1.一種重組小型豬,其中所述重組小型豬包含:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中所述小型豬是α-1,3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶缺陷型小型豬。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組小型豬,其中所述α-1,3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶缺陷型小型豬是主要組織相容性復(fù)合物(mhc)-近親繁殖小型豬。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中所述人cd47包含seq?id?no.1、2或3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中所述人sirpa包含seq?id?no.4或5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中編碼人sirpα和人cd47的所述轉(zhuǎn)基因通過同源重組插入在所述小型豬的所述基因組中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中編碼人sirpα和人cd47的所述轉(zhuǎn)基因通過非同源定向末端連接插入在所述豬基因組中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中編碼人sirpα和人cd47的所述轉(zhuǎn)基因通過重組酶介導(dǎo)的盒交換插入在所述豬基因組中。
9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的重組小型豬,其中編碼人sirpα和人cd47的所述轉(zhuǎn)基因通過位點(diǎn)特異性核酸酶插入在所述豬基因組中。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的重組小型豬,其中所述位點(diǎn)特異性核酸酶選自由鋅指、zfn二聚體、zfnickase、轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(talen)和crispr/cas9組成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中編碼人cd47的所述轉(zhuǎn)基因的表達(dá)受ncbi基因id:397042的所述豬cd47調(diào)控元件調(diào)控。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組小型豬,其中編碼人sirpα的所述轉(zhuǎn)基因的表達(dá)受ncbi基因id:494566的所述豬sirpa調(diào)控元件調(diào)控。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的重組小型豬,其中人cd47蛋白表達(dá)基本上類似于內(nèi)源性豬cd47的表達(dá)模式,如通過免疫組織化學(xué)所測定的。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的重組小型豬,其中人sirpα蛋白表達(dá)基本上類似于內(nèi)源性豬sirpα的表達(dá)模式,如通過免疫組織化學(xué)所測定的。
15.一種重組小型豬,其中所述重組小型豬包含:
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的重組小型豬,其中所述人源化cd47基因包括包含人cd47的外顯子2的豬cd47基因。
17.一種細(xì)胞,所述細(xì)胞來源于根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的重組小型豬。
18.一種卵母細(xì)胞,所述卵母細(xì)胞來源于根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的重組小型豬。
19.一種精子,所述精子來源于根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的重組小型豬。
20.一種組織,所述組織來源于根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的重組小型豬。
21.一種器官,所述器官來源于根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的重組小型豬。
22.一種將來自第一重組小型豬的移植物移植到靈長類動物的方法,其中所述方法包括:
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中所述靈長類動物是人。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中移植物包括細(xì)胞、組織或器官。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其中所述器官選自由心臟、腎、胰島、肝臟、胰腺、肺、腸、皮膚、氣管和角膜或它們的組合組成的組。
26.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述方法還包括獲得來自根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的第二重組小型豬的骨髓,以及將所述骨髓移植到同一靈長類動物。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中在移植來自所述第一重組豬的所述移植物之前至少28天移植所述骨髓。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述第一重組小型豬和所述第二重組小型豬是同一重組豬。
29.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述第一重組小型豬和所述第二重組小型豬來自小型豬的高度近親繁殖畜群。
30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述第一重組小型豬和所述第二重組小型豬是基因匹配的小型豬。
31.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中所述第一重組小型豬和所述第二重組小型豬是mhc匹配的。
32.根據(jù)權(quán)利要求22至31中任一項(xiàng)所述的方法,其中來自所述第一重組小型豬的所述移植物在受者中存活至少6個月、1年、5年、10年、15年或20年。
33.根據(jù)權(quán)利要求22至31中任一項(xiàng)所述的方法,其中來自所述第一重組小型豬的所述移植物在所述受者中作用至少6個月、1年、5年、10年、15年或20年。
34.根據(jù)權(quán)利要求22至31中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述受者所需的免疫抑制療法減少90%、80%、70%、60%或50%。