一種雜環(huán)甲基化合物的脫水c-烷基化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹啉等雜環(huán)結(jié)構(gòu)大量存在于天然產(chǎn)物、農(nóng)藥化合物和藥理活性化合物中。在雜環(huán) 上導(dǎo)入烷基結(jié)構(gòu)是對(duì)雜環(huán)進(jìn)行改良改性的重要手段，其中可通過(guò)雜環(huán)甲基化合物的烷基化 反應(yīng)來(lái)導(dǎo)入不同需求的基團(tuán)。
[0003] 傳統(tǒng)的雜環(huán)甲基化合物的烷基化方法，首先用堿將雜環(huán)甲基轉(zhuǎn)化為親核性的亞甲 基，然后與鹵代烴反應(yīng)。但是該方法需使用大量強(qiáng)堿，并使用活性高、毒性高的鹵代烴，生成 鹽副產(chǎn)物，原子經(jīng)濟(jì)性低，也造成很大的污染。近年有文獻(xiàn)報(bào)道了過(guò)渡金屬催化下，使用醇 為烷基化試劑的新方法，但是這些方法需使用價(jià)格昂貴、不易得、且對(duì)空氣敏感的貴重過(guò)渡 金屬及配體，并在無(wú)氧條件下進(jìn)行，還存在重金屬在產(chǎn)物中的殘留問(wèn)題，有待改進(jìn)。
[0004] 因此，尋找一種更好的新方法實(shí)現(xiàn)雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化合成烷基取 代的雜環(huán)化合物對(duì)有機(jī)合成、生化和藥物化學(xué)家而言都是非常有意義的研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種雜環(huán)甲基化合物的脫水 C-烷基化方法，該方法以綠色的醇為烷基化試劑、與雜環(huán)甲基化合物在無(wú)需過(guò)渡金屬催化 劑存在下進(jìn)行脫水C-烷基化反應(yīng)合成烷基化的雜環(huán)化合物的新方法。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷 基化方法，以醇為烷基化試劑、與雜環(huán)甲基化合物在無(wú)需催化劑存在下進(jìn)行脫水C-烷基化 反應(yīng)合成烷基化的雜環(huán)化合物，且醇與雜環(huán)甲基化合物可在空氣和堿存在下直接對(duì)甲基位 進(jìn)行脫水C-烷基化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為100?180°C，反應(yīng)時(shí)間為6?60小時(shí)，反應(yīng)的溶劑為 有機(jī)溶劑，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)式為：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，其特征在于：以醇為烷基化試劑、與雜 環(huán)甲基化合物在無(wú)需催化劑存在下進(jìn)行脫水C-烷基化反應(yīng)合成烷基化的雜環(huán)化合物，且 醇與雜環(huán)甲基化合物可在空氣和堿存在下直接對(duì)甲基位進(jìn)行脫水C-烷基化反應(yīng)，反應(yīng)溫 度為100?180°C，反應(yīng)時(shí)間為6?60小時(shí)，反應(yīng)溶劑為有機(jī)溶劑，副產(chǎn)物為水，反應(yīng)式為：
上式中：R1可以是各種官能團(tuán)取代在2-、3_或4-的苯基或各類取代雜芳基或各種碳 鏈長(zhǎng)度和支鏈取代的烷基； R2是氫或是烷基或是各種取代基或是在芳環(huán)上的雜原子或是無(wú)取代和取代的苯并雜 環(huán)體系。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，其特征在于：所 述堿的用量為 10 ?200mol%，且堿為 Cs2C03、K2C03、Na2C0 3、Li2C03、KHC03、NaHC03、CH 3C00K、 K3P043H20、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、LiO tBu' NaOtBu' _u、或 CsOtBu0
3. 根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，其特征在 于：所述堿的用量為50-IOOmol % 〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，其特征在于：反 應(yīng)用的有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，其特征在于：反 應(yīng)溫度采用120_160°C，反應(yīng)時(shí)間為12-48小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，其特征在于：反 應(yīng)在空氣下進(jìn)行，空氣對(duì)反應(yīng)有促進(jìn)作用。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種雜環(huán)甲基化合物的脫水C-烷基化方法，以醇為烷基化試劑、與雜環(huán)甲基化合物在無(wú)需催化劑存在下進(jìn)行脫水C-烷基化反應(yīng)合成烷基化的雜環(huán)化合物，且醇與雜環(huán)甲基化合物可在空氣和堿存在下直接對(duì)甲基位進(jìn)行脫水C-烷基化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為100～180℃，反應(yīng)時(shí)間為6～60小時(shí)，反應(yīng)的溶劑為有機(jī)溶劑，副產(chǎn)物為水。該方法使用廉價(jià)易得、來(lái)源廣泛、穩(wěn)定低毒的醇類為烷基化試劑，不使用催化劑，在空氣與堿的存在下，經(jīng)脫水C-烷基化反應(yīng)直接合成烷基化的雜環(huán)化合物。對(duì)反應(yīng)條件的要求較低，具有較廣的適用范圍，也應(yīng)具有一定的研究和工業(yè)應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D215-06, C07D215-12, C07D401-06, C07D215-14, C07D213-16, C07D239-26, C07D241-12, C07D277-64, C07D213-127, C07D241-42
【公開(kāi)號(hào)】CN104529889
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410723220
【發(fā)明人】徐清, 李雙艷, 陳建輝, 袁雪琴, 張正平
【申請(qǐng)人】溫州大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月2日