本發(fā)明屬于化學(xué)化工領(lǐng)域，涉及一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法。

背景技術(shù)：

環(huán)丙唑醇是瑞士山道士公司開發(fā)的三唑類殺菌劑，是麥角甾醇脫甲基化抑制劑，具有預(yù)防和治療的作用，對(duì)禾谷類作物、咖啡、甜菜、果樹和葡萄上的白粉菌屬、銹菌目、孢霉菌屬、喙孢屬、殼針孢屬、黑星菌屬病菌均有效，可防治谷類和咖啡銹病，谷類、果樹和葡萄白粉病，花生、甜菜葉斑病，蘋果黑星病和花生白腐病，還可以與其它殺菌劑混用。

1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮是環(huán)丙唑醇的關(guān)鍵中間體，其合成方法主要有以下幾種：以環(huán)丙乙酸和氯苯為原料，經(jīng)傅克?；磻?yīng)生成，但環(huán)丙乙酸價(jià)格昂貴，酰氯化試劑易產(chǎn)生環(huán)境污染；以烯丙基氯、對(duì)氯苯甲醛為原料，經(jīng)格氏反應(yīng)、草酰氯氧化等步驟合成，但反應(yīng)條件苛刻；以對(duì)氯苯腈，烯丙基溴和鋅粉為原料反應(yīng)得到，但反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，產(chǎn)物復(fù)雜，不易分離提純。

針對(duì)現(xiàn)有工藝的不足，需要開發(fā)一條工藝簡(jiǎn)便、操作安全、經(jīng)濟(jì)性好、適合規(guī)?；_發(fā)的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮合成路線。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種產(chǎn)率高、安全環(huán)保的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的目的是提供一種1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的制備方法，所述的制備方法包括依次進(jìn)行的如下步驟：

步驟(1)、將化合物Ⅰ和環(huán)丙基甲基酮，在堿和有機(jī)溶劑的存在下，在0～30℃下反應(yīng)得到化合物Ⅱ；

步驟(2)、使化合物Ⅱ在酸的存在下水解，得到化合物Ⅲ，即1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮；

其中：所述化合物Ⅰ的結(jié)構(gòu)式為：所述化合物Ⅱ的結(jié)構(gòu)式為：所述化合物Ⅲ的結(jié)構(gòu)式為：R₁為三甲基硅基、乙?；⒓谆酋；械娜我庖环N；R₂是甲基或乙基。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的化合物Ⅰ、環(huán)丙基甲基酮和堿的投料摩爾比1.0：0.8～2.0：1.0～3.0，進(jìn)一步優(yōu)選為1.0：1.0～2.0：2～3.0，最優(yōu)選為1.0：1.0～2.0：2.0～2.5。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的堿為選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、氨基鈉中的一種或幾種。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的有機(jī)溶劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、苯、甲苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)中的一種或幾種。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的有機(jī)溶劑和所述的化合物Ⅰ的投料體積摩爾比為1100～1300mL/mol。

優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的反應(yīng)溫度為20～30℃。

優(yōu)選地，步驟(1)的具體方法為：將所述的化合物Ⅰ溶于所述的有機(jī)溶劑中，加入所述的堿，攪拌混合均勻，緩慢滴加所述的環(huán)丙基甲基酮，控制反應(yīng)體系的反應(yīng)溫度，連續(xù)攪拌2～6小時(shí)，反應(yīng)液經(jīng)萃取、干燥、脫溶后得到所述的化合物Ⅱ。

優(yōu)選地，步驟(2)中，所述化合物Ⅱ和所述酸的投料摩爾比為1.0:1.0～3.0。

優(yōu)選地，步驟(2)中，所述酸選自鹽酸、硫酸、磷酸、對(duì)甲基苯磺酸、磷鎢酸中的一種或幾種。

優(yōu)選地，步驟(2)中，所述的化合物Ⅱ還在有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行水解，所述的有機(jī)溶劑為甲苯。

優(yōu)選地，步驟(2)的具體方法為：將所述的化合物Ⅱ、有機(jī)溶劑和酸在0～40℃下反應(yīng)3～8小時(shí)，然后經(jīng)萃取、水洗、干燥、脫溶、精餾后，得到所述的1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：

由于以上技術(shù)方案的實(shí)施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明使用的工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，原料易得，操作過程所用試劑和藥品成本相對(duì)較低，而且反應(yīng)條件溫和，時(shí)間短，收率高，同時(shí)成本較低，三廢較少，目標(biāo)產(chǎn)品的含量高，很適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是用于說明本發(fā)明的基本原理、主要特征和優(yōu)點(diǎn)，而本發(fā)明不受以下實(shí)施例的限制。實(shí)施例中采用的實(shí)施條件可以根據(jù)具體要求做進(jìn)一步調(diào)整，未注明的實(shí)施條件通常為常規(guī)實(shí)驗(yàn)中的條件。

實(shí)施例1

(1)將35.05g(0.1mol)α-三甲基硅氧基對(duì)氯芐基膦酸二乙酯溶于120mL N，N二甲基甲酰胺中，加入8.0g(0.2mol)氫氧化鈉，攪拌混合均勻，緩慢滴加8.4g(0.1mol)環(huán)丙基甲基酮，控制反應(yīng)體系溫度為25℃，連續(xù)攪拌6小時(shí)，反應(yīng)液用甲苯萃取，經(jīng)干燥、脫溶后得到26.46g淡黃色油狀液體，即1-氯-4-(2-環(huán)丙基-1-三甲基硅氧基丙烯-1-基)苯，純度93.8％，收率88.5％。

(2)將23.92g(0.08mol)步驟(1)中得到的成品，50mL甲苯和50mL15％的鹽酸，在室溫下攪拌5小時(shí)，用甲苯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、脫溶、精餾后，得到15.78g淡黃色油狀液體，即1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮，純度97.8％，收率92.5％。

¹H NMR(400MH_Z，CDCl₃,TMS)δ＝7.45-7.6(d,2H)，7.80-7.95(d,2H)，2.80-3.00(m,1H)，1.25-1.27(d,3H)，0.93-1.01(m,1H)，0.20-0.55(m,4H)。

實(shí)施例2

(1)將29.25g(0.1mol)α-乙酸基對(duì)氯芐基膦酸二甲酯溶于120mL N-甲基吡咯烷酮中，加入10.8g(0.2mol)甲醇鈉，攪拌混合均勻，緩慢滴加16.8g(0.2mol)環(huán)丙基甲基酮，控制反應(yīng)體系溫度為20℃，連續(xù)攪拌5小時(shí)，反應(yīng)液用甲苯萃取，經(jīng)干燥、脫溶后得到24.16g淡黃色油狀液體，即1-氯-4-(2-環(huán)丙基-1-乙酸基丙烯-1-基)苯，純度92.6％，收率89.3％。

(2)將21.64g(0.08mol)步驟(1)中得到的成品，50mL甲苯和100mL15％的對(duì)甲苯磺酸溶液，在室溫下攪拌8小時(shí)，用甲苯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、脫溶、精餾后，得到15.80g淡黃色油狀液體，即1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮，純度98.2％，收率93.0％。

實(shí)施例3

(1)將32.85g(0.1mol)α-甲基磺?；鶎?duì)氯芐基膦酸二甲酯溶于120mL甲苯溶液中，加入11.2g(0.2mol)氫氧化鉀，攪拌混合均勻，緩慢滴加12.6g(0.15mol)環(huán)丙基甲基酮，控制反應(yīng)體系溫度為20℃，連續(xù)攪拌6小時(shí)，反應(yīng)液用甲苯萃取，經(jīng)干燥、脫溶后得27.85g淡黃色油狀液體，即1-氯-4-(2-環(huán)丙基-1-甲基磺酰基丙烯-1-基)苯，純度93.1％，收率90.5％。

(2)將24.62g(0.08mol)步驟(1)中得到的成品，50mL甲苯和50mL15％的磷酸，在室溫下攪拌7小時(shí)，用甲苯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、脫溶、精餾后，得到15.89g淡黃色油狀液體，即1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮，純度96.9％，收率92.3％。

實(shí)施例4

(1)將35.05g(0.1mol)α-三甲基硅氧基對(duì)氯芐基膦酸二乙酯溶于120mL二甲基亞砜溶液中，加入10.0g(0.25mol)氨基鈉，攪拌混合均勻，緩慢滴加12.6g(0.15mol)環(huán)丙基甲基酮，控制反應(yīng)體系溫度為30℃，連續(xù)攪拌3小時(shí)，反應(yīng)液用甲苯萃取，經(jīng)干燥、脫溶后得到27.04g淡黃色油狀液體，即1-氯-4-(2-環(huán)丙基-1-三甲基硅氧基丙烯-1-基)苯，純度94.1％，收率90.7％。

(2)將23.92g(0.08mol)步驟(1)中得到的成品，50mL二甲基亞砜和80mL15％的硫酸，在室溫下攪拌6小時(shí)，用甲苯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、脫溶、精餾后，得到15.64g淡黃色油狀液體，即1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮，純度98.0％，收率91.9％。

上述實(shí)施例只是為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或者修飾，都應(yīng)該涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。