本發(fā)明涉及藥物合成工藝，尤其是涉及制備符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的埃索美拉唑鎂三水合物的方法。
背景技術(shù)：
專利wo9854171a2公開了由埃索美拉唑鉀與硫酸鎂反應(yīng)制備埃索美拉唑鎂，然后與水反應(yīng)制備埃索美拉唑鎂三水合物的方法。專利wo2004046134a2、wo2004089935a1、wo2007031845a2公開了由埃索美拉唑鎂與水直接反應(yīng)制備埃索美拉唑鎂三水合物的方法。專利cn105111188a公開了將埃索美拉唑鎂溶于c1-c3烷醇后經(jīng)活性炭助濾，然后再與水反應(yīng)制備埃索美拉唑鎂三水合物的方法。
按專利wo9854171a1、wo2004046134a2、wo2004089935a1和wo2007031845a2的描述制備埃索美拉唑鎂三水合物，因采用的是在水中直接成鹽，得到的三水合鎂鹽存在結(jié)晶度差，過濾困難，干燥時(shí)間長(zhǎng)等問題，有的產(chǎn)品甚至要采用微波干燥等方法才能烘干，不利于商業(yè)生產(chǎn)。按專利cn105111188a的描述制備的埃索美拉唑鎂三水合物顏色偏暗，終產(chǎn)品的溶解度不合格，不符合歐洲藥典和美國(guó)藥典的規(guī)定。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的就是為了解決上述問題，提供一種制備符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的埃索美拉唑鎂三水合物的方法，旨在商業(yè)生產(chǎn)顏色和溶解度均符合歐洲藥典和美國(guó)藥典的埃索美拉唑鎂三水合物。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種制備符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的埃索美拉唑鎂三水合物的方法，包括如下步驟：
s101、室溫下，將埃索美拉唑鉀溶于水中，攪拌，然后投入活性炭，室溫下攪拌后通過硅藻土濾床，用水洗滌；
s102、室溫下，將步驟s101所得濕濾餅轉(zhuǎn)移至另一反應(yīng)器中，緩慢加入氯化鎂溶液，然后投入edta溶液，攪拌后離心，用水洗滌，自旋干燥，卸料；
s103、將步驟s102所得物料轉(zhuǎn)移至干燥設(shè)備中，加熱至60-65℃并干燥3-4小時(shí)，冷卻至室溫后卸料。
優(yōu)選地：步驟s101中，攪拌10-20分鐘后投入活性炭。
優(yōu)選地：步驟s101中，室溫下攪拌25-35分鐘后通過硅藻土濾床.
優(yōu)選地：步驟s102中，攪拌25-35分鐘后離心。
優(yōu)選地：步驟s102中，自旋干燥60分鐘。
優(yōu)選地：步驟s101中，埃索美拉唑鉀與水的重量體積比為0.18-0.22kg/l。
優(yōu)選地：步驟s101中，按重量計(jì)，活性炭添加量為埃索美拉唑鉀重量的0.018-0.023倍。
優(yōu)選地：步驟s102中，按照重量計(jì)，氯化鎂溶液中氯化鎂重量為埃索美拉唑鉀重量的0.24-0.26倍。
優(yōu)選地：步驟s102中，按照重量計(jì)，edta溶液添加量與埃索美拉唑鉀添加量之比為0.0068-0.0072。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：該方法操作方便，產(chǎn)品的顏色與溶解度均合格，利于商業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
一種制備符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的埃索美拉唑鎂三水合物的方法，包括如下步驟：
s101、室溫下，將埃索美拉唑鉀溶于水中，攪拌，然后投入活性炭，室溫下攪拌后通過硅藻土濾床，用水洗滌；
s102、室溫下，將步驟s101所得濕濾餅轉(zhuǎn)移至另一反應(yīng)器(反應(yīng)釜)中，緩慢加入氯化鎂溶液，然后投入edta溶液，攪拌后離心，用水洗滌，自旋干燥，卸料；
s103、將步驟s102所得物料轉(zhuǎn)移至干燥設(shè)備(廂式干燥箱)中，加熱至60-65℃并干燥3-4小時(shí)，冷卻至室溫后卸料。
步驟s101中，攪拌10-20分鐘后投入活性炭，優(yōu)選為15分鐘。
步驟s101中，室溫下攪拌25-35分鐘后通過硅藻土濾床，優(yōu)選為30分鐘。
步驟s102中，攪拌25-35分鐘后離心，優(yōu)選為30分鐘。
步驟s102中，自旋干燥55-65分鐘，優(yōu)選為60分鐘。
步驟s101中，埃索美拉唑鉀與水的重量體積比為0.18-0.22kg/l，優(yōu)選為0.2kg/l。
步驟s101中，按重量計(jì)，活性炭添加量為埃索美拉唑鉀重量的0.018-0.023倍。
步驟s102中，按照重量計(jì)，氯化鎂溶液中氯化鎂重量為埃索美拉唑鉀重量的0.24-0.26倍，優(yōu)選為0.25倍。
步驟s102中，按照重量計(jì)，edta溶液添加量與埃索美拉唑鉀添加量之比為0.0068-0.0072。
本發(fā)明以埃索美拉唑鉀為中間體制備埃索美拉唑鎂三水合物。為了使埃索美拉唑鎂三水合物的顏色合格，對(duì)埃索美拉唑鉀進(jìn)行了前處理，即將埃索美拉唑鉀溶于水，然后投入活性炭室溫?cái)嚢?0分鐘后通過硅藻土濾床過濾；同時(shí)，為了使埃索美拉唑鎂三水合物的溶解度符合規(guī)定，在與水的反應(yīng)中加入(乙二胺四乙酸)edta溶液。
實(shí)施例：(1)檢查反應(yīng)釜的潔凈度，
(2)投入1300l-1480l水至反應(yīng)釜，
(3)攪拌下投入260-296kg埃索美拉唑鉀，
(4)室溫下攪拌使完全溶解，
(5)投入活性炭懸浮液(6kg活性炭+6l水)，
(6)攪拌10-15分鐘，
(7)通過硅藻土濾床過濾，用260-296l水洗滌，收集濾液，
(8)將65-74kg氯化鎂投入含水的桶中，攪拌使完全溶解，過濾，
(9)室溫下，于20分鐘內(nèi)將上述氯化鎂溶液加入經(jīng)活性炭處理的埃索美拉唑鉀濾液中，
(10)投入edta溶液(2kg)至反應(yīng)釜，
(11)攪拌約30分鐘，
(12)離心，用100l水洗滌，自旋干燥60分鐘后卸料，
(13)將上述步驟的物料轉(zhuǎn)移至廂式干燥箱中，升溫至60-65℃，干燥3-4小時(shí)。
按照上述方法制得的產(chǎn)品顏色和溶解度如表一所示：
表一：
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于上述實(shí)施方式，凡是屬于本發(fā)明原理的技術(shù)方案均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，在不脫離本發(fā)明的原理的前提下進(jìn)行的若干改進(jìn)，這些改進(jìn)也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。