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      一種合成替諾福韋中間體的方法與流程

      文檔序號:11106412閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種合成替諾福韋中間體的方法,該方法包括:以式2所示的化合物9-丙烯基腺嘌呤為原料,在(S)-(-)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)萘誘導(dǎo)下,與四甲基哌啶氮氧化物發(fā)生氧化反應(yīng)得到式1所示的替諾福韋中間體(R)-9-(2-羥基丙基)腺嘌呤;

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,9-丙烯基腺嘌呤與四甲基哌啶氮氧化物、(S)-(-)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯(lián)萘的用量摩爾比為1:1.2~1.5:0.1~0.3,氧化反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二乙基乙酰胺。

      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,氧化反應(yīng)的溫度為10~30℃。

      4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的方法,其特征在于,式2所示的化合物9-丙烯基腺嘌呤通過下面的路線進(jìn)行,具體包括將式3所示的化合物9-甲?;汆堰试趬A存在下與乙基三苯基膦鹽發(fā)生Wittg反應(yīng)得到9-丙烯基腺嘌呤;

      5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其特征在于,Wittg反應(yīng)的具體過程包括:將9-甲酰基腺嘌呤和乙基三苯基膦鹽加入到無水四氫呋喃中,然后滴入堿溶液,在20~30℃攪拌反應(yīng),所述堿溶液為乙醇鋰的乙醇溶液,所述9-甲酰基腺嘌呤與乙基三苯基膦鹽、堿的用量摩爾比為1:1.1~1.5:1.2~1.5。

      6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法,其特征在于,式3所示的化合物9-甲?;汆堰释ㄟ^式5所示的化合物與甲酸乙酯回流反應(yīng)然后堿性水解得到;

      7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其特征在于,式5所示的化合物與甲酸乙酯回流反應(yīng)中加入甲酸作為催化劑,甲酸的用量與式5所示的化合物的摩爾比為0.01~0.02:1。

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