專利名稱:具有殺霉菌活性的新型含硫化合物的制作方法
本發(fā)明涉及一些新型含硫化合物及其制備方法;此外，本發(fā)明還涉及殺霉菌和/或殺細(xì)菌的藥物組合物，特別是那些用以處理土壤或種籽使之免遭食植物的微生物感染的藥物組合物，組合物中含有上述新化合物作為活性物質(zhì);本發(fā)明也涉及所說的藥物組合物在農(nóng)業(yè)和園藝中的應(yīng)用。
德國公開書2627328中已報(bào)道了用具有殺霉菌活性的硝基噻唑類化合物來處理種籽，其中所描述的一種化合物是2-甲基亞磺?；?4-甲基-5-硝基噻唑。但是實(shí)際上這個(gè)化合物已被證實(shí)沒有足夠的活性、這從本發(fā)明的實(shí)施例中可以看得很清楚。
美國書4451660公開的具有殺霉菌活性的硝基噻吩類化合物，是專門用來處理種籽或土壤使免遭食植物的微生物感染的。這個(gè)書中所描述的化合物是2-甲基亞磺酰基-3-硝基噻吩和2-乙基亞磺?；?3-硝基-5-乙酰基噻吩。但現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在實(shí)際應(yīng)用中，這些化合物的活性還有待改進(jìn)之處，此外，這些化合物對于溫血?jiǎng)游锞哂胁幌Ｍ械亩拘浴?br>本發(fā)明的目的是提供一類新型含硫化合物，它們具有經(jīng)改進(jìn)了的殺霉菌和/或殺細(xì)菌活性、特別是能防御植物病原的種籽霉菌和土壤霉菌和/或細(xì)菌、對溫血?jiǎng)游锒拘暂^低。按照本發(fā)明、為達(dá)到這個(gè)目的可藉助這樣一些新型含硫化合物，其特征在于它們具有通式(Ⅰ)
其中R是一個(gè)含有1-12個(gè)碳原子的烷基，它可以被鹵素取代，或未被鹵素取代;或是一個(gè)含有2-4個(gè)碳原子的鏈烯基或鏈炔基，一個(gè)含有3-4個(gè)碳原子的鏈二烯基，一個(gè)取代的或未取代的苯基或苯基(C1-C4)烷基;
R1是一個(gè)氰基、一個(gè)甲?；⒁粋€(gè)含有2-5個(gè)碳原子的烷基羰基或烷氧羰基、其上可被鹵素所取代，或未被鹵素所取代，一個(gè)取代的或未取代的苯甲酰基或一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；?
R2是氫原子、鹵原子、一個(gè)未取代的氨基或被一或兩個(gè)基團(tuán)取代的氨基，這些基團(tuán)可選自C1-C4烷基或C2-C5烷基羰基;一個(gè)形成雜環(huán)的一部份的氨基，這個(gè)雜環(huán)還可以含有另外一或二個(gè)選自N、O、S的雜原子;一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，其上還可被鹵素或C2-C5烷基羰基有選擇地取代，或一個(gè)取代的或未取代的(雜環(huán))芳基、(雜環(huán))芳氧基或(雜環(huán))芳硫基;
或者其中R1和R2以及它們所連接的乙烯基一起，組成一個(gè)取代的或未取代的苯基;
X是一個(gè)氰基或甲酰基;
n為1或2;
y是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷硫基;
Z是一個(gè)氫原子、一個(gè)鹵原子、一個(gè)硝基、或一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，其上還可被鹵素原子有選擇地取代;或者其中y和Z一起代表一個(gè)硫原子;當(dāng)y和Z不一起代表一個(gè)硫原子時(shí)，條件是，R1和R2以及它們所連接的乙烯基一起組成一個(gè)取代的或未取代的苯基。
前面所述的取代的芳基或苯基，是指在芳基或苯基上可被一個(gè)取代基或多個(gè)相同的或不同的取代基所取代。適當(dāng)?shù)娜〈膶?shí)例有鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基和C1-C4烷基磺酰基。適當(dāng)?shù)?雜環(huán))芳基、(雜環(huán))芳氧基和雜環(huán)芳硫基的實(shí)例有苯基、苯氧基、苯硫基、喹啉氧基、吡啶硫基、噻吩氧基和噻唑硫基。
上述化合物中的那些優(yōu)選的含硫化合物是具有通式(Ⅱ)和通式(Ⅲ)的噻吩類化合物，
式(Ⅱ)中R′是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基，y′是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷硫基，R4是一個(gè)氫原子或代表一個(gè)或多個(gè)取代基，這些取代基可選自鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基。
式(Ⅲ)中R、R1、R2、X和n的定義同前。
前一類即具有通式(Ⅱ)的那類化合物可能存在兩種立體異構(gòu)體，即Z-型(順型)和E-型(反型)。當(dāng)然，這些立體異構(gòu)體以任何比例所形成的混合物是可能的。如果需要，可藉助已知的，為此目的而設(shè)計(jì)的分離技術(shù)把它們分離開。
在后一類即具有通式(Ⅲ)的那類化合物中，優(yōu)選的是那些具有通式(Ⅳ)的化合物
其中R1′是一個(gè)氰基、一個(gè)甲?；?、一個(gè)含有2-5個(gè)碳原子的烷基羰基或者是一個(gè)苯甲?；渖峡蓭в幸粋€(gè)或多個(gè)取代基，這些取代基可選自鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基;
n、R和R2的定義與前面的相同，或者其中R′1和R2以及它們所連接的乙烯基一起組成一個(gè)苯基，其上可被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，這些取代基可選自鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基。
在最后所說的這類化合物中，被證明特別適宜于用作殺霉菌劑和/或殺菌劑的化合物，具有通式(Ⅴ)
其中R′是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R1″是一個(gè)氰基、一個(gè)甲?；⒁粋€(gè)乙?；⒁粋€(gè)未取代的苯甲?；蛞粋€(gè)被1個(gè)或2個(gè)鹵原子取代的苯甲酰基，R2′是一個(gè)氫原子、一個(gè)鹵原子、一個(gè)含有1或2個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，或一個(gè)被一個(gè)甲基取代或未被取代的氨基。
本發(fā)明的新型含硫化合物的實(shí)例是(1)2-甲基亞磺酰基-3-氰基-5-乙?；绶裕?2)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-乙酰基噻吩，(3)2-甲基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-氯噻吩，(4)2-甲基亞磺?；?3，5-二氰基噻吩，(5)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-乙?；绶?，(6)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-(4-氯苯基)-5-乙酰基噻吩，(7)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，(8)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基噻吩，(9)2-乙基亞磺?；?3-氰基-5-乙?；绶?，(10)2-乙基亞磺酰基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶?，(11)2-甲基亞磺酰基-3-氰基-4-氯-苯并噻吩，(12)2-甲基亞磺?；?3，5-二氰基-4-甲氧基噻吩，(13)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-甲氧基噻吩，(14)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-乙氧基噻吩，(15)α-氰基-β-甲基亞磺?；?β-甲硫基-3，4-二氯苯乙烯，(16)2-乙基磺酰基-3，5-二氰基噻吩，
(17)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-N-甲氨基-5-乙?；绶?，(18)2-乙基磺酰基-3-氰基-4-氯-5-乙?；绶裕?19)α-氰基-β-甲基亞磺?；?β-甲硫基-4-氯苯乙烯，(20)2-乙基亞磺?；?3-氰基-6-氯-苯并噻吩，(21)2-乙基磺酰基-3-氰基-5-乙?；绶?，(22)2-乙基磺?；?3，5-二氰基-4氯噻吩，(23)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-甲氧基-5-乙酰基噻吩，(24)2-炔丙基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-甲氨基噻吩，(25)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-甲氧基-5-乙?；绶裕?26)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-(4-氯苯基)-5-甲?；绶?，(27)2-乙基亞磺酰基-3-氰基-6-硝基-苯并噻吩，(28)2-甲基亞磺?；?3-氰基-5-甲酰基噻吩，(29)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-氨基-5-乙氧羰基噻吩，(30)2-甲基亞磺?；?3-氨基-5-苯甲?；绶?，(31)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-苯甲?；绶裕?32)2-苯基亞磺?；?3，5-二氰基噻吩，(33)2-正丙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，
(34)2-正己基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，(35)2-甲基亞磺?；?3，5-二氰基-4-(4-氯苯基)噻吩，(36)2-正辛基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，(37)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-乙氧羰基噻吩，(38)2-正己基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氨基噻吩，(39)2-正丁基亞磺酰基-3-氰基-4-氯-5-乙?；绶?，(40)2-正丙基亞磺?；?3，5-二氰基噻吩，(41)2-正丁基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-甲氧基噻吩，(42)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，(43)2-正丁基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，(44)2-正丁基亞磺?；?3-氰基-5-乙?；绶?，(45)2-苯磺?；?3，5-二氰基噻吩，(46)2-乙基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩，(47)2-乙基亞磺?；?3-氰基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，(48)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-氨基-5-甲?；绶?，(49)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氨基-5-甲酰基噻吩，(50)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-甲?；绶?，
(51)2-甲基亞磺?；?3-氰基-5-苯甲酰基噻吩，(52)2-甲基亞磺酰基-3-氰基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，(53)α-氰基-β-乙基亞磺?；?β-乙硫基-4-氯苯乙烯，(54)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-(N-乙?；?N-甲基氨基)噻吩，(55)2-正丙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-甲氧基噻吩，(56)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-甲基-5-甲?；绶?，(57)2-正丙基亞磺酰基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶裕?58)2-正丁基亞磺酰基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶裕?59)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-乙?；籽趸?5-乙?；绶?，(60)2-甲基亞磺?；?3-氰基-5-甲基磺酰基噻吩，(61)2-正丙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-乙?；绶?，(62)2-正丙基亞磺?；?3-氰基-4-甲基-5-乙?；绶?，(63)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-甲基噻吩，(64)2-乙基亞磺?；?3-氰基-5-苯甲?；绶?，(65)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氨基-5-苯甲?；绶裕?66)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氨基-5-(4-氯苯甲酰基)噻吩，(67)2-正丙基亞磺?；?3-氰基-4-氨基-5-苯甲酰基噻吩，(68)2-乙基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-(1，2，4-三唑-1-基)噻吩，(69)2-乙基亞磺?；?3，5-二氰基-4-(咪唑-1-基)噻吩，(70)2-甲基亞磺?；?3，5-二甲酰基噻吩，(71)2-乙基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-苯基噻吩，(72)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，(73)2-正丙基亞磺?；?3-氰基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，(74)2-甲基亞磺?；?3-氰基-4-甲氧基-5-苯甲?；绶?，(75)2-正丙基亞磺酰基-3-氰基-4-甲氧基-5-苯甲?；绶裕?76)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-甲氧基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，(77)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-甲基磺酰基噻吩，(78)2-芐基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，(79)2-正丁基亞磺?；?3，5-二氰基-4-溴噻吩，
(80)2-正丁基亞磺?；?3，5-二氰基噻吩，(81)2-正辛基亞磺?；?3，5-二氰基噻吩，(82)2-苯基亞磺?；?3，5-二氰基-4-氯噻吩，(83)2-乙基亞磺?；?3，5-二甲?；?4-氯噻吩，(84)2-乙基磺?；?3-氰基-4-氯-5-甲基磺?；绶?，(85)2-甲基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-苯硫基-噻吩，(86)2-正丁基亞磺?；?3-氰基-4-溴-5-乙?；绶裕?87)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-苯基-5-乙酰基噻吩，(88)2-正丁基亞磺酰基-3-氰基-4-氨基-5-苯甲?；绶?，(89)2-正丁基亞磺?；?3，5-二氰基-4-溴噻吩，(90)2-正丁基亞磺酰基-3-氰基-5-苯甲?；绶裕?91)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-甲基-5-苯甲?；绶?，(92)2-乙基亞磺?；?3-氰基-4-氯-5-苯甲酰基噻吩，(93)α-氰基-β-甲基亞磺酰基-β-甲硫基苯乙烯，E-異構(gòu)體，(94)2-乙基亞磺酰基-3，5-二氰基-4-苯氧基噻吩。
本發(fā)明的這些新化合物對多種可能存在于農(nóng)業(yè)和園藝作物中的致病的體霉菌顯示出令人感興趣的廣譜殺霉菌活性。
本發(fā)明的化合物可用來防御所謂空氣傳播的、土壤傳播的和種子傳播的病原體。空氣傳播的病原體霉菌的實(shí)例有豇豆單胞銹菌(Uromyces phaseoli)和致病疫霉(Phytophthora imfestans)。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的新化合物對土壤傳播和種籽傳播的病原微生物的防御，具有特別的活性。即對食植物的土壤霉菌(“土壤傳播疾病”)例如腐霉菌屬(Pythium spp.)〔例如終極腐霉(Pythium ultimum)和華麗腐霉(Pythium splendens)〕和立枯絲核菌(Rhizoctonia Solani);對種籽傳播的食植物的霉菌(“種籽傳播疾病”)例如大麥上的麥類核腔菌(Pyrenophora graminea)、小麥攜帶的腥黑粉菌屬(Tilletia)、小麥上的鐮孢霉屬(Fusarium spp.)〔例如稻雪腐鐮孢(Fusarium nivale)和大刀鐮孢(Fusarium culmorum)〕、小麥上的小球腔菌屬(Leptosphaeria nodorum)和燕麥上的黑粉菌素(Ustilago spp.)〔例如燕麥散黑粉菌(Ustilago avenae)〕以及對食植物的細(xì)菌如歐文氏菌屬(Erwinia carotovora)的防御具有特別的活性。
由食植物的細(xì)菌和/或霉菌，如食植物的土壤霉菌或種籽傳播的霉菌引起的感染，可以通過處理準(zhǔn)備播種或種植的土壤而得到防治，或者由于經(jīng)濟(jì)的理由，通常寧可用包含本發(fā)明的新化合物的藥物配方來處理種籽本身。
為便于實(shí)際應(yīng)用，本發(fā)明的新化合物一般被加工成藥物配方的形式。在這類藥物配方中，活性物質(zhì)和固體載體混合在一起，或者被溶解或分散在液體載體中。如果需要，還可配入一些輔助物質(zhì)，例如乳化劑、潤濕劑、分散劑和穩(wěn)定劑。
本發(fā)明的藥物制劑的實(shí)例有在水中的溶液和分散液，在油中的溶液和分散液，在有機(jī)溶劑中的溶液，糊劑，粉劑，可分散的粉劑，可混溶的油劑，粒劑和丸劑。
可分散的粉劑、糊劑和可混溶的油劑是高濃度的藥物制劑，在使用前或使用過程中應(yīng)予稀釋。在有機(jī)溶劑中的溶液主要供在空氣中應(yīng)用，即用比較小量的藥物組成處理較大的面積時(shí)應(yīng)用。對于活性物質(zhì)在有機(jī)溶劑中形成的溶液，可在其中加入可降低植物毒性的物質(zhì)，例如羊毛脂、羊毛脂肪酸或羊毛脂肪醇。
通過后面的實(shí)施例，將對一些藥物組合物的劑型作更詳細(xì)的描述。
制備粒狀制劑時(shí)，可將活性物質(zhì)溶于一種有機(jī)溶劑中或分散在一種稀釋劑中，然后把形成的溶液/分散液，如果需要的話，在粘合劑存在的條件下，浸漬于粒狀載體上，這些粒狀載體可以是多孔粒狀物(砂土或泥灰)、有機(jī)粒狀物〔例如干燥的咖啡渣、割碎的煙草桿和磨碎的玉米軸(玉米棒芯)〕等。粒狀藥物配方也可以通過在潤滑劑和粘結(jié)劑存在的條件下，把活性物質(zhì)和粉狀無機(jī)材料在一起進(jìn)行壓制，并將壓制出來的產(chǎn)物解磨成所需的顆粒大小并將它篩分而制得。另外一種制備粒狀配方的方法，是將已經(jīng)粉碎的活性物質(zhì)和粉狀的填料混合，粘合混合物后再加工成所需的顆粒大小。
粉劑是把活性物質(zhì)和一種惰性粉狀載體如滑石粉充分混合而制得的。
可分散的粉劑的制法，是把10至80份重的固體惰性載體，例如高嶺土，白云石，石膏，白堊，膨潤土，活性白土，膠體SiO2或上述這些物質(zhì)的混合物以及類似的物質(zhì)，和10至80份重的活性物質(zhì)，1至5份重的分散劑，例如已知用于這一目的的木素磺酸鹽或烷基萘磺酸鹽相混合，最好還要加入0.5至5份重潤濕劑，例如脂肪醇磺酸酯、烷基芳基磺酸鹽、脂肪酸縮合產(chǎn)物或聚氧乙烯類化合物，最后，如果需要，還可加入其它添加劑。
為制備可混溶的油劑，可將活性化合物溶于一種適當(dāng)?shù)摹⒆詈檬请y和水混溶的溶劑中，然后往這溶液中加入一種或多種乳化劑。適當(dāng)?shù)娜軇┯校?，二甲苯、甲苯、富含芳香烴的石油蒸餾物如溶劑石腦油、蒸餾焦油和這些液體的混合物?？勺鳛槿榛瘎┦褂玫挠欣纾垩跻蚁╊惢衔锖?或烷基芳基磺酸鹽。在這些可混溶的油劑中活性化合物的濃度并不限制于很狹窄的范圍內(nèi)，而可以在例如2%至50%(重量)之間變化。
除可混溶的油劑外，還可提及一種液態(tài)的高濃度藥物組合物原液，它是由活性物質(zhì)在一種易與水混溶的液體中形成的溶液，這種易與水混溶的液體可以是乙二醇或乙二醇醚，如果需要，還可往這種溶液中加入一種分散劑和表面活性物質(zhì)。在即將噴霧或在噴霧過程中用水稀釋這種溶液時(shí)，就得到了活性物質(zhì)的水溶液分散物。
除上述組分以外，本發(fā)明的藥物制劑中還含有這一類型藥劑中已知的其它物質(zhì)，例如，在可分散的粉劑或待制成顆粒的混合物中可加入一種潤滑劑如硬脂酸鈣或硬脂酸鎂，也可以加入“粘合劑”，例如聚乙烯醇的纖維素衍生物或其它膠體物質(zhì)如酪蛋白等，用以改進(jìn)殺菌劑和作物之間的粘合力。此外，還可加入降低活性物質(zhì)的植物毒性的物質(zhì)、載體或輔劑，例如羊毛脂或羊毛脂肪醇。
一些本身是已知的農(nóng)藥的化合物也可摻合到本發(fā)明的藥物組合物中，這樣做的結(jié)果可以擴(kuò)大本藥物組合物的活性譜并可能產(chǎn)生藥劑的協(xié)同作用。
下列已知的殺蟲劑、殺螨劑和殺霉菌劑化合物可以考慮用于這種聯(lián)合藥作制劑中。
殺蟲劑，例如(1).有機(jī)氯化合物，例如6，7，8，9，10，10-六氯-1，5，5a，6，9，9a-六氫-6，9-亞甲基-2，4，3-苯并〔e〕-二氧硫雜環(huán)庚三烯-3-氧化物;
(2)氨基甲酸酯類，例如二甲氨基甲酸-2-二甲氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基酯和甲氨基甲酸2-異丙氧基苯基酯;
(3)二(甲)乙基磷酸酯類，例如二(甲)乙基磷酸的2-氯-2-二乙基氨基甲酰基-1-甲基乙烯基酯，2-甲氧羰基-1-甲基乙烯基酯，2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基酯，和2-氯-1-(2，4，5-三氯苯基)乙烯基酯，(4)0，0-二(甲)乙基硫代磷酸酯類，例如0，0-二(甲)乙基硫代磷酸的O(S)-2-甲基硫代乙基酯，S-2-乙基亞磺酰乙基酯，S-2-(1-甲基氨基甲?；伊蚧?乙基酯，O-4-溴-2，5-二氯苯酯，O-3，5，6-三氯-2-吡啶基酯，O-2-異丙基-6-甲基嘧啶-4-基酯和O-4-硝基苯酯，(5)O，O-二(甲)乙基二硫代磷酸酯類，例如O，O-二(甲)乙基二硫代磷酸的S-甲氨基甲酰甲基酯，S-2-乙基硫代乙基酯，S-(3，4-二氫-4-氧-苯并〔d〕-1，2，3-三嗪-3-基甲基酯，S-1，2-二(乙氧羰基)乙基酯，S-6-氯-2-氧-苯并噁唑啉-3-基甲基酯和S-2，3-二氫-5-甲氧基-2-氧-1，3，4-硫代二唑-3-基甲基酯，
(6)磷酸酯類，例如磷酸二甲基2，2，2-三氯-1-羥基乙基酯(7)苯甲酰脲類，例如N-(2，6-二氟苯甲酰)-N′-(4-氯-苯基)脲，(8)天然的和合成的擬除蟲菊酯類，(9)脒類，例如N′-2-(甲基-4-氯苯基)-N，N-二甲基-甲脒;以及(10)微生物農(nóng)藥，例如蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)殺螨劑，例如(1)有機(jī)錫化合物，例如三環(huán)己基錫氫氧化物，二〔三-(2-甲基-2-苯基丙基)錫〕-氧化物，(2)含鹵有機(jī)化合物，例如4，4′-二溴二苯乙醇酸異丙酯，2，2，2-三氯-1，1-二(4-氯苯基)乙醇和2，4，5，4′-四氯二苯基砜，此外還有苯甲酸3-氯-乙氧亞氨基-2，6-二甲氧基芐酯和硫代磷酸0，0-二甲基-S-甲基氨基甲?；谆ァ?br>殺霉菌劑，例如(1)有機(jī)錫化合物，例如三苯基錫氫氧化物和三苯基醋酸錫，(2)亞烷基雙二硫代氨基甲酸鹽，例如亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅和亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳，(3)1-?；?-氨基甲酰基-N-苯并咪唑(-2)氨基甲酸酯和1，2-雙(3-烷氧羰基-2-硫脲基)苯，此外還有2，4-二硝基-6-(2-辛基)苯基巴豆酸酯，1-〔雙(二甲氨基)磷酰基〕-3-苯基-5-氨基-1，2，4-三唑，N-三氯甲硫基鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-二氯氟甲硫基-N-苯基-N，N′-二甲基磺酰胺，四氯異鄰苯二甲腈，2-(4′-噻唑基)-苯并咪唑，5-丁基-2-乙基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基-二甲基氨基磺酸酯，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮，1-〔2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基甲基〕-1H-1，2，4-三唑，2，4′-二氯-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)二苯甲基醇，α-(2-氯苯基)-α-(4-氟苯基)-5-嘧啶甲醇，α-(2-氯苯基)-α-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇，1-(異丙基氨基甲?；?-3-(3，5-二氯苯基)乙內(nèi)酰脲，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)-4-環(huán)己烯-1，2-羰亞胺，N-三氯甲基硫代-4-環(huán)己烯-1，2-二羰亞胺，N-十三烷基-2，6-二甲基嗎啉，和5，6-二氫-2-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-3-碳酰苯胺。
在實(shí)際應(yīng)用中所需要的本發(fā)明藥物組合物的劑量，當(dāng)然有賴于各種因素，例如用藥的場地，所選用的活性物質(zhì)，制劑的劑型，感染的性質(zhì)和程度以及氣候條件等。一般每公頃施用的劑量相應(yīng)于250-1000克活性物質(zhì)時(shí)，均可達(dá)到滿意的效果。
在用于防治食植物的微生物時(shí)，當(dāng)處理土壤所用的組合物的劑量中含有的活性化合物的量，相應(yīng)于每公頃2-100公斤活性物質(zhì)時(shí)，可得到良好的結(jié)果。當(dāng)用來處理種籽本身時(shí)-這從經(jīng)濟(jì)方面考慮更為適宜-每公斤種籽優(yōu)選的藥物劑量相應(yīng)于100-1500毫克活性物質(zhì)。
本發(fā)明中的新化合物可按下述方法制備。
例如，具有下列通式的新型含硫化合物
其中R、R1、R2、X、n、y和Z的定義如前所述，可通過把具有下列通式的化合物
和一種氧化劑進(jìn)行反應(yīng)而制得，適當(dāng)?shù)难趸瘎┯羞^氧化氫和過氧羰酸，例如過氧甲酸、過氧乙酸或一種取代的過氧苯甲酸，例如對硝基過氧苯甲酸或間氯過氧苯甲酸。
為制備砜類化合物、最好用過氧化氫作氧化劑。當(dāng)用過氧羧酸，如上述的那些過氧羧酸時(shí)，可以把硫醚選擇性地氧化成亞砜。這些氧化反應(yīng)最好在一種極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行，例如甲酸、乙酸、酮類如丙酮，或一種氯代烷烴如二氯甲烷。反應(yīng)溫度依賴于所用的試劑和所選擇的溶劑，可以在-20℃至溶劑的沸點(diǎn)之間變化，但最好在-10℃至室溫之間。
最終產(chǎn)物被析離之后，如果需要可通過重結(jié)晶或柱層析提純。
上述氧化反應(yīng)中所需用的原料噻吩可按下面的方法制備。
具有下列通式的噻吩化合物
其中R和R1的定義同前，R5和R5′可以相同或不同，它們代表氫原子、C1-C4烷基或C2-C5烷基羰基，可以通過把具有下列通式的化合物
與一種堿進(jìn)行反應(yīng)，然后把得到的具有通式(Ⅵ)的化合物(其中R5和R5′是氫原子)，用一種適當(dāng)?shù)孽；噭┖?或烷基化試劑任選地轉(zhuǎn)化成所需的化合物。環(huán)化反應(yīng)所用的適當(dāng)?shù)膲A是一種堿金屬氫化物或堿金屬氫氧化物，例如NaH、NaOH或KOH。這一反應(yīng)最好在一種偶極非質(zhì)子溶劑如DMF中進(jìn)行，反應(yīng)溫度可在0℃至溶劑的沸點(diǎn)之間。烷基化試劑可用適當(dāng)?shù)柠u代烷或硫酸二烷基酯，最好在同一種溶劑中，在稍為低一些的溫度下反應(yīng)。?；噭┛捎眠m當(dāng)?shù)孽｛u或酸酐、最好在適當(dāng)?shù)拇呋瘎┤缬袡C(jī)堿的影響下進(jìn)行反應(yīng)，這種有機(jī)堿最好是4-(N，N-二甲氨基)吡啶。
原料化合物(Ⅶ)可按下述反應(yīng)序列來制備
化合物(Ⅶ)以及括號中的其它中間產(chǎn)物通常都不進(jìn)行析離，而是立即藉助堿把它轉(zhuǎn)化成所需的噻吩化合物(Ⅵ)。上述反應(yīng)式中Hal表示鹵素如氯。第一步反應(yīng)最好在極性溶劑，例如偶極非質(zhì)子溶劑DMF中、在較低的溫度下進(jìn)行。第二步反應(yīng)可在同樣的反應(yīng)條件下，用一種適當(dāng)?shù)耐榛噭┤琨u代烷或硫酸二烷基酯進(jìn)行反應(yīng)。第三步反應(yīng)最好在同一種溶劑中，在0℃至溶劑的沸點(diǎn)之間進(jìn)行反應(yīng)。
其R5和R5′是氫原子的化合物(Ⅵ)，也可以通過下面的中間體來制備
這樣制得的4-氨基噻吩類化合物，可以通過在一種極性有機(jī)溶劑如偶極非質(zhì)子溶劑DMF中，最好在較高的反應(yīng)溫度，例如大約50至70℃之間，和一種亞硝酸烷基酯反應(yīng)，而轉(zhuǎn)化成4位沒有取代基的噻吩類化合物。所用的亞硝酸烷基酯可以是，例如亞硝酸異戊酯。
上述4-氨基噻吩類化合物，也可以通過在所需的鹵素離子存在下，例如氫鹵酸或金屬鹵化物，最好是無水鹵化銅存在下，和一種亞硝酸烷基酯或堿金屬亞硝酸鹽反應(yīng)，而轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的4位鹵素取代的噻吩類化合物。
和堿金屬亞硝酸鹽的反應(yīng)最好在極性有機(jī)溶劑如二氯甲烷或乙腈中進(jìn)行，如果需要也可在與水或飽和的鹽水溶液所組成的兩相體系中進(jìn)行反應(yīng)。一種金屬鹵化物催化劑例如氯化銅，可任選地加入體系中以加速轉(zhuǎn)化反應(yīng)。在無水金屬鹵化物存在下，與亞硝酸烷基酯的反應(yīng)最好在極性有機(jī)溶劑如乙腈中進(jìn)行。
具有通式為
的噻吩類化合物其中R和R1的定義同前，R6是一個(gè)C1-C4烷基，可以通過把具有通式為
的化合物與一種適當(dāng)?shù)耐榛噭┖望u代烷進(jìn)行反應(yīng)而制得。這一反應(yīng)最好在極性有機(jī)溶劑如乙腈中，反應(yīng)溫度在0℃至溶劑的沸點(diǎn)之間，在一種適當(dāng)?shù)膲A如K2CO3以及一種適當(dāng)?shù)陌啡缛野反嬖谙逻M(jìn)行反應(yīng)。
上述反應(yīng)中用作原料的4-羥基噻吩類化合物，可通過下述反應(yīng)序列制得
各步反應(yīng)條件和上述反應(yīng)序列中所用的相應(yīng)的各步反應(yīng)條件相同。R7是一個(gè)低級烷基，如甲基或乙基。最后一步烷基化反應(yīng)是用一種適當(dāng)?shù)耐榛噭?，如鹵代烷或硫酸二烷基酯、最好在一種極性有機(jī)溶劑如DMF中，在較低的反應(yīng)溫度下進(jìn)行反應(yīng)的。這烷基化前的一步關(guān)環(huán)反應(yīng)，可在相同反應(yīng)條件下，在一種堿，如堿金屬氫化物或氫氧化物NaH、NaOH或KOH的影響下進(jìn)行。
具有通式為
的噻吩類化合物，其中R和R1的定義同前，R8是一個(gè)C1-C4烷基或一個(gè)取代或未取代的苯基，可以通過把具有通式為
的化合物，依次和具有通式為R1-CH2-Hal的化合物以及具有通式為RHal的化合物進(jìn)行反應(yīng)而制得。這里Hal代表一個(gè)鹵原子。反應(yīng)最好在極性有機(jī)溶劑，如DMF中，溫度在0℃至溶劑沸點(diǎn)之間進(jìn)行。
通式為(Ⅷ)的原料化合物可以使通式為
的化合物與CS2以及一種堿進(jìn)行反應(yīng)而制得。
這一反應(yīng)最好在前面所說的相同的溶劑中，在較低的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
具有通式為
的噻吩類化合物，其中R1和R2的定義同前，Ar是一個(gè)取代的或未取代的苯基，最好可通過把具有通式為
的噻吩類化合物，其中的符號定義同前，和一種具有通式為ArSH的硫酚類化合物進(jìn)行反應(yīng)而制得，反應(yīng)最好在極性有機(jī)溶劑，如乙腈中，溫度在0℃至溶劑沸點(diǎn)之間進(jìn)行。如果需要，可加入一定量的有機(jī)堿，例如三乙胺等胺類來加速轉(zhuǎn)化。
中間體3，5-二甲?；绶灶惢衔?，可以按照J(rèn).Org.Chem.29，3046-3049(1964)所述的方法，由相應(yīng)的3，5-二氰基噻吩類化合物來制備。
中間體5-烷基磺酰基噻吩類化合物，可按照下述反應(yīng)序列，由相應(yīng)的5-烷氧羰基噻吩類化合物來制造皂化5位的酯基成為游離的羧酸、脫羧、(如用銅粉和一種胺，如喹啉)、氯磺化(如在五氯化磷存在下與氯磺酸反應(yīng))、用一種堿金屬亞硫酸鹽和一種堿還原成相應(yīng)的有機(jī)亞磺酸鹽，再通過烷基化反應(yīng)(用一種鹵代烷)、最后把氯磺?；D(zhuǎn)化成烷基磺?；?。
中間體4-苯氧基-或4-苯硫基-噻吩類化合物可以通過把相應(yīng)的4-鹵代噻吩類化合物分別和一種取代或未取代的酚或硫酚化合物進(jìn)行反應(yīng)而制得。用相應(yīng)的方法，也可以把4-鹵代噻吩類化合物和雜環(huán)氨基化合物反應(yīng)而制得4位氨基取代的噻吩類化合物，這氨基本身形成雜環(huán)的一部份。
具有通式為
的中間體化合物，其中符號如前所述，可以通過把通式為
的化合物，最好在極性有機(jī)溶劑如DMF中，在比較低的溫度下與CS2以及一種適當(dāng)?shù)膲A例如堿金屬氫化物NaH進(jìn)行反應(yīng)，然后把得到的化合物用一種適當(dāng)?shù)耐榛噭缇哂型ㄊ綖镽6Hal的鹵代烷進(jìn)行烷基化反應(yīng)而制得。
具有通式為
的中間體苯并噻吩類化合物，其中R和R4的定義同前，可以通過下述反應(yīng)序列來制備
上述第一步反應(yīng)可以將原料(其中Hal表示鹵原子)在一種適當(dāng)?shù)膲A，如氫化鈉的影響下，最好在極性有機(jī)溶劑，如DMF中，溫度在0℃至溶劑的沸點(diǎn)之間，和CS2進(jìn)行反應(yīng)。其后的各步反應(yīng)可按照前面已敘述過的相同的方法進(jìn)行。
下面參照給出的具體實(shí)例，對本發(fā)明進(jìn)行更詳盡的描述。
實(shí)施例Ⅰ2-甲基亞磺?；?3-氰基-5-乙?；绶?1)的制備在45分鐘內(nèi)，維持溫度在0-5℃，把5.0克83%的間-氯過氧苯甲酸在攪拌下慢慢地加到5.0克2-甲硫基-3氰基-5-乙?；绶栽?00毫升二氯甲烷中所形成的溶液中。在5℃再攪拌30分鐘后，加入約50毫升飽和的碳酸氫鈉水溶液;將反應(yīng)混合物再攪拌60分鐘。分出有機(jī)層，用水洗、干燥。蒸去溶劑后，得4.6克所需的產(chǎn)物，熔點(diǎn)150℃。
用類似的方法，其中也可用對-硝基過氧苯甲酸作為氧化劑，用氯仿作為溶劑，制備了下述化合物
實(shí)施例Ⅱ2-乙基磺?；?3，5-二氰基噻吩(16)的制備把2毫升35%過氧化氫加到1.62克2-乙硫基-3，5-二氰基噻吩在50毫升醋酸中所形成的溶液中。在約100℃加熱近1小時(shí)后，加入另外一毫升35%過氧化氫，并在約100℃再加熱1小時(shí)。冷卻反應(yīng)物，即有結(jié)晶析出，可把它抽吸過濾并用乙醇洗滌，得1.49克所需的化合物，熔點(diǎn)121-124℃。
用類似的方法制備了下述化合物化合物編號 熔點(diǎn)℃(18) 138-140(21) 115-117(22) 140-143(45) 189-191(84) 216-218(89) 119-121實(shí)施例Ⅲ2-甲硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩的制備把由50克KOH在約30毫升水中形成的濃堿溶液，慢慢地滴加到26.5克丙二腈在加有45毫升二硫化碳的約250毫升二甲基甲酰胺中所形成的溶液中。在滴加堿的過程中攪拌反應(yīng)物并冷卻之，使保持溫度在0-10℃。十分鐘后，在攪拌和冷卻下慢慢滴加60.0克磺甲烷，然后在30分鐘以后再滴加30.5克氯乙腈。移去外部的冷浴并加入4.0克粉狀KOH，這時(shí)反應(yīng)混合物的溫度上升到約42℃。在30-35℃再攪拌1小時(shí)后，加入600毫升水和100毫升乙醚，然后抽吸過濾出形成的沉淀，依次用水-異丙醇和乙醚洗滌，干燥。得所需的產(chǎn)品54.5克，它在260℃升華。
用相似的方法制備了下列化合物2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶?，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(10);
2-甲硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙氧羰基噻吩，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(29);
2-正己硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(38);
2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(46);
2-甲硫基-3-氰基-4-氨基-5-甲?；绶裕砂磳?shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(48);
2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-甲?；绶裕砂磳?shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(49);
2-正丙硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶裕砂磳?shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(57);
2-正丁硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶裕砂磳?shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(58);
2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-苯甲?；绶?，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(65);
2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(66);
2-正丙硫基-3-氰基-4-氨基-5-苯甲酰基噻吩，它可按實(shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(67)2-正丁硫基-3-氰基-4-氨基-5-苯甲?；绶裕砂磳?shí)施例Ⅰ的方法用于制備化合物(88);
還制備了2-甲硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶?
2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩;
2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-甲?；绶?
2-正丙硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩;
2-甲硫基-3-氰基-4-氨基-5-甲?；绶?
2-甲硫基-3-氰基-4-氨基-5-苯甲?；绶?
2-正辛硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩;
2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙氧羰基噻吩;
2-甲硫基-3-氰基-4-氨基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩;
2-正丁硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩;
2-正丙硫基-3-氰基-4-氨基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩;以及2-芐硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩。
實(shí)施例Ⅳ(a)制備在實(shí)施例Ⅰ和Ⅱ中提到的化合物(1)、(4)、(8)、(9)、(10)、(21)、(28)、(30)、(40)、(44)、(47)、(51)、(52)、(64)、(73)、(80)、(81)、(90)需要用到的4位沒有取代的噻吩類化合物，可以由按實(shí)施例Ⅲ的方法所制得的相應(yīng)的4-氨基噻吩類化合物，按下面的方法制備
2-甲硫基-3，5-二氰基噻吩的制備把20.0克按實(shí)施例Ⅲ的方法制得的2-甲硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩，在62℃和攪拌下，滴加到20.0克亞硝酸異戊酯在300毫升二甲基甲酰胺中所形成的溶液中。在65-70℃繼續(xù)攪拌30分鐘，然后將反應(yīng)混合物蒸發(fā)濃縮到大約100毫升。加入400毫升水，吸濾出形成的沉淀。依次用水、異丙醇和石油醚洗滌，將它溶于約300毫升二氯甲烷，干燥后經(jīng)硅膠過濾，并用活性炭脫色。加入異丙醇后蒸去二氯甲烷，抽吸出結(jié)晶產(chǎn)物，依次用異丙醇和石油醚洗滌，干燥，得到14.0克所需的化合物，熔點(diǎn)117℃。
(b)制備在實(shí)施例Ⅰ和Ⅱ中提到的化合物(2)、(3)、(5)、(7)、(18)、(22)、(31)、(33)、(34)、(36)、(37)、(39)、(42)、(43)、(50)、(61)、(72)、(78)、(79)、(80)、(89)、(92)需要用到的4-鹵代噻吩類化合物，可以由實(shí)施例Ⅲ的方法制得的相應(yīng)的4-氨基噻吩類化合物，按下面的方法來制備2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氯噻吩的制備將100克氯化銅(CuCl2·2H2O)溶于300毫升濃鹽酸。加入2升乙腈后，維持溶液在-5℃，同時(shí)將60克亞硝酸鈉在水中的濃溶液以及121.2克按實(shí)施例Ⅲ制得的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩分批地加入其中。除去冷浴再攪拌1小時(shí)后，吸濾出形成的沉淀，用乙腈洗滌。蒸去濾液，殘余物溶于二氯甲烷，用水洗、干燥、過濾，蒸發(fā)，得到的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氯噻吩，可通過溶于二氯甲烷并用硅膠柱層析來提純，產(chǎn)物可通過蒸發(fā)二氯甲烷并加入異丙醚重結(jié)晶，產(chǎn)量52.66克，熔點(diǎn)93-96℃另外，4-鹵噻吩類化合物也可用下面的方法來制備2-正丁硫基-3-氰基-4-氯-5-苯甲?；绶缘闹苽渚S持溫度在65-70℃，把15毫升亞硝酸異戊酯加到10.1克無水CuCl2和100毫升干燥的乙腈形成的混合物中。在攪拌下，仍然維持反應(yīng)溫度在約65℃，加入15.8克按實(shí)施例Ⅲ的方法制得的2-正丁硫基-3-氰基-4-氨基-5-苯甲酰基噻吩在200毫升干燥乙腈中所形成的溶液。在65-70℃攪拌半小時(shí)后，冷至室溫，并將反應(yīng)混合物蒸發(fā)。殘余物溶于二氯甲烷，然后加入6N鹽酸。分出二氯甲烷層，用6N鹽酸洗滌、干燥、過濾，在補(bǔ)充異丙醇后部份蒸發(fā)，所需的2-正丁硫基-3-氰基-4-氯-5-苯甲酰噻吩即結(jié)晶出來，抽吸過濾，干燥，得11.85克，熔點(diǎn)78-80℃。
(c)用于制備在實(shí)施例Ⅰ中提到的化合物(17)需要用到的2-乙硫基-3-氰基-4-N-甲氨基-5-乙?；绶?，可由按實(shí)施例Ⅲ的方法制得的相應(yīng)的4-氨基噻吩，按下面的方法來制備在攪拌下，把1.2克55%的氫化鈉，分批加到5.4克2-乙硫基-3-氰基-4-氨基-5-乙?；绶栽?00毫升二甲亞砜中形成的溶液中?；旌衔飻嚢?5分鐘后慢慢加入2.5毫升硫酸二甲酯。再攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物傾入400毫升水中。濾出形成的沉淀，依次用水、石油醚、小量異丙醇，再用石油醚洗滌。由異丙醇重結(jié)晶后，得到2.73克2-乙硫基-3-氰基-4-N-甲氨基-5-乙?；绶?。
(d)用于制備在實(shí)施例Ⅰ提到的化合物(54)需要用到的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-(N-乙?；?N-甲氨基)噻吩，可由按實(shí)施例Ⅲ的方法制得的相應(yīng)的4-氨基噻吩，按下面的方法制備在攪拌下，于50℃把18克醋酐滴加到由21克2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氨基噻吩、3克4-(N，N-二甲氨基)吡啶、20毫升三乙胺在300毫升乙腈中的形成的懸浮液中。加完后蒸發(fā)反應(yīng)混合物，并將殘余物用含有5%醋酸的乙醚處理，吸濾出沉淀、逐次用水、異丙醇、乙醚、甲苯，再用乙醚洗滌，干燥。得16克4-N-乙酰氨基化合物。把20克碘甲烷加到由上述16克4-N-乙酰氨基化合物、12克K2CO3在300毫升乙腈中所形成的混合物中，攪拌回流5小時(shí)。在此期間再加入3份各近似12克的碘甲烷。傾出液體，固體在漏斗上逐次用乙腈和二氯甲烷洗滌。將傾出的液體和所有濾液合并后蒸發(fā)至干，并將殘余物溶于二氯甲烷中，加入異丙醇后，用活性炭脫色并蒸出二氯甲烷，即得到9克2-乙硫基-3，5-二氰基-4-(N-乙?；?N-甲氨基)噻吩，熔點(diǎn)68℃。
實(shí)施例Ⅴ用于制備在實(shí)施例Ⅰ中提到的化合物(70)需要用到的2-甲硫基-3，5-二甲?；绶?，可按下面的方法來制備在氮?dú)獗Ｗo(hù)和攪拌下，把75毫升20%的二異丁基氫化鋁在甲苯中的溶液，加到7.20克按實(shí)施例4(a)制得的2-甲硫基-3，5-二氰基噻吩在120毫升干燥的甲苯中所形成的懸浮液中。將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)后，在冰冷卻下加入12毫升甲醇。將反應(yīng)混合物在冰加濃硫酸的混合物中攪拌直到成為清亮的溶液。分出甲苯相，水相用甲苯洗兩次。合并有機(jī)相，用水洗、干燥、過濾、蒸發(fā)。殘余物由乙醇重結(jié)晶得3.0克2-甲硫基-3，5-二甲?；绶?，熔點(diǎn)135-137℃。
用相似的方法，由按照實(shí)施例Ⅳ(b)制得的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氯噻吩，制得了在制備實(shí)施例(Ⅰ)中提到的化合物(83)時(shí)需要用到的2-乙硫基-3，5-二甲?；?4-氯噻吩。
實(shí)施例Ⅵ(a)2-甲硫基-3，5-二氰基-4-羥基噻吩的制備在攪拌和冷卻到低于0℃的條件下，把冷的、由25克KOH在約15毫升水中形成的高濃度堿溶液，慢慢地滴加到20.0克氰乙酸甲酯和18.0克二硫化碳在約300毫升二甲基甲酰胺中所形成的溶液中。加完后再攪拌20分鐘，然后在-5°至0℃之間往反應(yīng)混合物中滴加15.5克氯乙腈在10毫升乙腈中形成的溶液。再攪拌30分鐘后，加入由13克KOH在水中形成的高濃度堿溶液并在40℃攪拌30分鐘。然后滴加2.9克碘甲烷，并在30分鐘后加入25毫升濃鹽酸，將反應(yīng)混合物減壓濃縮到大約剩300毫升時(shí)，加入約600毫升水。濾出形成的沉淀，逐次用水、小量異丙醇和異丙醚洗滌，干燥。即得到19.0克所需的產(chǎn)物，它在200℃以上分解。
用相似的方法制備了下列化合物2-乙硫基-3，5-二氰基-4-羥基噻吩，2-乙硫基-3-氰基-4-羥基-5-乙酰基噻吩，2-炔丙硫基-3，5-二氰基-4-羥基噻吩，2-甲硫基-3-氰基-4-羥基-5-乙酰基噻吩，2-正丁硫基-3，5-二氰基-4-羥基噻吩，2-正丙硫基-3，5-二氰基-4-羥基噻吩，2-甲硫基-3-氰基-4-羥基-5-苯甲?；绶裕?br>2-正丙硫基-3-氰基-4-羥基-5-苯甲?；绶裕?-乙硫基-3-氰基-4-羥基-5-(4-氯苯甲?；?噻吩。
(b)由按照實(shí)施例Ⅵ(a)的方法制得的化合物，可以按下面的方法制備出實(shí)施例Ⅰ中提到的化合物(12)、(13)、(14)、(23)、(24)、(25)、(41)、(55)、(59)、(74)、(75)、(76)中需要用到的那些4-烷氧基噻吩類化合物2-甲硫基-3，5-二氰基-4-甲氧基噻吩的制備在攪拌下，把6克2-甲硫基-3，5-二氰基-4-羥基噻吩、10毫升碘甲烷、10克碳酸鉀和3毫升三乙胺在300毫升乙腈中回流。2小時(shí)后將反應(yīng)混合物熱過濾并蒸發(fā)到干。殘余物溶于200毫升二氯甲烷中，逐次用碳酸鉀水溶液、水洗滌。將二氯甲烷溶液干燥后蒸發(fā)到干。殘余物由異丙醇重結(jié)晶后，得4.0克所需的產(chǎn)品，熔點(diǎn)132℃。
實(shí)施例Ⅶ2-乙硫基-3-氰基-4-甲基-5-乙?；绶缘闹苽湓跀嚢?、冰冷卻和氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，把9.0毫升二硫化碳逐漸加入由10.5克氰基丙酮的鈉鹽在200毫升二甲基甲酰胺中所形成的懸浮液中。隨后再加入4.5克氫化鈉的分散液，在冷卻條件下攪拌1小時(shí)后，在同樣的反應(yīng)條件下滴加8.4毫升氯代丙酮。再攪拌1小時(shí)后，加入0.4克粉狀NaOH，又再攪拌半小時(shí)后，在同樣的反應(yīng)條件下最后加入8.0毫升碘乙烷。反應(yīng)混合物再攪拌一小時(shí)后放置過夜次日將它傾入1升冰水中，用乙醚提取。有機(jī)相用水洗三次，干燥，用活性炭處理、過濾、蒸發(fā)。殘余物經(jīng)由異丙醇重結(jié)晶后，得到9.54克所需的產(chǎn)物，熔點(diǎn)51-52℃。
用相似的方法，制備了用于制備實(shí)施例Ⅰ中提到的化合物(56)、(62)、(63)和(91)需要用到的其它的4-烷基取代的噻吩類化合物。
在制備實(shí)施例Ⅰ中的化合物(6)時(shí)需要用到的原料2-甲硫基-3-氰基-4-(4-氯苯基)-5-乙?；绶?，也可按這方法來制備，但是在反應(yīng)第一步中要用二甲亞砜來代替二甲基甲酰胺作溶劑。
用相似的方法還制備了在實(shí)施例Ⅰ中提到的化合物(26)、(35)、(71)和(87)用作原料的其它的4-芳基取代的噻吩類化合物。
實(shí)施例Ⅷ用作實(shí)施例Ⅰ中制備化合物(20)的原料的2-乙硫基-3-氰基-6-氯苯并噻吩的制備在攪拌、用冷水冷卻以及氮?dú)獗８驳臈l件下，把3.62毫升二硫化碳加到7.44克2，4-二氯苯乙腈在80毫升干燥二甲基甲酰胺中所形成的溶液中，然后逐漸加入3.6克氫化鈉懸浮液。攪拌1小時(shí)后，在同樣的反應(yīng)條件下滴加3.20毫升碘乙烷。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后在100℃攪拌24小時(shí)。冷卻后將它傾入水中，吸濾出形成的沉淀，逐次用水和石油醚洗滌，再由乙醇中重結(jié)晶，得3.89克所需的產(chǎn)物，熔點(diǎn)91-93℃。
用相似的方法制備了下列化合物在按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(11)時(shí)用作原料的2-甲硫基-3-氰基-4-氯-苯并噻吩，以及在按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(27)時(shí)用作原料的2-乙硫基-3-氰基-6-硝基苯并噻吩。
實(shí)施例Ⅸ在按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(15)時(shí)用作原料的α-氰基-β，β-雙(甲硫基)-3，4二氯苯乙烯，制備化合物(19)時(shí)用作原料的α-氰基-β，β-雙(甲硫基)-4-氯苯乙烯以及制備化合物(53)和(93)時(shí)用作原料的化合物，都是按Chauhan等人在Tetrahedron 1976年32卷(14期)第1779頁中所描述的方法制備的。
實(shí)施例Ⅹ按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(32)以及按實(shí)施例Ⅱ制備化合物(45)時(shí)所用的原料2-苯硫基-3，5-二氰基噻吩的制備在攪拌下，把4.4毫升噻吩和5.0毫升三乙胺加到8.9克按實(shí)施例Ⅰ制得的2-乙基亞磺酰基-3，5-二氰基噻吩在100毫升乙腈中形成的溶液中。放置過夜后，將反應(yīng)混合物回流8小時(shí)，蒸去溶劑，殘余物溶于二氯甲烷，并在1升干燥硅膠柱上進(jìn)行層析。得到9.07克所需的產(chǎn)物，熔點(diǎn)68-71℃?？捎萌我庖环N2-烷基亞磺酰基化合物作為原料。
用相似的方法制備了下列化合物在按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(82)時(shí)用作原料的2-苯硫基-3，5-二氰基-4-氯噻吩。
實(shí)施例Ⅺ在按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(60)時(shí)用作原料的2-甲硫基-3-氰基-5-甲基磺?；绶缘闹苽湓跀嚢柘掳?0毫升2N NaOH加到4.36克按照實(shí)施例Ⅳ(a)的方法制得的2-甲硫基-3-氰基-5-乙氧羰基噻吩在40毫升二氧六環(huán)中形成的溶液中。攪拌2小時(shí)后把反應(yīng)混合物用45毫升2N HCl酸化。抽吸出沉淀的5-羧基噻吩、用水洗、再由乙腈中重結(jié)晶，得3.01克產(chǎn)物，熔點(diǎn)230-234℃。把這樣制得的5-羧基噻吩1.99克以及4毫升喹啉和0.4克銅粉在200℃加熱約15分鐘。冷卻后加入乙醚、水和20毫升2N HCl。分出醚相，用水洗、干燥、用活性炭脫色、過濾、蒸發(fā)，得0.92克2-甲硫基-3-氰基噻吩，為一油狀物，Rf(CH2Cl2)＝0.45。用較大的量重復(fù)進(jìn)行這反應(yīng)，并在攪拌和冷卻到20℃以下的條件下，把6.98克這種產(chǎn)物滴加到7.1毫升ClSO3H和8.9克PCl5組成的混合物中。在室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后，將混合物傾入冰中，濾出形成的沉淀、用水洗，并溶入二氯甲烷中。干燥后，用活性炭脫色、過濾、加入異丙醚、蒸出二氯甲烷，即沉淀出7.60克所需的2-甲硫基-3-氰基-5-氯磺?；绶裕埸c(diǎn)112-115℃。上述氯磺?；衔锟山?jīng)過形成相應(yīng)的亞磺酸鈉鹽后轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的甲基磺酰基化合物。方法如下往上述氯磺?；衔镏屑尤?.50克至7.6克Na2SO3和10.1NaHCO3在60毫升水中形成的溶液。在攪拌的同時(shí)將反應(yīng)混合物慢慢溫?zé)岬?0℃并在70℃攪拌半小時(shí)。往這個(gè)溶液中加入3.75毫升碘甲烷，回流5小時(shí)。減壓蒸去可揮發(fā)的組份后，抽濾出形成的沉淀，用水洗、由甲醇中重結(jié)晶，即得到2.88克2-甲硫基-3-氰基-5-甲基磺酰基噻吩，熔點(diǎn)126-128℃。
用類似的方法，制備了在按實(shí)施例Ⅰ的方法制備化合物(77)以及按實(shí)施例Ⅱ的方法制備化合物(84)時(shí)用作原料的2-乙硫基-3-氰基-4-氯-5-甲基磺?；绶?。
實(shí)施例Ⅻ在按實(shí)施例Ⅰ制備化合物(94)時(shí)用作原料的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-苯氧基噻吩的制備把2.82克苯酚溶于含有0.69克鈉的30毫升甲醇中。加入50毫升二甲基甲酰胺后將甲醇蒸發(fā)，在攪拌下把殘余的溶液加到6.86克按實(shí)施例Ⅳ(b)的方法制得的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氯噻吩在40毫升二甲基甲酰胺中所形成的溶液中。攪拌1小時(shí)后把反應(yīng)混合物傾入0.5升冰水中，濾出形成的沉淀、用水洗，再溶于二氯甲烷中。溶液用碳酸氫鈉溶液洗滌、干燥、過濾、加入異丙醚后部份地濃縮。吸濾出結(jié)晶出來的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-苯氧基噻吩，產(chǎn)量5.78克，熔點(diǎn)111-112℃。
用相似的方法制備了在按實(shí)施例Ⅰ的方法制備化合物(85)時(shí)用作原料的2-甲硫基-3，5-二氰基-4-苯硫基噻吩。
實(shí)施例ⅩⅢ在按實(shí)施例Ⅰ的方法制備化合物(68)時(shí)用作原料的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-(1，2，4-三唑-1-基)噻吩的制備將0.69克鈉溶于30毫升甲醇中。加入30毫升二甲基甲酰胺后，將甲醇蒸發(fā)并加入2.07克1，2，4-三唑在30毫升二甲基甲酰胺中的溶液。在攪拌和氮?dú)獯祾叩臈l件下將混合物回流1.5小時(shí)。在用冰/丙酮冷卻后，加入6.86克按照實(shí)施例Ⅳ(b)的方法制得的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-氯噻吩在40毫升二甲基甲酰胺中形成的溶液，并將反應(yīng)混合物攪拌過夜。次日將它傾入0.5升冰水中之后抽濾出形成的沉淀，用水洗，再溶于二氯甲烷中，將有機(jī)相干燥，用活性炭脫色、過濾，部份蒸發(fā)后加入異丙醚。吸濾出沉淀的所需的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-(1，2，4-三唑-1-基)噻吩，用異丙醚洗滌、干燥、得4.30克，熔點(diǎn)148°-151℃。
用相似的方法制備了按實(shí)施例Ⅰ的方法制備化合物(69)時(shí)用作原料的2-乙硫基-3，5-二氰基-4-(咪唑-1-基)噻吩。
實(shí)施例ⅪⅤ(a)一種活性物質(zhì)，即2-甲基亞磺酰基-3-氰基-5-乙?；绶?1)，在與水可混溶的液體中的溶液的制備(“液體”)將10克上述活性物質(zhì)溶于10毫升異佛爾酮和約70毫升二甲基甲酰胺所形成的混合物中，然后加入10克作為乳化劑的聚氧乙烯乙二醇蓖麻基醚。
用相似的方法也可把其它活性物質(zhì)加工成10%或20%的“液體”。
用相似的方法，也可用N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮與異佛爾酮的混合物作為溶劑，配制成“液體”制劑。
(b)活性物質(zhì)在有機(jī)溶劑中的溶液的配制將200毫克被研究的活性物質(zhì)在存在1.6克壬基酚聚氧乙烯的條件下溶于1000毫升丙酮。將這一溶液傾入水中之后，所形成的溶液可用作噴霧劑液體。
(c)活性物質(zhì)的可乳化的濃縮液的配制將10克被研究的活性物質(zhì)溶于15毫升異佛爾酮和70毫升二甲苯的混合物中，往這溶液中加入5克聚氧乙烯脫水山梨醇羧酸酯和烷基苯磺酸鹽的混合物作為乳化劑。
(d)活性物質(zhì)的可分散的粉劑(w.p.)的配制將25克被研究的活性物質(zhì)，在存在2克丁基萘磺酸鈉和5克木素磺酸鹽的條件下，和68克高嶺土混合。
(e)活性物質(zhì)的懸浮濃縮液(可流動(dòng)的)的配制往10克活性物質(zhì)、2克木素磺酸鹽和0.8克烷基硫酸鈉組成的混合物中加水，直到總體積為100毫升。
(f)活性物質(zhì)的顆粒劑的配制把7.5克活性物質(zhì)、5克亞硫酸鹽堿液、87.5克磨碎的白云石混合，然后藉助所謂緊壓方法把得到的混合物加工成顆粒狀組合物。
實(shí)施例ⅩⅤ通過對種籽的藥物處理、保護(hù)秧苗免遭植物病原體種籽霉菌如大刀鐮孢(Fusarium culmorum)侵染的試驗(yàn)被大刀鐮孢感染的麥種，按每公斤種籽3克的比例，用由被試驗(yàn)的化合物配制的藥物組合物進(jìn)行處理。這藥物組合物是先把被試驗(yàn)的化合物研成粉末，然后按10%重量百分濃度與高嶺土充分混勻而配制成的。經(jīng)過處理的種籽播種在一個(gè)裝有土壤的、放在威斯康星槽中的圓盤里，槽底部的溫度為8-12℃。三周以后測出長出的健康秧苗數(shù)目。把未經(jīng)藥物處理過的種籽長出的健康秧苗數(shù)作為對照。作為比較、也對三種前面已敘述過的已知化合物2-甲基亞磺?；?4-甲基-5-硝基噻唑(已知物a)、2-甲基亞磺?；?3-硝基-噻吩(已知物b)和2-乙基亞磺酰基-3-硝基-5-乙?；绶?已知物c)進(jìn)行了試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果記錄在下面的表A中。在這些實(shí)施例中、化合物的編號和本說明書中的編號一致。
表A化合物編號 出苗并且健康的秧苗百分?jǐn)?shù)(1) 91(2) 87(3) 91(4) 90(5) 85(7) 98(8) 92(9) 85(10) 98(12) 93(13) 90(14) 87(27) 96已知物(a) 68已知物(b) 75已知物(c) 74未經(jīng)處理的 67實(shí)施例ⅩⅥ通過對種籽的藥物處理，保護(hù)秧苗免遭植物病原體土壤霉菌如腐霉屬(Pythium spp.)侵染的試驗(yàn)。
把被試驗(yàn)的化合物研成粉末，然后按照所需的濃度和高嶺土混合均勻、加工成藥物組合物。(見表B)按每公斤種籽6克藥物組合物的比例處理甜菜種籽，然后播種在裝有已被腐霉菌嚴(yán)重感染的土壤的圓盤中，把它放在溫度為18-22℃、相對濕度為70-100%的玻璃房間內(nèi)，經(jīng)三周后測定未出苗的以及病苗(猝倒病)的百分?jǐn)?shù)。
結(jié)果列在表B中。
作為比較、也對已知化合物2-甲基亞磺?；?4-甲基-5-硝基噻唑(已知物a)進(jìn)行了試驗(yàn)。
表B化合物編號 每公斤種籽所用活性物質(zhì) 得猝倒病秧苗的的毫克數(shù) 百分?jǐn)?shù)(1) 600 81200 7(2) 600 71200 6(3) 600 61200 5(4) 600 101200 9(5) 600 211200 17(7) 600 171200 17(8) 600 161200 12(9) 600 151200 11
表B(續(xù))化合物編號 每公斤種籽所用活性物 得猝倒病秧苗的百分?jǐn)?shù)質(zhì)的毫克數(shù)(10) 600 101200 9(12) 600 01200 0(13) 600 31200 1(14) 600 231200 20(27) 600 41200 2已知物(a) 600 571200 45未經(jīng)處理的 - 72實(shí)施例ⅩⅦ對溫血類動(dòng)物的毒性試驗(yàn)致死劑量給被試驗(yàn)的雄性小鼠口眼藥物并測定急性中毒的死亡率，來測定半致死量LD50值。在下面的表C中，LD50是以毫克/公斤體重來表示的。
作為比較、也對已知物(b)(見實(shí)施例ⅩⅤ)進(jìn)行了試驗(yàn)。
表C化合物編號 半致死量(毫克/公斤體重)(7) 400(8) 119(10) 141(13) 130(33) 246(43) 246已知物(b) 31.6實(shí)施例ⅩⅧ對溫血類動(dòng)物的毒性試驗(yàn)藉助所謂阿美氏試驗(yàn)(Ames test)測定了化合物的誘變性。阿美氏試驗(yàn)是在常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)條件下、對沒有代謝活化的(-S9)和經(jīng)過代謝活化的(+S9)沙門氏typhimurium型菌株TA100進(jìn)行試驗(yàn)的。結(jié)果列于表D。作為比較、也對已知化合物(c)(見實(shí)施例ⅩⅤ)進(jìn)行了試驗(yàn)。
表D化合物編號 阿美氏試驗(yàn)-S9 +S9(5) - -(7) - -(8) - -
表D(續(xù))化合物編號 阿美氏試驗(yàn)-S9 +S9(9) - -(10) - -(12) - -(13) - -(23) - -(33) - -(40) - -(44) - -已知物(c) + +實(shí)施例ⅩⅨ對麥類核腔菌(Pyrenophora graminea)的體外(試管內(nèi))活性試驗(yàn)在佩特里細(xì)菌培養(yǎng)皿中，按3ppm和10ppm兩種濃度，把待試驗(yàn)的化合物配制到含有1%葡萄糖、0.2%酵母提取物(酸制酵母)、0.5%蛋白質(zhì)(胨)、2.5%瓊脂和95.8%水(均為重量百分濃度)的培養(yǎng)基中。把佩特里細(xì)菌培養(yǎng)皿用植物病原體霉菌麥類核腔菌(Pyrenophora graminea)接種，并保持溫度在20℃。40小時(shí)后目視測定該化合物的生長抑制活性。作為比較，也對已知化合物(b)(見實(shí)施例ⅩⅤ)進(jìn)行了試驗(yàn)。結(jié)果見表E。
表E化合物編號 濃度(百萬分之幾) 霉菌的生長抑制百分?jǐn)?shù)(2) 3 6410 79(3) 3 5710 80(4) 3 6610 84(5) 3 5410 89(6) 3 5410 77(7) 3 5910 83(8) 3 4910 72(31) 10 77(33) 10 83(35) 10 76(39) 10 81(43) 10 72(47) 10 74(51) 10 71(52) 10 71(53) 10 83(66) 10 84(72) 10 70(78) 10 86
表E(續(xù))化合物編號 濃度(百萬分之幾) 霉菌的生長抑制百分?jǐn)?shù)(79) 10 80(82) 10 80(85) 10 73(86) 10 76(94) 10 70已知物(b) 3 010 37對照組 - 0實(shí)施例ⅩⅩ按照實(shí)施例ⅩⅨ中所描述的方法，對大刀鐮孢霉菌(Fusarium culmorum)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，本發(fā)明提供的下列化合物在濃度為30ppm時(shí)，至少可使霉菌的75%產(chǎn)生生長抑制化合物(2)、(3)、(5)、(5)、(7)、(11)、(12)、(13)、(14)、(19)、(22)、(23)、(27)、(29)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(39)、(40)、(41)、(42)、(43)、(44)、(45)、(47)、(51)、(52)、(53)、(55)、(57)、(58)、(61)、(62)、(64)、(65)、(67)、(71)、(72)、(73)、(74)、(75)、(78)、(79)、(80)、(81)、(82)、(85)、(86)、(87)、(88)、(89)、(90)、(91)、(92)和(93)。
實(shí)施例ⅩⅪ按照實(shí)施例ⅩⅨ中所描述的同樣方法，對小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)進(jìn)行試驗(yàn)，下列化合物在濃度為百萬分之三十時(shí)至少可對霉菌的85%產(chǎn)生生長抑制化合物(2)、(3)、(4)、(5)、(7)、(9)、(10)、(12)、(13)、(14)、(15)、(17)、(19)、(20)、(23)、(27)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(40)、(41)、(42)、(43)、(44)、(45)、(47)、(51)、(53)、(58)、(63)、(64)、(65)、(67)、(71)、(72)、(73)、(74)、(75)、(76)、(85)、(86)、(87)、(88)、(89)、(92)和(93)。
實(shí)施例ⅩⅫ按照實(shí)施例ⅩⅨ中所描述的同樣方法，對華麗腐霉(Pythium Splendens)進(jìn)行試驗(yàn)，本發(fā)明提供的下列化合物在濃度為10ppm時(shí)至少可對霉菌的95%產(chǎn)生生長抑制化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(19)、(21)、(22)、(25)、(26)、(27)、(28)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)、(36)、(39)、(40)、(41)、(42)、(43)、(45)、(46)、(47)、(48)、(49)、(50)、(51)、(52)、(54)、(55)、(56)、(57)、(58)、(59)、(60)、(61)、(66)、(67)、(68)、(69)、(70)、(72)、(74)、(77)、(78)、(79)、(80)、(82)、(83)、(84)、(85)、(86)、(89)、(93)和(94)。
實(shí)施例ⅩⅩⅢ
實(shí)施例ⅩⅩⅢ按照實(shí)施例ⅩⅨ所描述的同樣方法，對立枯絲核菌(Rhizoctonia Solani)進(jìn)行試驗(yàn)，本發(fā)明提供的下列化合物在濃度為百萬分之三十時(shí)，至少可對霉菌的75%產(chǎn)生生長抑制化合物(2)、(3)、(4)、(15)、(19)、(27)、(33)、(34)、(36)、(39)、(42)、(43)、(52)、(80)和(85)。
勘誤表
勘誤表
權(quán)利要求
1.一類具有通式(Ⅰ)的含硫化合物
其中R是一個(gè)含有1-12個(gè)碳原子的烷基，它可以被鹵素取代，也可以沒有被鹵素取代；或是一個(gè)含有2-4個(gè)碳原子的烯基或炔基，一個(gè)含有3-4個(gè)碳原子的鏈二烯基，一個(gè)取代或未取代的苯基或苯基(C1-C4)烷基；R1是一個(gè)氰基，一個(gè)甲酰基，一個(gè)含有2-5個(gè)碳原子的烷基羰基或烷氧羰基，其上可被鹵素取代，也可以沒有被鹵素取代，一個(gè)取代或未取代的苯甲?；蛞粋€(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基磺?；籖2是一個(gè)氫原子，一個(gè)鹵原子，一個(gè)未取代的氨基或被一或兩個(gè)基團(tuán)取代的氨基，這些基團(tuán)可選自C1-C4烷基或C2-C5烷基羰基；一個(gè)形成雜環(huán)的一部份的氨基，這個(gè)雜環(huán)還可以含有另外一個(gè)或二個(gè)選自N、O和S的雜原子；一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，其上可任意地被鹵素或C2-C5烷基羰基取代，或一個(gè)取代或未取代的芳基、雜環(huán)芳基、芳氧基、雜環(huán)芳氧基、芳硫基或雜環(huán)芳硫基；或者其中R1和R2以及它們所連接的乙烯基一起，組成一個(gè)取代或未取代的苯基；x是一個(gè)氰基或一個(gè)甲?；籲為1或2y是一個(gè)烷硫基，它含有1-4個(gè)碳原子；z是一個(gè)氫原子，一個(gè)鹵原子，一個(gè)硝基，或一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，其上可被鹵原子任意地取代；或者其中y和Z一起代表一個(gè)硫原子，當(dāng)y和Z不一起代表一個(gè)硫原子時(shí)，條件是R1和R2以及它們所連接的乙烯基一起組成一個(gè)取代或未取代的苯基。
2.一類如權(quán)利要求
1中所述的具有通式(Ⅱ)的化合物
其中R′是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基，y′是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷硫基，R4是一個(gè)氫原子或者代表一個(gè)或多個(gè)取代基，這些取代基可選自鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基。
3.一類如權(quán)利要求
1中所述的具有通式(Ⅲ)的化合物
其中R、R1、R2、X和n的定義和權(quán)利要求
1中所說的相同。
4.一類如權(quán)利要求
3中所述的具有通式(Ⅳ)的化合物
其中R1′是一個(gè)氰基、一個(gè)甲?；?、一個(gè)含有2-5個(gè)碳原子的烷基羰基或者一個(gè)苯甲基酰基，其上可帶有一個(gè)或多個(gè)取代基，這些取代基可選自鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，C1-C4鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基;n、R和R2的定義如權(quán)利要求
1中所說的相同，或者其中R1′和R2以及它們所連接的乙烯基一起組成一個(gè)苯基，其上可被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，這些取代基可選自鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基。
5.一類如權(quán)利要求
4中所述的具有通式(Ⅴ)的化合物
其中，R′是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基，R1″是一個(gè)氰基、一個(gè)甲酰基、一個(gè)乙?；?、一個(gè)未取代的苯甲酰基或一個(gè)被1或2個(gè)鹵原子取代的苯甲?；琑2′是一個(gè)氫原子、一個(gè)鹵原子、一個(gè)含有1或2個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，或一個(gè)被一個(gè)甲基取代的氨基或未被取代的氨基。
6.一種制備新型含硫化合物的方法，其特征在于具有下述通式的化合物
其中R、R1、R2、X、n、y和Z的定義和權(quán)利要求
1中所說到相同，是通過把具有下述通式
的化合物和一種氧化劑發(fā)生反應(yīng)而制得的。
7.一種如權(quán)利要求
6中所述的方法，其特征在于所用的氧化劑是過氧化氫或一種過氧羧酸。
8.一種制備權(quán)利要求
6中要用到的新型噻吩化合物的方法，其特征在于具有通式(Ⅵ)的化合物
其中R和R1的定義和權(quán)利要求
1中的相同，R5和R5′可以是相同或不同的基團(tuán)、它們代表氫原子、C1-C4烷基或C2-C5烷基羰基，是通過把具有下述通式的化合物
和堿反應(yīng)，然后把得到的具有通式(Ⅵ)的化合物，其中R5和R5′代表氫原子，在氨基上可任意地進(jìn)行?；?或烷基化而制備的。
9.一種制備權(quán)利要求
6中要用到的新型噻吩化合物的方法，其特征在于具有下述通式的化合物
其中R和R1的定義和權(quán)利要求
1中的相同，是通過把具有下述通式的化合物
和一種亞硝酸烷基酯在極性有機(jī)溶劑中反應(yīng)而制備的。
10.一種制備權(quán)利要求
6中要用到的新型噻吩化合物的方法，其特征在于具有下述通式的化合物
其中R和R1的定義和權(quán)利要求
1中的相同，Hal是一個(gè)鹵素原子，是通過把具有下述通式的化合物
和一種堿金屬的亞硝酸鹽或一種亞硝酸烷基酯在鹵離子存在下進(jìn)行反應(yīng)而制備的。
11.一種制備權(quán)利要求
6中要用到的新型噻吩化合物的方法，其特征在于具有下述通式的化合物
其中R和R1的定義和權(quán)利要求
1中的相同，R6是一個(gè)含有1-4個(gè)碳原子的烷基，是通過把具有下述通式的化合物
其中R7是一個(gè)低級烷基，依次和堿以及一個(gè)通式為RHal或R2SO4的烷基化試劑進(jìn)行反應(yīng)，這里Hal代表一個(gè)鹵素原子，然后把得到的具有通式為
的產(chǎn)物和烷基化試劑反應(yīng)而制備的。
12.一種制備權(quán)利要求
6中要用到的新型噻吩化合物的方法，其特征在于具有下述通式的化合物
其中R和R1的定義和權(quán)利要求
1中的相同，R8是一個(gè)C1-C4烷基或一個(gè)取代或未取代的苯基，是通過把具有下述通式的化合物
依次和具有下述通式的化合物R1-CH2-Hal以及具有下述通式的化合物R-Hal進(jìn)行反應(yīng)而制備的，這里Hal是一個(gè)鹵原子。
13.一種殺霉菌和/或殺菌劑組合物，其特征在于該組合物中除液體或固體載體材料以外，含有一種具有通式Ⅰ的化合物，其中的符號定義和權(quán)利要求
1中的相同。
14.一種處理土壤或種籽以對抗食植物的微生物的組合物，其特征在于除液體或固體載體材料外，含有一種具有通式Ⅰ的化合物，其中的符號定義和權(quán)利要求
1中的相同。
15.一種權(quán)利要求
13或權(quán)利要求
14中所說的組合物，其特征在于其活性成份是一種具有通式Ⅱ的化合物，其中的符號定義和權(quán)利要求
2中的相同。
16.一種權(quán)利要求
13或權(quán)利要求
14中所說的組合物，其特征在于其活性成份是一種具有通式Ⅲ、Ⅳ、或Ⅴ的化合物，其中的符定義各自和權(quán)利要求
3、4或5中的相同。
17.一種用于農(nóng)業(yè)和園藝中防止或控制霉菌感染的方法，其特征在于把已感染的作物或待防護(hù)的作物用權(quán)利要求
13、15或16中所說的組合物進(jìn)行處理，用量為每公頃施用250至1000克活性物質(zhì)。
18.一種在農(nóng)業(yè)和園藝中防止食植物的微生物感染的方法，其特征在于在準(zhǔn)備播種或種植的土壤中，施用權(quán)利要求
14-16中任意一項(xiàng)中所說的組合物，施用量為每公頃2至100公斤活性物質(zhì)，也可在播種前用權(quán)利要求
14-16中任意一項(xiàng)所說的組合物處理種籽，用量為每公斤種籽100至1500毫克活性物質(zhì)。
專利摘要
本發(fā)明涉及具有下述通式的一類新的含硫化合物及這類化合物的制備這類新的含硫化合物顯示出殺真菌和/或殺細(xì)菌的活性。這類化合物和含有這類化合物的組合物可特別用作防治植物致病的種子真菌和土壤真菌和/或細(xì)菌。
文檔編號C07D333/34GK87101917SQ87101917
公開日1988年1月6日 申請日期1987年2月16日
發(fā)明者H·多爾曼, J·凱珀斯 申請人:杜法爾國際研究公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan