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      一種喹啉衍生物的制備方法

      文檔序號:8243877閱讀:344來源:國知局
      一種喹啉衍生物的制備方法
      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001] 本發(fā)明涉及一種喹啉衍生物2-(((1-(2-溴乙基)哌啶-4-基)甲氧基)甲基) 喹啉的制備方法。 技術(shù)背景
      [0002] 化合物2-(((1-(2-溴乙基)哌啶-4-基)甲氧基)甲基)喹啉,結(jié)構(gòu)式為:
      [0003]
      【主權(quán)項(xiàng)】
      1?一種喹啉衍生物2-((a-(2-溴乙基)哌啶-4-基)甲氧基)甲基)喹啉的制備方 法,以2-甲基喹啉為起始原料,經(jīng)過上溴、縮合、脫Boc、親核取代反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成 路線如下:
      2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征為所述的4步反應(yīng)是, (1) 以2-甲基喹啉為起始原料,經(jīng)過上溴反應(yīng)得到2 :
      (2) 把2進(jìn)行縮合反應(yīng),得到3:
      (3) 把3進(jìn)行脫Boc反應(yīng)得到4 :
      (4) 把4進(jìn)行親核反應(yīng)得到5 :
      3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自溴素、溴化氫、三溴氧磷、二溴甲烷、N-溴代丁二酰亞胺中的一種或幾種的混合物;所述 的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自l-Boc-4-溴甲基哌啶;所述的脫Boc反應(yīng)制備化 合物4所用的試劑選自氯化氫、硫酸、鹽酸、三氟醋酸、三氟甲磺酸中的一種或兩種的混合 物;所述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳 酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氨基鋰、 二異丙基氨基鋰、叔丁基鋰、正丁基鋰中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。
      4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一種或幾種的混合 物;所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一種或幾種的混合物;所述的脫Boc反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、 乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲 苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的 混合物;所述的親核反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋 喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰 胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
      5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C?溶劑的回流溫度;所述的縮合反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫?溶劑的 回流溫度;所述的脫Boc反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C?室溫;所述的親核反應(yīng)制備 化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
      【專利摘要】本發(fā)明公開了一種喹啉衍生物2-(((1-(2-溴乙基)哌啶-4-基)甲氧基)甲基)喹啉的制備方法,以2-甲基喹啉為起始原料,經(jīng)過上溴、縮合、脫Boc、親核取代反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物,發(fā)明產(chǎn)物可作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。
      【IPC分類】C07D401-12
      【公開號】CN104557868
      【申請?zhí)枴緾N201510035608
      【發(fā)明人】鄧澤平, 陳芳軍, 李書耘
      【申請人】湖南華騰制藥有限公司
      【公開日】2015年4月29日
      【申請日】2015年1月22日
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