本發(fā)明涉及一類含n-o鍵胍類化合物、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、胍類化合物通常為含有以下片段的化合物。由于其堿性很強，該類化合物被廣泛使用于許多堿催化的有機反應(yīng)中。在化學生物學中，胍基基團作為精氨酸的組成部分，在多種含精氨酸的蛋白質(zhì)和多肽中起著重要作用。此外，在微生物，陸生生物，海洋生物和植物中分離出的一系列含有單個或者多個胍基的天然產(chǎn)物具有突出藥理和生物活性，如抗病毒，抗腫瘤等。胍類化合物也是藥物化學中的熱門研究對象。羅蘇伐他汀(rosuvastatin)是治療高膽固醇和預防心血管疾病的暢銷藥之一。扎那米韋(zanamivir)是第一個被商業(yè)化的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而抑制流感病毒在感染細胞內(nèi)的聚集和釋放。胍類化合物還被應(yīng)用于其他領(lǐng)域，比如晶體工程、超分子化學，甜味劑研發(fā)等。因此，在溫和條件下高效率的制備胍類化合物具有重要的科研和應(yīng)用價值。

2、目前，最常用的胍類化合物的合成方法是使用各種胺類化合物和胍化試劑進行反應(yīng)。由氨基氰和胺類化合物進行加成反應(yīng)是制備胍類化合物較早的方法。比如，對氨基苯甲酸和氨基氰在酸性條件下進行反應(yīng)可以生成對胍基苯甲酸鹽酸鹽，該化合物是制備藥物甲磺酸萘莫司他的中間體。但是該反應(yīng)適用的底物范圍比較小。

3、

4、叔丁氧羰基(boc)保護的s-甲基異硫脲和硫脲類化合物是目前最常用的胍化試劑之一。但是使用這類試劑合成胍類化合物涉及使用一些有毒試劑，比如氯化汞，并且要在無水條件下進行反應(yīng)，從而限制了該類反應(yīng)的應(yīng)用范圍。

5、

6、吡唑類化合物1h-吡唑-1-甲脒鹽酸鹽和n，n′-二叔丁氧羰基-1h-吡唑-1-甲脒也是商業(yè)化的胍化試劑。這類胍化試劑合成簡易，和胺類的反應(yīng)不需要使用有毒的金屬鹽，但是反應(yīng)性較低，特別是對于苯胺類底物。

7、

8、n，n′-二叔丁氧羰基-n″-(三氟甲基磺酰)胍是由goodman小組于1998年首次報道的胍化試劑。由于其優(yōu)異的反應(yīng)性，該化合物可以在室溫條件下高效地將各種一級胺和二級胺轉(zhuǎn)化為對應(yīng)的boc保護的胍類化合物，并可被應(yīng)用于固相合成中。然而該類化合物的合成成本比較高，從而限制了其大規(guī)模的應(yīng)用。

9、

10、n，n′-二叔丁氧羰基-n″-(氟磺酰)胍是董佳家課題組于2022年首次報道的胍化試劑。該化合物可以在室溫條件下高效地將各種脂肪胺和芳香胺轉(zhuǎn)化為對應(yīng)的boc保護的胍類化合物。該化合物的合成成本較低，易于工業(yè)放大，且該化合物于胺類化合物的反應(yīng)活性優(yōu)于幾乎所有已報道的胍化試劑。然而該胍化試劑僅對胺類化合物有著極高的選擇性和反應(yīng)性，其親電位點基于缺電子的胍中心碳原子。

11、

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，現(xiàn)有的胍化試劑的親電位點大多基于缺電子的胍中心碳原子，其僅能與胺類化合物制備相應(yīng)的胍類化合物，而對其他親核性官能團如硫醚、三價磷等不具備反應(yīng)性。本發(fā)明提供了一類含n-o鍵胍類化合物、其制備方法及應(yīng)用。所述的含n-o鍵胍類化合物在常溫下大多是對水對氧不敏感的穩(wěn)定固體狀態(tài)，能與硫醚/三價膦類化合物反應(yīng)生成相應(yīng)的四價硫/五價膦類胍基化合物。此類n-o鍵胍類化合物的制備方法簡單，容易放大生產(chǎn)，操作簡便，具有較好的學術(shù)和應(yīng)用價值。

2、本發(fā)明通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。

3、本發(fā)明提供了一種如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽：

4、

5、r為-so2r1、-c(＝o)r2、5到6元雜芳基或被一個或多個r3取代的5到6元雜芳基；所述的5到6元雜芳基的雜原干選自n、o和s中的一種或多種，雜原干個數(shù)為1個、2個或3個；

6、r1為c1-6烷基、c6-12芳基或被一個或多個r1a取代的c6-12芳基；

7、r2為c1-6烷基、c1-6烷基-o-、c6-12芳基或被一個或多個r2a取代的c6-12芳基；

8、各個r3獨立地為鹵素或氰基；

9、各個r1a獨立地為c1-6烷基或-n(r1a-1)2；各個r2a獨立地為鹵素或硝基；

10、各個r1a-1獨立地為氫或c1-6烷基。

11、在某一方案中，如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽里，某些基團具有如下定義，未提及的基團的定義如本發(fā)明中任一方案所述的(本段內(nèi)容以下簡稱為“在某一方案中”)：

12、r1和r2中，所述的c1-6烷基和c1-6烷基-o-中的c1-6烷基各自獨立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，例如為甲基、乙基、正丙基或叔丁基。

13、在某一方案中，各個r1a和r1a-1中，所述的c1-6烷基各自獨立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，例如為甲基。

14、在某一方案中，r1和r2中，所述的c6-12芳基、被一個或多個r1a取代的c6-12芳基和被一個或多個r2a取代的c6-12芳基中的c6-12芳基各自獨立地為苯基或萘基。

15、在某一方案中，各個r3和r2a中，所述的鹵素各自獨立地為f、cl、br或i，例如為cl。

16、在某一方案中，r中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個r3取代的5到6元雜芳基中的5到6元雜芳基的雜原子為n。

17、在某一方案中，r中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個r3取代的5到6元雜芳基中的5到6元雜芳基的雜原子個數(shù)為1個或2個。

18、在某一方案中，r中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個r3取代的5到6元雜芳基中的5到6元雜芳基為吡嗪基，例如

19、在某一方案中，r中，所述的被一個或多個r3取代的5到6元雜芳基中的多個為2個或3個。

20、在某一方案中，r2中，所述的被一個或多個r2a取代的c6-12芳基中的多個為2個或3個。

21、在某一方案中，r為-so2r1、-c(＝o)r2或被一個或多個r3取代的5到6元雜芳基；所述的5到6元雜芳基的雜原子為n，雜原子個數(shù)為2個。

22、在某一方案中，r2為c1-4烷基、c1-4烷基-o-、苯基或被一個或多個r2a取代的苯基。

23、在某一方案中，各個r3獨立地為cl或氰基。

24、在某一方案中，各個r1a獨立地為c1-4烷基或-n(r1a-1)2。

25、在某一方案中，各個r2a獨立地為cl或硝基。

26、在某一方案中，各個r1a-1獨立地為氫或c1-4烷基。

27、在某一方案中，r1獨立地為

28、在某一方案中，r2獨立地為

29、在某一方案中，r為

30、在某一方案中，所述的如式i所示的化合物為以下任一化合物：

31、

32、

33、本發(fā)明提供了一種如前所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的制備方法，其包括以下步驟：在堿的存在下，化合物2和化合物3在溶劑中進行如下取代反應(yīng)，得到如式i所示的化合物；

34、

35、其中，r的定義如上任一方案所述的。

36、所述的取代反應(yīng)中，所述的溶劑可為腈類溶劑、酯類溶劑、芳香烴類溶劑、醚類溶劑、鹵代烴類溶劑、砜類溶劑、酮類溶劑、酰胺類溶劑和烷酮類溶劑中的一種或多種；所述的腈類溶劑可為乙腈；所述的酯類溶劑可為乙酸乙酯；所述的芳香烴類溶劑可為苯或甲苯；所述的醚類溶劑可為乙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)或甲基叔丁基醚(mtbe)；所述的鹵代烴類溶劑可為二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷；所述的砜類溶劑可為二甲基亞砜(dmso)；所述的酮類溶劑可為丙酮；所述的酰胺類溶劑可為n，n-二甲基甲酰胺(dmf)；所述的烷酮類溶劑可為n-甲基吡咯烷酮；所述的溶劑優(yōu)選鹵代烴類溶劑；更優(yōu)選為二氯甲烷。

37、所述的取代反應(yīng)中，所述的堿可為堿金屬碳酸鹽、堿金屬磷酸鹽、堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸氫鹽和有機堿金屬中的一種或多種；其中，所述的堿金屬碳酸鹽可為碳酸鉀、碳酸銫和碳酸鈉中的一種或多種，優(yōu)選為碳酸鈉；所述的堿金屬磷酸鹽可為磷酸三鉀；所述的堿金屬氫氧化物可為氫氧化鈉和/或氫氧化鉀；所述的堿金屬碳酸氫鹽可為碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀；所述的有機堿金屬可為叔丁醇鉀。所述的堿優(yōu)選為堿金屬碳酸鹽。

38、所述的取代反應(yīng)中，所述的化合物2和所述的化合物3的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如1∶(1～2)，優(yōu)選為1∶1.05或1∶1.1。

39、所述的取代反應(yīng)中，所述的化合物2和所述的溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如0.25mol/l～0.5mol/l，優(yōu)選為0.25mol/l。

40、所述的取代反應(yīng)中，所述的化合物2和堿的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如1∶(1～2)，優(yōu)選為1∶1.05或1∶1.1。

41、所述的取代反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如-20℃～35℃，優(yōu)選0℃。

42、所述的取代反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的進程可通過tlc或hplc進行監(jiān)測，一般以所述的化合物2消失時作為反應(yīng)的終點。所述的反應(yīng)的時間可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如1-4小時，又例如1h、1.5h、2h、2.5h或4h。

43、本發(fā)明中，所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的制備方法還可包括如下步驟：在腈類溶劑和水中，在堿存在下，將鹽酸羥胺和如式a所示的化合物進行胍化反應(yīng)，得到所述的化合物2，

44、

45、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的反應(yīng)的條件和操作均與本領(lǐng)域同類反應(yīng)的條件和操作相同。

46、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的腈類溶劑可為乙腈。

47、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的腈類溶劑與水的體積比可為(1-5)∶(1-5)，優(yōu)選為1∶1。

48、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的堿可為本領(lǐng)域常規(guī)的堿，例如三乙胺。

49、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的鹽酸羥胺和如式a所示的化合物的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如(1.5～2.5)∶1，又例如2∶1。

50、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的鹽酸羥胺和所述的堿的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如1∶1。

51、在所述的胍化反應(yīng)中，所述的如式a所示的化合物和混合溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如0.2mol/l～0.6mol/l，又例如0.5mol/l。

52、所述的化合物2經(jīng)淬滅、過濾、洗滌、抽干后直接用于如前所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的制備中。

53、本發(fā)明還提供了一種如前述的如式1-1所示的化合物的晶體，其具有如下晶胞參數(shù)：空間群p-1：β＝111.713(7)°，γ＝91.080(8)°，晶胞內(nèi)不對稱單位數(shù)z＝2，晶體密度為1.295mg/m3。

54、本發(fā)明提供了一種如前所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽作為n親電型胍化制劑在制備胍類化合物中的應(yīng)用。

55、所述的應(yīng)用為應(yīng)用一或二，

56、所述的應(yīng)用一包括以下步驟：在溶劑中，將如前所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽和如式b所示的化合物進行如下反應(yīng)，得到如式i-1所示的化合物；

57、

58、其中，ra為c1-6烷基、被一個或多個ra-a取代的c1-6烷基、5-6元雜芳基、被一個或多個ra-b取代的5到6元雜芳基、c6-12芳基或被一個或多個ra-c取代的c6-12芳基；所述的5到6元雜芳基的雜原子選自n、o和s中的一種或多種，雜原子個數(shù)為1個、2個或3個；

59、rb為c1-6烷基或c2-6烯基；各個ra-a獨立地為-co2ra-a-1或-nhra-a-2；

60、各個ra-b和ra-c獨立地為c1-6烷基、c1-6烷基-o-、氰基、硝基、鹵素、羥基、醛基或氨基；ra-a-1為c1-6烷基，ra-a-2為-c(＝o)-c1-6烷基；

61、所述的應(yīng)用二包括以下步驟：在溶劑中，堿的存在下，將如前所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽和如式c所示的化合物反應(yīng)，得到如式i-2所示的化合物；

62、

63、rx、ry和rz各自獨立地為c6-12芳基、被一個或多個ra取代的c6-12芳基、5-6元雜芳基或被一個或多個rb取代的5-6元雜芳基；所述的5到6元雜芳基的雜原子選自n、o和s中的一種或多種，雜原子個數(shù)為1個、2個或3個；

64、各個ra和rb各自獨立地為c1-6烷基、c1-6烷基-o-或鹵素。

65、在某一方案中，ra、rb、ra-a-1和ra-a-2中，所述的c1-6烷基、c1-6烷基-o-、被一個或多個ra-a取代的c1-6烷基和-c(＝0)-c1-6烷基中的c1-6烷基各自獨立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，例如為甲基或丙基。

66、在某一方案中，各個ra-b和ra-c中，所述的c1-6烷基和c1-6烷基-o-中的c1-6烷基各自獨立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基。

67、在某一方案中，ra中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個ra-b取代的5到6元雜芳基中的5到6元雜芳基的雜原子為n。

68、在某一方案中，ra中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個ra-b取代的5到6元雜芳基中的5到6元雜芳基的雜原子個數(shù)為1個。

69、在某一方案中，ra中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個ra-b取代的5到6元雜芳基中的5到6元雜芳基為吡啶基，例如

70、在某一方案中，ra中，所述的被一個或多個ra-b取代的5到6元雜芳基中的多個為2個或3個。

71、在某一方案中，ra中，所述的c6-12芳基、被一個或多個ra-c取代的c6-12芳基中的c6-12芳基各自獨立地為苯基或萘基，例如苯基。

72、在某一方案中，rb中，所述的c2-6烯基各自獨立地為-ch＝ch2、-ch＝ch-ch3、-ch2-ch＝ch2、-c(ch3)＝ch2、-ch＝ch-ch2-ch3、-ch2-ch＝ch-ch3、-ch＝ch-ch2-ch2-ch3、-ch2-ch＝ch-ch2-ch3、-ch＝ch-ch(ch3)2、-ch2-ch＝c(ch3)2或-ch＝ch-(ch2)3-ch3，例如-ch＝ch2。

73、在某一方案中，各個ra-b中，所述的鹵素各自獨立地為f、cl、br或i，例如為f或i。

74、在某一方案中，各個ra-b和ra-c中，所述的醛基各自獨立地為甲醛基、乙醛基或丙醛基，例如為甲醛基。

75、在某一方案中，ra為被一個或多個ra-a取代的c1-6烷基、5-6元雜芳基、c6-12芳基或被一個或多個ra-c取代的c6-12芳基；所述的5到6元雜芳基的雜原子為n，雜原子個數(shù)為1個。

76、在某一方案中，rb為c1-4烷基或c2-4烯基。

77、在某一方案中，各個ra-c獨立地為硝基、鹵素、羥基、醛基或氨基。

78、在某一方案中，ra-a-1為c1-4烷基。

79、在某一方案中，ra-a-2為-c(＝o)-c1-4烷基。

80、在某一方案中，ra為

81、在某一方案中，rb為甲基或

82、在某一方案中，如式b所示的化合物為以下任一化合物：

83、在某一方案中，rx、ry和rz中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個rb取代的5-6元雜芳基中的5到6元雜芳基的雜原子為s。

84、在某一方案中，rx、ry和rz中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個rb取代的5-6元雜芳基中的5到6元雜芳基的雜原子個數(shù)為1個。

85、在某一方案中，rx、ry和rz中，所述的5到6元雜芳基和被一個或多個rb取代的5-6元雜芳基中的5到6元雜芳基為噻吩基，例如

86、在某一方案中，rx、ry和rz中，所述的被一個或多個rb取代的5-6元雜芳基中的多個為2個或3個。

87、在某一方案中，rx、ry和rz中，所述的c6-12芳基和被取代基取代的c6-12芳基中的c6-12芳基各自獨立地為苯基或萘基。

88、在某一方案中，各個ra中，所述的c1-6烷基和c1-6烷基-o-中的c1-6烷基各自獨立地為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，例如為甲基。

89、在某一方案中，各個ra中，所述的鹵素各自獨立地為f、cl、br或i，例如為f或br。

90、在某一方案中，rx、ry和rz各自獨立地為c6-12芳基、被一個或多個ra取代的c6-12芳基或5-6元雜芳基；所述的5到6元雜芳基的雜原子為s，雜原子個數(shù)為1個。

91、在某一方案中，各個ra獨立地為c1-6烷基-o-或鹵素；進一步地，各個ra獨立地為c1-4烷基-o-或鹵素。

92、在某一方案中，rx、ry和rz各自獨立地為

93、在某一方案中，如式c所示的化合物為以下任一化合物：

94、在所述的應(yīng)用一中，所述的溶劑可為緩沖溶液和有機溶劑的混合溶劑。

95、在所述的應(yīng)用一中，所述的緩沖溶液和有機溶劑的體積比5∶1。

96、在所述的應(yīng)用一中，所述的緩沖溶液可為乙酸/乙酸鈉緩沖液或磷酸二氫鉀/磷酸氫二鈉。

97、在所述的應(yīng)用一中，所述的乙酸/乙酸鈉緩沖液的ph為5.0。

98、在所述的應(yīng)用一中，所述的磷酸二氫鉀/磷酸氫二鈉的ph為7.4。

99、在所述的應(yīng)用一中，所述的緩沖溶液優(yōu)選為乙酸/乙酸鈉緩沖液。

100、在所述的應(yīng)用一中，所述的有機溶劑優(yōu)選為氟代醇溶劑，所述的氟代醇溶劑為本領(lǐng)域常規(guī)氟代醇溶劑，例如六氟異丙醇。

101、在所述的應(yīng)用一中，所述的如式b所示的化合物和所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，優(yōu)選為1∶(1～2)，例如1∶1.5或1∶2。

102、在所述的應(yīng)用一中，所述的如式b所示的化合物和所述的溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域常規(guī)，優(yōu)選為0.01mol/l～0.05mol/l，例如0.04mol/l。

103、在所述的應(yīng)用一中，所述的反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如室溫(0-35℃)，優(yōu)選為10～30℃。

104、在所述的應(yīng)用一中，所述的如式b所示的化合物與所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的反應(yīng)可用tlc或lc-ms監(jiān)控反應(yīng)進程，一般以如式b所示的化合物消失時作為反應(yīng)的終點。所述的反應(yīng)的時間可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如20min或30min，優(yōu)選30min。

105、在所述的應(yīng)用二中，所述的溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的溶劑，優(yōu)選有機溶劑，所述的有機溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的有機溶劑，優(yōu)選為鹵代烴溶劑，更優(yōu)選為二氯甲烷。

106、在所述的應(yīng)用二中，所述的堿可為堿金屬碳酸鹽，所述的堿金屬碳酸鹽可為碳酸鉀、碳酸銫和碳酸鈉中的一種或多種，優(yōu)選為碳酸鈉。

107、在所述的應(yīng)用二中，所述的如式c所示的化合物和所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，優(yōu)選為1∶(0.3～2)，例如1∶1.18或1∶1.2。

108、在所述的應(yīng)用二中，所述的如式c所示的化合物和所述的堿的摩爾比可為本領(lǐng)域常規(guī)，優(yōu)選為1∶(0.3～2)，例如1∶1.18或1∶1.2。

109、在所述的應(yīng)用二中，所述的如式c所示的化合物和所述的溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域常規(guī)，優(yōu)選為0.1mol/l～0.5mol/l，例如0.244mol/l或0.25mol/l。

110、在所述的應(yīng)用二中，所述的反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域常規(guī)，例如0-35℃，優(yōu)選為10～30℃。

111、在所述的應(yīng)用二中，所述的如式c所示的化合物與所述的如式i所示的化合物、其互變異構(gòu)體或其鹽的反應(yīng)可用tlc監(jiān)控反應(yīng)進程，一般以如式c所示的化合物消失時作為反應(yīng)的終點。

112、如無特別說明，本發(fā)明所用術(shù)語具有如下含義：

113、術(shù)語“鹵素”是指氟、氯、溴或碘。

114、術(shù)語“烷基”是指僅由碳原子和氫原子組成、具有指定的碳原子數(shù)(例如c1-10，優(yōu)選c1-6，更優(yōu)選c1-4)的飽和直鏈或支鏈烴基。烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、仲丁基、正戊基或正己基等。

115、術(shù)語“烯基”是指具有至少一個雙鍵的直鏈或支鏈的烴鏈基，僅由碳原子和氫原子組成、具有指定碳原子數(shù)(例如c2-10，優(yōu)選c2-6，更優(yōu)選c2-4)且通過單鍵與分子的其余部分連接，其包括順反異構(gòu)或z-e異構(gòu)；例如，烯基包括但不限于乙烯基(-ch＝ch2)、丙烯基(-ch＝ch-ch3)、烯丙基(-ch2-ch＝ch2)、異丙烯基(-c(ch3)＝ch2)、-ch＝ch-ch2-ch3、-ch2-ch＝ch-ch3、-ch＝ch-ch2-ch2-ch3、-ch2-ch＝ch-ch2-ch3、-ch＝ch-ch(ch3)2、-ch2-ch＝c(ch3)2或-ch＝ch-(ch2)3-ch3等。

116、術(shù)語“c1-6烷基-o-”中，c1-6烷基的定義如前所述的。

117、術(shù)語“芳基”是指由碳原子組成的滿足4n+2規(guī)則的共軛烴環(huán)體系的芳香基團，每個環(huán)均具有芳香性。在某一方案中，“芳基”是指具有6至18個(優(yōu)選6-12個)碳原子的芳香基團。芳基的實例包括但不限于苯基或萘基等。

118、術(shù)語“雜芳基”意指環(huán)內(nèi)具有2至15個碳原子和1至5個選自氮、氧和硫的雜原子的5-20元(優(yōu)選5-12元，進一步優(yōu)選5-10元，更進一步優(yōu)選5-8元，最優(yōu)選5-6元)共軛環(huán)系基團。除非本說明書中另外特別指明，否則雜芳基可為單環(huán)、雙環(huán)、三環(huán)或更多環(huán)的環(huán)體系，還可以與上文所定義的環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基稠合，條件是雜芳基經(jīng)由芳香環(huán)上的原子通過單鍵與分子的其余部分連接。在某一方案中，術(shù)語“雜芳基”是指含有雜原子的芳香基團，每個環(huán)均具有芳香性；優(yōu)選雜原子種類獨立選自n、o和s，雜原子個數(shù)為1個、2個或3個的5-10元雜芳基或5-6元雜芳基。雜芳基的實例包括但不限于噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、二唑基、噁二唑基、異噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、苯并咪唑基(例如為)、苯并吡唑基、吲哚基、呋喃基、吡咯基、三唑基、四唑基、三嗪基、吲嗪基、異唑基、噻二唑基、異吲哚基、吲唑基、異吲唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、二氮萘基、萘啶基、喹噁啉基、蝶啶基、咔唑基、咔啉基、菲啶基、菲咯啉基、吖啶基、吩嗪基、異噻唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噻吩基、噁三唑基、噌啉基、喹唑啉基、中氮茚基、鄰二氮雜菲基、異噁唑基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、苯并惡唑基或苯并異唑基。

119、術(shù)語“鹽”是指化合物與可接受的酸或堿反應(yīng)得到的鹽。當化合物中含有相對酸性的官能團時，可以通過在合適的惰性溶劑中用足量的接受的堿與化合物的游離形式接觸的方式獲得堿加成鹽?？山邮艿膲A加成鹽包括但不限于鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋁鹽、鎂鹽、鉍鹽、銨鹽等。當化合物中含有相對堿性的官能閉時，可以通過在合適的惰性溶劑中用足量的可接受的酸與化合物的游離形式接觸的方式獲得酸加成鹽。所述的可接受的酸包括無機酸和有機酸。

120、基團末端的“-”是指該基團通過該位點與分子中的其他片段連接。

121、應(yīng)該理解，在本發(fā)明中使用的單數(shù)形式，如“一種”，包括復數(shù)指代，除非另有規(guī)定。

122、術(shù)語“一個或多個”是指即1、2、3、4、5、6、7、8、9或更多。

123、本發(fā)明中，室溫/常溫是指0-35℃。

124、在不違背本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。

125、本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。

126、本發(fā)明的積極進步效果在于：提供了一類含n-o鍵胍類化合物，該化合物在常溫下大多是對水對氧不敏感的穩(wěn)定固體狀態(tài)，能與硫醚/三價膦類化合物反應(yīng)生成相應(yīng)的四價硫/五價膦類胍基化合物。并且此類化合物的制備方法簡單，容易放大生產(chǎn)，操作簡便，具有較好的學術(shù)和應(yīng)用價值。