本發(fā)明涉及一種制備異噁唑啉衍生物的方法，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

異噁唑啉是一類非常重要的雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于有生理藥物活性的天然產(chǎn)物、藥物分子之中，同樣也是一類可以轉(zhuǎn)化為其他有價值骨架的重要的中間體，另外，在不對稱催化反應(yīng)中也經(jīng)常扮演手型配體的角色。

目前，制備異噁唑啉衍生物的方法有著需要加入大量的氧化劑，貴金屬作為催化劑，合成路線存在原料價格昂貴或多步合成，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)時間較長等缺點。例如：

(1).machetti等使用硝基化合物和1,2-偶極子在dabco的催化作用下，通過堿的催化硝基化合物脫水，進而再進行環(huán)加成反應(yīng)得到了異噁唑啉衍生物，但是硝基化合物由于其結(jié)構(gòu)的局限性以及合成的復(fù)雜性，限制了該反應(yīng)在合成中的應(yīng)用。（參見：[a]cecchi,l.;desarlo,f.;machetti,f.eur.j.org.chem.2006,4852.[b]cecchi,l.;desarlo,f.;machetti,f.chem.–eur.j.2008,14,7903）；

(2).ciufolini等使用結(jié)構(gòu)復(fù)雜的含有烯烴的肟為底物，醋酸碘苯為氧化劑，首先氧化劑將肟氧化為硝酮中間體，硝酮做為經(jīng)典的偶極子和分子內(nèi)的烯烴發(fā)成環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建異噁唑啉衍生物骨架。（參見：[a]mendelsohn,b.a.;lee,s.;kim,s.;teyssier,f.;aulakh,v.s.;ciufolini,m.a.org.lett.2009,11,1539.[b]jen,t.;mendelsohn,b.a.;ciufolini,m.a.j.org.chem.2011,76,728.）；

(3).minakata等人在ciufolini工作的基礎(chǔ)上，以肟和烯烴為反應(yīng)底物，通過加入叔丁氧碘，在叔丁氧碘的作用下，肟進行兩次的1,3氫遷移，生成碘代肟的中間體，最后脫去碘化氫生成硝酮中間體，最后和烯烴進行環(huán)加成反應(yīng)以較高的收率得到噁唑啉（參見：[a]minakata,s.;okumura,s.;nagamachi,t.;takeda,y.org.lett.2011,13,2966.[b]yoshimura,a.;middleton,k.r.;todora,a.d.;kastern,b.j.;koski,s.r.;maskaev,a.v.;zhdankin,v.v.org.lett.2013,15,4010.）；

(4).li等人使用甲苯衍生物和烯烴在過渡金屬鈀的催化下制得噁唑啉類化合物。雖然該反應(yīng)使用便宜易得的甲苯衍生物為底物，但是該反應(yīng)需要加入貴金屬鈀為催化劑，并且需要加入4當量的硝酸銀，這就大大限制了反應(yīng)在合成中的應(yīng)用。（參見：li,c.;deng,h.;li,c.;jia,x.;li,j.org.lett.2015,17,5718.）；

(5).xubin等人發(fā)現(xiàn)芳基端炔和貧電子烯烴，加入當量級別的硝酸銅，可以中等到好的收率得到異噁唑啉衍生物類衍生物，但是當量的硝酸銅的引入也極大地限制該反應(yīng)在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。（參見：gao,m.;li,y.;gan,y.;xu,b.angew.chem.,int.ed.2015,54,8795）；

(6).kittakoop等人研究發(fā)現(xiàn)在水溶液條件下α-氯代肟和烯烴就可以以中等的收率得到異噁唑啉衍生物衍生物，但是該反應(yīng)需要配得ph=4的緩沖溶液。（參見：kesornpun,c.;aree,t.;mahidol,c.;ruchirawat,s.;kittakoop,p.angew.chem.,int.ed.2016,55,3997.）；

(7).han等人研究發(fā)現(xiàn)含有烯烴的肟為底物在tempo的作用下，肟結(jié)構(gòu)中的羥基能生成氧自由基，進而分子內(nèi)對烯烴的自由基加成反應(yīng)，最后在不同的親核試劑的捕獲下制得異噁唑啉衍生物衍生物。但是其底物制備的復(fù)雜限制了其在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。參見：（[a]han,b.;yang,x.-l.;fang,r.;yu,w.;wang,c.;duan,x.-y.;liu,s.angew.chem.,int.ed.2012,51,8816.[b]chen,f.;yang,x.-l.;wu,z.-w.;han,b.j.org.chem.2016,81,3042.）。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種異噁唑啉衍生物的制備方法，保證反應(yīng)在溫和的條件下反應(yīng)的同時，降低昂貴的或者毒性高的催化劑的使用，原料廉價易得，使制備過程更綠色環(huán)保，更經(jīng)濟。

為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種制備異噁唑啉衍生物的方法，以烯烴衍生物、重氮衍生物、亞硝酸叔丁酯為反應(yīng)底物，以銅化物為催化劑，在堿存在下，反應(yīng)制備得到異噁唑啉衍生物；

所述烯烴衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：、、或；式中，r選自：苯基、4-叔丁基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氰基苯基、4-甲酸甲酯基苯基、bn基保護的4-羥基苯基、ts基保護的4-羥基苯基、3-溴苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、5氟取代苯基、1-萘基、4-吡啶基、正己基、正丁基、環(huán)己基、芐基、2-氯乙基、3-羥基丙基、1-羥基-1-二甲基、2-tbs保護的羥基乙基、1-苯氧基甲基、1-乙酸巰酯基甲基、甲酸甲酯基；

所述重氮選自：重氮乙酸乙酯、重氮乙酸異丙酯酯、重氮乙酸叔丁酯、苯甲酰重氮、重氮乙酸芐酯、重氮乙酸(2-呋喃)甲酯、重氮乙酸(4-甲基苯基)甲酯、重氮乙酸(4-氯苯基)甲酯；

所述銅化物選自：醋酸銅、碘化亞銅、氯化銅、乙酰丙酮銅、一水醋酸銅、三氟甲磺酸銅、硝酸銅、無水硫酸銅、五水硫酸銅、溴化亞銅、氟化銅、六氟磷酸四乙腈銅、氧化銅、氧化亞銅中的一種。

上述技術(shù)方案中，反應(yīng)溫度為60～100℃，優(yōu)化溫度為80℃；反應(yīng)時間為6～24小時，優(yōu)化反應(yīng)時間為12小時。

上述技術(shù)方案中，催化劑的用量為反應(yīng)底物烯烴衍生物的物質(zhì)的量的5～20%，優(yōu)選用催化劑的用量為反應(yīng)底物烯烴衍生物的物質(zhì)的量的10%。

上述技術(shù)方案中，重氮化合物的用量為反應(yīng)底物烯烴衍生物的物質(zhì)的量的1.5～3倍，優(yōu)選用重氮化合物的用量為反應(yīng)底物苯乙烯衍生物的物質(zhì)的量的2倍。

上述技術(shù)方案中，亞硝酸叔丁酯的用量為反應(yīng)底物烯烴衍生物的物質(zhì)的量的1.5～3倍，優(yōu)選用亞硝酸叔丁酯的用量為反應(yīng)底物烯烴衍生物的物質(zhì)的量的2倍。

上述技術(shù)方案中，反應(yīng)在溶劑中進行；所用溶劑為：苯、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、水，優(yōu)選用甲苯作為溶劑。

上述技術(shù)方案中，堿為1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(dabco)，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸銫，叔丁醇鋰，dbu,tmeda；堿的用量為1～3當量，優(yōu)選用堿為dabco,dabco的用量為反應(yīng)底物烯烴衍生物的物質(zhì)的量的1倍。

結(jié)合上述技術(shù)方案，本發(fā)明反應(yīng)的通式可以為：

進一步的技術(shù)方案中，反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯萃取，再用硅膠進行吸附真空旋干溶劑，然后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑進行簡單柱層析便可得最終產(chǎn)物。

上述技術(shù)方案中，所述催化劑、反應(yīng)物皆為市場化商品，可直接購買得到。

本發(fā)明公開了烯烴衍生物、重氮衍生物、亞硝酸叔丁酯作為反應(yīng)底物在制備異噁唑啉衍生物中的應(yīng)用，以及銅化物作為催化劑在制備異噁唑啉衍生物中的應(yīng)用或者銅化物在催化烯烴衍生物、重氮衍生物、亞硝酸叔丁酯反應(yīng)體系中的應(yīng)用；所述銅化物的用量為烯烴衍生物的物質(zhì)的量的5～20%；所述銅化物選自：醋酸銅、碘化亞銅、氯化銅、乙酰丙酮銅、一水醋酸銅、三氟甲磺酸銅、硝酸銅、無水硫酸銅、五水硫酸銅、溴化亞銅、氟化銅、六氟磷酸四乙腈銅、氧化銅、氧化亞銅中的一種。

由于上述技術(shù)方案運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點：

1).本發(fā)明首次公開了烯烴衍生物、重氮衍生物、亞硝酸叔丁酯作為反應(yīng)底物在便宜的催化劑催化下制備異噁唑啉衍生物，反應(yīng)采用商業(yè)化的一水醋酸銅為催化劑，條件溫和，無需無水無氧。

2).本發(fā)明的反應(yīng)體系避免了氧化劑的使用，減少了對環(huán)境的危害，同時減少了后處理麻煩的過程，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。

3).本發(fā)明的反應(yīng)通過多組份一鍋法以中等偏高的產(chǎn)率構(gòu)建異噁唑啉衍生物類化合物，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。

4).本發(fā)明的體系發(fā)展了新的異噁唑啉衍生物類化合物的合成方法，對脂肪族烯烴以及芳環(huán)烯烴都適用。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述：

實施例一：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4a，收率為88%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44–7.37(m,2h),7.26(d,j=8.3hz,2h),5.76(dd,j=11.5,9.0hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.60(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.22(dd,j=17.8,9.0hz,1h),1.37(t,j=7.1hz,3h),1.31(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.5,151.7,151.1,136.3,125.7,125.6,84.8,62.0,41.1,34.5,31.2,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc16h21no3:276.1594,found:276.1598(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2962,1717,1588,1244,1109,923,831,747。

實施例二：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1b(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4b，收率為75%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.23–7.15(m,2h),5.73(dd,j=11.5,9.1hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,1h),3.60(dd,j=17.8,11.5hz,1h),3.19(dd,j=17.8,9.0hz,1h),2.34(s,2h),1.37(t,j=7.1hz,2h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.5,151.0,138.4,136.4,129.4,125.8,84.9,62.0,41.2,21.0,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h15no3:234.1125,found:234.1135(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2983,1716,1588,1244,1117,925,816,749。

實施例三：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1c(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4c，收率為87%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.29–7.21(m,2h),6.93–6.86(m,2h),5.72(dd,j=11.5,9.3hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.79(s,3h),3.58(dd,j=17.8,11.5hz,1h),3.19(dd,j=17.8,9.2hz,1h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.5,159.8,151.1,131.2,127.4,114.1,84.8,61.9,55.2,40.9,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h15no4:250.1074,found:250.1082(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2936,1716,1514,1245,1118,922,861,831。

實施例四：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1d(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4d，收率為94%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.37–7.31(m,2h),7.30–7.23(m,2h),5.76(dd,j=11.6,8.7hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.64(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.17(dd,j=17.8,8.7hz,1h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.2,151.0,138.0,134.4,128.9,127.1,84.0,62.1,41.4,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h12clno3:254.0578,found:254.0578(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2924,1712,1593,1251,1113,919,819,745。

實施例五：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1e(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4e，收率為74%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.53–7.47(m,2h),7.23–7.16(m,2h),5.74(dd,j=11.6,8.7hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.65(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.16(dd,j=17.8,8.7hz,1h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.2,151.0,138.5,131.9,127.4,122.5,84.0,62.1,41.4,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h12brno3:298.0073,found:298.0083(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2952,1717,1592,1244,1119,1010,918,822。

實施例六：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1f(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4f，收率為96%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.38–7.23(m,2h),7.15–6.93(m,2h),5.76(dd,j=11.5,8.9hz,1h),4.36(q,j=7.1hz,2h),3.64(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.18(dd,j=17.8,8.9hz,1h),1.38(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ162.6(d,j=247.4hz),160.3,151.0,135.2(d,j=3.2hz),127.6(d,j=8.4hz),115.6(d,j=21.7hz),84.1,62.0,41.3,13.9;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-113.05;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h12fno3:238.0874,found:238.0883(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2984,1718,1511,1244,1119,920,835,750。

實施例七：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1g(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4g，收率為88%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.23–7.15(m,2h),5.73(dd,j=11.5,9.1hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,1h),3.60(dd,j=17.8,11.5hz,1h),3.19(dd,j=17.8,9.0hz,1h),2.34(s,2h),1.37(t,j=7.1hz,2h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.5,151.0,138.4,136.4,129.4,125.8,84.9,62.0,41.2,21.0,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h15no3:234.1125,found:234.1135(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2983,1716,1588,1244,1117,925,816,749。

實施例八：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1h(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4h，收率為86%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74–7.64(m,2h),7.50–7.40(m,2h),5.84(dd,j=11.7,8.3hz,1h),4.37(q,j=7.1hz,2h),3.73(dd,j=17.8,11.7hz,1h),3.18(dd,j=17.8,8.2hz,1h),1.38(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.0,151.0,144.7,132.6,126.3,118.2,112.4,83.4,62.3,41.6,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h12n2o3:245.0921,found:245.0917(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2922,2224,1716,1587,1267,1149,1116,909,828,745.

實施例九：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1i(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4i，收率為72%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41–7.29(m,2h),7.18–7.01(m,2h),5.78(dd,j=11.5,8.7hz,1h),4.36(q,j=7.1hz,2h),3.63(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.20(dd,j=17.8,8.7hz,1h),2.30(s,3h),1.38(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ169.3,160.4,151.1,150.7,137.0,127.0,122.0,84.2,62.1,41.4,21.0,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc14h15no5:278.1023,found:278.1009(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2922,1746,1710,1512,1222,935,915,823。

實施例十：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1j(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4j，收率為72%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44–7.27(m,5h),7.23(d,j=8.6hz,2h),6.96(d,j=8.6hz,2h),5.70(dd,j=11.3,9.4hz,1h),5.05(s,2h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.56(dd,j=17.8,11.5hz,1h),3.18(dd,j=17.8,9.2hz,1h),1.36(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.5,159.0,151.1,136.6,131.5,128.5,127.9,127.4,127.3,115.0,84.8,69.9,62.0,41.0,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h19no4:348.1206,found:348.1191(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2922,1712,1512,1237,1113,919,822,726。

實施例十一：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1k(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4k，收率為90%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(d,j=8.3hz,2h),7.32(d,j=8.1hz,2h),7.28–7.19(m,2h),7.03–6.96(m,2h),5.75(dd,j=11.6,8.7hz,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.64(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.15(dd,j=17.8,8.6hz,1h),2.45(s,3h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.2,151.0,149.5,145.5,138.4,132.0,129.8,128.3,127.1,122.7,83.8,62.1,41.4,21.6,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h19no6s:390.1006,found:390.0997(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2984,1718,1503,1198,1152,863,745。

實施例十二：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1l(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4l，收率為77%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.53–7.42(m,2h),7.31–7.19(m,2h),5.75(dd,j=11.6,8.5hz,1h),4.36(q,j=7.1hz,2h),3.66(dd,j=17.8,11.7hz,1h),3.19(dd,j=17.8,8.5hz,1h),1.38(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.2,151.0,141.8,131.6,130.4,128.7,124.3,122.8,83.7,62.2,41.5,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h12brno3:319.9893,found:319.9904(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2983,1717,1590,1244,1119,918,782,746,664.

實施例十三：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1m(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4m，收率為88%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35(td,j=7.8,6.1hz,1h),7.14–6.97(m,3h),5.78(dd,j=11.6,8.5hz,1h),4.36(q,j=7.1hz,2h),3.66(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.19(dd,j=17.8,8.5hz,1h),1.38(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ162.8(d,j=247.1hz),160.2,151.0,142.0(d,j=7.1hz),130.4(d,j=8.3hz),121.2(d,j=3.0hz),115.3(d,j=21.2hz),112.6(d,j=22.5hz),83.8(d,j=1.7hz),62.0,41.4,13.9;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-111.86;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h12fno3:238.0874,found:238.0866(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2985,1718,1590,1245,1119,921,786,749。

實施例十四：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1n(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4n，收率為73%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(dd,j=7.3,1.9hz,1h),7.38(dd,j=7.0,2.0hz,1h),7.33–7.22(m,2h),6.06(dd,j=11.7,7.8hz,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.78(dd,j=17.9,11.7hz,1h),3.09(dd,j=17.9,7.8hz,1h),1.36(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.1,151.1,140.6,131.1(q,j=32.6hz),129.4,129.0,125.3(q,j=3.7hz),123.7(q,j=270.7hz),22.5(q,j=3.8hz),83.8,62.1,41.5,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h12f3no3:310.0661,found:310.0657(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2987,1719,1593,1326,1118,919,802,658。

實施例十五：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1o(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4o，收率為91%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(dd,j=7.3,1.9hz,1h),7.38(dd,j=7.0,2.0hz,1h),7.33–7.22(m,2h),6.06(dd,j=11.7,7.8hz,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.78(dd,j=17.9,11.7hz,1h),3.09(dd,j=17.9,7.8hz,1h),1.36(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.1,151.1,137.5,130.9,129.5,129.3,127.1,126.2,81.6,77.3,77.0,76.7,62.0,41.1,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h12clno3:276.0398,found:276.0410(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2983,1718,1592,1244,1118,919,748。

實施例十六：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1p(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4p，收率為81%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.08(dd,j=12.5,8.9hz,1h),4.39(q,j=7.1hz,2h),3.68(dd,j=17.9,12.5hz,1h),3.39(dd,j=17.9,8.9hz,1h),1.40(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.9,150.7,74.2,62.3,39.4,13.9;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-140.78–-143.34(m,2f),-150.18–-153.80(m,2f),-159.14–-163.14(m,2f);hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h8f5no3:310.0497,found:310.0487(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2988,1720,1504,1257,1123,1017,919,968,917。

實施例十七：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1q(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4q，收率為71%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.92–7.85(m,1h),7.81(d,j=8.2hz,1h),7.79–7.73(m,1h),7.59(d,j=7.2hz,1h),7.57–7.39(m,3h),6.54–6.29(m,1h),4.33(q,j=7.1hz,2h),3.81(ddd,j=17.6,11.7,1.2hz,1h),3.22(ddd,j=17.6,8.3,0.6hz,1h),1.35(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.4,151.4,134.8,133.8,129.3,129.0,128.8,126.5,125.8,125.3,122.6,82.4,62.1,41.3,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc16h15no3:292.0944,found:292.0943(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2921,1746,1601,1238,1157,926,821,745。

實施例十八：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1r(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4r，收率為73%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(s,2h),7.27(d,j=4.6hz,2h),5.80(dd,j=11.6,8.1hz,1h),4.35(qd,j=7.1,1.4hz,2h),3.73(dd,j=17.7,11.8hz,1h),3.19(dd,j=17.7,8.0hz,1h),1.37(td,j=7.1,1.3hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.9,150.9,150.2,148.3,120.1,82.5,62.2,41.3,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc11h12n2o3:221.0921,found:221.0926(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2984,1718,1592,1248,1120,917,822。

實施例十九：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1s(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4s，收率為74%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41–7.34(m,4h),7.32–7.25(m,1h),4.33(q,j=7.1hz,2h),3.35(q,j=17.5hz,2h),1.77(s,3h),1.35(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.6,150.9,144.2,128.5,127.6,124.4,91.1,61.9,47.0,28.1,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h15no3:256.0944,found:256.0947(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2981,1717,1587,1249,1125,932,766,699。

實施例二十：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1t(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4t，收率為86%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.84–4.76(m,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.25(dd,j=17.5,10.9hz,1h),2.84(dd,j=17.5,8.6hz,1h),1.83–1.70(m,1h),1.66–1.53(m,1h),1.43–1.26(m,11h),0.89(t,j=6.8hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.8,151.2,84.0,61.8,38.2,34.9,31.5,28.8,24.9,22.4,14.0,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h21no3:250.1414,found:250.1416(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2929,1717,1250,1122,930,747。

實施例二十一：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1u(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4u，收率為76%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.84–4.76(m,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.25(dd,j=17.5,10.9hz,1h),2.84(dd,j=17.5,8.5hz,1h),1.85–1.72(m,1h),1.66–1.55(m,1h),1.44–1.31(m,7h),0.92(t,j=7.0hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.8,151.2,84.0,61.8,38.2,34.6,27.1,22.3,14.0,13.8;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc10h17no3:222.1101,found:222.1112(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2933,1717,1254,1122,930,748。

實施例二十二：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1v(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4v，收率為80%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.59–4.52(m,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.15(dd,j=17.6,11.2hz,1h),2.93(dd,j=17.6,9.1hz,1h),1.91–1.53(m,6h),1.37(t,j=7.1hz,3h),1.29–1.16(m,3h),1.10–0.94(m,2h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.8,151.2,88.2,61.8,42.0,35.7,28.1,27.9,26.1,25.6,25.4,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc12h19no3:248.1257,found:248.1268(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2926,2853,1716,1250,1123,931,748。

實施例二十三：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1w(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4w，收率為73%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35–7.27(m,2h),7.27–7.17(m,3h),5.07–4.99(m,1h),4.31(q,j=7.1hz,2h),3.17(dd,j=17.7,10.9hz,1h),3.09(dd,j=14.0,6.2hz,1h),2.93(dd,j=15.1,5.7hz,1h),2.87(dd,j=11.4,4.2hz,1h),1.34(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.6,151.3,135.8,129.2,128.5,126.8,84.2,61.8,40.6,37.7,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h15no3:256.0944,found:256.0947(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2917,1715,1587,1250,1122,927,744,700。

實施例二十四：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1x(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管60℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4x，收率為77%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.12–4.94(m,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.75–3.57(m,2h),3.36(dd,j=17.6,11.0hz,1h),2.91(dd,j=17.6,7.7hz,1h),2.29–2.14(m,1h),2.11–1.93(m,1h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.5,151.5,80.5,62.1,40.4,38.6,37.9,14.1;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc8h12clno3:228.0398,found:228.0387(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2982,1717,1255,1123,925,767。

實施例二十五：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1y(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4y，收率為66%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.04–4.96(m,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.87–3.73(m,2h),3.33(dd,j=17.6,11.0hz,1h),2.95(dd,j=17.6,8.3hz,1h),2.52(s,1h),2.04–1.96(m,1h),1.94–1.82(m,1h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.6,151.6,81.6,62.0,58.8,38.7,37.5,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc8h13no4:210.0737,found:210.0739(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ3419,2940,1717,1251,1124,928,746。

實施例二十六：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1z(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4z，收率為81%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.63(dd,j=11.3,9.4hz,1h),4.33(q,j=7.1hz,2h),3.28–3.07(m,2h),2.33(s,1h),1.36(t,j=7.1hz,3h),1.32(s,3h),1.18(s,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.3,152.0,89.9,70.9,61.9,34.1,25.6,24.4,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc9h15no4:224.0893,found:224.0903(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ3451,2979,1718,1256,1124,930,752。

實施例二十七：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1aa(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4aa，收率為75%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.08–4.84(m,1h),4.37–4.32(m,2h),3.91–3.60(m,2h),3.28(dd,j=17.5,11.0hz,1h),2.96(dd,j=17.6,8.3hz,1h),2.03–1.91(m,1h),1.81(td,j=13.6,5.8hz,1h),1.37(td,j=7.1,0.8hz,3h),0.89(d,j=0.7hz,9h),0.06(d,j=3.1hz,6h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.8,151.6,81.3,61.9,59.1,38.6,37.8,25.8,18.2,14.0,-5.5;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc14h27no4si:324.1602,found:324.1608(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2929,1719,1250,1096,929,832,775。

實施例二十八：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1ab(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4ab，收率為67%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.27(dd,j=9.7,6.3hz,2h),6.96(t,j=7.4hz,1h),6.89(d,j=8.0hz,2h),5.23–5.02(m,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),4.19–3.97(m,2h),3.37–3.21(m,2h),1.36(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.3,158.1,151.4,129.4,121.3,114.5,81.2,67.9,62.0,35.7,14.0;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h15no4:272.0893,found:272.0902(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2927,1720,1256,1231,1120,911,746。

實施例二十九：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1ac(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管100℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4ac，收率為71%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.00–4.92(m,1h),4.35(q,j=7.1hz,2h),3.29(dd,j=17.9,11.0hz,1h),3.20(qd,j=14.1,5.9hz,2h),2.96(dd,j=17.9,7.5hz,1h),2.63(q,j=7.5hz,2h),1.37(t,j=7.1hz,3h),1.19(t,j=7.5hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ198.9,160.2,151.3,81.8,62.0,37.7,37.3,31.9,14.0,9.4;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc9h13no4s:246.0795,found:246.0785(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2982,1693,1255,1122,921,747。

實施例三十：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1ad(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約6小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4ad，收率為75%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.22(dd,j=11.0,8.3hz,1h),4.36(q,j=7.1hz,2h),3.82(s,3h),3.51(dd,j=9.7,2.9hz,2h),1.37(t,j=7.1hz,3h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ169.2,159.5,150.9,79.5,62.1,52.7,37.4,13.8;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc8h11no5:202.0710,found:202.0718(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2986,1720,1252,1216,1122,1016,915,748。

實施例三十一：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1ae(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4ae，收率為73%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.57(td,j=10.7,3.0hz,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.30(t,j=10.0hz,1h),2.12–1.92(m,2h),1.80–1.58(m,6h),1.52–1.44(m,1h),1.40–1.23(m,6h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.7,156.1,87.8,61.6,48.7,29.5,25.3,25.2,24.9,24.9,24.4,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc11h17no3:248.1257,found:248.1261(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2926,2856,1715,1377,1270,1105,930。

實施例三十二：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1af(3mmol)，化合物2a(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物4af，收率為98%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.57(td,j=10.7,3.0hz,1h),4.34(q,j=7.1hz,2h),3.30(t,j=10.0hz,1h),2.12–1.92(m,2h),1.80–1.58(m,6h),1.52–1.44(m,1h),1.40–1.23(m,6h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.7,156.1,87.8,61.6,48.7,29.5,25.3,25.2,24.9,24.9,24.4,13.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc11h17no3:248.1257,found:248.1261(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2926,2856,1715,1377,1270,1105,930。

實施例三十三：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2b(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約24小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5a，收率為87%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44–7.36(m,2h),7.26(d,j=8.3hz,2h),5.74(dd,j=11.5,9.0hz,1h),5.20(hept,j=6.3hz,1h),3.59(dd,j=17.8,11.5hz,1h),3.21(dd,j=17.8,9.0hz,1h),1.35(dd,j=6.3,1.1hz,6h),1.31(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.0,151.5,151.3,136.4,125.6,84.7,69.8,41.1,34.4,31.1,21.6;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc17h23no3:290.1751,found:290.1740(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2963,1713,1588,1247,1101,923,830.

實施例三十四：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2c(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5b，收率為88%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45–7.36(m,2h),7.27(d,j=8.3hz,2h),5.72(dd,j=11.5,9.1hz,1h),3.56(dd,j=17.7,11.5hz,1h),3.18(dd,j=17.7,9.1hz,1h),1.56(s,9h),1.31(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.7,152.2,151.6,136.6,125.7,125.6,84.6,83.3,41.4,34.5,31.2,27.9;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc18h25no3:326.1727,found:326.1731(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2968,1731,1596,1251,1133,914,823。

實施例三十五：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2d(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5c，收率為69%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44–7.30(m,7h),7.27–7.20(m,2h),5.72(dd,j=11.5,9.1hz,1h),5.30(s,2h),3.57(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.20(dd,j=17.8,9.1hz,1h),1.30(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.3,151.7,150.9,136.2,134.8,128.5,128.5,128.4,125.6,84.9,67.4,41.0,34.5,31.1;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc21h23no3:338.1751,found:338.1752(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2962,1708,1271,1104,919,745,692。

實施例三十六：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2e(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5d，收率為71%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.38–8.29(m,2h),7.67(t,j=7.4hz,1h),7.59–7.46(m,4h),7.39(d,j=8.3hz,2h),5.83(dd,j=11.4,8.9hz,1h),3.83(dd,j=17.7,11.5hz,1h),3.48(dd,j=17.7,8.9hz,1h),1.41(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ186.2,157.4,151.6,136.5,135.7,133.5,130.3,128.3,125.7,84.1,41.4,34.5,31.2;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc20h21no2:308.1645,found:308.1649(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2962,1650,1361,1250,901,702。

實施例三十七：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(10mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2f(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5e，收率為71%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.49–7.35(m,2h),7.30(d,j=8.0hz,2h),7.23(d,j=8.3hz,2h),7.16(d,j=7.8hz,2h),5.71(dd,j=11.5,9.1hz,1h),5.27(s,2h),3.56(dd,j=17.7,11.6hz,1h),3.19(dd,j=17.8,9.1hz,1h),2.33(s,3h),1.30(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.4,151.6,150.9,138.4,136.2,131.8,129.2,128.6,125.6,84.9,67.4,41.0,34.5,31.1,21.1;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc22h25no3:374.1727,found:374.1713(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2965,1709,1396,1272,1102,913,806。

實施例三十八：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(20mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2g(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5f，收率為73%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42–7.37(m,2h),7.37–7.29(m,4h),7.27–7.21(m,2h),5.74(dd,j=11.5,9.1hz,1h),5.26(s,2h),3.58(dd,j=17.7,11.6hz,1h),3.21(dd,j=17.8,9.1hz,1h),1.30(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.2,151.7,150.7,136.1,134.4,133.3,129.8,128.7,125.7,125.6,85.0,66.5,40.9,34.5,31.1;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc21h22clno3:394.1180,found:394.1169(m+na⁺);ir(neat,cm^-1):υ2961,1732,1587,1244,1108,922,799。

實施例三十九：

反應(yīng)瓶中依次裝入cu(oac)2.h2o(5mol%)，dabco(3mmol)，甲苯15ml，化合物1a(3mmol)，化合物2h(6mmol)，亞硝酸叔丁酯3(6mmol)，然后該體系在封管80℃條件下加熱約12小時后，用乙酸乙酯萃取(20ml×3)、飽和食鹽水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥有機層，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物5g，收率為65%。

對產(chǎn)物進行分析，結(jié)果如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.47–7.37(m,3h),7.24(d,j=8.3hz,2h),6.53–6.27(m,2h),5.75(dd,j=11.5,9.1hz,1h),5.27(s,2h),3.59(dd,j=17.8,11.6hz,1h),3.22(dd,j=17.8,9.1hz,1h),1.31(s,9h);¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.2,151.8,150.8,148.3,143.5,136.2,125.7,125.7,111.6,110.6,85.1,59.1,41.0,34.6,31.2;hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h21no4:328.1543,found:328.1538(m+h⁺);ir(neat,cm^-1):υ2961,1720,1587,1241,1107,919,743。