本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及鹽酸決奈達隆水合物及其制備方法，本發(fā)明還涉及使用這種水合物的組合物治療精神分裂癥的應用。
背景技術：
鹽酸鹽酸決奈達隆，英文名：dronedaronehydrochloride，其cas號為141625-93-6，化學名為n-[2-正丁基-3-[4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲?；鵠-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺鹽酸鹽，是法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)的抗心律失常藥物，該藥與胺碘酮具有類似的結構和電生理作用，但它不含碘，故不會引起與碘相關的不良反應，為后者的替代更新藥物。2009年7月經fda批準首次在美國上市。本品適用于心房顫動和心房撲動患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律，臨床主要用于治療心律失常。
鹽酸決奈達隆在有效性和安全性上具有極大的優(yōu)勢，但是在實際生產過程中，申請人發(fā)現(xiàn)，鹽酸決奈達隆制備工藝中存在提純困難、雜質含量較高、晶型受專利保護和有一定的吸濕增重等問題。本發(fā)明人在大量實驗的基礎上得到的鹽酸決奈達隆水合物晶體，具有的優(yōu)點：純度高，最大雜質小于1‰；穩(wěn)定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個目的，公開了一種鹽酸決奈達隆水合物。
本發(fā)明的另一個目的，公開了鹽酸決奈達隆水合物的制備方法。
本發(fā)明的又一個目的，公開了包含鹽酸決奈達隆水合物的藥物組合物。
本發(fā)明還公開了鹽酸決奈達隆水合物在制備治療精神分裂癥的藥物中應用。
現(xiàn)結合本發(fā)明的目的對本發(fā)明內容進行具體描述。
本發(fā)明提供了一種鹽酸決奈達隆水合物（式ⅰ所示），
卡爾費休法（karlfischer法）是一種測定物質中水分的各類化學方法中，對水最為專一、最為準確的方法，已被列為許多物質中水分測定的標準方法，尤其是有機化合物，結果可靠。
經10個批次測定，所述的發(fā)明化合物含有的水分在2.45%-3.36%(重量百分比)之間。鹽酸決奈達隆水合物中水的理論含量為2.94%，可以認定發(fā)明化合物為半水合物。
該鹽酸決奈達隆水合物晶體，采用d/max-2500.9161型x-射線衍射儀測定，測定條件：cuka靶，管電壓40kv，管電流100ma。x射線粉末衍射特征吸收峰（2θ）、d值和相對強度如下，
本發(fā)明中2θ值的測定使用光源，精度為±0.2°，因此代表上述所取的值允許有一定合理的誤差范圍，其誤差范圍為±0.2°。
本發(fā)明的另外一個目的，公開了鹽酸決奈達隆水合物晶體的制備方法，通過將鹽酸決奈達隆在異丙醇—二甲苯—水中加熱溶解，自然冷卻至室溫，再保溫一段時間得到。
具體包括下列步驟：鹽酸決奈達隆加入10-13倍重量—體積比的丁酮—dmso—水=1.7-3.5：2.8-5.1：3.3-6.7的混合液中，加熱至溶解，濾液自然冷卻至15℃-20℃，再靜置保溫18-24小時，析出結晶，過濾，經干燥得到。
大量的實驗證明：dmso的加入、混合液的配比、靜置的溫度和時間對得到本發(fā)明鹽酸決奈達隆水合物晶體至關重要。
本發(fā)明的又一個目的，提供了包含鹽酸決奈達隆水合物晶體與一種或多種藥學上可接受的載體組成的鹽酸決奈達隆水合物的組合物。
本發(fā)明的藥物組合物制備如下：使用標準和常規(guī)的技術，使本發(fā)明化合物與制劑學上可接受的固體或液體載體結合，以及使之任意地與制劑學上可接受的輔助劑和賦形劑結合制備成微?；蛭⑶?。該組合物用于制備口服制劑。
藥物組合物以及單元劑型中含有的活性成份（本發(fā)明化合物）的量可以根據患者的病情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應用，所用的化合物的量或濃度在一個較寬的范圍內調節(jié)，活性化合物的量范圍為組合物的1％～30％（重量）。
本發(fā)明還提供了鹽酸決奈達隆水合物在治療精神分裂癥的中應用。
穩(wěn)定性試驗
發(fā)明人對本發(fā)明的晶型的化學穩(wěn)定性進行了研究，考察條件為高溫（60℃±2℃）、強光照射（4500lx±500lx），高濕（92.5%,rh）考察指標為外觀，含量及有關物質。
結果：在強光、高溫、高濕條件下從0—10天，外觀，有關物質、含量沒有改變，說明化學穩(wěn)定性良好，適合藥物制劑的制造及長期儲存。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，使本領域專業(yè)技術人員更好的理解本發(fā)明。實施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實施例1
在裝有攪拌、溫度計、冷凝器的1l反應釜中，加入8克鹽酸決奈達隆和224ml丁酮，256mldmso，280ml水，開動攪拌，加熱至溶解，濾液自然冷卻至15℃-20℃，再靜置保溫18小時，析出結晶，過濾，經室內干燥，得到鹽酸決奈達隆水合物白色結晶7.1克,含量99.91%，單一雜質小于0.05%。經熱重分析法測定，含有3.07%(重量百分比)的水分。
使用標準和常規(guī)的技術，使本發(fā)明化合物與制劑學上可接受的固體或液體載體結合，以及使之任意地與制劑學上可接受的輔助劑和賦形劑結合制備成微?；蛭⑶?。該組合物用于制備口服制劑、注射劑。僅舉例加以說明，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實施例2
含有鹽酸決奈達隆水合物的片劑
處方：鹽酸決奈達隆水合物4克，微晶纖維素80g，乳糖120g，羧甲淀粉鈉10g，2.8克peg-4000，硬脂酸鎂1克，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉17克，蒸餾水適量，制成1000片。