本發(fā)明涉及利用反溶劑結晶法純化鞣花酸的工藝，本工藝生產的鞣花酸純度高，特別涉及到生產成本低、工藝流程簡單的高純度鞣花酸生產工藝。
技術背景
國內外大量的研究表明鞣花酸在抗癌、抗氧化、抗菌等方面有著獨特的功效，同時還具有美白、保濕及防衰老等活性。因此，鞣花酸在醫(yī)藥、化妝品等領域有著廣闊的應用前景和巨大的市場價值。市場上多為未經純化、鞣花酸含量相對較低的石榴皮粗提物。鞣花酸純化目前有溶劑洗滌法和重結晶法，工業(yè)上采用最多的是溶劑洗滌法，溶劑根據(jù)鞣花酸制備方法不同選用水、乙醇溶液、NaHCO3、酸溶液等，因鞣花酸在上述溶劑中的溶解度不高，因而純化時需要大量的溶劑，并且所得鞣花酸純度不高，一般都低于95％。甲醇重結晶法是一種非常有效的鞣花酸純化方法，所得鞣花酸產品純度高、色澤好，但該方法存在的問題依然是生產時需使用大量溶劑，不利于工業(yè)化放大。
反溶劑結晶技術是制備納米藥物的一種十分常用的方法，向溶有目標物質的溶液體系中加入其不溶或極微溶的液體作為反溶劑，使目標物質在混合溶液中的溶解度發(fā)生變化，形成過飽和溶液，產生過飽和度而結晶析出的過程。近年來，由于反溶劑重沉淀技術的發(fā)展，其應用范圍不僅局限于新的納米藥物顆粒的制備，而且能夠應用于藥物產品的提純。該方法所需設備簡單，投資小，占地面積小，有很好工業(yè)化應用前景。一般可以通過調控反溶劑結晶過程中的溶劑/反溶劑體積比、結晶溫度、原料液的初始濃度、結晶時間等過程參數(shù)來達到提高純化目標物質的目的。
本發(fā)明中的反溶劑結晶法生產高純度鞣花酸的工藝，具有操作簡單、溶劑使用量小、所得鞣花酸純度高、得率高的優(yōu)點，適合工業(yè)化生產。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明涉及利用反溶劑結晶法純化鞣花酸的工藝，本工藝生產的鞣花酸純度高，特別涉及到生產成本低、工藝流程簡單的高純度鞣花酸生產工藝。
本發(fā)明利用鞣花酸在二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中具有較高的溶解度，而在與上述溶劑互溶的甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、冰乙酸、乙酸乙酯或水溶解度較小的特點，選擇合適的溶劑與反溶劑進行鞣花酸的反溶劑結晶，從而達到純化的目的。首先將低純度鞣花酸溶于一種溶劑中，然后加入到設定體積倍數(shù)的一種反溶劑中，在設定溫度下攪拌反溶劑結晶一段時間，離心或過濾獲得沉淀，將所得沉淀用水或醇水清洗數(shù)次后，真空干燥即得高純度淡黃色鞣花酸。
本發(fā)明優(yōu)點：
1、本發(fā)明獲得的鞣花酸純度高，最高可達到99％以上，收率可達85％以上。
2、本發(fā)明獲得鞣花酸粉體色澤好，為淡黃色微粉。
3、本發(fā)明溶劑使用量少、具操作簡便、成本低廉、易于擴大產業(yè)化。
本發(fā)明目的通過如下技術方案實現(xiàn)：
一種反溶劑結晶法生產高純度鞣花酸的工藝，步驟如下：首先將低純度鞣花酸溶于溶劑配制成一定濃度的溶液，過濾或離心除去不溶性雜質，然后將上述溶液加入到其一定體積倍數(shù)的反溶劑中，在設定溫度下攪拌反溶劑結晶一段時間，離心或過濾獲得沉淀，將所得沉淀用水或醇水清洗數(shù)次后，在一定溫度下真空干燥即得高純度淡黃色鞣花酸。
所述的低純度鞣花酸可以是天然提取或半合成來源，其中鞣花酸的純度不低于40％。
所述的溶解低純度鞣花酸的溶劑為二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中任意一種，優(yōu)選N-甲基吡咯烷酮，配制溶液濃度范圍以鞣花酸計為5～80mg/ml。
所述的反溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、冰乙酸、乙酸乙酯或水中任意一種，優(yōu)選水。
所述的反溶劑結晶過程中結晶溫度范圍為4～30℃；結晶時間范圍為5～20min；溶劑與反溶劑體積比范圍為1:1～1:30。
所述的沉淀清洗醇水中乙醇含量不高于30％，清洗次數(shù)為2-3次。
所述的真空干燥溫度范圍為40-60℃。
具體實施方案
結合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但實施案例僅用來說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的保護范圍。
實例1：
稱取1g純度為40％的鞣花酸粗品(從石榴皮中提取)加入到10ml N-甲基吡咯烷酮中，攪拌使鞣花酸完全溶解，離心去掉不溶物后將上清液緩慢加入到300ml的17℃恒溫水中，1000rpm攪拌結晶10min。結晶結束后，將混懸液離心，去掉上清液，水洗沉淀2次，40℃真空烘干12h，得到淡黃色鞣花酸粉末，經高效液相檢測所得鞣花酸純度為98.3％，收率為95％。
實例2：
稱取600mg純度為40％的鞣花酸粗品(由單寧酸半合成)加入到4ml N-甲基吡咯烷酮中，攪拌使鞣花酸完全溶解，離心去掉不溶物后將上清液緩慢加入到80ml的20℃恒溫乙酸乙酯中，1000rpm攪拌結晶15min。結晶結束后，將混懸液離心，去掉上清液，10％醇水洗沉淀2次，40℃真空烘干12h，得到淡黃色鞣花酸粉末，經高效液相檢測所得鞣花酸純度為96.6％，收率為90％。
實例3：
稱取100mg純度為40％的鞣花酸粗品(從石榴皮中提取)加入到5ml二甲基亞砜中，攪拌使鞣花酸完全溶解，離心去掉不溶物后將上清液緩慢加入到50ml的10℃恒溫二氯甲烷中，1000rpm攪拌結晶10min。結晶結束后，將混懸液離心，去掉上清液，20％醇水洗沉淀2次，40℃真空烘干12h，得到淡黃色鞣花酸粉末，經高效液相檢測所得鞣花酸純度為96.3％，收率為86.4％。
實例4：
稱取100mg純度為40％的鞣花酸粗品(由單寧酸半合成)加入到8ml二甲基亞砜中，攪拌使鞣花酸完全溶解，離心去掉不溶物后將上清液緩慢加入到540ml的25℃恒溫三氯甲烷中，1000rpm攪拌結晶15min。結晶結束后，將混懸液離心，去掉上清液，30％醇水洗沉淀3次，40℃真空烘干12h，得到淡黃色鞣花酸粉末，經高效液相檢測所得鞣花酸純度為97.1％，收率為83.5％。
實施例僅僅為進一步說明本發(fā)明，本發(fā)明的實施方式并不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍。