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      草酸艾司西酞普蘭脫甲基雜質(zhì)的制備方法與流程

      文檔序號:11105644閱讀:來源:國知局

      技術特征:

      1.一種草酸艾司西酞普蘭雜質(zhì)1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲氨基)丙基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-甲腈的制備方法,其特征在于艾司西酞普蘭(Ⅰ)與氯甲酸酯類試劑進行?;磻?,酰化后得到中間體Ⅱ;該中間體在堿性條件下,脫去烷氧羰基,最后得到目標化合物1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲氨基)丙基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5-甲腈;反應方程式如下所示:

      。

      2.根據(jù)權利要求1所述制備方法,其特征在于氯甲酸酯類試劑為氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸芐酯、氯甲酸氯甲酯、氯甲酸氯乙酯、氯甲酸三氯甲酯、氯甲酸異丙酯中的任意一種。

      3.根據(jù)權利要求1或2所述制備方法,氯甲酸酯類試劑為氯甲酸氯乙酯,投料量為艾司西酞普蘭的2~3倍當量。

      4.根據(jù)權利要求1所述制備方法,其特征在于酰化反應溫度控制在0~30℃。

      5.根據(jù)權利要求1所述制備方法,其特征在于步驟一反應溶劑可選擇二甲基亞砜、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺。

      6.根據(jù)權利要求1所述制備方法,其特征在于堿性試劑可選碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鋰、吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、甲醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的任意一種。

      7.根據(jù)權利要求1或6所述制備方法,堿性試劑為氫氧化鉀。

      8.根據(jù)權利要求1所述制備方法,其特征在于步驟二中用到的反應溶劑可選甲醇、乙醇、叔丁醇、水、N,N-二甲基甲酰胺。

      9.根據(jù)權利要求1或8所述制備方法,其特征在于步驟二中用到的反應溶劑為甲醇。

      10.根據(jù)權利要求1或5所述制備方法,其特征在于步驟一反應溶劑優(yōu)選二氯甲烷。

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