本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及l(fā)nc-psmb8-as1(lncrnapsmb8-as1)基因作為胃癌診療靶點(diǎn)的用途。

背景技術(shù)：

1、胃癌(gastric?cancer，gc)在全世界多種惡性腫瘤的發(fā)病率中占據(jù)第五名的地位，死亡率排在第四名。

2、胃癌病變的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜且過程很漫長(zhǎng)。常為慢性淺表性胃炎發(fā)展到萎縮性胃炎，繼而腸上皮化生導(dǎo)致異型增生，最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。胃癌的發(fā)病機(jī)制受內(nèi)在因素和外在因素的誘導(dǎo)，內(nèi)在致癌因素主要表現(xiàn)為遺傳家族史原癌基因的表達(dá)。外在致癌因素可直接誘發(fā)或長(zhǎng)期破壞胃黏膜屏障，使促癌物質(zhì)更易誘發(fā)干細(xì)胞癌基因表達(dá)或基因突變而產(chǎn)生致癌物，讓新生不成熟的原始細(xì)胞變成各種分化程度不良且生長(zhǎng)失控的非正常細(xì)胞。由于胃癌早期癥狀不明顯，不宜察覺，最終發(fā)展為晚期。因此，進(jìn)一步研究gc的發(fā)病分子機(jī)制，找到操作簡(jiǎn)易，確診率更高的診斷方法是臨床迫切需求的。

3、長(zhǎng)鏈非編碼rna(long?non-coding?rna,lncrna)是長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸的非編碼rna。lncrna起初被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”，是rna聚合酶ii轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，被認(rèn)為不具有生物學(xué)功能。隨著人們對(duì)lncrna的深入研究，發(fā)現(xiàn)lncrna參與了x染色體沉默，基因組印記以及染色質(zhì)修飾，轉(zhuǎn)錄激活，轉(zhuǎn)錄干擾，核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過程。lncrna可編碼蛋白的基因上游啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄，干擾下游基因的表達(dá)；抑制rna聚合酶ii或者介導(dǎo)染色質(zhì)重構(gòu)以及組蛋白修飾，影響下游基因的表達(dá)；與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈，干擾mrna的剪切，形成不同的剪切形式；與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈，在dicer酶的作用下產(chǎn)生內(nèi)源性sirna；與特定蛋白質(zhì)結(jié)合，lncrna轉(zhuǎn)錄本可調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白的活性；作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體；結(jié)合到特定蛋白質(zhì)上，改變?cè)摰鞍踪|(zhì)的細(xì)胞定位；作為小分子rna(如mirna、pirna)的前體分子等。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)鏈非編碼rna的表達(dá)或功能異常與人類疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其中就包括癌癥、退行性神經(jīng)疾病在內(nèi)的多種嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。

4、有研究報(bào)道，在胰腺癌與結(jié)腸癌中，較高水平lnc-psmb8-as1的患者愈合較差，lnc-psmb8-as1會(huì)通過促進(jìn)癌癥細(xì)胞的增殖、遷移，從而達(dá)到促進(jìn)癌癥進(jìn)展過程。但到目前為止，lnc-psmb8-as1在胃癌發(fā)生中的作用及其發(fā)生機(jī)理關(guān)系還未曾報(bào)道。

5、因此本發(fā)明將檢測(cè)長(zhǎng)鏈非編碼lnc-psmb8-as1在胃癌組織中的表達(dá)情況，旨在用于制備診斷性試劑盒，并在此基礎(chǔ)上研究lnc-psmb8-as1表達(dá)下調(diào)對(duì)胃癌細(xì)胞增殖與遷移情況的影響，這對(duì)于提高胃癌的診斷率及改善胃癌的生存狀況提供有利的理論依據(jù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的之一提供一種lnc-psmb8-as1基因在制備用于治療胃癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一目的是提供一種lnc-psmb8-as1基因在制備用于胃癌分子診斷的試劑盒中的應(yīng)用。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、(1)lnc-psmb8-as1基因(ncbi?gene?id：100507463)在制備用于胃癌診斷性試劑盒中的應(yīng)用。

4、(2)lnc-psmb8-as1基因在制備用于抑制胃癌的藥物中的應(yīng)用。所述藥物以lnc-psmb8-as1基因?yàn)榘悬c(diǎn)設(shè)計(jì)而成。

5、(3)lnc-psmb8-as1基因的抑制劑，為lnc-psmb8-as1-sirna，其序列為：5’-cagugcauguaaacagacutt-3’。

6、(4)lnc-psmb8-as1基因的抑制劑在制備用于抑制胃癌的藥物中的應(yīng)用。

7、有益效果：本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，lnc-psmb8-as1在胃癌的發(fā)生過程中起著重要的促進(jìn)作用：應(yīng)用特異性sirna序列高效抑制lnc-psmb8-as1基因在人胃癌細(xì)胞株的表達(dá)，經(jīng)過mtt、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和實(shí)時(shí)熒光定量pcr方法，證實(shí)降低lnc-psmb8-as1基因的表達(dá)可以抑制胃癌細(xì)胞增殖遷移能力?？梢?，lnc-psmb8-as1基因在制備用于治療胃癌藥物、用于胃癌分子診斷試劑盒中具有廣泛應(yīng)用。

技術(shù)特征：

1.lncr-psmb8-as1基因在制備用于胃癌的診斷性試劑盒中的應(yīng)用。

2.lnc-psmb8-as1基因在制備用于治療胃癌的藥物中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物以lnc-psmb8-as1基因?yàn)榘悬c(diǎn)設(shè)計(jì)而成。

4.lnc-psmb8-as1基因的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為lnc-psmb8-as1-sirna，其序列為：5’-cagugcauguaaacagacutt-3’。

5.lnc-psmb8-as1基因的抑制劑在制備用于治療胃癌的藥物中的應(yīng)用。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：干擾lnc-psmb8-as1表達(dá)的基因包括敲除或沉默lnc-psmb8-as1編碼基因，所述載體為病毒載體或非病毒基因沉默載體。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述病毒載體為腺病毒載體、腺相關(guān)病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體或皰疹病毒載體。

8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述非病毒基因沉默載體為crispr/cas9系統(tǒng)基因敲除載體、rnai系統(tǒng)基因沉默載體或在此基礎(chǔ)上改造的載體。

技術(shù)總結(jié)
Lnc?PSMB8?AS1基因在制備治療胃癌藥物及診斷試劑盒中的應(yīng)用屬于生物醫(yī)療領(lǐng)域。本發(fā)明通過對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫中的胃癌患者組織及正常胃組織中Lnc?PMSB8?AS1基因表達(dá)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)胃癌組織中Lnc?PMSB8?AS1表達(dá)量明顯高于正常組織。其次利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)在lncRNA水平驗(yàn)證，結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染Lnc?PMSB8?AS1?siRNA后，MGC?803細(xì)胞相關(guān)遷移增殖基因MMP7、MMP14、cyclinB1、cyclinE1的mRNA水平表達(dá)明顯降低。同時(shí)結(jié)合表型實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示Lnc?PMSB8?AS1在制備胃癌診斷性試劑盒和靶向治療藥物有很好的應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：陳衛(wèi)東,郭凡,葉文凌,劉春羽
受保護(hù)的技術(shù)使用者：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19