本發(fā)明涉及一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸工藝，屬于化工工藝領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
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suzuki偶聯(lián)反應(yīng)由于反應(yīng)底物具有較好的適應(yīng)性以及官能團(tuán)耐受性，不僅在有機(jī)合成中常被用于烯烴、聯(lián)苯等化合物的制備，而且在制藥、電子以及材料領(lǐng)域也被廣泛應(yīng)用。
本技術(shù)：
合成的硼酸化合物2‐腈基‐3‐氟苯硼酸，目前無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服上述不足問題，提供一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸的工藝，工藝穩(wěn)定性好，操作簡便，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是：一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸的工藝，具體步驟為：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：lda在醚類溶劑中與間氟溴苯反應(yīng)，后加dmf得到2‐氟6‐溴苯甲醛；
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將步驟a)得到的2‐氟6‐溴苯甲醛與鹽酸羥胺在甲酸中回流反應(yīng)，得到2‐氟6‐溴苯腈。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑做溶劑，加入2‐氟6‐溴苯腈與硼酸三異丙酯，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加正丁基鋰，得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。
所述具體步驟為：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：‐40℃～‐50℃二異丙胺與正丁基鋰按摩爾比2:1合成lda，在醚類溶劑中，‐70℃～‐80℃滴加間氟溴苯反應(yīng)2小時(shí)，加dmf，攪拌1小時(shí)，加酸淬滅，生成2‐氟6‐溴苯甲醛溶液，加乙酸乙酯分層，有機(jī)層旋蒸得到2‐氟6‐溴苯甲醛；
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將步驟a)得到的2‐氟6‐溴苯甲醛，按2‐氟6‐溴苯甲醛與鹽酸羥胺摩爾比1:2加入甲酸中，在溫度100℃下回流反應(yīng)2小時(shí)，減壓蒸出甲酸，加溶劑與水萃取有機(jī)層，減壓蒸餾有機(jī)層得到2‐氟6‐溴苯腈。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑，加入2‐氟6‐溴苯腈與硼酸三異丙酯摩爾比1:1.2，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加1.2eq正丁基鋰，攪拌1小時(shí)加酸淬滅，加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。
本發(fā)明的合成路線如下式：
式中：
所述a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成中醚類溶劑包括乙醚、甲基叔丁基醚，四氫呋喃等。
所述c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中溶劑包括乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃等。
所述酸化采用的酸為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等。
所述b)2‐氟6‐溴苯腈的合成中，需要先將甲酸溶劑減壓蒸餾，后用碳酸氫鈉處理凈后在進(jìn)行萃取提純操作。
所述c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中，酸化后分液，水層需要再次采用乙酸乙酯萃取兩次，合并的母液干燥處理后得到粗品，經(jīng)過烷烴類溶劑打漿純化后得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。
所述整個(gè)反應(yīng)在惰性氣體如氬氣、氮?dú)獾缺Ｗo(hù)下進(jìn)行反應(yīng)。
本發(fā)明工藝與同類工藝相比具有顯著的特點(diǎn)：反應(yīng)三步合成步驟簡單，工藝穩(wěn)定性好，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)生產(chǎn)，大大提高產(chǎn)品收率，純度高。
具體實(shí)施方式：
下面通過實(shí)施例詳述本發(fā)明；但本發(fā)明并不限于下述的實(shí)施例。
實(shí)施例1：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：將氮?dú)獗Ｗo(hù)四口瓶加入二異丙胺0.66mol，無水乙醚50g，降溫到‐40℃～‐50℃滴加1.25mol正丁基鋰，攪拌保溫1小時(shí)，原料反應(yīng)完畢。降溫至‐70℃～‐80℃，滴加0.29mol間氟溴苯與120g無水乙醚混合溶液，滴加完畢攪拌2小時(shí)。之后滴加二甲基甲酰胺0.38mol，攪拌1小時(shí)，醋酸淬滅ph＝1～2。甲基叔丁基醚萃取油層真空減壓蒸餾，得到中間體2‐氟6‐溴苯甲醛，gc純度99％。
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將0.2mol的2‐氟6‐溴苯甲醛，0.4mol的鹽酸羥胺，150g甲酸加入到1l單口瓶中，升溫100℃回流2小時(shí)，原料反應(yīng)完，減壓蒸餾出甲酸，用碳酸鈉水溶液調(diào)ph值7左右。加入甲基叔丁基醚萃取油層，減壓蒸餾得中間體2‐氟6‐溴苯腈，gc純度97％。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中：將0.18mol的2‐氟6‐溴苯腈，0.22mol硼酸三異丙酯和80g無水乙醚溶液加入反應(yīng)釜中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加0.22mol正丁基鋰，攪拌1小時(shí)取樣原料無，醋酸淬滅ph＝2。加入甲基叔丁基醚萃取油層，減壓蒸餾得到產(chǎn)品，gc98.5％。1hnmr與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致。
實(shí)施例2：
a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：將氮?dú)獗Ｗo(hù)四口瓶加入二異丙胺268g，四氫呋喃100g，降溫到‐40℃～‐50℃，在‐40℃～‐50℃滴加340g正丁基鋰，攪拌保溫1小時(shí)，原料反應(yīng)完畢。降溫至‐70℃～‐80℃，滴加200g間氟溴苯與100g四氫呋喃混合溶液，滴加完畢攪拌2小時(shí)。之后滴加二甲基甲酰胺112g，攪拌1小時(shí)，鹽酸淬滅ph＝1～2。乙酸乙酯萃取油層真空減壓蒸餾，得到2‐氟6‐溴苯甲醛165g，gc純度98％。
b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將165g2‐氟6‐溴苯甲醛，鹽酸羥胺114g，450g甲酸加入到2l單口瓶中，升溫100℃回流2小時(shí)，原料反應(yīng)完，減壓蒸餾出甲酸，用碳酸鈉水溶液調(diào)ph值7左右。加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得2‐氟6‐溴苯腈152g，gc純度98％。
c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中：將2‐氟6‐溴苯腈152g，158g硼酸三異丙酯和450g四氫呋喃溶液加入反應(yīng)釜中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加543g正丁基鋰，攪拌1小時(shí)取樣原料無，鹽酸淬滅ph＝2。加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得到98g產(chǎn)品，gc98.4％，1hnmr與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致。