本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸的制備方法。

背景技術(shù)：

反式4-羥基環(huán)己烷甲酸的制備方法，文獻報道很少。僅有的一篇文獻報道，是通過反式的4-羥基環(huán)己烷甲酸乙酯水解得到。而反式4-羥基環(huán)己烷甲酸乙酯不是一個常見的原料，很難獲取。文獻是利用4-氧代環(huán)己烷甲酸乙酯做底物，通過選擇性酶的催化還原得到。這種方法的致命缺點在于，酶的價格高昂，且反應(yīng)條件苛刻，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸作為一種醫(yī)藥中間體，應(yīng)用于許多藥物的合成，其重要性不言而喻，因此，需要一個更能適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)的制備方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸的制備方法，具體技術(shù)方案如下：

步驟一：將對羥基苯甲酸，催化劑和溶劑加入到高壓反應(yīng)釜中，通入氫氣，在高溫高壓條件下，得到4-羥基環(huán)己烷甲酸；

步驟二：將4-羥基環(huán)己烷甲酸加入到溶劑中，加入適量的醇鈉，升溫回流，得到反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸粗品（含量大于90%）；

步驟三：將反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸粗品，用一定比例的乙酸乙酯石油醚混合溶劑重結(jié)晶，得到純的反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸。

優(yōu)選地，氫化反應(yīng)的催化劑為釕炭催化劑；溶劑為水；反應(yīng)溫度為80-150度；反應(yīng)壓力為1-3MPa.

優(yōu)選地，異構(gòu)化反應(yīng)中，所用溶劑為甲醇，乙醇，丙醇，正丁醇以及叔丁醇；所用的醇鈉為甲醇鈉，乙醇鈉，丙醇鈉以及叔丁醇鈉。

優(yōu)選地，重結(jié)晶所用的溶劑為乙酸乙酯石油醚混合溶劑，乙酸乙酯和石油醚的比例為1：1，混合溶劑的用量（體積L）和反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸粗品的量（質(zhì)量kg）的比例為4：1至2：1。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了一種反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸的制備方法，其中，對羥基苯甲酸這種原料易得，可以用來大規(guī)模生產(chǎn)目標(biāo)產(chǎn)物，成本得到極大降低。

附圖說明

圖1為本發(fā)明中反應(yīng)過程圖。

具體實施方式

實施例1

4-羥基環(huán)己烷甲酸的制備，在50L高壓反應(yīng)釜中，加入10公斤對羥基苯甲酸，30公斤水，0.3公斤5%釕碳催化劑，氮氣置換一次，氫氣置換三次。開啟攪拌，氫氣加壓到1MPa，升溫至80度，開始吸氫，逐步升溫至120度，保持恒溫直至不吸氫為止。取樣監(jiān)控，高效液相色譜（HPLC）分析，原料對羥基苯甲酸反應(yīng)完全。降至室溫，排掉氫氣，氮氣置換一次。過濾掉催化劑，將反應(yīng)液中的水蒸除掉，得到粘稠狀物，加入10L甲醇，攪拌打漿，得到分散性很好的白色粉末。過濾，干燥，得9公斤4-羥基環(huán)己烷甲酸，反式含量為60%。

反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸粗品的制備，將9公斤4-羥基環(huán)己烷甲酸，30L甲醇加入到50L反應(yīng)釜中，開啟攪拌，分批加入3.5公斤甲醇鈉。后升溫至60度，回流反應(yīng)3-小時，降溫至0度。往反應(yīng)液中滴加10%稀鹽酸至PH為2。固體過濾，烘干，得8公斤灰色粉末，即反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸粗品（含5%順式-4-羥基環(huán)己烷甲酸）。

反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸精品的制備，將上訴8公斤反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸粗品，加入到32L乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑中（乙酸乙酯：石油醚=1：1），升溫至80度，攪拌2小時，體系溶清。緩慢降溫至0度，保溫2個小時，析出大批白色粉末。過濾，烘干，得7.2公斤反式-4-羥基環(huán)己烷甲酸，含量99%。

本實施例中，通過一些容易易得的原料，進行進行一系列反應(yīng)，得到了高純度的目標(biāo)產(chǎn)物，成本得到了很大的降低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。