一種泊利度胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種泊利度胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 泊利度胺，英文名稱為Pomalidomide，化學(xué)名為4-氨基-2-(2, 6-二氧哌 啶-3-基）異吲哚啉-1，3-二酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如式I所示的泊利度胺的制備方法，其特征在于，其包括下列步驟：N，N-二甲 基乙酰胺，或N，N-二甲基乙酰胺與其他類溶劑的混合溶劑中，在鈀碳的催化下，將如式II 所示的化合物與氫氣進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)；
其中，所述的其他類溶劑為醇類溶劑、酮類溶劑或水。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺與所述的其 他類溶劑的體積比為1:1?100:1。
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺與所述的其 他類溶劑的體積比為1:1?20:1。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺與所述的其 他類溶劑的體積比為1:1?10:1。
5. 如權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述的醇類溶劑為q?C4 的烷基醇；所述的酮類溶劑為丙酮，甲基乙基酮或N-甲基吡咯烷酮。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的碳鏈長(zhǎng)度為q?C4的烷基醇為 甲醇、乙醇、丙醇或2-丙醇。
7. 如權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述的N，N-二甲基乙酰胺 與所述的式II所示化合物的體積質(zhì)量比為10?30mL/g;N，N-二甲基乙酰胺與醇類溶劑的 混合溶劑，或N，N-二甲基乙酰胺與水的混合溶劑的用量與所述的式II所示化合物的體積 質(zhì)量比為20?30mL/g;N，N-二甲基乙酰胺與酮類溶劑的混合溶劑的用量與所述的式II所 示化合物的體積質(zhì)量比為15?25mL/g。
8. 如權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述的鈀碳為質(zhì)量百分比 為5%?10%的鈀碳試劑，所述的質(zhì)量百分比是指鈀的質(zhì)量占鈀碳試劑總質(zhì)量的百分比；所 述鈕碳的用量為所述的式II所示化合物質(zhì)量的2%?8%。
9. 如權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述還原反應(yīng)的壓力為 0. 35Mpa?0. 45Mpa;所述的還原反應(yīng)的溫度為30?50°C。
10. 如權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，還包括下列步驟：將制得 如式I所示的化合物進(jìn)行純化；所述的純化的方法包括以下步驟：將所述的如式I所示化 合物與混合溶劑混合后，析晶；其中，所述的混合溶劑為有機(jī)溶劑與水的混合溶劑；所述的 有機(jī)溶劑為酰胺類溶劑或酮類溶劑；當(dāng)有機(jī)溶劑為酰胺類溶劑時(shí)，酰胺類溶劑與水的體積 比為4:1?8:1 ;當(dāng)有機(jī)溶劑為酮類溶劑時(shí)，酮類溶劑與水的體積比為3:1?1:3。
11. 如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述的純化方法中，所述的混合的溫 度為60?80°C;所述的混合的時(shí)間為0. 5h?2h;所述的析晶的溫度為-10?30°C;所述 的析晶的時(shí)間為lh?12h;所述的酰胺類溶劑與水的混合溶劑的用量與所述的如式I所示 的化合物的體積質(zhì)量比為20?30mL/g;或，所述的酮類溶劑與水的混合溶劑用量與所述的 如式I所示的化合物的體積質(zhì)量比為15?25mL/g。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種泊利度胺的制備方法，其包括下列步驟：N,N-二甲基乙酰胺，或N,N-二甲基乙酰胺與其他類溶劑的混合溶劑中，將如式Ⅱ所示的化合物在鈀碳的催化下，與氫氣進(jìn)行如下所示的還原反應(yīng)；其中，所述的其他類溶劑為醇類溶劑、酮類溶劑或水。發(fā)明的制備方法中，收率高，溶劑用量少，純度高，同時(shí)適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)。。
【IPC分類】C07D401-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104557858
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310526299
【發(fā)明人】劉航, 袁哲東, 楊玉雷, 胡志, 張顥
【申請(qǐng)人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年10月29日