環(huán)基；r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；x是選自-crxrx'-、-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-crxrx'c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7和-c(o)nr7crxrx’-；其中r7是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、和boc；rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、和-nr14r14”’；rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；可替代地，如果x是-crxrx’-，rx和rx’可與它們附接的碳原子一起形成取代的或未取代的雜環(huán)基、或取代的或未取代的環(huán)烷基；r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基以及未取代的乙?；徊⑶移渲衦14”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r3是選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；r3’、r3”和r3”’是獨(dú)立地選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；其中r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的2-6炔基以及未取代的乙?；?；并且其中r9”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r4是選自氫、-or13、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or13、-c(o)nr13r13’、-nr13c(o)r13’、-nr13r13”’、-nc(o)or13、和取代的或未取代的雜環(huán)基；r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中r13、r13’和r13”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；并且其中r13”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc；r5和r5’是獨(dú)立地選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在一個(gè)實(shí)施例中，應(yīng)用以下附帶條件：當(dāng)x是crxrx’時(shí)，則r2可以不是取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基。在另一個(gè)實(shí)施例中，應(yīng)用以下附帶條件：如果n是0，則r1可以不是取代的或未取代的甲基。在本發(fā)明的上下文中，烷基被理解為意指飽和的、直鏈或支鏈烴類，其可以是未取代的或被取代一次或數(shù)次。它包括例如-ch3以及-ch2-ch3。在這些原子團(tuán)中，c1-2-烷基代表c1-或c2-烷基，c1-3-烷基代表c1-、c2-或c3-烷基，c1-4-烷基代表c1-、c2-、c3-或c4-烷基，c1-5-烷基代表c1-、c2-、c3-、c4-、或c5-烷基，c1-6-烷基代表c1-、c2-、c3-、c4-、c5-或c6-烷基，c1-7-烷基代表c1-、c2-、c3-、c4-、c5-、c6-或c7-烷基，c1-8-烷基代表c1-、c2-、c3-、c4-、c5-、c6-、c7-或c8-烷基，c1-10-烷基代表c1-、c2-、c3-、c4-、c5-、c6-、c7-、c8-、c9-或c10-烷基，并且c1-18-烷基代表c1-、c2-、c3-、c4-、c5-、c6-、c7-、c8-、c9-、c10-、c11-、c12-、c13-、c14-、c15-、c16-、c17-或c18-烷基。這些烷基基團(tuán)優(yōu)選地是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果經(jīng)取代的話，還有chf2、cf3或ch2oh等。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中，烷基應(yīng)理解為c1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；優(yōu)選為c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更優(yōu)選為c1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。烯基被理解為意指不飽和的、直鏈或支鏈烴類，其可以是未取代的或被取代一次或數(shù)次。它包括基團(tuán)如-ch＝ch-ch3。烯基自由基優(yōu)選地是乙烯基(vinyl或ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中，烯基是c2-10-烯基或c2-8-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、己烯、庚烯或辛烯；或是c2-6-烯基如乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯、或己烯；或是c2-4-烯基，如乙烯、丙烯、或丁烯。炔基被理解為意指不飽和的、直鏈或支鏈烴類，其可以是未取代的或被取代一次或數(shù)次。它包括基團(tuán)如-c＝c-ch3(1-丙炔基)。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中，炔基是c2-10-炔基或c2-8-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或是c2-6-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或是c2-4-炔基如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己。在本發(fā)明的上下文中，環(huán)烷基應(yīng)理解為意指飽和的及不飽和的(但不是芳香族的)環(huán)烴(環(huán)中沒有雜原子)，其可以是未取代的或經(jīng)一次或若干次取代的。此外，c3-4-環(huán)烷基代表c3-或c4-環(huán)烷基，c3-5-環(huán)烷基代表c3-、c4-或c5-環(huán)烷基，c3-6-環(huán)烷基代表c3-、c4-、c5-或c6-環(huán)烷基，c3-7-環(huán)烷基代表c3-、c4-、c5-、c6-或c7-環(huán)烷基，c3-8-環(huán)烷基代表c3-、c4-、c5-、c6-、c7-或c8-環(huán)烷基，c4-5-環(huán)烷基代表c4-或c5-環(huán)烷基，c4-6-環(huán)烷基代表c4-、c5-或c6-環(huán)烷基，c4-7-環(huán)烷基代表c4-、c5-、c6-或c7-環(huán)烷基，c5-6-環(huán)烷基代表c5-或c6-環(huán)烷基并且c5-7-環(huán)烷基代表c5-、c6-或c7-環(huán)烷基。實(shí)例是環(huán)丙基、2-甲基環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基，以及還有金剛烷基。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中，環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、或環(huán)辛基；或是c3-7環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；或是c3-6環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，尤其是環(huán)戊基或環(huán)己基。關(guān)于烷基、烯基、炔基以及o-烷基-除非另外定義-在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語取代被理解為意指碳原子上至少一個(gè)氫原子團(tuán)被替代為鹵素(f、cl、br、i)、-nrcrc”’、-src、-s(o)rc、-s(o)2rc、-orc、-c(o)orc、-cn、-c(o)nrcrc’、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-oc1-4烷基(未取代或被-orc或鹵素(f、cl、i、br)中一個(gè)或多個(gè)取代，rc為r10、r11或r12中一個(gè)(rc’為r11’、r12’或r10’中一個(gè)；rc”為r11”、r12”或r10”中一個(gè)；rc”’為r11”’或r12”’中一個(gè))，其中r1至r14”’是如在說明書中定義的，并且其中當(dāng)不同原子團(tuán)r1至r14”’同時(shí)存在于化學(xué)i中時(shí)，它們可以相同或不同)。關(guān)于烷基、烯基、炔基以及o-烷基-除非另外定義-在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語取代被理解為意指碳原子上至少一個(gè)氫基團(tuán)被替代為鹵素(f、cl、br、i)、-src、-s(o)rc、-s(o)2rc、-orc、-c(o)orc、-cn、-c(o)nrcrc’、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-oc1-4烷基(未取代或被-orc或鹵素(f、cl、i、br)中一個(gè)或多個(gè)取代，rc為r10、r11或r12中的一個(gè)(rc’為r11’、r12’或r10’中一個(gè)；rc”為r11”、r12”或r10”中一個(gè)；rc”’為r11”’或r12”’中一個(gè))，r1至r14”’是如在說明書中定義的，并且其中當(dāng)不同原子團(tuán)r1至r14”’同時(shí)存在于化學(xué)式i中時(shí)，它們可以相同或不同)。相同分子上并且還在相同碳原子上的以相同或不同取代基進(jìn)行的超過一個(gè)替換是可能的。這包括例如在相同的c原子上(如在cf3的情況下)或在相同分子的不同位置處(如在例如-ch(oh)-ch＝ch-chcl2的情況下)被替代的3個(gè)氫。在本發(fā)明的上下文中，鹵代烷基被理解為意指被鹵素(選自f、cl、br、i)取代一次或若干次的烷基。它包括例如-ch2cl、-ch2f、-chcl2、-chf2、-ccl3、-cf3和-ch2-chci2。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素取代的c1-4-烷基(代表鹵素取代的c1-、c2-、c3-或c4-烷基)。因此，鹵素取代的烷基自由基優(yōu)選地是甲基、乙基、丙基、和丁基。優(yōu)選的實(shí)例包括-ch2cl、-ch2f、-chcl2、-chf2、和-cf3。在本發(fā)明的上下文中，鹵代烷氧基被理解為意指被鹵素(選自f、cl、br、i)取代一次或若干次的-o-烷基。它涵蓋例如-och2cl、-och2f、-ochcl2、-ochf2、-occl3、-ocf3和-och2-chci2。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中，鹵代烷基被理解為鹵素-取代的-oc1-4-烷基(代表鹵素取代的c1-、c2-、c3-或c4-烷氧基)。因此，鹵素取代的烷基自由基優(yōu)選地是o-甲基、o-乙基、o-丙基、和o-丁基。優(yōu)選地實(shí)例包括-och2cl、-och2f、-ochcl2、-ochf2、和-ocf3。最優(yōu)選地，關(guān)于烷基、烯基、炔基或o-烷基，在本發(fā)明的上下文中取代被理解為是被以下項(xiàng)中一個(gè)或多個(gè)取代的任何烷基、烯基、炔基或o-烷基：鹵素(f、cl、br、i)、-orc、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基或-oc1-4烷基(未取代或被-orc或鹵素(f、cl、i、br)中一個(gè)或多個(gè)取代，rc為r11、r12或r10中一個(gè)(rc’為r11’、r12’或r10’中一個(gè)；rc”為r11”、r12”或r10”中一個(gè)；rc”’為r11”’或r12”’中一個(gè))，其中r1至r10”是如在說明書中定義的，并且其中當(dāng)不同原子團(tuán)r1至r14”’同時(shí)存在于化學(xué)式i中時(shí)，它們可以相同或不同)。芳基被理解為意指如下的環(huán)系統(tǒng)，該環(huán)系統(tǒng)具有至少一個(gè)芳族環(huán)但甚至在這些環(huán)的僅一個(gè)中都不具有雜原子。實(shí)例是苯基、萘基、熒蒽基(fluoranthenyl)、芴基、四氫化萘基或茚滿基，特別是9h-芴基或蒽基原子團(tuán)，其可以是未取代的或被取代一次或數(shù)次。最優(yōu)選地，芳基在本發(fā)明的上下文中被理解為苯基、萘基或蒽基，優(yōu)選地是苯基。在本發(fā)明的上下文中，烷基芳基被理解為意指通過c1-6-烷基(參見上文)連接到另一個(gè)原子的芳基基團(tuán)(參見上文)，其可以是支鏈或直鏈的，并且是未取代的或被取代一次或若干次的。優(yōu)選地，烷基芳基被理解為意指通過1至4(-ch2-)基團(tuán)連接至另一個(gè)原子的芳基基團(tuán)(參見上文)。最優(yōu)選地，烷基芳基是芐基。在本發(fā)明的上下文中，烷基雜環(huán)基被理解為意指通過c1-6-烷基(參見上文)連接到另一個(gè)原子的雜環(huán)基基團(tuán)，其可以是支鏈或直鏈的，并且是未經(jīng)取代的或被取代一次或若干次的。優(yōu)選地，烷基雜環(huán)基被理解為意指通過1至4(-ch2-)基團(tuán)連接至另一個(gè)原子的雜環(huán)基基團(tuán)(參見上文)。最優(yōu)選地，烷基雜環(huán)基是-ch2-吡啶。在本發(fā)明的上下文中，烷基環(huán)烷基被理解為意指通過c1-6-烷基(參見上文)連接到另一個(gè)原子的環(huán)烷基基團(tuán)，其可以是支鏈或直鏈的，并且是未經(jīng)取代的或被取代一次或若干次的。優(yōu)選地，烷基環(huán)烷基被理解為意指通過1至4(-ch2-)基團(tuán)連接至另一個(gè)原子的環(huán)烷基基團(tuán)(參見上文)。最優(yōu)選地，烷基環(huán)烷基是-ch2-環(huán)丙基。雜環(huán)基原子團(tuán)或基團(tuán)(下文也稱為雜環(huán)基)被理解為意指雜環(huán)系統(tǒng)，具有至少一個(gè)飽和或不飽和的環(huán)，該環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫。雜環(huán)基基團(tuán)還可以被取代一次或數(shù)次。實(shí)例包括非芳族的雜環(huán)基如四氫吡喃、氧雜氮雜環(huán)庚烷、嗎啉、哌啶、吡咯烷，連同雜芳基如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑和喹唑啉。在此所理解的雜環(huán)基內(nèi)的子組包括雜芳基和非芳族雜環(huán)基。-雜芳基(相當(dāng)于雜芳族原子團(tuán)或芳族雜環(huán)基)是具有一個(gè)或多個(gè)環(huán)的一種芳族雜環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)芳族環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)環(huán)的一種芳族雜環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)芳族環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選是選自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩和苯并咪唑；-非芳族雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)-這一個(gè)(或這些)環(huán)則不為芳族的-包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中一個(gè)或兩個(gè)環(huán)-這一個(gè)或兩個(gè)環(huán)則不為芳族的-包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選是選自?shī)W沙西泮(oxazepam)、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、氧代吡咯烷、苯并二噁烷，尤其是苯并二噁烷、嗎啉、四氫吡喃、哌啶、氧代吡咯烷、和吡咯烷。優(yōu)選地，在本發(fā)明的上下文中雜環(huán)基被定義為具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫。優(yōu)選地它是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫。雜環(huán)基的優(yōu)選實(shí)例包括氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二噁烷、噻唑、苯并噻唑、嗎啉、四氫吡喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶、氧雜氮雜環(huán)庚烷和吡咯烷。它還可以是硫代嗎啉。在本發(fā)明的上下文中氧代吡咯烷被理解為意指吡咯烷-2-酮。關(guān)于芳香族雜環(huán)基(雜芳基)、非芳香族雜環(huán)基、芳基和環(huán)烷基，當(dāng)環(huán)系統(tǒng)同時(shí)落入上述環(huán)定義的兩個(gè)或更多個(gè)內(nèi)時(shí)，那么如果至少一個(gè)芳香族環(huán)含有雜原子，首先將環(huán)系統(tǒng)定義為芳香族雜環(huán)基(雜芳基)。如果芳香族環(huán)沒有包含雜原子，那么如果至少一個(gè)非芳香族環(huán)含有雜原子，該環(huán)系統(tǒng)被定義為非芳香族雜環(huán)基。如果非芳香族環(huán)沒有包含雜原子，那么如果它包含至少一個(gè)芳基環(huán)，該環(huán)系統(tǒng)被定義為芳基。如果不存在芳基，那么如果存在至少一個(gè)非芳香族環(huán)烴，該環(huán)系統(tǒng)被定義為環(huán)烷基。優(yōu)選地，該芳基是單環(huán)芳基。優(yōu)選地，該雜芳基是單環(huán)雜芳基。優(yōu)選地，該非芳族雜環(huán)基是單環(huán)非芳族雜環(huán)基。優(yōu)選地，該環(huán)烷基是單環(huán)環(huán)烷基。關(guān)于芳基(包括烷基-芳基)、環(huán)烷基(包括烷基-環(huán)烷基)、或雜環(huán)基(包括烷基-雜環(huán)基)，取代被理解為-除非另外定義-意指該芳基或烷基-芳基、環(huán)烷基或烷基-環(huán)烷基、雜環(huán)基或烷基-雜環(huán)基的環(huán)系統(tǒng)通過以下項(xiàng)進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)取代：鹵素(f、cl、br、i)、-rc、-orc、-cn、-no2、-nrcrc”’、-c(o)orc、nrcc(o)rc’、-c(o)nrcrc’、-nrcs(o)2rc’、＝o、-och2ch2oh、-nrcc(o)nrc’rc”、-s(o)2nrcrc’、-nrcs(o)2nrc’rc”、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-src、-s(o)rc、-s(o)2rc或c(ch3)orc；nrcrc”’上，rc以及rc”’獨(dú)立地是h或飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代的或未取代的c1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代的或未取代的c1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代的或未取代的-o-c1-6-烷基(烷氧基)；飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代的或未取代的-s-c1-6-烷基；飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代的或未取代的-c(o)-c1-6-烷基-基團(tuán)；飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代的或未取代的-c(o)-o-c1-6-烷基-基團(tuán)；取代的或未取代的芳基或烷基-芳基；取代的或未取代的環(huán)烷基或烷基-環(huán)烷基；取代的或未取代的雜環(huán)基或烷基-雜環(huán)基，rc為r11、r12或r8中一個(gè)(rc’為r11’、r12’或r8’中一個(gè)；rc”為r11”、r12”或r8”中一個(gè)；rc”’為r11”’、r12”’或r8”’中一個(gè))，其中r1至r14”’是如在說明書中定義的，并且其中當(dāng)不同原子團(tuán)r1至r14”’同時(shí)存在于化學(xué)式i中時(shí)，它們可以相同或不同。最優(yōu)選地，關(guān)于芳基(包括烷基-芳基)、環(huán)烷基(包括烷基-環(huán)烷基)、或雜環(huán)基(包括烷基-雜環(huán)基)，在本發(fā)明的上下文中取代被理解為，任何取代的芳基、環(huán)烷基以及雜環(huán)基是被以下項(xiàng)中的一個(gè)或多個(gè)取代(還有在烷基芳基、烷基環(huán)烷基或烷基雜環(huán)基中)：鹵素(f、cl、br、i)、-rc、-orc、-cn、-no2、-nrcrc”’、nrcc(o)rc’、-nrcs(o)2rc’、＝o、鹵代烷基、鹵代烷氧基、或c(ch3)orc；-oc1-4烷基是未取代的或被以下項(xiàng)中一個(gè)或多個(gè)取代：-orc或鹵素(f、cl、i、br))，-cn或-c1-4烷基是未取代的或被以下項(xiàng)中一個(gè)或多個(gè)取代：-orc或鹵素(f、cl、i、br))，rc為r11、r12或r8中的一個(gè)(rc’為r11’、r12’或r8’中一個(gè)；rc”為r11”、r12”或r8”中一個(gè)；rc”’為r11”’、r12”’或r8”’中一個(gè))，其中r1至r14”’是如在說明書中定義的，并且其中當(dāng)不同原子團(tuán)r1至r14”’同時(shí)存在于化學(xué)式i中時(shí)，它們可以相同或不同。另外對(duì)于上述取代，關(guān)于環(huán)烷基(包括烷基-環(huán)烷基)、或雜環(huán)基(包括烷基雜環(huán)基)即非芳族雜環(huán)基(包括非芳族烷基-雜環(huán)基)，取代還理解為-除非另外定義-意指該環(huán)烷基或烷基-環(huán)烷基的環(huán)-系統(tǒng)的取代；非芳族雜環(huán)基或非芳族烷基-雜環(huán)基被或＝o取代；術(shù)語“離去基團(tuán)”意指一種分子片段，該片段在異裂性鍵裂中離開一對(duì)電子。離去基團(tuán)可以是陰離子或中性分子。常見的陰離子離去基團(tuán)是鹵化物，例如cl-、br-、和i-，以及磺酸酯，例如甲苯磺酸根(tso-)或甲磺酸根。術(shù)語“鹽”應(yīng)理解為意指根據(jù)本發(fā)明使用的活性化合物的任何形式，其中它呈現(xiàn)離子形式或是帶電荷的，并且與反離子(陽(yáng)離子或陰離子)偶聯(lián)或者處于溶液中。通過這還應(yīng)理解活性化合物與其他分子和離子的復(fù)合物，特別是經(jīng)離子相互作用的復(fù)合物。在本發(fā)明的上下文中術(shù)語“生理學(xué)上可接受的鹽”意指如果適當(dāng)?shù)赜糜谥委?，尤其是如果用于或?yīng)用于人類和/或哺乳動(dòng)物中，生理學(xué)上耐受的任何鹽(大部分時(shí)間意指非毒性的-尤其不是通過反離子引起的)。這些生理學(xué)上可接受的鹽可與陽(yáng)離子或堿形成,并且在本發(fā)明的上下文中被理解為意指根據(jù)本發(fā)明使用的化合物中至少一種的鹽-通常是(去質(zhì)子化)酸-作為陰離子與具有生理學(xué)上耐受的至少一種(優(yōu)選無機(jī))陽(yáng)離子-尤其是如果用于人類和/或哺乳動(dòng)物中。堿金屬和堿土金屬的鹽是特別優(yōu)選的，并且還有具有nh4的那些，但特別是(單)-或(二)鈉、(單)-或(二)鉀、鎂或鈣鹽。生理學(xué)上可接受的鹽也可以與陰離子或酸形成，并且在本發(fā)明的上下文中被理解為意指根據(jù)本發(fā)明使用的化合物中至少一種的鹽，為陽(yáng)離子與具有生理學(xué)上耐受的至少一種陰離子-尤其是如果用于人類和/或哺乳動(dòng)物中。特別地，在本發(fā)明的上下文中，這應(yīng)當(dāng)理解為與生理上耐受的酸形成的鹽，即特定活性化合物與生理上耐受的無機(jī)或有機(jī)酸形成的鹽，特別是如果用于人和/或哺乳動(dòng)物上的話。特定酸的生理上耐受的鹽的實(shí)例是以下各項(xiàng)的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。本發(fā)明的化合物能以結(jié)晶形式或以游離化合物如游離堿或游離酸的形式存在。作為根據(jù)本發(fā)明的化合物(如根據(jù)上文定義的通式i的化合物)的溶劑化物的任何化合物應(yīng)理解為也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。溶劑化作用的方法在本領(lǐng)域中通常是已知的。合適的溶劑化物是藥學(xué)上可接受的溶劑化物。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語“溶劑化物”應(yīng)被理解為意指根據(jù)本發(fā)明的活性化合物的任何形式，其中該化合物已經(jīng)經(jīng)由非共價(jià)結(jié)合附接到另一個(gè)分子(最可能是極性溶劑)。特別優(yōu)選的實(shí)例包括水合物和醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。作為根據(jù)本發(fā)明的化合物(如根據(jù)如上所定義的具有通式i的化合物)的前藥的任何化合物應(yīng)理解為同樣涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。術(shù)語“前藥”以其最廣泛的含義使用，并且涵蓋在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為本發(fā)明化合物的那些衍生物。這樣的衍生物容易被本領(lǐng)域技術(shù)人員想到，并且取決于分子中存在的官能團(tuán)，包括但不限于本發(fā)明化合物的以下衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金屬鹽磺酸酯、氨基甲酸酯和酰胺。生產(chǎn)給定作用化合物的前藥的眾所周知的方法的實(shí)例是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，并且可以發(fā)現(xiàn)于例如可羅斯戈德-拉森(krogsgaard-larsen)等人，“藥物設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)教科書(textbookofdrugdesignanddiscovery)”泰勒與弗朗西斯出版社(taylor&francis)(2002年4月)中。除非另有說明，本發(fā)明的化合物還意指包括僅在一個(gè)或多個(gè)同位素富集原子的存在方面不同的化合物。例如，除了用氘或氚替代氫，或用13c-或14c-富集的碳替代碳或用15n-富集的氮替代氮之外，具有本發(fā)明結(jié)構(gòu)的化合物是在本發(fā)明的范圍內(nèi)。具有化學(xué)式(i)的化合物及其鹽或這些化合物的溶劑化物優(yōu)選地是處于藥學(xué)上可接受的形式或基本上純的形式。藥學(xué)上可接受的形式尤其意指除了正常藥物添加劑如稀釋劑和載體之外具有藥學(xué)上可接受的純度水平，并且不包括在正常劑量水平下被認(rèn)為有毒性的物質(zhì)。藥物物質(zhì)的純度水平優(yōu)選高于50％，更優(yōu)選高于70％，最優(yōu)選高于90％。在優(yōu)選的實(shí)施例中，是高于95％的具有化學(xué)式(i)的化合物或其鹽。這也適用于其溶劑化物或前藥。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中：n是0或1；r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、-c(o)r6、-c(o)ch2or6、-c(o)ch2oc(o)r6、-c(o)or6、-c(o)nr6r6或-s(o)2r6；其中r6和r6’是獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)基、以及取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中在r1或r6中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r11、-or11、-no2、-nr11r11”’、nr11c(o)r11’、-nr11s(o)2r11’、-s(o)2nr11r11’、-nr11c(o)nr11’r11”、-sr11、-s(o)r11、s(o)2r11、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or11、-c(o)nr11r11’、-och2ch2oh、-nr11s(o)2nr11’r11”以及c(ch3)2or11；另外，在r1或r6中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中在r1或r6中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or11、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr11、-s(o)r11、以及-s(o)2r11；其中r11、r11’和r11”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基；并且其中r11”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中在r2中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r12、-or12、-no2、-nr12r12”’、nr12c(o)r12’、-nr12s(o)2r12’、-s(o)2nr12r12’、-nr12c(o)nr12’r12”、-sr12、-s(o)r12、s(o)2r12、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or12、-c(o)nr12r12’、-och2ch2oh、-nr12s(o)2nr12’r12”以及c(ch3)2or12；另外，在r2中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中在r2中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or12、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr12、-s(o)r12、以及-s(o)2r12；其中r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；并且其中r12”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；x是選自-crxrx'-、-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-crxrx'c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7和-c(o)nr7crxrx’-；其中r7是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、和boc；rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、和-nr14r14”’；rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；可替代地，如果x是-crxrx’-，rx和rx’可與它們附接的碳原子一起形成取代的或未取代的雜環(huán)基、或取代的或未取代的環(huán)烷基；r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙?；?；并且其中r14”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r3是選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；r3’、r3”和r3”’是獨(dú)立地選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；其中r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙?；?；并且其中r9”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r4是選自氫、-or13、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or13、-c(o)nr13r13’、-nr13c(o)r13’、-nr13r13”’、-nc(o)or13、和取代的或未取代的雜環(huán)基；r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中r13、r13’和r13”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；并且其中r13”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r5和r5’是獨(dú)立地選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中不同于在r1、r2或r6中定義的那些，烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or10、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr10、-s(o)r10、以及-s(o)2r10；其中r1和r10’是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；其中不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r8、-or8、-no2、-nr8r8”’、nr8c(o)r8’、-nr8s(o)2r8’、-s(o)2nr8r8’、-nr8c(o)nr8’r8”、-sr8、-s(o)r8、s(o)2r8、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or8、-c(o)nr8r8’、-och2ch2oh、-nr8s(o)2nr8’r8”和c(ch3)2or8；另外，其中不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基；并且其中r8”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在一個(gè)另外的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中該烷基芳基是通過1至4個(gè)-ch2-基團(tuán)連接到另一個(gè)原子的芳基基團(tuán)。在一個(gè)另外的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中該烷基雜環(huán)基是通過1至4個(gè)-ch2-基團(tuán)連接到另一個(gè)原子的雜環(huán)基基團(tuán)。在一個(gè)另外的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中該烷基環(huán)烷基是通過1至4個(gè)-ch2-基團(tuán)連接到另一個(gè)原子的環(huán)烷基基團(tuán)。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中n是0或1；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、-c(o)r6、-c(o)ch2or6、-c(o)ch2oc(o)r6、-c(o)or6、-c(o)nr6r6或-s(o)2r6；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、-c(o)nr6r6’、-c(o)r6或-s(o)2r6；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是-c(o)r6、-c(o)or6、-c(o)ch2or6、-c(o)ch2oc(o)r6、-c(o)nr6r6’或-s(o)2r6；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是-c(o)r6或-s(o)2r6。任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、或取代的或未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的c1-6烷基。任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基芳基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、或取代的或未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r2是取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r2是取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是選自-crxrx'-、-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-crxrx'c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7和-c(o)nr7crxrx’-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是選自-crxrx'；-crxor14'、-crxrx'nr7-、-nr7crxrx'-、-crxrx'o-、-ocrxrx'-、-crxrx'nr7c(o)-、-nr7c(o)crxrx'-、-c(o)-、-crxrx'c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-c(o)nr7-、-nr7c(o)-、-crxrx'c(o)nr7-以及-c(o)nr7crxrx’；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是選自-crxrx'-、-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-c(o)nr7-以及-crxrx'c(o)nr7-任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’nr7-、或crxrx'o-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxor14'-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-c(o)-、-crxrx'c(o)-或-c(o)o-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物，在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是選自-crxrx’nr7c(o)-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7-以及-c(o)nr7crxrx’；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、和-nr14r14”’；rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；可替代地，如果x是-crxrx’-，rx和rx’可與它們附接的碳原子一起形成取代的或未取代的雜環(huán)基、或取代的或未取代的環(huán)烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是crxor14’并且r14’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、或未取代的乙酰基；rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、以及-nr14r14”’，優(yōu)選地rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、以及-nr14r14”’；更優(yōu)選地，rx是選自氫和取代的或未取代的c2-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基，優(yōu)選地rx’是選自氫和取代的或未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中可替代地，如果x是-crxrx’-，rx和rx’可與它們附接的碳原子一起形成取代的或未取代的雜環(huán)基、或取代的或未取代的環(huán)烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、以及-nr14r14”’，優(yōu)選地rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、以及-nr14r14”’；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中rx是選自-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、和-nr14c(o)r14’；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r3是選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r3選自氫、鹵素以及-or9；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r3’、r3”和r3”’是獨(dú)立地選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r3是選自氫、鹵素、-r9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r4是選自氫、-or13、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or13、-c(o)nr13r13’、-nr13c(o)r13’、-nr13r13”’、-nc(o)or13、和取代的或未取代的雜環(huán)基；r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中r13、r13’和r13”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；并且其中r13”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r4是選自氫、-or13、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or13、-c(o)nr13r13’、-nr13c(o)r13’、-nr13r13”’、-nc(o)or13、和取代的或未取代的雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r4選自氫和取代的或未經(jīng)取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r4’是選自氫和取代的或未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r5和r5’是獨(dú)立地選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r5和r5’是獨(dú)立地選自氫和取代的或未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r6和r6’是獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)基、以及取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r和r6’是獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基以及取代的或未取代的雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r7是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、和boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r7是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基和boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基；并且其中r8”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基，優(yōu)選地r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r8”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，優(yōu)選地r8”’選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙酰基；并且其中r9”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基以及未取代的乙?；?；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙酰基，優(yōu)選地r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基以及未取代的乙?；?；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r9”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，優(yōu)選地r9”’選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r10和r10’是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r10和r10’是獨(dú)立地選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r11、r11’和r11”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基；并且其中r11”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r11、r11’和r11”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r11、r11’和r11”是獨(dú)立地選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r11”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，優(yōu)選地r11”’選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、以及未取代的c2-6烯基、未取代的c1-6炔基；并且其中r12”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、以及未取代的c2-6烯基、未取代的c1-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r12”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，優(yōu)選地r12”’選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r13、r13’和r13”獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基和未經(jīng)取代的c2-6炔基；并且其中r13”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r13、r13’和r13”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基，優(yōu)選地r13、r13’和r13”是獨(dú)立地選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r13”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，優(yōu)選地r13”’選自氫、未取代的c1-6烷基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙酰基；并且其中r14”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙?；瑑?yōu)選地r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基以及未取代的乙?；蝗芜x地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r14”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，優(yōu)選地r14”’選自氫和未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’、-crxor14’、-crxrx’nr7-、或crxrx’o-，并且r1是-c(o)r6或-s(o)2r6。任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’、-crxor14'；-crxrx’nr7-、或crxrx’o-，并且r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基，優(yōu)選地r1是取代的或未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’、-crxor14'；-crxrx’nr7-、或crxrx’o-，并且r1是取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基，任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-c(o)nr7-，并且r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基，優(yōu)選地r1是取代的或未取代的c1-6烷基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-c(o)-，r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基，優(yōu)選地r1是取代的或未取代的c1-6烷基；并且r2是取代的或未取代的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基包含至少一個(gè)附接至x中的羰基基團(tuán)的氮；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’-或-crxor14'；并且r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜環(huán)基，優(yōu)選地r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜環(huán)基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’-或-crxor14’；r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜環(huán)基，優(yōu)選地r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的雜環(huán)基；并且r1是-c(o)r6或-s(o)2r6。任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、-c(o)r6、-c(o)ch2or6、-c(o)ch2oc(o)r6、-c(o)or6、-c(o)nr6r6或-s(o)2r6；其中該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基或乙基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽；優(yōu)選是萘基以及苯基；更優(yōu)選是苯基；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是噻唑；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽；優(yōu)選是苯基；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是吡啶、哌啶、嗎啉、四氫吡喃、氧雜氮雜環(huán)庚烷或吡咯烷；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；更優(yōu)選地，該環(huán)烷基是環(huán)丙基；和/或rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、和-nr14r14”’；rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；可替代地，如果x是-crxrx’，rx和rx’可與它們附接的碳原子一起形成取代的或未取代的雜環(huán)基、或取代的或未取代的環(huán)烷基；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是吡啶或四氫吡喃，和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；更優(yōu)選地，該環(huán)烷基是環(huán)丙基或環(huán)己基；和/或r3是選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；和/或r3’、r3”和r3”’是獨(dú)立地選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；其中該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r4是選自氫、-or13、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or13、-c(o)nr13r13’、-nr13c(o)r13’、-nr13r13”’、-nc(o)or13、和取代的或未取代的雜環(huán)基；r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑；和/或r5和r5’是獨(dú)立地選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r6和r6’是獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)基、以及取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基、乙基、或異丙基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽，優(yōu)選是苯基；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是呋喃；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或r7是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、和boc；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基；r8”’選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；其中該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；和/或r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙酰基；其中r9”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r10和r10’是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r11、r11’和r11”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基；r11”’選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、以及未取代的c2-6烯基、未取代的c1-6炔基；r12”’選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r13、r13’和r13”獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基和未經(jīng)取代的c2-6炔基；r13”’選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙?；籸14”’選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；其中該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或n是0或1，優(yōu)選地n是1和/或x是-crxrx’；-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7-或crxrx’；優(yōu)選地x是-crxrx’；-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-c(o)nr7-、或-crxrx'c(o)nr7-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r1中，該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、或2-甲基丙基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基或乙基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽；優(yōu)選是萘基以及苯基；更優(yōu)選是苯基；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是噻唑；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r2中，該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽；優(yōu)選是苯基；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是吡啶、哌啶、嗎啉、四氫吡喃、氧雜氮雜環(huán)庚烷或吡咯烷；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；更優(yōu)選地，該環(huán)烷基是環(huán)丙基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的rx或rx’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是吡啶或四氫吡喃，和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；更優(yōu)選地，該環(huán)烷基是環(huán)丙基或環(huán)己基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r3、r3’、r3”、或r3”’中，該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r4或r4’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r5或r5”中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r6中，該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基、乙基、或異丙基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽，優(yōu)選是苯基；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑，更優(yōu)選地該雜環(huán)是呋喃；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r7中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r8、r8’、r8”、或r8”’中，該烷基是c1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；和/或該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；和/或該芳基是選自苯基、萘基、或蒽；和/或該雜環(huán)基是具有一個(gè)或多個(gè)飽和或不飽和環(huán)的雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫；優(yōu)選是具有一個(gè)或兩個(gè)飽和或不飽和環(huán)的一種雜環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個(gè)環(huán)包含一個(gè)或多個(gè)雜原子，在該環(huán)中該一個(gè)或多個(gè)雜原子來自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氮、氧和/或硫，更優(yōu)選選自氧雜氮雜環(huán)庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氫吡喃、嗎啉、吲哚啉、呋喃、三唑、異噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊環(huán)、苯并二噁烷、咔唑和喹唑；和/或該環(huán)烷基是c3-8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基；優(yōu)選是c3-7環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基；更優(yōu)選是來自c3-6環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r9、r9’、r9”或r9”’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r10或r10’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r11、r11’、r11”或r11”’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r12、r12’、r12”或r12”’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基，更優(yōu)選地該c1-6烷基是甲基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r13、r13’、r13”或r13”’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中在如這些實(shí)施例的任何一個(gè)中定義的r14、r14’、r14”或r14”’中，該c1-6烷基優(yōu)選地是選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、2-甲基丙基、異戊基或3-戊烷基；和/或該c2-6-烯基優(yōu)選是選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；和/或該c2-6-炔基優(yōu)選是選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中n是0或1，優(yōu)選地n是1任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的根據(jù)通式i的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該化合物是如下的一種化合物，其中x是-crxrx’；-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7-或crxrx’；優(yōu)選地x是-crxrx’；-crxor14’、-crxrx'nr7-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-c(o)nr7-、或-crxrx'c(o)nr7-；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r1是選自以下項(xiàng)的取代的或未取代的基團(tuán)：甲基、乙基、芐基、-ch2-噻唑、-s(o)2-甲基,-c(o)cf3、-c(o)ch2oc(o)ch3、乙酰基、-c(o)-呋喃、-c(o)-異丙基、-c(o)-乙基、-c(o)ch2och3、-c(o)ch2o-芐基、-c(o)ch2oh、-ch2ch2och3、-ch2ch2oh、-c(o)nh-乙基以及-ch2cf3。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r1是取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙酰基、取代的或未取代的-ch2ch2oh或取代的或未取代的ch2cf3。在一個(gè)最優(yōu)選實(shí)施例中r1是取代的或未取代的甲基或取代的或未取代的乙?；?。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r2是選自以下項(xiàng)的一個(gè)取代的或未取代的基團(tuán)：氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、異戊基、3-戊烷基、環(huán)丙基、-ch2-環(huán)丙基、苯基、芐基、吡啶、嘧啶、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、四氫吡喃、氧雜氮雜環(huán)庚烷和吡咯烷。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r2是氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的異丙基、取代的或未取代的異丁基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶、取代的或未取代的嘧啶、取代的或未取代的哌啶、取代的或未取代的嗎啉、取代的或未取代的硫代嗎啉或取代的或未取代的吡咯烷。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r2是氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的異丙基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的吡啶、取代的或未取代的哌啶、或取代的或未取代的嗎啉。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r3是氫、氯、羥基、取代的或未取代的甲氧基或取代的或未取代的-o-乙酰基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r3是氫或羥基。在特別優(yōu)選實(shí)施例中r3是氫。在特別優(yōu)選實(shí)施例中r3’、r3”和r3”’都是氫。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施例中r3是氫或羥基，而r3’、r3”和r3”’是氫。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施例中r3、r3’、r3”和r3”’都是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r4是氫或取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r4是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r4’是氫或取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r4’是氫。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施例中r4和r4’兩者都是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r5是氫或取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r5是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r5’是氫。在另一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施例中r5和r5’兩者都是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r6和r6’獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的異丙基、-cf3、取代的或未取代的-ch2och3、取代的或未取代的-ch2oh、以及取代的或未取代的呋喃。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r6是氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的異丙基、-cf3、取代的或未取代的-ch2och3、取代的或未取代的-ch2oh或取代的或未取代的呋喃。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r6是取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r6’是氫或取代的或未取代的乙基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r6’是取代的或未取代的乙基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r6是氫而r6’是取代的或未取代的乙基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r7是氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的丙基、取代的或未取代的異丙基、取代的或未取代的異丁基、3-戊烷基或-boc。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r7是取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、或取代的或未取代的異丙基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r7是取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r9是氫、取代的或未取代的甲基或未取代的乙酰基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r11是氫或取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r12是氫或取代的或未取代的甲基。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r12’、r12”或r12”’都是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r12’是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r12”’是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r12和r12”’均是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r12是取代的或未取代的甲基，并且r12’是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r14是氫或未取代的乙?；?。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r14是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r14’是氫或未取代的乙?；Ｔ诹硪粋€(gè)優(yōu)選實(shí)施例中r14’是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中rx是氫或取代的或未取代的甲基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中rx’是氫；在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中rx是氫或取代的或未取代的甲基，而rx’是氫。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中rx和rx’兩者都是氫；在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中rx和rx’與它們附接的碳原子一起形成取代的或未取代的選自以下各項(xiàng)的基團(tuán)：四氫吡喃、吡啶、環(huán)丙基或環(huán)己基；在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中x是-crxor14’并且rx是氫、或取代的或未取代的甲基，優(yōu)選是氫，而r14’是氫或乙?；?，優(yōu)選是氫。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中n是1。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中x是取代的或未取代的-ch2nr7-，取代的或未取代的-ch2o-、-c(o)-、-c(o)nr7-，取代的或未取代的-ch2ch2c(o)nr7-，取代的或未取代的-ch(oh)-，取代的或未取代的-ch(o-乙?；?-，取代的或未取代的-ch2-，取代的或未取代的-ch(甲基)-，取代的或未取代的-ch2c(o)nr7-或取代的或未取代的-ch2nr7c(o)-；其中r7是氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的丙基、取代的或未取代的異丙基、取代的或未取代的異丁基、取代的或未取代的3-戊烷基或-boc。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中x是取代的或未取代的-ch2o-、-c(o)-、-c(o)nr7-或取代的或未取代的-ch2-；其中r7是氫、取代的或未取代的甲基、取代的或未取代的乙基、取代的或未取代的丙基、取代的或未取代的異丙基、取代的或未取代的異丁基或取代的或未取代的3-戊烷基。在一個(gè)具體的實(shí)施例中該鹵素是氟、氯、碘或溴。在一個(gè)具體的實(shí)施例中該鹵素是氟或氯。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，這些具有通式i的化合物是選自任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例中，這些具有通式i的化合物也選自(并且還可以被添加到從其中選擇具有通式i的化合物的以上列表)142(r)-1-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙醇143(s)-1-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙醇144n-乙基-2-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-n-異丙基乙酰胺1451-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酮1462-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(吡啶-4-基)乙醇1472-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-嗎啉代乙酮1484-(2-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基)嗎啉1492-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(1,1-二氧-硫代嗎啉-4-基)乙酮1502-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(4-氟哌啶-1-基)乙酮1511-(3,3-二氟哌啶-1-基)-2-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酮1522-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-n-甲基-n-(戊-3-基)乙酰胺1532-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-n,n-二甲基乙酰胺154n-環(huán)丙基-n-乙基-2-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酰胺155n,n-二乙基-2-(2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酰胺1561-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-甲基螺[異吲哚啉-1,4'-哌啶]-1'-基)乙酮157n-乙基-n-異丙基-2-(2-甲基螺[異吲哚啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酰胺158n-乙基-1'-(2-(吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-甲酰胺1591'-(2-(嘧啶-5-基)乙基)-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]1602-(2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)乙基氨基)乙醇任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中：x是-crxrx’、-crxrx’nr7-、或crxrx’o-，并且r1是-c(o)r6或-s(o)2r6，該化合物示例于實(shí)例1-53、132和139中；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中:x是-crxrx’、-crxor14’、-crxrx’nr7-、或crxrx’o-，并且r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基；該化合物示例于實(shí)例54、55、63、65-67、74-80、82-85、96-100、113、117-125、127-131、133、136、137、140和141；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中:x是-crxrx’、-crxor14’、-crxrx’nr7-、或crxrx’o-，并且r1是取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基，該化合物示例于實(shí)例64中；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中:x是-c(o)nr7-，并且r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基，該化合物示例于實(shí)例56、68、72、73、81、87、89、93、101-112和116；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在另一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物是如下的一種化合物，其中:x是-c(o)-，r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基，并且r2是取代的或未取代的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基包含至少一個(gè)附接至x中的羰基基團(tuán)的氮；該化合物示例于實(shí)例57-62、70、71、86、88、90-92、94、95、114、115、126、134、135、138；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，r1是取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的烷基雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、-c(o)r6、-c(o)ch2or6、-c(o)ch2oc(o)r6、-c(o)or6、-c(o)nr6r6或-s(o)2r6；其中r6和r6’是獨(dú)立地選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的芳基或取代的或未取代的烷基芳基、取代的或未取代的環(huán)烷基或取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)基、以及取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中在r1或r6中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r11、-or11、-no2、-nr11r11”’、nr11c(o)r11’、-nr11s(o)2r11’、-s(o)2nr11r11’、-nr11c(o)nr11’r11”、-sr11、-s(o)r11、s(o)2r11、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or11、-c(o)nr11r11’、-och2ch2oh、-nr11s(o)2nr11’r11”以及c(ch3)2or11；另外，在r1或r6中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中在r1或r6中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or11、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr11、-s(o)r11、以及-s(o)2r11；其中r11、r11’和r11”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基；并且其中r11”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的具有通式i的化合物的另一個(gè)實(shí)施例中，r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中在r2中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r12、-or12、-no2、-nr12r12”’、nr12c(o)r12’、-nr12s(o)2r12’、-s(o)2nr12r12’、-nr12c(o)nr12’r12”、-sr12、-s(o)r12、s(o)2r12、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or12、-c(o)nr12r12’、-och2ch2oh、-nr12s(o)2nr12’r12”以及c(ch3)2or12；另外，在r2中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中在r2中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or12、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr12、-s(o)r12、以及-s(o)2r12；其中r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；并且其中r12”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的具有通式i的化合物的另一個(gè)實(shí)施例中，不同于在r1、r2或r6中定義的那些，烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or10、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr10、-s(o)r10、以及-s(o)2r10；其中r1和r10’是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的通式i的另一個(gè)實(shí)施例中，不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r8、-or8、-no2、-nr8r8”’、nr8c(o)r8’、-nr8s(o)2r8’、-s(o)2nr8r8’、-nr8c(o)nr8’r8”、-sr8、-s(o)r8、s(o)2r8、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or8、-c(o)nr8r8’、-och2ch2oh、-nr8s(o)2nr8’r8”和c(ch3)2or8；另外，其中不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基；并且其中r8”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于任何前述實(shí)施例的r1或r6，在r1或r6中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r11、-or11、-no2、-nr11r11”’、nr11c(o)r11’、-nr11s(o)2r11’、-s(o)2nr11r11’、-nr11c(o)nr11’r11”、-sr11、-s(o)r11、s(o)2r11、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or11、-c(o)nr11r11’、-och2ch2oh、-nr11s(o)2nr11’r11”以及c(ch3)2or11；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于任何前述實(shí)施例的r1或r6，在r1或r6中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于任何前述實(shí)施例的r1或r6，在r1或r6中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or11、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr11、-s(o)r11、以及-s(o)2r11；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于任何前述實(shí)施例的r2，在r2中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r12、-or12、-no2、-nr12r12”’、nr12c(o)r12’、-nr12s(o)2r12’、-s(o)2nr12r12’、-nr12c(o)nr12’r12”、-sr12、-s(o)r12、s(o)2r12、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or12、-c(o)nr12r12’、-och2ch2oh、-nr12s(o)2nr12’r12”以及c(ch3)2or12；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于任何前述實(shí)施例的r2，在r2中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于任何前述實(shí)施例的r2，在r2中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or12、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr12、-s(o)r12、以及-s(o)2r12；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于烷基(不同于在任何前述實(shí)施例的r1、r2或r6中定義的那些)，不同于在r1、r2或r6中定義的那些，烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or10、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-sr10、-s(o)r10、以及-s(o)2r10；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于芳基、雜環(huán)基以及環(huán)烷基(不同于在任何前述實(shí)施例的r1、r2或r6中定義的那些)，不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r8、-or8、-no2、-nr8r8”’、nr8c(o)r8’、-nr8s(o)2r8’、-s(o)2nr8r8’、-nr8c(o)nr8’r8”、-sr8、-s(o)r8、s(o)2r8、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or8、-c(o)nr8r8’、-och2ch2oh、-nr8s(o)2nr8’r8”和c(ch3)2or8；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在根據(jù)本發(fā)明的具有通式i的化合物的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，并且相對(duì)于雜環(huán)基以及環(huán)烷基(不同于在任何前述實(shí)施例的r1、r2或r6中定義的那些)，不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的通式i的一個(gè)實(shí)施例中，該鹵素是氟、氯、碘或溴；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的通式i的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，該鹵素是氟或氯。任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的通式i的一個(gè)實(shí)施例中，該鹵代烷基是-cf3；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在本發(fā)明的通式i的另一個(gè)實(shí)施例中，該鹵代烷氧基是-ocf3；任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。由于本發(fā)明旨在提供充當(dāng)σ1受體和μ-阿片受體的雙配體的一種化合物或一系列化學(xué)上相關(guān)的化合物，如下是一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例，其中選擇充當(dāng)σ1受體和μ-阿片受體的雙配體的化合物，并且尤其是具有表示為針對(duì)兩種受體優(yōu)選<1000nm，更優(yōu)選<500nm，甚至更優(yōu)選地<100nm的ki的一種結(jié)合的化合物。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例涉及具有通式(xv)和通式(va)的化合物。這個(gè)實(shí)施例特此被稱為實(shí)施例a。實(shí)施例a的一個(gè)第一實(shí)施例是具有通式(xv)或(va)的化合物：其中n是0或1r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中在r2中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r12、-or12、-no2、-nr12r12”’、nr12c(o)r12’、-nr12s(o)2r12’、-s(o)2nr12r12’、-nr12c(o)nr12’r12”、-sr12、-s(o)r12、s(o)2r12、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or12、-c(o)nr12r12’、-och2ch2oh、-nr12s(o)2nr12’r12”以及c(ch3)2or12；另外，在r2中的以及在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中在r2中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or12、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-nr12r12’、-sr12,-s(o)r12、以及-s(o)2r12；其中r12、r12’和r12”是獨(dú)立地選自氫、鹵素、未取代的乙?；?、未取代的c1-6烷基、以及未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基；并且其中r12”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；x是選自一個(gè)鍵、-crxrx'、-crxor14’、-crxrx'nr7-、-o-、-crxrx'o-、-crxrx'nr7c(o)-、-c(o)-、-crxrx'c(o)-、-c(o)o-、-c(o)nr7-、-crxrx'c(o)nr7-以及-c(o)nr7crxrx’-；其中r7是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、和boc；rx是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or14、-c(o)nr14r14’、-nr14c(o)r14’、和-nr14r14”’；rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；r14、r14’和r14”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙?；?；并且其中r14”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r3是選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；r3’、r3”和r3”’是獨(dú)立地選自氫、鹵素、-r9、-or9、-no2、-nr9r9”’、-nr9c(o)r9’、-nc(o)or9、-nr9s(o)2r9’、-s(o)2nr9r9’、-nr9c(o)nr9’r9”、-sr9、-s(o)r9、-s(o)2r9、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or9、-c(o)nr9r9’、-och2ch2oh、-nr9s(o)2nr9’r9”、-ocor9、和c(ch3)2or9；其中r9、r9’和r9”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、以及未取代的乙?；?；并且其中r9”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r4是選自氫、-or13、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、取代的或未取代的c2-6炔基、-c(o)or13、-c(o)nr13r13’、-nr13c(o)r13’、-nr13r13”’、-nc(o)or13、和取代的或未取代的雜環(huán)基；r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中r13、r13’和r13”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；并且其中r13”’是選自氫、未經(jīng)取代的c1-6烷基、未經(jīng)取代的c2-6烯基、未經(jīng)取代的c2-6炔基和-boc；r5和r5’是獨(dú)立地選自氫、或取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的c2-6烯基、以及取代的或未取代的c2-6炔基；其中不同于在r2中定義的那些，烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or10、鹵素、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-nr10r10’、-sr10、-s(o)r10、以及-s(o)2r10；其中r1和r10’是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、以及未取代的c2-6炔基；其中不同于在r2中定義的那些，另外在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r8、-or8、-no2、-nr8r8”’、nr8c(o)r8’、-nr8s(o)2r8’、-s(o)2nr8r8’、-nr8c(o)nr8’r8”、-sr8、-s(o)r8、s(o)2r8、-cn、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-c(o)or8、-c(o)nr8r8’、-och2ch2oh、-nr8s(o)2nr8’r8”和c(ch3)2or8；另外，其中不同于在r1、r2或r6中定義的那些，另外在烷基環(huán)烷基和烷基雜環(huán)基中的環(huán)烷基或非芳族雜環(huán)基(如果被取代)也可被或＝o取代；其中r8、r8’和r8”是獨(dú)立地選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基、未取代的芳基、未取代的烷基芳基、未取代的環(huán)烷基和未取代的烷基環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)基以及未取代的烷基雜環(huán)基；并且其中r8”’是選自氫、未取代的c1-6烷基、未取代的c2-6烯基、未取代的c2-6炔基和-boc，任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。如果沒有在下文另外定義，烷基、烯基、炔基、芳基、烷基芳基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、雜環(huán)基和烷基雜環(huán)基的一般定義連同以上提出的它們的取代類型的一般定義也適用于實(shí)施例a。在實(shí)施例a的一個(gè)第二實(shí)施例中，根據(jù)實(shí)施例a的第一實(shí)施例的化合物是根據(jù)通式xv或va中任一項(xiàng)的一種化合物其中n是1r2是氫、取代的或未取代的c1-6烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的雜環(huán)基、取代的或未取代的烷基環(huán)烷基、取代的或未取代的烷基芳基、或取代的或未取代的烷基雜環(huán)基；其中在r2中的以及在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r12、-or12、鹵代烷基、以及鹵代烷氧基；其中在r2中的烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or12以及鹵素；x是選自一個(gè)鍵、-crxrx’、-crxrx’nr7-、-o-、-crxrx’o-、以及-c(o)-；其中r7是選自氫、取代的或未取代的c1-4烷基；rx是選自氫、取代的或未取代的c1-4烷基；rx’是選自氫、取代的或未取代的c1-6烷基；r3是氫；r3’、r3”和r3”’是氫；r4是選自氫、取代的或未取代的c1-4烷基；r4’是選自氫、或取代的或未取代的c1-4烷基；r5和r5’是氫；其中不同于在r2中定義的那些，烷基、亞烷基或炔基(如果被取代)被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：-or10以及鹵素；其中r10是選自氫和未取代的c1-6烷基；其中不同于在r2中定義的那些，另外在烷基芳基、烷基環(huán)烷基以及烷基雜環(huán)基中的芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基(如果被取代)是被選自以下項(xiàng)的一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、-r8、-or8、鹵代烷基、以及鹵代烷氧基；其中r8是選自氫、未取代的c1-6烷基，任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在實(shí)施例a的一個(gè)第三實(shí)施例中，根據(jù)實(shí)施例a的第一或第二實(shí)施例的化合物是根據(jù)通式xv的一種化合物任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在實(shí)施例a的一個(gè)第四實(shí)施例中，根據(jù)實(shí)施例a的第一或第二實(shí)施例的化合物是根據(jù)通式va的一種化合物任選地處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體中之一的形式，外消旋物的形式，或處于立體異構(gòu)體中、優(yōu)選對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體中的至少兩種的以任意混合比例的混合物的形式，或其相應(yīng)的鹽，或其相應(yīng)的溶劑化物。在下文中使用了短語“本發(fā)明的化合物”。這將被理解為根據(jù)本發(fā)明的如上所述根據(jù)通式i的任何化合物。由上述化學(xué)式(i)的所示的本發(fā)明化合物可以包括取決于手性中心存在的對(duì)映體或取決于多個(gè)鍵存在的異構(gòu)體(如z、e)。這些單一異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物都落在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。這也適用于實(shí)施例a的化合物。大體上這些過程描述在下文的實(shí)驗(yàn)部分中。這些起始材料是可商購(gòu)的或可通過常規(guī)方法制備。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面也是用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的一種工藝。在此工藝中，也存在對(duì)用于產(chǎn)生實(shí)施例a的化合物的工藝的披露，這些化合物通常來說在該工藝中充當(dāng)用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的中間體。在一個(gè)具體實(shí)施例中，存在用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的一種工藝，其中n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如在前述權(quán)利要求中定義的，所述方法包括使用取決于試劑性質(zhì)的不同條件，使一種具有化學(xué)式ix的化合物與一種具有化學(xué)式xa-d的適合的試劑反應(yīng)，其中，n、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的，xa是wcr5r5'xr2,xb是o＝cr5r5'xr2，xc是cr5r5′＝crxr2，xd是cr5r5′ocrxr2；并且w是一個(gè)離去基團(tuán)。在另一個(gè)實(shí)施例中，存在用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的一種工藝，其中n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的，所述工藝包括在一種適合的溶劑中，在包括在室溫和回流溫度之間的適合的溫度，使一種具有化學(xué)式xii的化合物與一種還原劑反應(yīng)，其中n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的，在另一個(gè)實(shí)施例中，存在用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的一種工藝，其中n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的，所述工藝包括使中間體xiv與xa-d反應(yīng)，隨后與viia-h反應(yīng),其中，n、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如前述權(quán)利要求中定義的，xa是wcr5r5'xr2,xb是o＝cr5r5'xr2，xc是cr5r5′＝crxr2，xd是cr5r5′ocrxr2；viia是r1＝o，viib是r1w，viic是r6cow，viid是(r6co)2，viie是r6so2w，viif是r6nco，viig是r6nso，viih是r6coow，并且w是一個(gè)離去基團(tuán)。在另一個(gè)實(shí)施例中，存在用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的一種工藝，其中n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的，所述工藝包括通過以下來轉(zhuǎn)化中間體xv：在一種適合的溶劑中，在包括在室溫和回流溫度之間的適合的溫度，通過一種還原劑還原，隨后在合適的條件下與viia-h反應(yīng)，或在其中r1是烷基的情況下，該步驟順序可以顛倒，并且可以通過在合適的條件下使中間體xv與viib反應(yīng)，隨后在一種適合的溶劑中，在包括在室溫和回流溫度之間的適合的溫度用一種還原劑還原來獲得化合物i，其中，n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的，viia是r1＝o，viib是r1w，viic是r6cow，viid是(r6co)2，viie是r6so2w，viif是r6nco，viig是r6nso，viih是r6coow，并且w是一個(gè)離去基團(tuán)。在另一個(gè)實(shí)施例中，存在用于產(chǎn)生一種根據(jù)化學(xué)式i的化合物的一種工藝，其中n、x、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的，所述工藝包括在r3、r3’、r3”或r3”’是供電子基團(tuán)的情況下，還可以通過以下來制備化合物i：在一種適合的溶劑中，在適合的溫度，優(yōu)選包括在80℃和120℃之間，使一種具有化學(xué)式vi的化合物與一種具有化學(xué)式xvi的化合物反應(yīng)，隨后與viia-h反應(yīng)。其中，n、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的，viia是r1＝o，viib是r1w，viic是r6cow，viid是(r6co)2，viie是r6so2w，viif是r6nco，viig是r6nso，viih是r6coow，并且w是一個(gè)離去基團(tuán)。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(ii)的化合物，被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的。在另一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(iv)的化合物，被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的，并且p是一個(gè)保護(hù)基。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(v)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的，并且p是一個(gè)保護(hù)基。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(vi)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(xiii)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(viii)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的，并且p是一個(gè)保護(hù)基。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(xiv)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(xv)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5和r5’是如以上在說明中定義的。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(xii)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的。在一個(gè)具體的實(shí)施例中，一種具有化學(xué)式(ix)的化合物被用于制備具有化學(xué)式(i)的化合物，其中n、r1、r3、r3’、r3”、r3”’、r4和r4’是如以上在說明中定義的。如果需要的話，獲得的反應(yīng)產(chǎn)物可以通過常規(guī)方法(例如結(jié)晶和層析)純化。當(dāng)上述制備本發(fā)明化合物的工藝產(chǎn)生了立體異構(gòu)體的混合物，可以通過諸如制備型層析等常規(guī)技術(shù)分離這些異構(gòu)體。如果存在手性中心，那么可以制備消旋形式的化合物，或者可以通過對(duì)映專一性合成或拆分來制備單個(gè)的對(duì)映異構(gòu)體。根據(jù)本發(fā)明的化合物的一種優(yōu)選的藥學(xué)上可接受的形式是結(jié)晶形式，包括藥用組合物這種形式。在本發(fā)明的化合物的鹽以及還有溶劑化物的情況下，另外的離子和溶劑部分還必須是無毒的。本發(fā)明的這些化合物可呈現(xiàn)不同的多態(tài)形式，旨在本發(fā)明包括所有這類形式。本發(fā)明的另一個(gè)方面是指包括如上所述的根據(jù)本發(fā)明的根據(jù)通式i的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體、以及藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或媒介物的一種藥用組合物。因此，本發(fā)明提供了用于施用至患者的如下藥物組合物，這些藥物組合物包括本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的的鹽或立體異構(gòu)體連同藥學(xué)上可接受的的載體、佐劑、或媒介物。所有的這些還適用于實(shí)施例a的化合物，這些化合物還可以被配制成一種藥用組合物。藥物組合物的實(shí)例包括用于口服、局部或非消化道給藥的任何固體(片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑等)或液體(溶液、懸浮液或乳劑)組合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，這些藥物組合物是呈固體或液體的口服形式。用于口服給藥的適合的劑型可以是片劑、膠囊劑、糖漿劑或溶液，并且可含有本領(lǐng)域中已知的常規(guī)賦形劑諸如粘合劑例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、西黃蓍膠或聚乙烯吡咯烷酮；填充劑例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；壓片潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂；崩解劑,例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸鈉或微晶纖維素；或藥學(xué)上可接受的潤(rùn)濕劑諸如月桂基硫酸鈉。固體口服組合物可以通過共混、填充或壓片的常規(guī)方法制備。采用大量的填充劑，重復(fù)的混合操作可以用來在那些組合物中分配活性劑。此類操作在本領(lǐng)域內(nèi)是常規(guī)的。片劑可例如由濕法或干法制粒并且根據(jù)在通常藥物實(shí)踐中公知的方法任選地包包衣(尤其是使用腸溶衣進(jìn)行包衣)而制備。這些藥物組合物還可以適于非消化道給藥，如處于合適的單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍干產(chǎn)品?？梢允褂眠m當(dāng)?shù)馁x形劑，例如膨脹劑(bulkingagent)、緩沖劑或表面活性劑。所提到的配制品將使用標(biāo)準(zhǔn)方法(例如在西班牙和美國(guó)藥典以及類似的參考文獻(xiàn)中描述或提及的那些)來制備。本發(fā)明的化合物或組合物的給予可以是通過任何合適的方法，例如靜脈內(nèi)輸注、口服制劑、以及腹膜內(nèi)和靜脈內(nèi)給予。因?yàn)橛糜诨颊叩姆奖阈院陀写委煹募膊〉穆蕴匦?，口服給予是優(yōu)選的。通常，本發(fā)明的化合物的有效的給予量將取決于所選擇的化合物的相對(duì)功效，正在進(jìn)行治療的失調(diào)的嚴(yán)重性和患者的體重。然而，活性化合物將典型地被給予一天一次或多次，例如每天1、2、3或4次，其中典型的總的每日劑量在從0.1至1000mg/kg/天的范圍內(nèi)。本發(fā)明的化合物和組合物可以與其他藥物一起使用以提供聯(lián)合治療。其他藥物可以形成相同組合物的一部分，或可作為單獨(dú)的組合物提供用于在相同時(shí)間或在不同時(shí)間給予。本發(fā)明的另一個(gè)方面是指本發(fā)明的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或同分異構(gòu)體在藥物的制造中的用途。本發(fā)明的另一個(gè)方面是指根據(jù)以上所述根據(jù)通式i的本發(fā)明的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽或同分異構(gòu)體，作為用于治療疼痛的藥物。優(yōu)選地，疼痛是中度疼痛到重度疼痛、內(nèi)臟痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經(jīng)性疼痛、觸摸痛或痛覺過敏。這可以包括機(jī)械性觸摸痛或熱性痛覺過敏。所有的這些還適用于實(shí)施例a的化合物，并因此適用于其用作治療疼痛的藥劑的用途。本發(fā)明的另一個(gè)方面是指本發(fā)明的化合物在制造用于治療或預(yù)防疼痛的藥劑中的用途。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，疼痛選自中度疼痛到重度疼痛、內(nèi)臟痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經(jīng)性疼痛、觸摸痛或痛覺過敏，以及優(yōu)選地，包括機(jī)械性觸摸痛或熱性痛覺過敏。本發(fā)明的另一方面涉及用于治療或預(yù)防疼痛的方法，該方法包括對(duì)需要這種治療的患者施用治療有效量的如上定義的化合物或其藥物組合物。可以被治療的疼痛綜合征有中度疼痛到重度疼痛、內(nèi)臟痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經(jīng)性疼痛、觸摸痛或痛覺過敏，而這還可以包括機(jī)械性觸摸痛或熱性痛覺過敏。下面借助實(shí)例來闡明本發(fā)明。這些實(shí)施例僅是通過舉例來給出并且不限制本發(fā)明的總體精神。實(shí)例：通用實(shí)驗(yàn)部分(合成和分析的方法與設(shè)備)描述了一個(gè)5-步驟過程用于從一種具有化學(xué)式ii的酰胺起始制備具有通式(i)的化合物，如方案1中所示，其中r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5、r5’、r6和x具有如上對(duì)于具有化學(xué)式(i)的化合物定義的含義，w代表一個(gè)離去基團(tuán)例如氯或溴，并且p表示一種適合的保護(hù)基，如芐基。方案1：如以下描述進(jìn)行該5-步驟過程：步驟1：一種具有c2-6iv的化合物是通過在一種適合的溶劑(例如多磷酸)中，在適合的溫度(優(yōu)選包括在80℃和120℃之間)，用一種具有化學(xué)式iii的酮處理一種具有化學(xué)式ii的化合物來制備。步驟2：一種具有化學(xué)式v的化合物是通過在一種適合的溶劑(例如甲苯)中，在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度下(優(yōu)選地在回流溫度下)，使一種具有化學(xué)式iv的化合物與一種還原劑(例如硼烷)反應(yīng)來制備。在一種適合的溶劑(例如thf)中，在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度(優(yōu)選在室溫)下，可以使用其他替代還原劑(如氫化鋁鋰)。具有化學(xué)式v的化合物(其中r3-r3”’中的一些是一種供電子基團(tuán))還可以通過在步驟1中描述的條件下使一種具有化學(xué)式vi的化合物與一種具有化學(xué)式iii的化合物反應(yīng)來制備。步驟3：一種具有化學(xué)式viii的化合物是通過使一種具有化學(xué)式v的化合物與試劑viia至viih中任一種反應(yīng)以引入呈現(xiàn)為r1的基團(tuán)中任一個(gè)來制備。因此：一種具有化學(xué)式v的化合物和一種具有化學(xué)式viia的化合物之間的還原胺化反應(yīng)是在一種還原試劑(優(yōu)選三乙酰氧基硼氫化鈉)的存在下,在一種質(zhì)子性溶劑(優(yōu)選甲醇)中，在一種適合溫度(優(yōu)選室溫)進(jìn)行?？商娲?，該反應(yīng)可以在一種非質(zhì)子溶劑(優(yōu)選四氫呋喃或二氯乙烷)，在一種酸(優(yōu)選地乙酸)的存在下進(jìn)行。一種具有化學(xué)式v的化合物(或一種適合的鹽，如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和一種具有化學(xué)式viib的化合物之間的烷基化反應(yīng)是在一種適合的溶劑(例如乙腈、二氯甲烷、1,4-二噁烷或二甲基甲酰胺，優(yōu)選地乙腈)中，在一種無機(jī)堿(例如k2co3或cs2co3)或者一種有機(jī)堿(如三乙胺或二異丙基乙胺，優(yōu)選k2co3)的存在下，在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度(優(yōu)選加熱)下進(jìn)行；或可替代地，這些反應(yīng)可以在一個(gè)微波反應(yīng)器中進(jìn)行。此外，可以使用一種活化劑例如nai。一種具有化學(xué)式v的化合物(或一種適合的鹽，如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和一種具有化學(xué)式viic的化合物之間的?；磻?yīng)是在一種適合的溶劑(例如乙腈、二氯甲烷或乙酸乙酯-水混合物)中，在一種有機(jī)堿(例如三乙胺或二異丙基乙胺)或一種無機(jī)堿(例如k2co3)的存在下，并且在適合的溫度(優(yōu)選包括在-78℃和室溫之間)下進(jìn)行?？商娲?，該?；磻?yīng)可以通過在一種適合的溶劑(諸如二氯甲烷)中，在一種有機(jī)堿(諸如吡啶)的存在下，在合適的溫度(優(yōu)選回流溫度)下，與一種具有化學(xué)式viid的酸酐反應(yīng)來進(jìn)行。一種具有化學(xué)式v的化合物(或一種適合的鹽，如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和一種具有化學(xué)式viie的化合物之間的磺?；磻?yīng)可以在一種適合的溶劑(如二氯乙烷或二氯甲烷)中，在一種有機(jī)堿(諸如吡啶)以及催化量的dmap的存在下，在合適的溫度(優(yōu)選回流溫度)下進(jìn)行。通過在一種適合的溶劑(例如甲苯)中，在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度下(優(yōu)選地在回流溫度下)，一種具有化學(xué)式v的化合物(或一種適合的鹽，如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和一種具有化學(xué)式viif或viig的化合物之間的反應(yīng)形成一種脲或硫脲衍生物。一種具有化學(xué)式v的化合物(或一種適合的鹽，如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和一種具有化學(xué)式viih的化合物之間的氨甲?；磻?yīng)是在一種適合的溶劑(例如乙腈、二氯甲烷或乙酸乙酯-水混合物)中，在一種有機(jī)堿(諸如三乙胺或二異丙基乙胺)或一種無機(jī)堿(諸如k2co3)的存在下，在一個(gè)適合的溫度(優(yōu)選地包括在-78℃和室溫之間)下進(jìn)行。步驟4：一種具有化學(xué)式ix的化合物是通過對(duì)一種具有化學(xué)式viii的化合物進(jìn)行脫保護(hù)制備的。如果該保護(hù)基是芐基時(shí)，該脫保護(hù)是在包括在1和10巴之間一個(gè)壓力下，在一種適合的溶劑(例如甲醇或乙醇)的存在下，可任選地在一種酸(例如乙酸或鹽酸)的存在下，在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度(優(yōu)選在室溫)下用氫進(jìn)行。步驟5：這些具有化學(xué)式i的化合物是通過使用取決于試劑性質(zhì)的不同條件，使一種具有化學(xué)式ix的化合物與一種具有化學(xué)式xa-d的適合的試劑反應(yīng)來制備。因此：一種具有化學(xué)式ix的化合物(或一種適合的鹽，如三氟乙酸鹽或鹽酸鹽)和一種具有化學(xué)式xa的化合物之間的烷基化反應(yīng)是在一種適合的溶劑(例如乙腈、二氯甲烷、1,4-二噁烷或二甲基甲酰胺，優(yōu)選地乙腈)中，在一種無機(jī)堿(例如k2co3或cs2co3)或者一種有機(jī)堿(如三乙胺或二異丙基乙胺)，優(yōu)選k2co3的存在下，在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度(優(yōu)選加熱)下進(jìn)行；或可替代地，該反應(yīng)可以在一個(gè)微波反應(yīng)器中進(jìn)行。此外，可以使用一種活化劑例如nai。一種具有化學(xué)式ix的化合物和一種具有化學(xué)式xb的化合物之間的還原胺化反應(yīng)是在一種還原試劑(優(yōu)選三乙酰氧基硼氫化鈉)的存在下，在一種質(zhì)子性溶劑(優(yōu)選甲醇)中，在一種適合溫度(優(yōu)選室溫)進(jìn)行?？商娲?，該反應(yīng)可以在一種非質(zhì)子溶劑(優(yōu)選四氫呋喃或二氯乙烷)中，在一種酸(優(yōu)選地乙酸)的存在下進(jìn)行。一種具有化學(xué)式ix的化合物和一種具有化學(xué)式xc的乙烯基衍生物之間的反應(yīng)是在一種質(zhì)子性溶劑(優(yōu)選乙醇)的存在下，在一種適合溫度(優(yōu)選回流溫度)進(jìn)行。一種具有化學(xué)式ix的化合物和一種具有化學(xué)式xd的環(huán)氧化物衍生物之間的反應(yīng)是在一種適合的溶劑(例如甲苯)中,在合適的包括在室溫和回流溫度之間的溫度下(優(yōu)選地在回流溫度下)進(jìn)行?？商娲兀环N具有化學(xué)式ix的化合物向一種具有化學(xué)式i的化合物的轉(zhuǎn)化可以用一個(gè)兩步程序來實(shí)現(xiàn),該兩步程序涉及用一種具有化學(xué)式xi的化合物?；痠x以給出一種具有化學(xué)式xii的化合物,然后將其還原。該?；磻?yīng)可以使用酰胺偶聯(lián)條件(如edc/hobt/dipea)，在一種適合的溶劑(諸如dmf)中，在合適的溫度(優(yōu)選室溫)進(jìn)行?？梢匀绮襟E2中描述進(jìn)行該還原反應(yīng)。由步驟1至5描述的過程代表用于制備具有化學(xué)式i的化合物的最一般途徑?？商娲兀煌襟E的順序可以互換，如在方案1中描述。在步驟4中描述的條件下化合物iv可以被脫保護(hù)以給出xiii，并且然后在步驟2中描述的條件下還原以給出xiv。循序而來，在步驟4中描述的條件下可以對(duì)v進(jìn)行脫保護(hù)獲得xiv。中間體xiv可以通過在步驟5中描述的條件下與xa-d反應(yīng)，隨后在步驟3中描述的條件下與viia-h反應(yīng)而被轉(zhuǎn)化為最終化合物i?？商娲?，化合物xiii可以在步驟5中描述的條件下與試劑xa-d反應(yīng)以提供中間體xv，循序而來它可以通過ii與適宜官能化的酮xvi的直接反應(yīng)獲得。中間體xv可以通過在步驟2中描述的條件下還原，隨后在步驟3中描述的條件下與viia-h反應(yīng)而被轉(zhuǎn)化為最終化合物i。在其中r1是烷基的情況下，該步驟順序可以顛倒，并且化合物i可以通過在步驟3中描述的條件下中間體xv與viib反應(yīng)，隨后在步驟2中描述的條件下還原來獲得。另外，在其中r3-r3”’中的一些是一種供電子基團(tuán)的情況下，化合物i還可以通過在步驟1中描述的條件下使一種具有化學(xué)式vi的化合物與一種具有化學(xué)式xvi的化合物反應(yīng)，隨后在步驟3中描述的條件下與viia-h反應(yīng)來制備。另外，在其中n＝0的情況下，這些具有化學(xué)式iv的化合物可以由概述于方案2中的途徑獲得。一種亞胺衍生物xviii與一種碘代衍生物xvii的反應(yīng)是在一種堿(如三乙胺)的存在下，在一種非極性溶劑(例如甲苯)中進(jìn)行以給出碘代衍生物xix。環(huán)化一種具有化學(xué)式xix的化合物以給出一種具有化學(xué)式xx的化合物是如下進(jìn)行的：在鈀催化的條件下(例如使用乙酸鈀)，在三苯基膦以及一種堿(如碳酸鉀和四丁基氯化銨)的存在下，在一種適合的極性溶劑(如乙腈)中,在適合的溫度(例如該溶劑回流的溫度)下。脫保護(hù)一種具有化學(xué)式xx的化合物以給出一種具有化學(xué)式xxi的化合物是在三氟乙酸中在回流溫度下進(jìn)行。還原一種具有化學(xué)式xxi的化合物以給出一種具有化學(xué)式xxii的化合物是使用一種合適的還原劑(例如三乙酰氧基硼氫化鈉)，在一種有機(jī)酸(例如乙酸)的存在下，在一種適合的溶劑(例如乙腈)中，在室溫下進(jìn)行。保護(hù)一種具有化學(xué)式xxii的化合物以給出一種具有化學(xué)式iva的化合物是在取決于所使用的保護(hù)基的適合條件下進(jìn)行。作為實(shí)例，當(dāng)p是一個(gè)芐基基團(tuán)時(shí)，保護(hù)是使用苯甲醛，在還原氨化條件下，在一種還原試劑(優(yōu)選三乙酰氧基硼氫化鈉)的存在下,在一種質(zhì)子性溶劑(優(yōu)選甲醇)中，在一種適合溫度(優(yōu)選室溫)下進(jìn)行。方案2：另外，存在于任一位置處的官能團(tuán)可以使用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的反應(yīng)互換。此類轉(zhuǎn)化的實(shí)例是還原在r1中的酰胺的羰基基團(tuán)以給出r1中的烷基衍生物、將一個(gè)甲氧基基團(tuán)轉(zhuǎn)化為一個(gè)羥基基團(tuán)、將氨基或醇?；癁轷０被蝓Ｑ趸苌?、將一個(gè)硝基基團(tuán)還原為一個(gè)氨基等。具有化學(xué)式ii、iii、vi、vii、x、xvi、xvii或xviii(其中r1、r2、r3、r3’、r3”、r3”’、r4、r4’、r5、r5’、r6、x和p具有如上定義的含義)的化合物是可商購(gòu)的或可以通過描述于參考書目中的常規(guī)方法制備。實(shí)例在實(shí)例中使用了以下縮寫：acn：乙腈acoh：乙酸boc：叔丁氧羰基dcm：二氯甲烷dea：二乙胺dipea：二異丙基乙胺dmap：二甲基氨基吡啶dmf：二甲基甲酰胺dmso：二甲亞砜edc：n-(3-二甲基氨基丙基)-n’-乙基碳二亞胺eq：當(dāng)量etoh：乙醇ex：實(shí)例h：小時(shí)hplc：高效液相色譜ipa：異丙醇lda：二異丙氨基鋰meoh：甲醇ms：質(zhì)譜法min.：分鐘quant：定量ret：保留時(shí)間r.t.:室溫sat：飽和的s.m.：起始材料tea：三乙胺tfa：三氟乙酸t(yī)hf：四氫呋喃以下方法被用于確定hplc-ms譜：a：柱xbridgec183.5μm，2.1x50mm；流速：0.3ml/min；a：acn:meoh(1:1)；b：水；c：100mm乙酸銨ph7；梯度a:b:c：2min為10:85:5+6min為從10:85:5至95:0:5+7min為95:0:5b：柱sunfirec183.5μm，2.1x100mm；流速：0.3ml/min；a：acn:meoh(1:1)；b：水；c：100mm乙酸銨ph7；梯度a:b:c：3min為10:85:5+17min為從10:85:5至95:0:5+10min為95:0:5。b1：柱sunfirec185μm，2.1x50mm；流速：0.3ml/min；a：acn:meoh(1:1)；b：水；c：100mm乙酸銨ph7；梯度a:b:c：2min為10:85:5+6min為從10:85:5至95:0:5+7min為95:0:5。c：柱symmetryc183.5μm，2.1x100mm；流速：0.3ml/min；a：acn:meoh(1:1)；b：水；c：100mm乙酸銨ph7；梯度a:b:c：3min為10:85:5+17min為從10:85:5至95:0:5+10min為95:0:5d：柱xterramsc183.5μm，2.1x100mm；流速：0.3ml/min；a：acn:meoh(1:1)；b：水；c：100mm乙酸銨ph9(nh4oh)；梯度a:b:c：3min為10:85:5+17min為從10:85:5至95:0:5+10min為95:0:5。e：柱kinetexc185μm，2.1x150mm；流速：0.35ml/min；a：acn:meoh(1:1)；b：水；c：100mm乙酸銨ph7；梯度a:b:c：5min為5:90:5+15min為從5:90:5至95:0:5+10min為95:0:5f：柱：xbridgec18xp30x4.6mm，2.5um；流速：2.0ml/min；梯度：nh4hco3ph8:acn(95:5)---0.5min---(95:5)---6.5min---(0:100)---1min---(0:100)。溶解的樣品大約1mg/ml于nh4hco3ph8/acn中h：柱：aqcuityuplcbehc182.1x50mm1.7μm；流速：0.61ml/min；a：nh4hco310mm；b：acn；梯度：0.3min在98％a，2.52min內(nèi)98％a至5％a，1.02min在5％a，0.34min內(nèi)5％a至98％a，0.57min在98％a。i：柱gemini-nx30x4.6mm，3um；溫度：40℃；流速：2.0ml/min；梯度：nh4hco3ph8:acn(95:5)---0.5min---(95:5)---6.5min---(0:100)---1min---(0:100)。中間體的合成中間體1a。1'-芐基-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。將2-苯乙酰胺(10g，73.98mmol)、1-芐基哌啶-4-酮(21g，110.97mmol)和ppa(200g)的混合物在100℃下攪拌24h。添加另外的1-芐基哌啶-4-酮(7g，36.99mmol)并且將該反應(yīng)混合物在100℃下攪拌直至實(shí)現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化(3天，通過hplc分析檢查)。將其冷卻至50℃并且緩慢傾入h2o/冰(600g)中。添加naoh36％水溶液(100ml)直至ph＝7-8。將該混合物攪拌10min，并且用dcm萃取水層。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過硅膠快速層析(30％→40％丙酮/己烷)純化，以給出21.21g的一種固體，將其用meoh/et2o(20％，60ml)漿化，過濾并用et2o洗脫，以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(14.53g，產(chǎn)率64％)。hplc-ms(方法a):ret,8.66min；esi+-msm/z，307.3(m+1)。使用此方法使用合適的起始材料用于中間體1b-1c的制備：中間體1d。1'-((四氫-2h-吡喃-4-基)甲基)-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。a)2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。將1’-芐基-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮(中間體1a5.06g，16.51mmol)添加到pd(oh)2(2.39g，20％pd，48.40％h2ow/w，1.65mmol)和acoh(94μl，1.65mmol)在meoh(90ml)中的懸浮液中。將該懸浮液在h2氣氛下攪拌19h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh洗滌并濃縮，以提供2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮(3.49g，產(chǎn)率98％)。hplc-ms(方法d):ret,14.13min；esi+-msm/z，217.1(m+1)。b)1'-((四氫-2h-吡喃-4-基)甲基)-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。將acoh(118ml，2.07mmol)添加到前面的化合物(50mg，0.23mmol)和四氫-2h-吡喃-4-甲醛(52mg，0.46mmol)在dcm(10ml)中的溶液中。將該混合物在室溫?cái)嚢?0h并添加nab(oac)3h(97mg，0.46mmol)。攪拌溶液直至實(shí)現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化(20h，tcl分析)，傾入nahco3飽和水溶液(15ml)中并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(4％meoh/dcm)純化，以給出該標(biāo)題化合物(61mg，產(chǎn)率85％)。hplc-ms(方法a):ret,6.98min；esi+-msm/z，315.2(m+1)。中間體1e。1'-(2-(甲基(苯基)氨基)乙基)-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。將n-2-溴乙基-n-甲基苯胺(235.4mg，1.10mmol)添加到2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮(在中間體1d合成步驟a中所獲得的，200mg，0.92mmol)和k2co3(381mg，2.76mmol)在acn(8ml)中的懸浮液中。將該反應(yīng)混合物回流20h并將其冷卻至室溫，傾入h2o(10ml)中并用etoac萃取。將合并的有機(jī)層用h2o洗滌，用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：meoh/dcm)純化，以給出該標(biāo)題化合物(268.7mg，產(chǎn)率70％)。hplc-ms(方法a):ret,8.91min；esi+-msm/z，350.2(m+1)。使用此方法使用適合的烷基化試劑用于中間體1f-1u的制備：中間體1p*：rmn-1h：1h-nmr(cdcl3,500mhz,δ):8.14(bs,1h,arh)；8.09(d,j＝7.7hz,1h,arh)；7.56(d,j＝7.7hz,1h,arh)；7.48(t,j＝7.7hz,1h,arh)；7.39(d,j＝7.7hz,1h,arh)；7.29(m,2h,arh)；7.17(d,j＝7.7hz,1h,arh)；6.41(bs,1h,nh)；3.66(s,2h,ch2)；3.01-2.93(m,4h,ch2)；2.72(d,j＝7.7hz,2h,ch2)；2.38(d,j＝12.0hz,2h,ch2)；2.25(m,2h,ch2)；1.84(m,2h,ch2)。中間體2a。6-甲氧基-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將1-苯乙基哌啶-4-酮(3.09g，15mmol)緩慢添加至2-(3-甲氧基苯基)乙胺(2g，13mmol)在磷酸(12ml)中的溶液里，并且將該反應(yīng)混合物在回流下加熱16小時(shí)。然后,將其冷卻降至室溫，小心地傾入冰/水中，并且用二氯甲烷稀釋。將該混合物使用濃氫氧化鈉溶液堿化，并且用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮至干燥，以給出該標(biāo)題化合物(3.5g，產(chǎn)率79％)。hplc-ms(方法h):ret,1.78min；esi+-msm/z,350.2(m+1)。中間體2b。1'-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將bh3·sme2在甲苯(10m，5.8ml，61.22mmol)中的溶液添加到1’-芐基-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮(中間體1a，9.38g，30.61mmol)在甲苯(120ml)中的溶液中并且將該反應(yīng)混合物回流17h。將其冷卻至室溫，添加hcl的10％水溶液(19ml)，并且將懸浮液攪拌5min。添加meoh(75ml)，并且將混合物在回流溫度下攪拌45min。在冷卻至室溫之后，混合物被傾入naoh(10％水性溶液，ph9-10)并且用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過硅膠快速層析(3％→10％meoh/dcm和2％→10％meoh/dcm)純化，以給出該標(biāo)題化合物(6.8g，產(chǎn)率69％)。hplc-ms(方法a):ret,8.38min；esi+-msm/z,292.7(m+1)。使用此方法用于中間體2c-2v的制備：中間體2w。1'-(2-(吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。a)3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2b，1.27g，4.34mmol)添加到pd(oh)2(629mg，20％pd，48.40％h2ow/w，0.434mmol)和acoh(25μl，0.434mmol)在meoh(15ml)中的懸浮液中。將該懸浮液在h2氣氛(氣囊)下攪拌24h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh漂洗并且濃縮，以提供3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]，為一種灰白色固體(895mg，產(chǎn)率98％)。hplc-ms(方法e):ret,3.25min；esi+-msm/z,203.2(m+1)。b)1-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-2-(吡啶-4-基)乙酮。將hobt(33％h2ow/w，1.0g，5.00mmol)、edc(1.47g，7.70mmol)和dipea(2.0ml，11.7mmol)添加到吡啶-4-基-乙酸鹽酸鹽(601mg，3.46mmol)在dmf(10ml)中的溶液中。將該混合物在室溫下攪拌10min并且添加在步驟a中獲得的化合物(795mg，3.85mmol)在dmf(8ml)中的溶液。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌21h，將溶劑進(jìn)行濃縮，并且將殘余物經(jīng)中壓色快速層析(meoh/h2o)進(jìn)行純化，以提供1-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-2-(吡啶-4-基)乙酮，為一種黃色的油(465mg，42％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法e):ret,14.34min；esi+-msm/z,322.1(m+1)。c)標(biāo)題化合物。在0℃將lialh4溶液(1.0m在thf中，1.05ml，1.05mmol)添加至先前化合物(226mg，0.703mmol)在thf(14ml)中的溶液中。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫并在此溫度下攪拌2.5h。將該混合物冷卻至0℃，添加h2o(35ml)、naoh(15％水溶液，35ml)和h2o(105ml)，并且將該懸浮液在0℃攪拌10min。將該混合物過濾并且用etoac和etoh沖洗。將濾液進(jìn)行濃縮并將粗殘余物經(jīng)中壓快速層析(meoh/h2o)純化，以給出1’-(2-(吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]，為一種白色固體(59mg，產(chǎn)率26％)。hplc-ms(方法e):ret,13.96min；esi+-msm/z,307.8(m+1)。中間體2x。2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-嗎啉代乙酮。將3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在中間體3w合成步驟a中所獲得的，88mg，0.43mmol)、4-(氯乙?；?嗎啉(0.06ml，0.45mmol)和k2co3(150mg，1.09mmol)在acn(5ml)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將它用水稀釋并用etoac萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水進(jìn)行洗滌，經(jīng)mgso4干燥,過濾并濃縮至干燥以給出該標(biāo)題化合物(121mg，產(chǎn)率84％)。hplc-ms(方法f):ret,2.85min；esi+-msm/z,330.2(m+1)。使用此方法使用合適的起始材料用于實(shí)例2y-2am的制備：(*)將該反應(yīng)混合物加熱至回流。(**)dipea被用作堿替代k2co3。中間體2an。3-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-n,n-二甲基丙酰胺。將3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在中間體2w合成步驟a中所獲得的，100mg，0.49mmol)和n,n-二甲基丙烯酰胺(0.08ml，0.75mmol)在乙醇(1ml)中的混合物在密封管中在95℃加熱過夜。將其濃縮至干燥并將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化，以給出該標(biāo)題化合物(59mg，產(chǎn)率39％)。hplc-ms(方法f):ret,2.55min；esi+-msm/z,302.1(m+1)。使用類似的方法用于制備中間體2ao-2ar，使用合適的起始材料并在120℃在2-甲氧基乙醇(代替乙醇)中進(jìn)行該反應(yīng)：中間體2as。3-[2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-乙基]-苯胺。將1’-(3-硝基苯乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2q132mg，0.38mmol)添加到pd/c(67mg，10％pdw/w，63％h2ow/w，0.04mmol)在meoh(10ml)中的懸浮液中并且將該混合物在室溫在h2氣氛(氣囊)下攪拌1h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh漂洗并且濃縮。將該粗殘余物用己烷漿化，過濾并用己烷洗脫。將收集的固體在高真空下進(jìn)行干燥，以提供該標(biāo)題化合物,為一種淺黃色固體(103mg，產(chǎn)率84％)。hplc-ms(方法c):ret,12.80min；esi+-msm/z,322.1(m+1)。中間體2at。2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙醇。a)1'-(2-((四氫-2h-吡喃-2-基)氧基)乙基)-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。將2-(2-溴乙氧基)四氫-2h-吡喃(464mg，2.22mmol)添加到2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)酮(在中間體1d合成、步驟a中所獲得的，400mg，1.85mmol)和k2co3(767mg，5.55mmol)在acn(10ml)中的懸浮液中。將反應(yīng)混合物回流過夜。將它冷卻至室溫，用水稀釋并用etoac萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用mgso4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化以給出1'-(2-((四氫-2h-吡喃-2-基)氧基)乙基)-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮(300mg，產(chǎn)率47％)。hplc-ms(方法f):ret,3.11min；esi+-msm/z,345.2(m+1)。b)2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙醇。將bh3·sme2在甲苯(10m，0.26ml，2.57mmol)中的溶液添加到在步驟a獲得的化合物(295mg，0.86mmol)在干甲苯(5ml)中的溶液并且將該反應(yīng)混合物回流過夜。將其冷卻至室溫，添加meoh(5ml)，并且將懸浮液濃縮至干燥。添加meoh(6ml)和n,n’-二甲基乙二胺(0.46ml，4.2mmol)，并且將該混合物在回流溫度下攪拌5h。在冷卻至室溫之后，將其用水和dcm稀釋，分離各相并且將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4進(jìn)行干燥，過濾并濃縮以給出該標(biāo)題化合物(210mg，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法f):ret,2.21min；esi+-msm/z,247.1(m+1)。中間體2au。1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-6-醇。將hbr(8.8ml，33％acoh溶液，155mmol)添加到6-甲氧基-1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2a，1.6g，5mmol)在acoh(30ml)中的溶液中并且將該反應(yīng)混合物在150℃經(jīng)受微波照射條件持續(xù)30min。允許該混合物冷卻至室溫并將溶劑在真空下蒸發(fā)。將由此獲得的殘余物用nahco3中和，并且用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)na2so4進(jìn)行干燥,過濾并在真空下蒸發(fā)以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.65g，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法h):ret,1.51min；esi+-msm/z,:323.2(m+1)。中間體2av。2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)-n-乙基-n-異丙基乙酰胺遵循在中間體2x合成中說明的類似程序，獲得標(biāo)題中間體，為一種油(產(chǎn)率16％)。hplc-ms(方法h):ret,1.73min；esi+-msm/z,330.3(m+1)。中間體2aw。2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(吡啶-4-基)乙醇將3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在中間體2w合成步驟a中所獲得的，144mg，0.7mmol)和4-(環(huán)氧乙烷-2-基)吡啶(86mg，0.7mmol)在etoh中的溶液在室溫?cái)嚢柽^夜。然后，將溶劑在減壓下進(jìn)行蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物直接吸收到硅膠上,并且通過快速層析(流動(dòng)相：dcm/meoh)純化,以給出該標(biāo)題化合物(38mg，產(chǎn)率16％)。hplc-ms(方法h):ret,1.30min；esi+-msm/z,325.3(m+1)。中間體3a。1-(1'-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)-2-甲氧基乙酮向1’-(芐基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶(中間體2b，600mg，2.06mmol)在dcm(12ml)中的溶液中添加甲氧基乙酰氯(1.34g，12.35mmol)和吡啶(1.5ml，18.6mmol)。將該反應(yīng)混合物回流24h。添加水并且將該混合物用dcm萃取兩次。將合并的有機(jī)層用1nnaoh進(jìn)行洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并且濃縮。將粗殘余物通過硅膠快速層析(流動(dòng)相：dcm/meoh)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種橘色油(609mg，產(chǎn)率81％)。hplc-ms(方法f):ret,4.08min；esi+-msm/z,:365.2(m+1)。使用類似的方法使用合適的起始材料制備中間體3b：中間體3c。1'-芐基-2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將甲醛(37％水性溶液，4.3ml，56.90mmol)添加到1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2b，1.04g，3.22mmol)在meoh(25ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌22h，添加nabh(oac)3(1.88g，8.89mmol)并且將該混合物在室溫?cái)嚢?4h。將反應(yīng)混合物緩慢地傾入nahco3飽和水溶液中，濃縮出溶劑并將殘余物用dcm稀釋。將有機(jī)層用nahco3飽和水溶液、nacl飽和水溶液和h2o洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并且濃縮。將所得油通過sio2快速層析(15→50％丙酮/己烷)純化，以提供該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(810mg，74％)。hplc-ms(方法b):ret,16.55minesi+-ms；m/z,307.0(m+1)中間體3d。1'-芐基-2-(2-甲氧基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將bh3·sme2溶液(10m，125μl，1.25mmol)添加到1-(1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)-2-甲氧基乙酮(中間體3a，302mg，0.828mmol)在甲苯(15ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物升溫至回流并且在此溫度下攪拌1h。將其冷卻至室溫，添加hcl(10％水性溶液，1ml)并且在室溫將該懸浮液攪拌10min。添加meoh(5ml)，將該混合物加溫至回流并且在這個(gè)溫度攪拌40min。將其冷卻至室溫，傾入naoh(10％水性溶液，10ml)中并用dcm(3x20ml)萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)na2so4(無水)進(jìn)行干燥，過濾并濃縮，以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色的油(234mg，產(chǎn)率81％)。hplc-ms(方法e):ret,9.72min；esi+-msm/z，351.1(m+1)。中間體3e。2-(1'-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙醇。將bh3·thf在thf中的溶液(1m，12ml，12mmol)添加到2-(1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)-2-氧代乙酸乙酯(中間體3b，0.2g，0.52mmol)在thf(20ml)中的溶液中，并且將該反應(yīng)混合物回流18h。將其冷卻至室溫，添加1mhcl溶液和甲醇，并且將該混合物回流1h。在冷卻至室溫后，用1nnaoh調(diào)節(jié)該混合物至ph9-10并且用dcm進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾和濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化，以給出該標(biāo)題化合物(0.85g，產(chǎn)率81％)。hplc-ms(方法f):ret,3.78min；esi+-msm/z,337.2(m+1)。中間體3f。1’,2-二芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4'-哌啶。將芐基溴(41μl，0.34mmol)添加到1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2b，100mg，0.34mmol)、以及k2co3(94.5mg，0.68mmol)在acn(50ml)中的溶液中，并且將該反應(yīng)混合物在50℃加熱48h。在冷卻至室溫后，將溶劑在減壓下進(jìn)行蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物借助乙酸乙酯直接吸收到硅膠上。將粗殘余物通過sio2快速層析(環(huán)己烷/acoet，90:10)純化。進(jìn)一步通過半制備型反相hplc純化給出該標(biāo)題化合物(51.5mg，39.4％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法h):ret,1.98min；esi+-msm/z,:383(m+1)。中間體3g。1-(1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)-2,2,2-三氟乙酮向1’-(芐基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶(中間體2b，400mg，1.37mmol)在dcm(20ml)中的溶液中添加三氟乙酸酐(2.87g，13.7mmol)和吡啶(1.1ml，13.7mmol)。將該反應(yīng)混合物回流24h。添加nahco3的飽和溶液，并且將該反應(yīng)混合物用dcm進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層進(jìn)行經(jīng)mgso4干燥，過濾并在真空下蒸發(fā)以給出該標(biāo)題化合物(378mg，71％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,5.33min；esi+-msm/z,:389.1(m+1)。中間體3h。1'-芐基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]遵循對(duì)于中間體3d說明的類似程序，但從中間體3g起始，獲得該標(biāo)題化合物。hplc-ms(方法f):ret,5.52min；esi+-msm/z,:375.2(m+1)。中間體3i。1'-芐基-4,4-二甲基-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮。將nah(在礦物油中的60％分散體，78mg，1.9mmol)添加到1’-芐基-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-3(4h)-酮(中間體1a，0.3g，0.98mmol)在dmf(3ml)中的溶液中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘并且然后添加碘甲烷(60ml，0.98mmol)，并將該反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^夜。添加nahco3飽和溶液并且將其用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用mgso4干燥，過濾并蒸發(fā)。將殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3至acn)純化以給出該標(biāo)題化合物(102mg，31％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,4.17min；esi+-msm/z,:335.2(m+1)。中間體3j。1'-芐基-4,4-二甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。遵循在中間體2b合成中說明的類似程序，但從中間體3i(240mg，0.71mmol)起始，獲得該標(biāo)題化合物(212mg，66％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,4.96min；esi+-msm/z,:321.1(m+1)。中間體3k。1'-芐基-2,4,4-三甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。遵循在中間體3c合成中說明的類似程序，但從中間體3j(202mg，0.63mmol)起始，獲得該標(biāo)題化合物(147mg，70％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,5.53min；esi+-msm/z,:335.2(m+1)。中間體3l。1'-芐基-2-乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]遵循在中間體3c合成中說明的類似程序，但是使用乙醛作為反應(yīng)物，獲得標(biāo)題中間體，為一種油(產(chǎn)率43％)。hplc-ms(方法h):ret,2.43min；esi+-msm/z，321(m+1)。中間體4a。1’-芐基螺[異吲哚啉-1,4'-哌啶]-3-酮。a)2-碘代-n-(4-甲氧基芐基)-n-(1-boc-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)苯甲酰胺。將1-boc-哌啶-4-酮(10.04g，50.39mmol)添加到1-(4-甲氧基苯基)甲胺(6.91g，50.39mmol)在甲苯(120ml)中的溶液中。將反應(yīng)回流(迪安-斯達(dá)克(dean-stark))20.5h，允許達(dá)到室溫并濃縮，以給出亞胺中間體，為一種黃色的油。將此亞胺不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于下一步中。將新鮮制備的在甲苯(160ml)中的2-碘代苯甲酰氯(40.31mmol)緩慢添加至亞胺中間體(50.39mmol)和et3n(13.5ml，96.74mmol)在甲苯(60ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物升溫至80℃并在此溫度攪拌20h。允許所得溶液達(dá)到室溫，將溶劑進(jìn)行濃縮，將粗殘余物溶解在etoac(200ml)中，用nacl(飽和水溶液，2x250ml)和h2o(1x250ml)洗滌。將有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(30％丙酮/己烷)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(17g，產(chǎn)率55％)。hplc-ms(方法b1):ret,10.46min；esi+-msm/z，549.1(m+1)。b)1'-boc-2-(4-甲氧基芐基)-2',3'-二氫-1'h-螺[異吲哚-1,4’-吡啶]-3(2h)-酮。將pd(oac)2(1.92g，2.85mmol)添加到在步驟a中所獲得的化合物(15.64g，20.34mmol)、pph3(1.49g，5.70mmol)、k2co3(7.88g、57.02mmol)和tbacl(7.92g，28.51mmol)在acn(200ml)中的懸浮液中。將該反應(yīng)混合物加溫至回流并且允許反應(yīng)24h。將其冷卻至室溫，通過硅藻土過濾，用etoac洗滌(300ml)，并且濃縮。將殘余物用h2o稀釋(250ml)并用etoac萃取(2x200ml)。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(20％丙酮/己烷和15％丙酮/己烷)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(9.0g，產(chǎn)率97％)。hplc-ms(方法b1):ret,10.37min；esi+-msm/z,221.2(m+1)。c)2',3'-二氫-1’h-螺[異吲哚-1,4’-吡啶]-3(2h)-酮。將在步驟b中獲得的化合物(2.15g，4.73mmol)在tfa(30ml)中的懸浮液升溫至回流并且在一個(gè)密封管中在這個(gè)溫度攪拌3天。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫并且將溶劑濃縮掉。將該粗殘余物用h2o稀釋(30ml)，用naoh(10％水溶液)帶至ph10并用dcm萃取(5x50ml)。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(meoh/h2o)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種灰白色固體(335mg，產(chǎn)率35％)。hplc-ms(方法a):ret,5.85min；esi+-msm/z,201.2(m+1)。d)螺[異吲哚-1,4’-哌啶]-3(2h)-酮。將nabh(oac)3(856mg，4.05mmol)添加到在步驟c中獲得的化合物(326mg，1.62mmol)和acoh(5ml)在acn(5ml)中的0℃冷卻懸浮液中。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫，在此溫度下攪拌3h并且緩慢傾入nahco3(飽和水溶液，20ml)。將混合物用naoh(36％水性溶液)帶至ph8-9并且用dcm(5x20ml)和n-buoh(2x15ml)萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)na2so4進(jìn)行干燥,過濾并濃縮，以給出該標(biāo)題化合物，為一種灰白色固體(360mg，定量產(chǎn)量)。將粗殘余物交到下一個(gè)步驟中，不進(jìn)行純化。hplc-ms(方法b1):ret,5.61min；esi+-msm/z,203.1(m+1)。e)標(biāo)題化合物。遵循在合成中間體3c中說明的類似程序，但從在步驟d中獲得的化合物起始，并且使用苯甲醛代替甲醛，獲得該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(1.0g，產(chǎn)率62％)。hplc-ms(方法b):ret,15.46min；esi+-msm/z,293.1(m+1)。中間體4b。1'-芐基-2-甲基螺[異吲哚啉-1,4'-哌啶]。a)1’-芐基螺[異吲哚-1,4'-哌啶遵循在中間體2b合成中說明的類似程序，但從中間體4a起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種灰白色的油(190mg，產(chǎn)率56％)。hplc-ms(方法d):ret,15.63min；esi+-msm/z,279.2(m+1)。b)標(biāo)題化合物。遵循在合成中間體3c中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種灰白色固體(產(chǎn)率90％)。hplc-ms(方法b):ret,16.92min；esi+-msm/z,293.2(m+1)。中間體4c。2-甲基-1'-苯乙基螺[異吲哚啉-1,4'-哌啶]-3-酮。a)1'-(2-苯基乙基)螺[異吲哚-1,4’-哌啶]-3(2h)-酮。遵循在合成中間體4a步驟a和b中說明的類似程序，但從1-(2-苯基乙基)哌啶-4-酮(代替1-boc-哌啶-4-酮)起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(在四個(gè)步驟中產(chǎn)率15％)。hplc-ms(方法b1):ret,8.68min；esi+-msm/z,306.9(m+1)。b)標(biāo)題化合物。將nah(60％礦物油懸浮液，22mg，0.561mmol)添加到在步驟a中獲得的化合物(86mg，0.281mmol)在thf(5ml)中的0℃冷卻溶液中。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫，在此溫度下攪拌10min，并且添加mei(22ml，0.351mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌直到實(shí)現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化(3h)。將該混合物傾入h2o(5ml)中并且用etoac(4x10ml)萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4(無水)干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物(100mg)通過sio2快速層析(5.5％meoh/dcm)純化以給出一種油，將其用己烷(2ml)漿化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種灰白色固體(25mg，產(chǎn)率28％)。hplc-ms(方法b):ret,17.32min；esi+-msm/z,321.3(m+1)。實(shí)例合成實(shí)例1.2-甲基-1-(1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙-1-酮。將乙酰氯(91ml，1.27mmol)添加到1’-(2-苯基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶(中間體2c，300mg，0.98mmol)和k2co3(405mg，2.93mmol)在acn(15ml)中的溶液中。將該反應(yīng)在室溫?cái)嚢柚钡綄?shí)現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化(2.5h)。添加水，并將混合物用etoac(2x20ml)萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過硅膠快速層析(3％meoh/dcm)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(283mg，產(chǎn)率83％)。hplc-ms(方法d):ret,16.83min；esi+-msm/z,349.0(m+1)。實(shí)例2.2-甲基-1-(1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)丙-1-酮。遵循在實(shí)例1中所使用的類似程序，但是使用異丁酰氯代替乙酰氯，獲得該標(biāo)題化合物，為一種油(產(chǎn)率77％)。hplc-ms(方法b):ret,17.61min；esi+-msm/z，377.2(m+1)。使用此方法使用合適的起始材料用于實(shí)例3-7的制備：實(shí)例8.1-[1'-(2-嗎啉-4-基-乙基)-3,4-二氫-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基]-乙酮。將乙酰氯(51μl，0.718mmol)添加到4-(2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)乙基)嗎啉(中間體2d，0.598mmol)和dipea(0.205ml，1.20mmol)在dcm(3ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?0h，傾入h2o中并且用dcm進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過硅膠快速層析(8→10％meoh/dcm)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色的油(78mg，產(chǎn)率36％)。hplc-ms(方法c):ret,10.71min；esi+-msm/z,358.0(m+1)。使用此方法從相應(yīng)的實(shí)例起始進(jìn)行實(shí)例9-31的制備。實(shí)例32.1-(1’-(2-(芐氧基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。將ac2o(39μl，4.1mmol)添加到1’-(2-(芐氧基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2r140mg，0.41mmol)和吡啶(33μl，4.1mmol)在dcm(3ml)中的溶液在，并且將該反應(yīng)混合物回流過夜。將該混合物傾入nahco3飽和水性溶液中并且將水層用dcm進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾和濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：dcm/meoh)純化，以給出該標(biāo)題化合物(62mg，產(chǎn)率39％)。hplc-ms(方法f):ret,3.86min；esi+-msm/z,379.2(m+1)。使用此方法從相應(yīng)的實(shí)例起始進(jìn)行實(shí)例33-37的制備。實(shí)例38.n-{3-[2-(2-乙酰基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基]-苯基}-乙酰胺。將乙酰氯(113ml，1.58mmol)添加到3-[2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)-乙基]-苯胺(中間體2as，51mg，0.143mmol)和dipea(82ml，0.48mmol)在dcm(5ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5天，傾入nahco3飽和水溶液(10ml)中并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(25％meoh/dcm)純化并且用己烷漿化，以產(chǎn)生標(biāo)題化合物，為一種白色固體(40mg，產(chǎn)率69％)。hplc-ms(方法c):ret,12.67min；esi+-msm/z，406.1(m+1)。實(shí)例39.2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-苯基乙基乙酸酯。遵循在實(shí)例8中說明的程序，但使用中間體2v作為起始材料以及2.2當(dāng)量的乙酰氯，獲得該標(biāo)題化合物。hplc-ms(方法f):ret,4.22min；esi+-msm/z，407.1(m+1)。實(shí)例40.1-(1'-(2-羥基-2-苯基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮將氫氧化鋰一水合物(25.7mg，0.61mmol)在水(1ml)中的溶液添加到2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)-1-苯基乙基乙酸酯(實(shí)例39，83mg，0.20mmol)在thf(1ml)中的溶液中。將該混合物在室溫?cái)嚢柽^夜。將它用水稀釋并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用mgso4干燥，過濾并濃縮至干燥。將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化，以給出該標(biāo)題化合物(19mg，產(chǎn)率27％)。hplc-ms(方法f):ret,3.66min；esi+-msm/z,365.1(m+1)。實(shí)例41.1-(1'-(2-羥乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。a)2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酸乙酯。遵循在實(shí)例8中說明的程序，使用中間體2at作為起始材料，獲得該標(biāo)題化合物。hplc-ms(方法f):ret,3.06min；esi+-msm/z，331.0(m+1)。b)1-(1'-(2-羥乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。遵循在實(shí)例40中說明的程序，但使用在步驟a中獲得的化合物作為起始材料，獲得該標(biāo)題化合物。hplc-ms(方法f):ret,2.33min；esi+-msm/z,289.0(m+1)。實(shí)例42.1-(1'-(2-(吡啶-2-基氧基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。將在實(shí)例41中獲得的化合物(55mg，0.19mmol)、cs2co3(93mg，0.28mmol)、cui(1mg，0.009mmol)、紅菲咯啉(bathophenanthroline)(0.006mg，0.02mmol)和2-碘吡啶(0.035ml，0.19mmol)在干甲苯(1ml)中的混合物在氬氣氣氛下在110℃加熱過夜。添加第二輪的試劑并且將該混合物再次在110℃攪拌過夜以使反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，將其用etoac稀釋，硅膠墊過濾并且最后濃縮至干燥。將粗殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至acn)純化以給出該標(biāo)題化合物(36mg，產(chǎn)率52％)。hplc-ms(方法f):ret,3.53min；esi+-msm/z，366.2(m+1)。使用此方法分別使用3-碘吡啶和4-碘吡啶代替2-碘吡啶用于實(shí)例43-44的制備：實(shí)例45.1n-(4-(2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基)吡啶-2-基)乙酰胺。遵循在實(shí)例8中說明的程序，但使用中間體2ao作為起始材料和3當(dāng)量的乙酰氯，獲得了n-乙酰基-n-(4-(2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)乙基)吡啶-2-基)乙酰胺，為一種粗產(chǎn)物。在室溫將這種全乙酰化的化合物(43mg，096mmol)在thf(3ml)中的溶液用濃氨(0.02ml，0.29mmol)處理6h。將混合物用水和dcm進(jìn)行稀釋。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾和濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化以給出該標(biāo)題化合物(24mg，產(chǎn)率62％)。hplc-ms(方法f):ret,3.11min；esi+-msm/z,407.2(m+1)。實(shí)例46.叔丁基2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基(甲基)氨基甲酸酯。在室溫向?qū)嵗?7(181mg，0.47mmol)在干dmf(3ml)中的溶液中添加nah(31mg，60wt％在礦物油中，0.71mmol)。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后添加碘甲烷(0.032ml，0.51mmol)，并且將所得懸浮液在室溫?cái)嚢?h。添加另外的nah(16mg，60wt％在礦物油中，0.35mmol)和碘甲烷(0.01ml，0.17mmol)，并且將該反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢枇硗?h。緩慢添加水并且將它用dcm萃取三次。將有機(jī)相合并，用鹽水洗滌，經(jīng)mgso4干燥，過濾并濃縮至干燥。將殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至acn)純化以給出該標(biāo)題化合物(63mg，產(chǎn)率34％)。hplc-ms(方法f):ret,4.06min；esi+-msm/z,402.2(m+1)。實(shí)例47.1-(1'-(2-(甲基氨基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。將三氟乙酸(0.12ml，1.5mmol)添加到叔-丁基2-(2-乙?；?3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)乙基(甲基)氨基甲酸酯(實(shí)例46，63mg，0.15mmol)在dcm(3ml)中的溶液在，并且將該反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?h。將溶劑蒸發(fā)至干燥以給出該標(biāo)題化合物(118mg，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法f):ret,2.48min；esi+-msm/z,302.2(m+1)。實(shí)例48.n-(2-(2-乙酰基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基)-n-甲基苯甲酰胺于0℃將苯甲酰氯(0.025ml，0.19mmol)添加到1-(1’-(2-(甲基氨基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮(實(shí)例47，118mg，0.15mmol)和tea(0.205ml，1.20mmol)在dcm(3ml)中的溶液中，并且將該反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢柽^夜。然后將它用nahco3飽和溶液稀釋并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾和濃縮。將粗殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至acn)純化以給出該標(biāo)題化合物(13mg，產(chǎn)率21％)。hplc-ms(方法f):ret,3.52min；esi+-msm/z,406.2(m+1)。實(shí)例49.2-乙酰基-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-6-基乙酸酯。將一個(gè)微波反應(yīng)管填充1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-6-醇(中間體2au，1.27g，3.9mmol)并溶解在乙酸酐(18ml)中。將反應(yīng)混合物在120℃經(jīng)受微波照射條件持續(xù)10分鐘。在冷卻至室溫之后，添加nahco3水性飽和溶液并且將該反應(yīng)混合物用dcm萃取三次。將合并的有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并在真空下蒸發(fā)以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.37g，定量產(chǎn)量)hplc-ms(方法h):ret,1.77min；esi+-msm/z,:407.3(m+1)。實(shí)例50.1-(6-羥基-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。向2-乙?；?1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-6-基乙酸酯(實(shí)例49，1.6g，4mmol)在甲醇(25ml)中的溶液中添加k2co3(613mg，4mmol)并且將該反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時(shí)。將溶劑蒸發(fā)至干燥，并且將殘余物在dcm和水中分配兩次。將合并的有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并在真空下蒸發(fā)。將粗殘余物通過sio2快速層析(梯度dcm至甲醇:dcm(85:15))純化以給出該標(biāo)題化合物，為一種米色固體(967mg，67％)hplc-ms(方法h):ret,1.53min；esi+-msm/z,:365.3(m+1)。實(shí)例51.1-(6-氯-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。a)2-乙?；?1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-6-基三氟甲磺酸酯。將1-(6-羥基-1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮(實(shí)例50，250mg，0.69mmol)和三乙胺(134ml，0.96mmol)在dcm(8ml)中溶液冷卻至0℃，并逐滴添加三氟甲磺酰氯(160ml，1.5mmol)。允許該溶液達(dá)到室溫并且攪拌過夜。將該反應(yīng)混合物傾入水中并且分離各層。將水層另外用dcm萃取。將合并的有機(jī)部分用2nnaoh溶液進(jìn)行洗滌，隨后用鹽水洗滌。將有機(jī)相用na2so4干燥并去除溶劑以產(chǎn)生標(biāo)題化合物，為一種粗油(334mg)，將其用于下一步驟而不進(jìn)行進(jìn)一步純化。b)標(biāo)題化合物。在氬氣下將一個(gè)微波反應(yīng)管填充在步驟a中獲得的化合物(70mg，0.14mmol)、pd2(dba)3(5.1mg，0.006mmol)、tbubrettphos(5.5mg，0.011mol)、csf(43mg，0.28mmol)以及甲苯(2ml)。將反應(yīng)管密封并且在160℃經(jīng)受微波照射條件持續(xù)1h。在冷卻至室溫后，將溶劑在減壓下進(jìn)行蒸發(fā)并且將粗產(chǎn)物借助乙酸乙酯直接吸收到硅膠上。將粗殘余物通過sio2快速層析(梯度dcm至甲醇:dcm(90:10))純化，隨后通過半制備型反相hplc(x-橋c18，5mm，mecn/nh4hco310mm，流速20ml/min，室溫)純化，以給出該標(biāo)題化合物(2.5mg，5％)，為澄清的油。hplc-ms(方法h):ret,2.04min；esi+-msm/z,:383.1(m+1)。實(shí)例52.2-羥基-1-(1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。將bbr3溶液(1.0m在dcm中，4.1ml，4.1mmol)添加到2-甲氧基-1-(1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮(實(shí)例5，155mg，0.409mmol)在dcm(10ml)中的-40℃冷卻溶液中。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫并在此溫度下攪拌18h。將該反應(yīng)混合物傾入h2o中并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用nahco3飽和水溶液洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(dcm/meoh/nh4oh97:3:1)純化并且用et2o漿化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(100mg，產(chǎn)率67％)。hplc-ms(方法b):ret,13.98min；esi+-msm/z:365.2(m+1)。實(shí)例53.2-(甲基磺?；?-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將甲磺酰氯(0.380ml，4.89mmol)添加到1’-(2-苯基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2c，150mg，0.489mmol)、dmap(12mg，0.097mmol)和吡啶(0.395ml，4.89mmol)在dce(15ml)中的懸浮液中。將該反應(yīng)混合物升溫至70℃并在一個(gè)密封管中在此溫度攪拌4天。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫，傾入h2o中并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用檸檬酸的10％水溶液洗滌，用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(acoet/meoh/nh4oh→95:5:1)以及制備型hplc純化，以產(chǎn)生標(biāo)題化合物，為一種淡棕色固體(17mg，產(chǎn)率9％)。hplc-ms(方法b):ret,15.05min；esi+-msm/z，385.1(m+1)。實(shí)例54-62.遵循類似于在制備中間體3c中所用的方法，但是使用合適的起始材料，獲得實(shí)例54-62：實(shí)例63.2-乙基-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將nabh(oac)3(329mg，1.55mmol)、乙醛(87ml，1.55mmol)和acoh(88ml，1.55mmol)添加到1’-(2-苯基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2c，238mg，0.776mmol)在dce(3ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物通過微波輻射進(jìn)行加熱(120℃，2x45min)，允許達(dá)到室溫，傾入nahco3飽和水溶液中并且用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(etoac/meoh/nh4oh98:2:1→95:5:1)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色的油(180mg，產(chǎn)率69％)。hplc-ms(方法b):ret,17.20min；esi+-msm/z，335.2(m+1)。使用此方法使用2-噻唑甲醛代替乙醛用于實(shí)例64的制備：實(shí)例65.4-(2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基)嗎啉a)2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將1’-芐基-2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體3c，1.04g，3.39mmol)添加到pd(oh)2(532mg，18.50％pd，48.40％h2ow/w，0.339mmol)和acoh(19μl，0.339mmol)在meoh(15ml)中的懸浮液中。將該懸浮液在h2氣氛(氣囊)下攪拌19h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh漂洗并且濃縮。將所得的油通過sio2快速層析(dcm/meoh/nh4oh90:10:1→80:20:1)純化，以提供該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(705mg，產(chǎn)率96％)。hplc-ms(方法b):ret,10.63min；esi+-msm/z，217.0(m+1)。b)4-(2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基)嗎啉。向k2co3(449mg，3.25mmol)和在步驟a中獲得的化合物(469mg，2.17mmol)在acn(25ml)中的懸浮液中添加4-(2-氯乙基)嗎啉(487mg，3.25mmol)。將該反應(yīng)回流4.5h，并且將其冷卻至室溫。將該混合物傾入h2o中并用etoac萃取水層。將合并的有機(jī)層用h2o洗滌，用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(dcm/meoh/nh4ohdcm/meoh/nh4oh95:5:1→90:10:1)純化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(414mg，產(chǎn)率69％)。hplc-ms(方法d):ret,16.89min；esi+-msm/z，330.1(m+1)。使用此方法使用適合的烷基化試劑用于實(shí)例66-112的制備：*實(shí)例86.rmn-1h:1h-nmr(cdcl3,250mhz)δ:8.11-8.06(m,2h,arh)；7.58(d,j＝8.0hz,1h,arh)；7.47(t,j＝8.1hz,1h,arh)；7.34-7.05(m,4h,arh)；3.19(t,j＝6.4hz,2h,ch2)；3.05-2.56(m,10h,ch2)；2.31(s,3h,ch3)；2.07(m,4h,ch2)。*實(shí)例99和100.通過手性制備型hplc從實(shí)例98獲得：柱：chiralcelic；溫度：環(huán)境；流速：10ml/min；流動(dòng)相：正-庚烷/(etoh+0.33％dea)70/30v/v。實(shí)例113.1-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙醇。向3-氟-4-(環(huán)氧乙烷-2-基)吡啶(190mg，1.36mmol)在乙醇(20ml)中的溶液中添加2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在實(shí)例65合成步驟a中獲得的，300mg，1.38mmol)。將反應(yīng)混合物回流過夜。然后添加另外的3-氟-4-(環(huán)氧乙烷-2-基)吡啶(546mg，2.82mmol)，并且將該反應(yīng)混合物回流過夜。然后，將該混合物濃縮至干燥并且將粗殘余物通過sio2快速層析(dcm/meoh100:0→90:10)純化，以給出該標(biāo)題化合物(125mg，產(chǎn)率25％)hplc-ms(方法h):ret,1.70min；esi+-msm/z，356.2(m+1)。使用此方法作為實(shí)例96-98的替代制備：實(shí)例114.2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮。a)2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酸乙酯。將3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在中間體2w合成步驟a中所獲得的，750mg，3.71mmol)、溴乙酸乙酯(0.35ml，3.16mmol)、dipea(1.4ml，7.9mmol)和碘化鈉(241mg，1.58mmol)在acn(8ml)中的混合物在密封管中在80℃加熱24h。將它用水稀釋并用etoac萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用mgso4干燥，過濾并濃縮。將該粗產(chǎn)物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化以給出該標(biāo)題化合物(343mg，產(chǎn)率45％)。hplc-ms(方法f):ret,3.14min；esi+-msm/z,289.1(m+1)。b)2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酸乙酯。將甲醛(37％水性溶液，1.6ml，21.0mmol)添加到在步驟a中獲得的化合物(343mg，1.19mmol)在meoh(10ml)中的溶液里。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌22h，添加nabh(oac)3(701mg，3.28mmol)并且將該混合物在室溫?cái)嚢?4h。在第二個(gè)反應(yīng)循環(huán)添加另外的甲醛和nabh(oac)3以使反應(yīng)完全。將反應(yīng)混合物緩慢地傾入nahco3飽和水溶液中，濃縮出溶劑并將殘余物用dcm稀釋。將該有機(jī)層用nahco3飽和水性溶液、鹽水和h2o洗滌，經(jīng)mgso4干燥，過濾并且濃縮。將殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至acn)純化以給出該標(biāo)題化合物(150mg，產(chǎn)率41％)。hplc-ms(方法f):ret,3.94minesi+-ms；m/z,303.2(m+1)c)2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酸。將氫氧化鋰一水合物(62mg，1.49mmol)在水(2ml)中的溶液添加到在步驟b中獲得的化合物(150mg，0.50mmol)在thf(2ml)中的溶液里。在室溫下攪拌混合物4h，將其用水稀釋，用1nhcl溶液將ph調(diào)節(jié)至5并將其用dcm萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾并濃縮至干燥以給出該標(biāo)題化合物，為一種粗產(chǎn)物(136mg，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法f):ret,2.44minesi+-ms；m/z,275.1(m+1)d)標(biāo)題化合物。將hobt(40mg，0.29mmol)、edc.hcl(57mg、0.29mmol)和n-甲基嗎啉(0.14ml，1.24mmol)添加至在步驟c中獲得的化合物(68mg，0.25mmol)在dmf(2ml)中的溶液中。將該混合物在室溫?cái)嚢?0min，并且然后添加4-甲基哌啶(0.03ml，0.25mmol)并且將它在室溫?cái)嚢柽^夜。將該反應(yīng)混合物用nahco3飽和水溶液進(jìn)行稀釋，并且將它用etoac進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾和濃縮。將殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至acn)純化以給出2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮(30mg，產(chǎn)率34％)。hplc-ms(方法f):ret,4.36minesi+-ms；m/z,356.2(m+1)使用此方法用于通過使在實(shí)例114c中獲得的化合物與一種適合的胺反應(yīng)進(jìn)行的實(shí)例115-116的制備：實(shí)例117.3-[2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-乙基]-苯胺。遵循在中間體2as中說明的類似程序，但從在實(shí)例85中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種淡黃色固體(產(chǎn)率62％)。hplc-ms(方法b):ret,14.00min；esi+-msm/z，336.1(m+1)。實(shí)例118.n-(3-(2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基)苯基)甲烷磺酰胺將甲磺酰氯(17ml，0.22mmol)添加到3-[2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)-乙基]-苯胺(實(shí)例117，66mg，0.20mmol)在吡啶(0.70ml)中的0℃冷卻溶液中。允許該反應(yīng)混合物達(dá)到室溫并在此溫度下攪拌4h。將該混合物傾入nahco3飽和水溶液中并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(1→10％meoh/dcm)純化并且用己烷漿化，以產(chǎn)生標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(38mg，產(chǎn)率47％)。hplc-ms(方法c):ret,14.28min；esi+-msm/z，414.0(m+1)。實(shí)例119.n-{3-[2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-乙基]-苯基}-乙酰胺。遵循在實(shí)例38中說明的類似程序，但從在實(shí)例117中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(產(chǎn)率91％)。hplc-ms(方法c):ret,14.04min；esi+-msm/z，378.1(m+1)。實(shí)例120.2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-苯基-乙醇。將苯乙烯氧化物(34ml，0.30mmol)添加到2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在實(shí)例65合成步驟a中獲得的，65mg，0.30mmol)在甲苯(3ml)中的溶液中。將該反應(yīng)混合物升溫至115℃并在一個(gè)密封管中在此溫度攪拌16h。將其冷卻至室溫，將溶劑進(jìn)行濃縮并且將殘余物通過sio2快速層析(dcm/meoh/nh4oh98:2:1→90:10:1和etoac/己烷/nh4oh30:70:1→80:20:1)純化并且用己烷漿化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(27mg，產(chǎn)率27％)。hplc-ms(方法c):ret,14.80min；esi+-msm/z:336.9(m+1)。實(shí)例121.2-甲基-1'-(2-(吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]a)2-甲基-1’-(吡啶-4-基乙?；?-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。遵循在合成中間體2w步驟a中說明的類似程序，但從在實(shí)例65a中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(產(chǎn)率63％)。hplc-ms(方法a):ret,8.29min；esi+-msm/z，336.2(m+1)。b)標(biāo)題化合物遵循在合成中間體2w步驟c中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(產(chǎn)率74％)。hplc-ms(方法d):ret,15.63min；esi+-msm/z，322.0(m+1)。實(shí)例122.2-(2-甲氧基乙基)-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將lialh4溶液(1.0m在thf中，0.6ml，0.60mmol)添加到2-甲氧基-1-(1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮(實(shí)例5，230mg，0.60mmol)在thf(10ml)中的-10℃冷卻溶液中。將該反應(yīng)混合物在此溫度下攪拌5h，允許其達(dá)到室溫并在此溫度下攪拌15h。將該反應(yīng)混合物冷卻至0℃，并且添加h2o(33ml)、naoh(15％水溶液，23ml)和acoet(69ml)，并且將該懸浮液在0℃攪拌10min。將該混合物過濾并且用etoac沖洗。將濾液用h2o進(jìn)行洗滌并且將有機(jī)層經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過制備型hplc純化并用et2o/己烷漿化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種膏狀固體(81mg，產(chǎn)率37％)。hplc-ms(方法b):ret,16.43min；esi+-msm/z，365.2(m+1)。實(shí)例123.2-(1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙醇。將hbr(48％水性溶液，35ml，0.315mmol)添加到2-(2-甲氧基乙基)-1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](實(shí)例122，23mg，0.063mmol)在h2o(200ml)中的懸浮液中。將該反應(yīng)混合物回流24h，允許達(dá)到室溫，并且濃縮。將該殘余物傾入h2o中并用dcm萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗殘余物通過sio2快速層析(dcm/meoh/nh4oh95:5:1)純化并且用己烷漿化，以給出該標(biāo)題化合物，為一種膏狀固體(12mg，產(chǎn)率50％)。hplc-ms(方法b):ret,13.85min；esi+-msm/z,:351.4(m+1)。實(shí)例124.2-(2-甲氧基乙基)-1'-(2-(吡啶-3-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]a)2-(2-甲氧基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4'-哌啶]。將1’-芐基-2-(2-甲氧基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體3d，181mg，0.52mmol)添加到pd(oh)2(84mg，18.50％pd，48.40％h2ow/w，0.052mmol)和acoh(3μl，0.052mmol)在meoh(10ml)中的懸浮液中。將該懸浮液在h2氣氛(氣囊)下攪拌17h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh漂洗，并且濃縮，以提供該標(biāo)題化合物，為一種黃色的油(248mg，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法e):ret,7.88min；esi+-msm/z，260.8(m+1)。b)標(biāo)題化合物。遵循在實(shí)例65b中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種白色固體。hplc-ms(方法e):ret,8.80min；esi+-msm/z，366.3(m+1)。實(shí)例125.2-[1'-(2-吡啶-3-基-乙基)-3,4-二氫-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基]-乙醇。遵循在實(shí)例123中說明的類似程序，但從在實(shí)例124中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(產(chǎn)率41％)。hplc-ms(方法e):ret,13.88min；esi+-msm/z，352.3(m+1)。實(shí)例126.2-(2-(2-羥乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮a)2-(3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙醇。將2-(1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙醇(中間體3e，61mg，0.18mmol)添加到pd(oh)2(30mg，20％pd，50％h2ow/w)和2滴的acoh在meoh(2.5ml)中的懸浮液中。將該懸浮液在3巴的h2下攪拌18h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh漂洗，并且濃縮至干燥，以提供該標(biāo)題化合物(64mg，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法f):ret,2.39min；esi+-msm/z，247.2(m+1)。b)標(biāo)題化合物將2-氯-1-(哌啶-1-基)乙酮(34mg，0.21mmol)添加到在步驟a中獲得的化合物(44mg，0.18mmol)、k2co3(74mg，0.54mmol)和nai(16mg，0.11mmol)在acn(1ml)中的混合物中。將該反應(yīng)混合物在n2氣氛下在80℃攪拌過夜。在冷卻到室溫后，將其用水稀釋并用etoac進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，用mgso4干燥，過濾并濃縮。將該粗產(chǎn)物通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化以給出該標(biāo)題化合物(31mg，47％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,3.56min；esi+-msm/z,372.2(m+1)。使用此方法，從在實(shí)例126a中獲得的化合物起始，并且使用一種適合的烷基化劑，用于實(shí)例127-129的制備。實(shí)例130.2-(1'-(2-(3-氟吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙醇在一個(gè)密封管中，將2-(1’-芐基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙醇(實(shí)例126a，42mg，0.17mmol)溶解于2-甲氧基乙醇(1ml)中。添加dipea(90ml，0.51mmol)和3-氟-4-乙烯基吡啶(47mg，0.38mmol)并且將該反應(yīng)混合物在120℃加熱過夜。將溶劑去除并且將粗產(chǎn)物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至acn)純化并且然后通過sio2快速層析(流動(dòng)相：具有漸增極性的meoh/dcm混合物)純化以給出該標(biāo)題化合物(2.2mg，3％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,3.30min；esi+-msm/z,:370.2(m+1)。實(shí)例131.2-甲基-1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-6-醇將hbr(1.8ml，33％acoh溶液，31mmol)添加到6-甲氧基-2-甲基-1’-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](實(shí)例55，400mg，1.06mmol)在acoh(6ml)中的溶液中并且將該反應(yīng)混合物在150℃經(jīng)受微波照射條件持續(xù)30min。在冷卻后，將溶劑在真空下進(jìn)行蒸發(fā)，并且將殘余物用nahco3中和并用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用na2so4干燥，過濾并在真空中蒸發(fā)。將粗殘余物通過sio2快速層析(環(huán)己烷/acoet，85:15)純化以給出該標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(46mg，12％產(chǎn)率)hplc-ms(方法h):ret,1.68min；esi+-msm/z,:337.2(m+1)。實(shí)例132.2,2,2-三氟-1-(1'-苯乙基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-基)乙酮。向1’-(2-苯基乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶(中間體2c，112mg，0.36mmol)在dcm(5ml)中的溶液中添加三氟乙酸酐(0.510ml，3.65mmol)和吡啶(0.300ml，3.65mmol)并且將該混合物回流24h。添加nahco3的飽和溶液，并且將它用dcm進(jìn)行萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)mgso4干燥，過濾并在真空下蒸發(fā)以給出該標(biāo)題化合物(147mg，定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法f):ret,5.25min；esi+-msm/z,:403.1(m+1)。實(shí)例133.1'-苯乙基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。遵循在實(shí)例122中說明的類似程序，但從在實(shí)例132中獲得的化合物(147mg，0.36mmol)起始，獲得該標(biāo)題化合物(82mg，58％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,5.54min；esi+-msm/z,389.2(m+1)。實(shí)例134.1-嗎啉代-2-(2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酮a)2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。將1’-芐基-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體3h，242mg，0.65mmol)添加到pd(oh)2(30mg，20％pd，50％h2ow/w)和1.25mhcl溶液(etoh中)(1ml，1.30mmol)在meoh(5ml)中的懸浮液中。將該懸浮液在3巴的h2下攪拌18h。將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，用meoh漂洗，并且濃縮至干燥，以提供該標(biāo)題化合物(181mg，78％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,3.31min；esi+-msm/z,285.1(m+1)。b)標(biāo)題化合物。遵循在實(shí)例126b中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物(62mg，0.17mmol)和2-氯-1-嗎啉代乙酮(30ml，0.21mmol)起始，獲得1-嗎啉代-2-(2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酮(26mg，36％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,4.24min；esi+-msm/z,412.2(m+1)。使用此方法，從在實(shí)例134步驟a中獲得的化合物起始，并且使用一種適合的烷基化劑，用于實(shí)例135-137的制備。實(shí)例138.1-(哌啶-1-基)-2-(2,4,4-三甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酮。a)2,4,4-三甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]。遵循在實(shí)例65步驟a中說明的類似程序，但從中間體3k(147mg，0.44mmol)起始，獲得該標(biāo)題化合物(107mg，定量產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,3.22min；esi+-msm/z,:254.2(m+1)。b)標(biāo)題化合物。遵循在實(shí)例65步驟b中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物(107mg，0.44mmol)起始，獲得1-(哌啶-1-基)-2-(2,4,4-三甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙酮獲得(109mg，67％產(chǎn)率)。hplc-ms(方法f):ret,4.70min；esi+-msm/z,370.2(m+1)。實(shí)例139.1-(1'-苯乙基螺[異吲哚啉-1,4'-哌啶]-2-基)乙酮。a)1'-(2-苯基乙基)-2,3-二氫螺[異吲哚-1,4’-哌啶]。遵循在合成中間體2b中說明的類似程序，但從在中間體4c合成步驟a中所獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種灰白色固體(產(chǎn)率82％)。hplc-ms(方法b1):ret,8.51min；esi+-msm/z，293.1(m+1)。b)標(biāo)題化合物。遵循在實(shí)例1中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種灰白色固體(產(chǎn)率65％)。hplc-ms(方法b):ret,16.56min；esi+-msm/z，335.2(m+1)。實(shí)例140.2-甲基-1'-苯乙基螺[異吲哚啉-1,4'-哌啶]。遵循在合成中間體3c中說明的類似程序，但從在實(shí)例139a中獲得的化合物起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種黃色固體(產(chǎn)率53％)。hplc-ms(方法b):ret,16.57min；esi+-msm/z，307.2(m+1)?？商娲?，實(shí)例140的化合物可以通過在針對(duì)制備中間體2b所描述的條件下還原中間體4c獲得。實(shí)例141.2-甲基-1'-((四氫-2h-吡喃-4-基)甲基)螺[異吲哚啉-1,4’-哌啶]。a)2-甲基-2,3-二氫螺[異吲哚-1,4’-哌啶]遵循在中間體1d合成步驟a中說明的類似程序，但從中間體4b起始，獲得該標(biāo)題化合物，為一種黃色的油(定量產(chǎn)量)。hplc-ms(方法b1):ret,13.06min；esi+-msm/z，203.1(m+1)。b)標(biāo)題化合物。遵循在合成中間體3c中說明的類似程序，但從在步驟a中獲得的化合物起始，并且使用四氫-2h-吡喃-4-甲醛代替甲醛，獲得該標(biāo)題化合物，為一種黃色的油(產(chǎn)率28％)。hplc-ms(方法d):ret,14.77min；esi+-msm/z，301.1(m+1)。實(shí)例142，(r)-1-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1’-基)乙醇和實(shí)例143，(s)-1-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙醇實(shí)例142和143通過手性制備型hplc從實(shí)例113獲得：柱：chiralcelic；溫度：環(huán)境；流速：10ml/min；流動(dòng)相：正-庚烷/(etoh+0.33％dea)90/10v/v。實(shí)例142.hplc-ms(方法h):ret,1.75min；esi+-msm/z，356.3(m+1)。實(shí)例143.hplc-ms(方法h):ret,1.75min；esi+-msm/z，356.3(m+1)。分別使用中間體2av、2ak和2aw作為起始材料，根據(jù)本在實(shí)例63中說明的程序來制備實(shí)例144、145和146：根據(jù)在實(shí)例65中說明的程序，使用步驟a中的中間體3l作為起始材料和步驟b中的適合的烷基化試劑，制備實(shí)例147至155。根據(jù)在實(shí)例65步驟b所描述的烷基化程序，使用在實(shí)例141步驟a獲得的化合物作為起始材料和適合的烷基化試劑，來制備實(shí)例156和157。實(shí)例158.n-乙基-1'-(2-(吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-2-甲酰胺將三乙胺(0.095ml，0.68mmol)和異氰酸乙酯(0.027ml，0.34mmol)添加到1’-(2-(吡啶-4-基)乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](中間體2w，70mg，0.23mmol)在dcm(2ml)中的溶液中(先前在0℃冷卻)。將反應(yīng)在室溫下攪拌過夜。添加另外的三乙胺和異氰酸乙酯并且將該混合物在室溫下攪拌過夜。重復(fù)該程序直至完全轉(zhuǎn)化得以實(shí)現(xiàn)。然后將其濃縮至干燥。將粗殘余物通過c18快速層析(流動(dòng)相：梯度水性nh4hco3(ph8)至乙腈)純化以給出該標(biāo)題化合物，為一種白色固體(14mg，產(chǎn)率16％)。hplc-ms(方法i):ret,3.06min；esi+-msm/z,379.2(m+1)。實(shí)例159.1'-(2-(嘧啶-5-基)乙基)-2-(2,2,2-三氟乙基)-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]根據(jù)實(shí)例134中所述程序，制備該標(biāo)題化合物。hplc-ms(方法f):ret,4.28min；esi+-msm/z，392.2(m+1)。實(shí)例160.2-(2-(2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶]-1'-基)乙基氨基)乙醇在一個(gè)加工小瓶中，將2-甲基-3,4-二氫-2h-螺[異喹啉-1,4’-哌啶](在實(shí)例65步驟a中獲得的化合物，268mg，1.23mmol)和2-(氮丙啶-1-基)乙醇(43μl，0.49mmol)溶解在二氯甲烷中。將該反應(yīng)攪拌幾分鐘并且然后用氮?dú)饬魅コ軇?。添加amberlyst(6mg)，將該小瓶用一個(gè)隔膜進(jìn)行密封，并且使該反應(yīng)混合物在100℃下經(jīng)受微波輻射持續(xù)3h。在冷卻至室溫之后，將反應(yīng)用二氯甲烷進(jìn)行稀釋，并且添加nahco3。分離各相并且另外用dcm萃取水相。然后將水相用naoh溶液堿化并且再用dcm萃取兩次。將合并的有機(jī)級(jí)分用硫酸鈉干燥，過濾并且將溶劑去除以給出一種粗產(chǎn)物，將其在制備型hplc(柱x-橋c18，h2o+0.05％甲酸：acn+0.05％甲酸從(98:2至5:95)，流速20ml/min，室溫)進(jìn)行純化。hplc-ms(方法h):ret,1.23min；esi+-msm/z，304.2(m+1)。結(jié)合至μ-阿片受體和σ1-受體的實(shí)例的表：生物活性藥理學(xué)研究人σ1受體放射性配體測(cè)定為了研究測(cè)試化合物與人類σ1受體的結(jié)合特性，使用了經(jīng)轉(zhuǎn)染的hek-293膜和[3h](+)-噴他佐辛(珀金埃爾默公司(perkinelmer)，net-1056)作為放射性配體。在緩沖液或10μm氟哌啶醇不存在或存在下，分別使用7μg的膜懸浮液、5nm的[3h](+)-噴他佐辛進(jìn)行對(duì)于總的及非特異性結(jié)合的測(cè)定。結(jié)合緩沖液包含在ph8的tris-hcl50mm。將板在37℃下孵育120分鐘。然后在孵育期之后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到多重篩選hts(multiscreenhts)、fc板(密理博公司(millipore))、過濾，并且將板用冰冷的10mmtris-hcl(ph7.4)洗滌3次。將過濾器干燥并且以大約40％效率在microbeta閃爍計(jì)數(shù)器(珀金埃爾默公司(perkin-elmer))中使用ecoscint液體閃爍混合物進(jìn)行計(jì)數(shù)。人μ-阿片受體放射性配體測(cè)定為了研究測(cè)試化合物與人μ-阿片受體的結(jié)合特性，使用轉(zhuǎn)染的cho-k1細(xì)胞膜和[3h]-damgo(珀金埃爾默公司(perkinelmer)，es-542-c)(作為放射性配體)。用20μg的膜懸浮液，1nm的[3h]-damgo，分別對(duì)于總結(jié)合和非特異性結(jié)合在緩沖液或10μm納洛酮不存在或存在的情況下，進(jìn)行該測(cè)定。結(jié)合緩沖液包含在ph7.4的tris-hcl50mm、mgcl25mm。將各板在27℃下孵育60分鐘。在孵育期之后，然后將該反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到多篩選hts，fc板(密理博公司(millipore))，過濾并且將各板用冰冷的10mmtris-hcl(ph7.4)洗滌3次。將過濾器干燥并且以大約40％效率在microbeta閃爍計(jì)數(shù)器(珀金埃爾默公司(perkin-elmer))中使用ecoscint液體閃爍混合物進(jìn)行計(jì)數(shù)。結(jié)果：由于本發(fā)明旨在提供充當(dāng)σ1受體和μ-阿片受體的雙配體的一種化合物或一系列化學(xué)上相關(guān)的化合物，如下是一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施例，其中選擇充當(dāng)σ1受體和μ-阿片受體的雙配體的化合物，并且尤其是具有表示為針對(duì)兩種受體優(yōu)選<1000nm，更優(yōu)選<500nm，甚至更優(yōu)選地<100nm的ki的一種結(jié)合的化合物。以下量度是為了表示與σ1受體和μ-阿片受體的結(jié)合而采用的，以ki表示：+ki-μ和ki-σ1均>＝500nm++一個(gè)ki<500nm而另一個(gè)ki>＝500nm+++ki-μ和ki-σ1均<500nm++++ki-μ和ki-σ1均<100nm本申請(qǐng)中制備的所有化合物均表現(xiàn)出與σ1受體和μ-阿片受體的結(jié)合，特別是以下示出的結(jié)合結(jié)果：當(dāng)前第1頁(yè)12