本發(fā)明屬于化工原料和醫(yī)藥中間體的制備方法領(lǐng)域，具體講是一種乙氧基喹啉的制備方法。

背景技術(shù)：

乙氧基喹啉，作為最經(jīng)濟(jì)的抗氧化劑，廣泛應(yīng)用于飼料添加劑行業(yè)。因其可防止維生素A、D、E等脂肪族維生素以及脂肪氧分變質(zhì)，防止產(chǎn)品成分中的天然色素氧化變色，特別適用于預(yù)混料、魚粉及添加脂肪的產(chǎn)品，目前還有報(bào)道稱其可用于防霉、保鮮和防老化的應(yīng)用。除此之外，在飼料的應(yīng)用領(lǐng)域，綜合價(jià)格以及所達(dá)到的抗氧化效果方面，乙氧基喹啉在飼料中作為抗氧化劑的使用一直是首選，乙氧基喹啉對(duì)于維生素的保護(hù)的最佳的。據(jù)報(bào)道，在維生素A的生產(chǎn)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)外幾乎全部使用乙氧基喹啉作為抗氧化劑。綜上，乙氧基喹啉的市場(chǎng)需求量相當(dāng)可觀。

目前乙氧基喹啉的國(guó)內(nèi)主流生產(chǎn)方法都是通過對(duì)氨基苯乙醚作為原料，通過在催化劑的作用下，甲苯作為溶劑，與丙酮反應(yīng)制備得到產(chǎn)品。該方法的制備中應(yīng)用到了反應(yīng)釜，雖然其最終的環(huán)化率達(dá)到90%以上，但是現(xiàn)有的制備方法中反應(yīng)溫度高達(dá)120℃，并且反應(yīng)時(shí)間在二十小時(shí)以上。綜上，該方法存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，轉(zhuǎn)化率低，并且需要遠(yuǎn)超理論量的丙酮和甲苯作為反應(yīng)原料和溶劑，生產(chǎn)效率低下，并且得到的產(chǎn)品含量不高，無法供應(yīng)高端飼料市場(chǎng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明公開了一種乙氧基喹啉的制備方法，該方法反應(yīng)條件溫和、工藝簡(jiǎn)潔、便于操作且無損環(huán)境，且不需要大量的丙酮和甲苯，較好的提高了原料的轉(zhuǎn)化率，減輕了環(huán)保的壓力，同時(shí)得到的產(chǎn)品也純度較高，可以滿足各層次飼料市場(chǎng)的需求，具有較好的工業(yè)前景。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種乙氧基喹啉的制備方法，該方法的具體步驟如下：

步驟1，以4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺為原料,與((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂反應(yīng)，獲得中間產(chǎn)物；

步驟2，將獲得的中間產(chǎn)物水解脫保護(hù)，

步驟3，水解后在酸性條件下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，制得乙氧基喹啉。

進(jìn)一步，所述的步驟1具體如下：

1.1，按質(zhì)量份計(jì)，在反應(yīng)器中加入1份4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺，3-5份甲苯，室溫下，滴加((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的四氫呋喃溶液，其中((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的質(zhì)量份數(shù)為0.9-1.0，四氫呋喃質(zhì)量份數(shù)為3-5；

1.2，滴加結(jié)束后，升溫至55-60℃，繼續(xù)反應(yīng)4-12小時(shí)；

1.3，蒸餾除去四氫呋喃，獲得中間產(chǎn)物。

進(jìn)一步，所述的步驟2具體如下：

2.1，在上述步驟1中得到的中間產(chǎn)物中加入5份的濃度為5%的稀鹽酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，靜置分層；

2.2，取水相，加濃度為3%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至10；

2.2，再加入10份甲苯，萃取，取有機(jī)相。

進(jìn)一步，所述的步驟3具體如下：

3.1，在步驟2中得到的有機(jī)相中加入0.05份的對(duì)甲苯磺酸，升溫至回流狀態(tài)攪拌分水4-6小時(shí)；

3.2，蒸餾除去甲苯，降溫至室溫；

3.3，用濃度為10%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH＞8.0；二氯甲烷萃取，分液，取有機(jī)相，

3.4，將上述有機(jī)相一次經(jīng)過碳酸鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌，干燥，再蒸餾除去溶劑，得到油狀物為產(chǎn)品乙氧基喹啉。

本發(fā)明相較于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果在于：

（1）本發(fā)明采用的新方法為一步法，期間的中間體不需要分離，因此能較大的節(jié)約人力物力和能耗；并且反應(yīng)不需要大量的丙酮和甲苯，較好的提高了原料的轉(zhuǎn)化率，減輕了環(huán)保的壓力，同時(shí)得到的產(chǎn)品也純度較高，可以滿足各層次飼料市場(chǎng)的需求，具有較好的工業(yè)前景。

（2）本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和、工藝簡(jiǎn)潔、便于操作且無損環(huán)境；同時(shí)所采用的原料均為常規(guī)中間體，可自制也可市場(chǎng)采購，價(jià)格合理且供應(yīng)充足，能有效的控制最終產(chǎn)品的成本，已取得較好的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

附圖說明

圖1為本發(fā)明反應(yīng)化學(xué)方程式。

具體實(shí)施方式

下面通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，如圖1所示，本發(fā)明提出了一條新的合成路線，具體是指采用4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺為原料,先與((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂反應(yīng)，然后再水解脫保護(hù)后，再在酸性條件下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到產(chǎn)品乙氧基喹啉（Ⅰ）。具體的實(shí)施例如下：

實(shí)施例1

在反應(yīng)器中加入4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺（177g，1.0mol），甲苯（880g），攪拌均勻后，室溫下滴加加入新制備的((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的四氫呋喃溶液，其中((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂為化合物（Ⅱ）的（176.5g，1.1mol），四氫呋喃為（880g），滴加結(jié)束后保溫55-60℃繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。

然后常壓蒸餾除去大部分四氫呋喃，然后在加入濃度為5%的稀鹽酸（885g），繼續(xù)室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到的混合物靜置分層，除去有機(jī)相，水相用濃度為3%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10，再向中和后的混合物中加入甲苯（1770g），萃取后分液，有機(jī)相裝入新的反應(yīng)器中，再加入對(duì)甲苯磺酸（8.85g），升溫至回流狀態(tài)攪拌分水6小時(shí)，然后蒸餾除去大部分溶劑甲苯，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，用濃度為10%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH＞8.0，然后用二氯甲烷萃取，分液，有機(jī)相一次經(jīng)過碳酸鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌后干燥，再常壓蒸餾除去溶劑，得到油狀物為產(chǎn)品乙氧基喹啉。

乙氧基喹啉成品約175.6g，收率約80.9%，HPLC檢測(cè)含量為97.8%。

實(shí)施例2

在反應(yīng)器中加入4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺（Ⅱ）（177g，1.0mol），甲苯（550g），攪拌均勻后，室溫下滴加加入新制備的((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的四氫呋喃溶液，其中((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂為化合物（Ⅱ）的（160.5g，1.0mol），四氫呋喃為（550g），滴加結(jié)束后保溫55-60℃繼續(xù)反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。

然后常壓蒸餾除去大部分四氫呋喃，然后在加入濃度為5%的稀鹽酸（885g），繼續(xù)室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到的混合物靜置分層，除去有機(jī)相，水相用濃度為3%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10，再向中和后的混合物中加入甲苯（1770g），萃取后分液，有機(jī)相裝入新的反應(yīng)器中，再加入對(duì)甲苯磺酸（8.85g），升溫至回流狀態(tài)攪拌分水4小時(shí)，然后蒸餾除去大部分溶劑甲苯，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，用濃度為10%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH＞8.0，然后用二氯甲烷萃取，分液，有機(jī)相一次經(jīng)過碳酸鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌后干燥，再常壓蒸餾除去溶劑，得到油狀物為產(chǎn)品乙氧基喹啉（Ⅰ）。

乙氧基喹啉（Ⅰ）約160.3g，收率約73.9%，HPLC檢測(cè)含量為96.4%。

實(shí)施例3

在反應(yīng)器中加入4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺（Ⅱ）（177g，1.0mol），甲苯（720g），攪拌均勻后，室溫下滴加加入新制備的((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的四氫呋喃溶液，其中((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂為化合物（Ⅱ）的（168.5g，1.05mol），四氫呋喃為（720g），滴加過程保持混合物溫度不超過60℃，滴加結(jié)束后保溫55-60℃繼續(xù)反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。

然后常壓蒸餾除去大部分四氫呋喃，然后在加入濃度為5%的稀鹽酸（885g），繼續(xù)室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到的混合物靜置分層，除去有機(jī)相，水相用濃度為3%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10，再向中和后的混合物中加入甲苯（1770g），萃取后分液，有機(jī)相裝入新的反應(yīng)器中，再加入對(duì)甲苯磺酸（8.85g），升溫至回流狀態(tài)攪拌分水5小時(shí)，然后蒸餾除去大部分溶劑甲苯，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，用濃度為10%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH＞8.0，然后用二氯甲烷萃取，分液，有機(jī)相一次經(jīng)過碳酸鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌后干燥，再常壓蒸餾除去溶劑，得到油狀物為產(chǎn)品乙氧基喹啉（Ⅰ）。

乙氧基喹啉（Ⅰ）約166.2g，收率約76.6%，HPLC檢測(cè)含量為96.9%。

實(shí)施例4

在反應(yīng)器中加入4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺（Ⅱ）（177g，1.0mol），甲苯（600g），攪拌均勻后，室溫下滴加加入新制備的((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的四氫呋喃溶液，其中((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂為化合物（Ⅱ）的（165g，1.03mol），四氫呋喃為（600g），滴加結(jié)束后保溫55-60℃繼續(xù)反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。

然后常壓蒸餾除去大部分四氫呋喃，然后在加入濃度為5%的稀鹽酸（885g），繼續(xù)室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到的混合物靜置分層，除去有機(jī)相，水相用濃度為3%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10，再向中和后的混合物中加入甲苯（1770g），萃取后分液，有機(jī)相裝入新的反應(yīng)器中，再加入對(duì)甲苯磺酸（8.85g），升溫至回流狀態(tài)攪拌分水6小時(shí)，然后蒸餾除去大部分溶劑甲苯，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，用濃度為10%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH＞8.0，然后用二氯甲烷萃取，分液，有機(jī)相一次經(jīng)過碳酸鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌后干燥，再常壓蒸餾除去溶劑，得到油狀物為產(chǎn)品乙氧基喹啉（Ⅰ）。

乙氧基喹啉（Ⅰ）約171.6g，收率約79.1%，HPLC檢測(cè)含量為96.5%。

實(shí)施例5

在反應(yīng)器中加入4-乙氧基-N-(丙烷-2-烯基)苯胺（Ⅱ）（177g，1.0mol），甲苯（800g），攪拌均勻后，室溫下滴加加入新制備的((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂的四氫呋喃溶液，其中((2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-2-基)甲基)氯化鎂為化合物（Ⅱ）的（175g，1.09mol），四氫呋喃為（650g），滴加結(jié)束后保溫55-60℃繼續(xù)反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。

然后常壓蒸餾除去大部分四氫呋喃，然后在加入濃度為5%的稀鹽酸（885g），繼續(xù)室溫?cái)嚢?小時(shí)，得到的混合物靜置分層，除去有機(jī)相，水相用濃度為3%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10，再向中和后的混合物中加入甲苯（1770g），萃取后分液，有機(jī)相裝入新的反應(yīng)器中，再加入對(duì)甲苯磺酸（8.85g），升溫至回流狀態(tài)攪拌分水5小時(shí)，然后蒸餾除去大部分溶劑甲苯，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，用濃度為10%的碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH＞8.0，然后用二氯甲烷萃取，分液，有機(jī)相一次經(jīng)過碳酸鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌后干燥，再常壓蒸餾除去溶劑，得到油狀物為產(chǎn)品乙氧基喹啉（Ⅰ）。

乙氧基喹啉（Ⅰ）約170.5g，收率約78.6%，HPLC檢測(cè)含量為97.1%。

以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非用來限定本發(fā)明的范圍，凡依本發(fā)明所做的均等變化與修飾，皆為本發(fā)明專利范圍所涵蓋。