專利名稱:咪唑類化合物及其制備方法和它們作為殺菌劑的用途的制作方法
本發(fā)明涉及到咪唑類化合物，及其制備方法和它們作為殺菌劑的應(yīng)用。
比利時專利852，897(Bayer)公開了作為殺蟲劑，殺螨劑以及殺線蟲劑的具有下式的一類化合物
在這里R表示未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，芳基或芳烷基;R1是氫原子或烷基;R2是氫原子或烷基，鏈烯基，炔基，囟代烷基，囟代鏈烯基或烷氧基烷基;R3是未被取代或被取代的含氮雜環(huán)基或基團(tuán)-CR4R5R6，這里R4和R5可以相同或不同，代表氫，烷基或一起形成1，5-亞戊基或1，4亞丁基，R6表示未被取代或被取代的含氮雜環(huán)基。上面的化合物可以由作為中間體的相應(yīng)的肟類來制備，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
有關(guān)R3和R6所例舉和提到的所有含氮雜環(huán)基通過氮原子和分子的其余部分相連結(jié)，例如未被取代或被取代的吡唑基-(1)，咪唑基-(1)，1，2，4-三唑基-(1)，1，2，3-三唑基-(1)，1，3，4-三唑基-(1)，吲唑基-(1)，苯并咪唑基-(1)，和苯并三唑基-(1)。
英國專利-A-2092569(Farmos)公開了一類具有下式的咪唑
這里每個R1，R2，R3可以相同或不同，為氫，氯，溴，氟，甲基，乙基，甲氧基，氨基，羥基或硝基;R4是氫或1到7個碳原子的烷基;R5是氫或1到5個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基;R6是氫或是1到7個碳原子的烷基或是取代或未取代的芐基;X是CH2，-CHOH-或-CH＝CH-;n是從零到4的整數(shù)，如果R5和R6同時是氫，則n是4而X是-CH＝CH-。當(dāng)R6是氫時，上述兩個化學(xué)結(jié)構(gòu)式實(shí)質(zhì)上是相同的。當(dāng)R6是取代的芐基時，它最好帶有高達(dá)3個從同R1、R2、R3一樣的基中選擇出的取代基。發(fā)現(xiàn)這些咪唑具有藥理學(xué)性質(zhì)，包括抗高血壓，抗高血栓形成，β-阻滯，抗細(xì)菌和抗霉活性。上述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式中的X是-CHOH-，這些化合物可通過在適當(dāng)?shù)倪溥蛉┖头纪榛痘V之間的格利雅反應(yīng)來制備。這個反應(yīng)意外說明產(chǎn)生的付產(chǎn)物與上面的化學(xué)結(jié)構(gòu)式相近似，只是X是-CO-。這些化合物中X(-CO-)可以被還原，例如用乙醇中的硼氫化鈉還原，還原的化合物中X是-CHOH-。只有上述化學(xué)式的化合物中X是-CHOH-和n是1時，這個化合物才具體命名為4-〔2-(2′，6′-二甲基-苯基)-1-羥乙基〕-2-甲基咪唑(實(shí)例3)，但沒有涉及到在格利雅反應(yīng)中所產(chǎn)生的副產(chǎn)物中X是-CO-的化合物。
現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)一類具有有效殺菌活性的新型5-取代咪唑衍生物。
本發(fā)明提供了具有通式(Ⅰ)的咪唑
或其酸加成鹽，這里R表示未被取代或被取代的苯基;R1表示未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，芳基或芳烷基;R2表示氫原子，氰基，-CO3NH2基，或未被取代或被取代的烷基;而X表示氧原子或＝NOR3基，其中R3是氫原子，或未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，烷基羰基，芳基或芳烷基。
可以取代上述基團(tuán)的取代基包括例如囟原子和烷基、烷氧基、囟代烷基、囟代烷氧基、羥基、氰基、硝基、氨基、羧基、烷氧羰基、芐基、苯氧基、硫代苯基、硫代烷基和烷基磺?；?，任何烷基部分最好有高達(dá)4個碳原子。
R最好是未被取代或被1到5個囟原子取代的苯基。R是被1到3個囟原子(最好是氯原子)取代的苯基時較好。
R1最好是C1-10烷基，通常是C1-6烷基，C3-8的環(huán)烷基，C2-6的鏈烯基，苯基或芐基。
R2最好是C1-6烷基，或更好是氫原子。
X最好代表＝NOR3基團(tuán)，其中R3是氫原子，C1-6烷基，C3-8環(huán)烷基，C2-6鏈烯基，(C1-6烷基)羰基，或被從囟原子(如氯，溴或氟原子)和甲基，甲氧基，氰基和三氟甲基中選擇出來的1到3個取代基取代或未被取代的芐基。R3最好是氫原子、C1-6烷基或C3-6鏈烯基，其中雙鍵不鄰接＝NOR3基團(tuán)中的氧原子。
本發(fā)明還提供了具有通式(Ⅰ)的咪唑的制備方法，此方法包括將具有式(Ⅱ)的咪唑酯
(其中，R1如上述所定義，R6是烷基)與具有下式的化合物
(其中，R如上述所定義，R7為-CN或-COOR8，R8為烷基)在堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)。當(dāng)R7為-CN時，可在上述反應(yīng)進(jìn)行之后用強(qiáng)酸處理反應(yīng)產(chǎn)物以產(chǎn)生通式(Ⅰ)化合物，其中X為氧，R2為氫或-CONH2;可在上述反應(yīng)進(jìn)行之后將反應(yīng)產(chǎn)物在堿的存在下與未被取代或被取代的囟代烷基反應(yīng)以產(chǎn)生通式(Ⅰ)化合物，其中X為氧，R2為未被取代或被取代的烷基;也可在上述反應(yīng)進(jìn)行之后將反應(yīng)產(chǎn)物與通式為NH2OR3′的化合物反應(yīng)，其中R3′為氫原子或未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈?；蓟蚍纪榛?當(dāng)R3′為氫時，也可在上述反應(yīng)進(jìn)行之后將反應(yīng)產(chǎn)物與酸衍生物R6COL(其中R6為烷基，最好是C1-6烷基，L為離去基團(tuán))反應(yīng)，或與通式為R9L′的化合物(其中，R9為未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基或芳烷基，L′為離去基團(tuán))反應(yīng)。
離去基團(tuán)L通?？梢允锹然蜾逶踊蚴?OCOR6基(其中，R6如上所定義)。
離去基團(tuán)L通?？梢允秦对?，最好是溴或碘原子，或是甲基磺?；?qū)?甲苯磺?；?br>式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物的反應(yīng)通?？梢栽诙栊匀軇┤鏑1-3的鏈烷醇(如甲醇或乙醇)中進(jìn)行。所述的堿通常是C1-3堿金屬醇鹽，這種C1-3堿金屬醇鹽易于通過將堿金屬(如鈉)溶解在鏈烷醇中而制得。所述的反應(yīng)可以在回流溫度下進(jìn)行。
用強(qiáng)酸(如硫酸)的處理通常可以在回流溫度下進(jìn)行。
X是氧，R2是氫的式(Ⅰ)化合物同未被取代或被取代的烷基囟的反應(yīng)通常在堿的存在下例如在堿金屬氫化物或酰胺中，最好是在二異丙基酰胺鋰中進(jìn)行。利用偶極性的質(zhì)子惰性溶劑，例如四氫呋喃或二甲基亞砜更有利。該反應(yīng)通常在室溫下進(jìn)行。
X是氧的式(Ⅰ)化合物同式NH2OR3′的化合物的反應(yīng)通常也是在惰性溶劑如C1-3鏈烷醇的存在下，并在反應(yīng)混合物的回流溫度下進(jìn)行。
R3(R3′)是氫的式(Ⅰ)化合物同式R9L′化合物的反應(yīng)通常是在堿金屬氫氧化物或磺酸鹽或三烷基胺堿的存在下進(jìn)行，在惰性溶劑中如丙酮的存在下，并在回流溫度下進(jìn)行更有利。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種殺菌組合物，該組合物含有載體及作為活性組分的如上所定義的通式(Ⅰ)咪唑或其鹽。
本發(fā)明的組合物最好含有0.5～95%(重量)的活性組分。
本發(fā)明組合物的載體是能用于配制活性成分的任何物質(zhì)，活性組分與之配制在一起以利于在需要處理的位點(diǎn)上施用，這些位點(diǎn)例如可以是植物，種子或土壤，并利于貯存、運(yùn)輸和管理。載體可以是固體或液體，包括通常情況下是氣態(tài)而已壓縮成液體的物質(zhì)，及通常用于殺菌組合物中的任何載體。
適宜的固體載體包括天然硅例如硅藻土;硅酸鎂，如滑石粉;鋁鎂硅酸鹽，如硅鎂土和蛭石;硅酸鋁，如高嶺土，蒙脫土和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;合成的水合硅氧化物和合成硅酸鈣或硅酸鋁;元素，例如碳和硫;天然和合成樹脂，如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯及苯乙烯的聚合物和共聚物;固體多氯代苯酚;瀝青;蠟類，如蜂蠟、石蠟、和氯代地蠟;固體肥料，如過磷酸鹽類。
適宜的液體載體包括水;醇類，如異丙醇和1，2-乙二醇;酮類，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁酮和環(huán)己酮;醚類;芳香或芳代脂肪族碳?xì)浠衔?，如苯，甲苯，二甲?石油餾份，如煤油，輕礦物油;氯代碳?xì)浠衔铮缢穆然?，全氯乙烯和三氯乙烷。不同液體的混合物常常也是合適的。
殺菌組合物常常以濃縮液方式運(yùn)輸和配制，在使用前由用產(chǎn)稀釋。少量載體(表面活性劑)的存在便于這種稀釋過程。因此本發(fā)明的組合物中最好至少一種載體是表面活性劑。例如，組合物可以含有至少兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
為提高本發(fā)明化合物的保護(hù)活性的持久性，可以使用某種載體，該載體使殺菌化合物緩慢地釋放到被保護(hù)的植物環(huán)境中。例如這種緩釋劑可以加到靠近藤本植物根部的土壤里，這種緩釋劑還可包括某種粘性組分，該組分使得本發(fā)明化合物能夠直接施用到藤本植物莖上。
表面活性可以是乳化劑，分散劑或潤濕劑;它可以是非離子型的或離子型的。適宜的表面活性劑的例子包括聚丙烯酸的鈉鹽或鈣鹽和木素磺酸;分子中含有至少12個碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;1，2-乙二醇、脫水山梨醇、蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;以及它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;脂肪醇或烷基酚，如對-辛基苯酚或?qū)?辛基甲苯酚，與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;這些縮合產(chǎn)物的硫酸鹽或磺酸鹽;在分子含有至少10個碳原子的硫酸酯或磺酸酯的堿或堿土金屬鹽，最好是鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉，二代烷基硫酸鈉，磺化蓖麻油的鈉鹽和烷基芳基磺酸鈉鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉;環(huán)氧乙烷的聚合物以及環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物可以配制成可濕性粉劑，粉劑，顆粒劑，溶液，乳油，乳劑，濃懸浮液和氣霧劑。可濕性粉劑通常含有25、50或75%(重量)的活性組分，除了固體惰性載體外，通常還含有3～10%(重量)的分散劑，必要時可加0～10%(重量)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑如滲透劑和粘著劑。粉劑通?？膳渲瞥深愃朴诳蓾穹蹌┡淞系哪阜?，只是不加分散劑。使用時用更多的固體載體進(jìn)一步稀釋，得到通常含有0.5～10%(重量)活性組分的制劑。顆粒劑的顆粒的大小一般在10到100英國標(biāo)準(zhǔn)篩目之間(1.676～0.152毫米)，可用附聚和浸漬技術(shù)來制備。
一般地說，顆粒劑含有0.5～25%(重量)的活性組分和0～10%(重量)的添加劑如穩(wěn)定劑、緩釋改性劑和粘合劑。乳油中除含有溶劑外，必要時還可加入助溶劑，通常含有1～50%(重量/體積)活性組分，2～20%(重量/體積)乳化劑，和0～20%(重量/體積)其它添加劑，如穩(wěn)定劑、滲透劑和防腐劑。濃懸浮液通常制成穩(wěn)定的、不沉淀可流動的產(chǎn)物，通常含有10～75%(重量)的活性組分，0.5%～15%(重量)的分散劑，0.1～10%(重量)的懸浮劑如保護(hù)膠體和觸變劑，0～10%(重量)的其它添加劑如消泡劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，和實(shí)際上不能溶解活性組分的水或有機(jī)溶劑;某些有機(jī)固體或無機(jī)鹽可以溶解在制劑中以防止沉淀和作為水的防凍劑。
組合物中也可含有其它具有農(nóng)藥作用的化合物，特別是具有殺蟲、殺螨、除草或殺菌性質(zhì)的其它有效成分。
水分散液和乳劑，如用水稀釋本發(fā)明的可濕性粉劑或乳油而得到的組合物，也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。乳劑可以是油包水型或水包油型，還可具有像“蛋黃醬”那樣的稠度。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了如上述定義的通式(Ⅰ)化合物作為殺菌劑的用途，以及在某位點(diǎn)上防治真菌的方法，此方法包括用這種衍生物處理此位點(diǎn)，該位點(diǎn)的實(shí)例是易受或已受到真菌襲擊的植物、這種植物的種子、即將生長出和已生長出植物的某種介質(zhì)。
本發(fā)明在防治真菌襲擊，保護(hù)作物方面有廣泛的適用性?？梢允艿奖Ｗo(hù)的代表性作物包括藤本類植物，谷物如小麥、大麥、稻，豆類，西紅柿和蘋果。保護(hù)的持續(xù)時間一般取決于所選擇的不同化合物，也取決于各種外界因素，如氣候，一般通過應(yīng)用適當(dāng)?shù)膭┬蛠碚{(diào)節(jié)效果。
下面的實(shí)施例將進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
實(shí)施例15-〔2-(4-氯苯基)-2-氰基-1-氧乙基〕-1-甲基咪唑的制備將金屬鈉(2.25克)溶于甲醇(150毫升)中。所得溶液回流加熱并用1個小時將溶于甲醇(50毫升)中的1-甲基咪唑-5-甲基羧酸酯(9.0克)和對-氯苯乙腈(10.8克)溶液逐滴加入。所得混合物回流加熱4小時后冷卻。蒸出甲醇，殘留物用水稀釋并用乙醚洗滌。液相中加入冰醋酸(7.6毫升)并用氯仿(3×100毫升)萃取所得乳狀液。合并氯仿萃取液，用鹽水洗滌并干燥(MgSO4)，蒸去溶劑，即得固體標(biāo)題化合物(5.8克，35%)，熔點(diǎn)58～60℃。
分析 要求60.2C;3.9H;16.2NC13H10ClN3O 實(shí)測61.0C;4.5H;15.2N實(shí)施例25-〔2-(4-氯苯基)-1-氧乙基〕-1-甲基咪唑的制備5-〔2-(4-氯苯基)-2-氰基-1-氧乙基〕-1-甲基咪唑(0.7克)分批加到硫酸(6毫升，13.5M)中，回流加熱5小時后冷卻。將反應(yīng)混合物倒入水(30毫升)中，加入濃氨水把pH值調(diào)到9。
冷卻并摩擦，沉淀出白色固體標(biāo)題化合物(0.5克，71%)，熔點(diǎn)108～110℃。
分析 要求61.1C;4.6H;11.7NC12H11Cl N2O 實(shí)測61.5C;4.7H;11.9N實(shí)施例3
5-〔2-(4-氯苯基)-1-肟基乙基〕-1-甲基咪唑的制備在工業(yè)甲基化酒精(20毫升)中溶解5-〔2-(4-氯苯基)-1-氧乙基〕-1-甲基咪唑(1克)。在此溶液中加入溶于水(5毫升)中的乙酸鈉(0.35克)和鹽酸胲(0.3克)溶液，反應(yīng)混合物回流加熱24小時。冷卻，減壓下蒸去溶劑，用水稀釋殘留物后用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)萃取液，用水洗滌并干燥(MgSO)。蒸去溶劑，殘留固體用乙醚/石油醚(1∶1v/v)洗滌，即得標(biāo)題產(chǎn)物(0.75克，70%)，熔點(diǎn)172～173℃。
分析 要求57.7C;4.8H;16.8NC13H12Cl N3O 實(shí)測57.4C;5.0H;16.2N實(shí)施例45-〔2-(4-氯苯基)-1-甲氧基亞氨基乙基〕-1-甲基咪唑的制備在甲醇(20毫升)中溶解5-〔2-(4-氯苯基)-1-氧乙基〕-1-甲基咪唑(1克)。在此溶液中加入溶于水(5毫升)中的乙酸鈉(0.72克)和鹽酸甲氧胺(0.72克)。反應(yīng)混合物回流加熱48小時。冷卻，減壓蒸出溶劑，殘留物用水稀釋，用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)萃取液，用水洗滌并干燥(MgSO4)，減壓蒸去溶劑。將殘余油在硅膠柱上色層分離，以體積比為3%的甲醇/乙醚作洗脫液，得到油狀標(biāo)題產(chǎn)物(0.4克，35%)。
分析 要求59.2C;5.3H;15.9NC13H19Cl N3O 實(shí)測59.4C;5.1H;15.6N實(shí)施例55-〔2-(4-氯苯基)-1-氧丙基〕-1-甲基咪唑的制備在0℃及氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將溶于干四氫呋喃中的5-〔2-(4-氯苯基)-1-氧乙基〕-1-甲基咪唑(1.0克)在攪拌下加到溶于干四氫呋喃中的二異丙酰胺鋰(3.6毫升1.4M的丁基鋰溶于正己烷和二異丙基胺(0.5克)中)溶液中，并繼續(xù)攪拌1小時。逐滴加入溶于四氫呋喃(10毫升)的碘代甲烷(1克)，反應(yīng)混合物在室溫(20℃)攪拌12小時。然后反應(yīng)混合物用水稀釋并用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)萃取液，用水洗滌并干燥(MgSO4)，減壓蒸出溶劑。將得到的殘油在硅膠柱上色層分離，以體積比為5%的甲醇/乙醚為洗脫液，得到油狀標(biāo)題產(chǎn)物(10.9克，79%)。
分析 要求62.9C;5.2H;11.3NC13H13Cl N2O 實(shí)測61.7C;5.3H;11.6N實(shí)施例65-〔-2-(4-氯苯基)-1-芐氧亞氨基乙基〕-1-甲基咪唑的制備5-〔2-(4-氯苯基)-1-肟基乙基〕-1-甲基咪唑同在丙酮(50毫升)中的芐基溴(0.8克)和粉末氫氧化鉀(0.78克)一起回流加熱12小時。冷卻，蒸出溶劑，殘留物用水稀釋并用氯仿萃取。合并有機(jī)萃取液，用水洗滌并干燥(MgSO4)，減壓蒸出溶劑。將殘油在氧化鋁上色層分離，以乙醚為洗脫液，得到油狀標(biāo)題產(chǎn)物(1.0克，74%)。
分析 要求67.12C;5.3H;12.4NC19H18Cl N3O 實(shí)測68.3C;5.7H;10.5N實(shí)施例7～20用類似于實(shí)施例1～6的方法制備了許多本發(fā)明的其它化合物，例如表1所述
實(shí)施例21通過下列試驗(yàn)，研究本發(fā)明化合物的殺菌活性。
(a)抗葡萄霜霉病菌的直接保護(hù)活性(Plasmopara viticola;Pvp)該試驗(yàn)是一種應(yīng)用于葉面噴灑的直接保護(hù)試驗(yàn)。用含有活性物質(zhì)及0.04%(重量)“Triton X-155”(商標(biāo))(辛基苯酚聚氧乙烯表面活性劑)的1∶1(體積比)水/丙酮溶液，以每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量，用能負(fù)載每公頃620升的導(dǎo)軌式噴灑器噴灑全部葡萄葉(cv Cabernet Sauvignon)背面，置于標(biāo)準(zhǔn)溫室條件下24小時后用含有104葡萄孢屬菌/毫升的水溶液噴灑葉背面，感染后的植物在高濕度的室內(nèi)保持24小時，在標(biāo)準(zhǔn)溫室條件下5天后再在高濕度條件下保持24小時。根據(jù)孢子覆蓋葉面的面積與對照植物葉子的相應(yīng)值的百分比來評價本發(fā)明化合物的殺菌活性。
(b)抗灰葡萄孢的直接保護(hù)活性(Botrytis Cinerea;Bop)該試驗(yàn)是一種應(yīng)用葉面噴灑的直接保護(hù)活性試驗(yàn)。用(a)中所述的方法進(jìn)行，所不同的是用含有105分生孢子/毫升水溶液噴灑感染。
(c)抗小麥葉斑病活性(Leptosphaeria nodorum;Ln)該試驗(yàn)是應(yīng)用葉面噴灑直接抗孢子形成的試驗(yàn)。在單葉階段，用含有8×10孢子/毫升水懸浮液噴灑感染小麥的葉子(cv mardler)。處理前感染后的植物在高濕度的室內(nèi)保持24小時。該植物按照(a)中所述方法利用導(dǎo)軌噴灑器按每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量進(jìn)行噴灑。待干后，植物在標(biāo)準(zhǔn)溫室條件下保持5天，隨后進(jìn)行評價。根據(jù)孢子覆蓋葉面的面積與對照植物葉子的相應(yīng)值的百分比來評價本發(fā)明化合物的殺菌活性。
(d)抗大麥白粉病活性(Erysiphe graminis f.sp.hordei;Eg)該試驗(yàn)是應(yīng)用葉面噴灑直接抗孢子形成的試驗(yàn)。在用試驗(yàn)化合物處理前一天，用有霉分生孢子的粉塵感染大麥籽苗(Cultivar Golden Promise)的葉子。在處理前，感染后的植物在溫室溫度和濕度下保持過夜。按照(a)中所述方法利用導(dǎo)軌噴霧器按每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量噴灑植物。干燥后，把植物放回室溫溫度和濕度的室內(nèi)長達(dá)7天，繼之評價。根據(jù)孢子覆蓋葉面的面積與對照植物葉子的相應(yīng)值的百分比來評價本發(fā)明化合物的殺菌活性。
(e)抗蘋果白粉病活性(Podosphaera leucotricha;Pl)該試驗(yàn)是應(yīng)用葉面噴灑直接抗孢子形成的試驗(yàn)。在用試驗(yàn)化合物處理前2天，用含有105分生孢子/毫升水懸浮液噴灑感染整個蘋果籽苗葉子的上表面。立即干燥感染后的植物，在處理之前，將其置于溫室溫度和濕度之下。按(a)中所述方法用導(dǎo)軌噴灑器，以每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量噴灑植物。干燥后，植物回到環(huán)境溫度和濕度的室內(nèi)長達(dá)9天，繼之評價。根據(jù)孢子覆蓋葉面的面積與對照植物葉子的相應(yīng)值的百分比來評價本發(fā)明化合物的殺菌活性。
(f)抗大豆銹斑病活性(Uromyces fabae;Uf)該試驗(yàn)是應(yīng)用葉面噴灑的直接抗孢子形成試驗(yàn)。在用試驗(yàn)化合物處理前20～24小時，將含有5×104孢子/毫升及少量“Triton X-155”的水懸浮液噴灑到每片葉子的上表面(每盆一棵植物)。感染后的植物在高濕度室內(nèi)保持過夜，在溫室環(huán)境溫度下干燥，然后按照(a)中所述方法在葉子上表面用導(dǎo)軌噴灑器以每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量進(jìn)行噴灑。處理后的植物保持在溫室溫度下并在處理11～14天以后進(jìn)行評價，根據(jù)每棵植物上形成的孢子膿皰與對照植物相應(yīng)值的相對密度來估價本發(fā)明化合物的殺菌活性。
(g)抗稻葉稻瘟病活性(Pyricularia oryzae;Po)該試驗(yàn)是應(yīng)用葉面噴灑的直接根除試驗(yàn)。在用試驗(yàn)化合物處理之前20～24小時，用含有105孢子/毫升的水懸浮液噴灑稻籽苗(大約每盆30個籽苗)葉子。感染后的植物在高濕度下過夜，干燥后按(a)中所述方法用導(dǎo)軌噴灑器以每公頃1公斤活性物質(zhì)的劑量噴灑。處理之后，植物置于25～30℃以及高濕度的稻室中。處理后4～5天，根據(jù)壞死的病痕密度和枯萎的程度與對照植物相比較進(jìn)行評價。
(h)抗西紅柿早期枯萎病活性(Alternaria solani;As)該試驗(yàn)是應(yīng)用葉面噴灑的直接保護(hù)試驗(yàn)。按(a)中所述方法用活性物質(zhì)溶液噴灑未成熟的西紅柿植物葉子的上表面。在標(biāo)準(zhǔn)溫室條件下24小時以后，用含有104孢子/毫升的水懸浮液噴灑葉子的上表面。感染后的植物在高濕度的室內(nèi)保持72小時，然后移到低濕度(相對濕度50～70%)下。感染8天后進(jìn)行評價。
在上述所有試驗(yàn)中，控制病害的程度是以與僅用稀釋劑噴灑的對照植物的比例來表示的，其標(biāo)準(zhǔn)為0＝低于50%的病害控制1＝約50～80%的病害控制2＝大于80%的病害控制(i)抗大麥眼斑病活性(Pseudocereosporella herpotrichoides;Ph)該試驗(yàn)是體外實(shí)驗(yàn)。
將0.7毫升溶有2毫克活性物質(zhì)的丙酮溶液均勻地分散在20毫升的熔化的半強(qiáng)度土豆葡萄糖瓊脂中(通過將2克土豆提取物，10克葡萄糖和7.5克瓊脂溶于1升水中，在121℃消毒15分鐘而制得)并把得到的20毫升物質(zhì)置于9厘米的培養(yǎng)皿中固化以制備樣品。所得樣品中活性物質(zhì)的濃度是100ppm。固化后，從在全強(qiáng)度土豆葡萄糖瓊脂上培養(yǎng)了3～4星期、于20～22℃在暗室中感染的P.herpotrichoides上取下兩個直徑為5毫米的圓柱，等間距地放在樣品的表面上，直絲體一側(cè)在最上邊。
在評價前，樣品在20～20℃暗室中培養(yǎng)11天。測量減去柱塞寬度后直徑的增長，將其結(jié)果與分散在20毫升半強(qiáng)度土豆葡萄糖瓊脂中的0.7毫升丙酮中不含活性物質(zhì)的對比樣相比較。處理結(jié)果的分級0＝低于50%的病害控制1＝大約50～80%的病害控制2＝大于80%的病害控制表Ⅱ給出了上面試驗(yàn)的結(jié)果。
表Ⅱ
權(quán)利要求
1.具有下式的咪唑
或其酸加成鹽，其中R表示未被取代或被取代的苯基；R1表示未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，芳基或芳烷基；R2表示氫原子，氰基，-CONH2基，或未被取代或被取代的烷基；X表示氧原子或=NOR3基團(tuán)，這里R3是氫原子或未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，烷基羰基，芳基或芳烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的咪唑，其中R是被1到3個囟原子任意取代的苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2的咪唑，其中囟原子是氯原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1到3中任一權(quán)利要求
的咪唑，其中R1是C1-10的烷基，C3-8的環(huán)烷基，C2-6的鏈烯基，苯基或芐基。
5.根據(jù)權(quán)利要求
4的咪唑基，其中R1是C1-6的烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1到5中任一權(quán)利要求
的咪唑，其中R2表示氫原子或C1-6烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求
6的咪唑，其中的R2表示氫原子。
8.根據(jù)權(quán)利要求
1到7中任一權(quán)利要求
的咪唑，其中的X表示＝NOR3基團(tuán)，R3是氫原子，C1-6烷基，C3-8環(huán)烷基，C2-6鏈烯基，(C1-6烷基)羰基，未被取代的或被1到3個從囟原子、甲基、甲氧基、氰基和三氟甲基中選擇出來的取代基取代的苯基或芐基。
9.根據(jù)權(quán)利要求
8的咪唑，其中的R3是氫原子，C1-6烷基或C3-6鏈烯基，其中的雙鍵不鄰接＝NOR3基團(tuán)中的氧原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求
1的咪唑，實(shí)質(zhì)上同上面實(shí)施例1～18中的任一實(shí)例相同。
11.權(quán)利要求
1～8中任一項(xiàng)所定義的通式(Ⅰ)咪唑的制備方法，此方法包括將具有下式的咪唑酯
(這里R1如權(quán)利要求
1所定義，R6是烷基)與通式為(Ⅲ)的化合物(其中R如權(quán)利要求
1所定義，R7是-CN或-COOR8，這里R8是烷基)在堿的存在下反應(yīng)，當(dāng)R7為-CN時，該反應(yīng)完成后用強(qiáng)酸處理，得化合物(Ⅰ)，其中X是氧，R2是氫或-CONH2;該反應(yīng)完成后，在堿的存在下與未被取代或被取代的囟代烷基反應(yīng)，得化合物(1)，其中X是氧，R2是未被取代或被取代的烷基;該反應(yīng)完成后與化合物NH2OR3′反應(yīng)，其中R3′是氫原子或是未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基，芳基或芳烷基;在R3′是氫的情況下，該反應(yīng)完成后與酸衍生物R6COL反應(yīng)，其中R6是烷基，L是離去基團(tuán);或在該反應(yīng)完成之后與化合物R9L′反應(yīng)，這里R9是未被取代或被取代的烷基，環(huán)烷基，鏈烯基或芳烷基，L′是離去基團(tuán)。
12.根據(jù)權(quán)利要求
11的制備方法，實(shí)質(zhì)上同上述實(shí)施例1～18中任一個所敘述的一樣。
13.由權(quán)利要求
11或12所敘述的方法制備的式(Ⅰ)咪唑。
14.一種殺菌組合物，該組合物含有載體，及作為活性組分的權(quán)利要求
1～10或13所要求的咪唑。
15.根據(jù)權(quán)利要求
14的組合物，該組合物中含有至少兩種載體，其中至少一種為表面活性劑。
16.在某位點(diǎn)防治真菌的方法，該方法包括用權(quán)利要求
1～10或13中任一項(xiàng)所定義的式(Ⅰ)化合物處理該位點(diǎn)。
17.根據(jù)權(quán)利要求
16所要求的方法，其中所述的位點(diǎn)包括易受或已受到真菌襲擊的植物，這些植物的種子，或者某種介質(zhì)，在這種介質(zhì)之中生長著或即將生長出上述植物。
18.權(quán)利要求
1～10或13中任一項(xiàng)所定義的(Ⅰ)咪唑作為殺菌劑的用途。
專利摘要
本發(fā)明提供了一類具有通式(I)的咪唑及其酸加成鹽。其中R表示未被取代或被取代的苯基；R
文檔編號C07D233/54GK86106320SQ86106320
公開日1987年5月13日 申請日期1986年9月18日
發(fā)明者羅格·布魯斯·彼特曼 申請人:國際殼牌研究有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan