本發(fā)明涉及藥物合成技術，具體地說，是一種曲安奈德的合成方法。
背景技術：
目前美國和印度采用此工藝進行生產曲安奈德，但是收率低，質量差。難度在于5-tr的穩(wěn)定性在上氟反應過程中極差，容易產生不必要的雜質，并且在后續(xù)反應中極難除去。我們在生產過程中采用自主研發(fā)的工藝流程，成功克服了收率低，產物不穩(wěn)定的難點。
技術實現要素：
本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種曲安奈德的合成方法。
為實現上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：
2.本發(fā)明公開了曲安奈德的合成方法，曲安奈德的合成方法，其特征在于，其合成路線如下：
2.曲安奈德的合成方法，其特征在于，包括兩個操作步驟：
1)上氟反應操作步驟
在滴加反應罐中加入氟化氫水溶液，攪拌降溫，在上氟反應罐中投入縮環(huán)物。于5±2℃以下反應5小時，取樣做檢測合格后稀釋于預先準備的水中，并以以堿水調ph，靜置后過濾。濾餅以常水(適量)洗滌二次抽干后，干燥，得上氟物。收率≥90％，含量≥98％。
2)縮合反應操作步驟
將縮合反應液降溫至0～20℃以下，加水，加入催化劑(n.b.s)，加畢，調溫度在20±5℃以下保溫反應，反應畢后降溫至0℃以下，加催化劑(硫代硫酸鈉溶液)，攪拌。加入堿液溶液，升溫至60±5℃，保溫反應，然后用稀鹽酸中和，結束反應，中和過量的堿液。減壓下進行濃縮至稠狀，冷卻至10℃以下，甩料，水洗適量，經干燥后得粗品收率≥98％。含量99％.
與現有技術相比，本發(fā)明的積極效果是：
1.本發(fā)明方法收率高、產物穩(wěn)定。
具體實施方式
為了使本發(fā)明實現的技術手段、創(chuàng)新特征、達成目的與功效易于明白了解，下面進一步闡述本發(fā)明。
實施例一：
(1)上氟反應操作步驟
在滴加反應罐中加入氟化氫水溶液，攪拌降溫，在上氟反應罐中投入縮環(huán)物。于5±2℃以下反應5小時，取樣做檢測合格后稀釋于預先準備的水中，并以以堿水調ph，靜置后過濾。濾餅以常水(適量)洗滌二次抽干后，干燥，得上氟物。收率≥90％，含量≥98％。
(2)縮合反應操作步驟
將縮合反應液降溫至0～20℃以下，加水，加入催化劑(n.b.s)，加畢，調溫度在20±5℃以下保溫反應，反應畢后降溫至0℃以下，加催化劑(硫代硫酸鈉溶液)，攪拌。加入堿液溶液，升溫至60±5℃，保溫反應，然后用稀鹽酸中和，結束反應，中和過量的堿液。減壓下進行濃縮至稠狀，冷卻至10℃以下，甩料，水洗適量，經干燥后得粗品收率≥98％。含量99％.
對于本領域技術人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性的實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發(fā)明內。