一種高純度福司氟康唑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及一種高純度福司氣康哇的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 福司氣康哇（fosfluconazole，式I)是氣康哇（式IV)的磯酸醋前藥，其在體內(nèi) 被堿性磯酸醋酶水解成氣康哇來(lái)發(fā)揮藥理作用。福司氣康哇由美國(guó)輝瑞公司中央研究所開(kāi) 發(fā)，并于2004年1月15日在日本上市，商品名為Prodif，用于治療念珠菌和隱球菌所致的 深部感染如真菌血癥、呼吸道真菌癥、真菌性腹膜炎、胃腸道真菌癥、尿路真菌感染、真菌性 腦膜炎。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種福司氟康唑的制備方法，包括：用甲酸處理式I福司氟康唑的鹽的水溶液，從所 述溶液中回收福司氟康唑，
其中，所述福司氟康唑的鹽為福司氟康唑與堿所成的鹽，所述堿為無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿。
2. 權(quán)利要求1的制備方法，所述福司氟康唑的鹽為福司氟康唑單鹽、福司氟康唑二鹽 或者福司氟康唑單鹽與二鹽的混合物。
3. 權(quán)利要求1的制備方法，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、 碳酸氫鉀、氨水或三乙胺。
4. 權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的制備方法，其中甲酸與福司氟康唑鹽的摩爾比為1~ 20:1。
5. -種福司氟康唑的制備卞·法·鈕栝·田田釀々卜裡才T福司S康唑的銨鹽的水溶液，從 所述溶液中回收福司氟康唑，
6. 權(quán)利要求5的制備方法，其中福司氟康唑的銨鹽為式II-I所示的福司氟康唑單銨 鹽、式II-2所示的福司氟康唑二銨鹽或者兩者的混合物，
7. 權(quán)利要求5或6的制備方法，其中甲酸與福司氟康唑鹽的摩爾比為1~20:1。
8. -種福司氟康唑的制備方法，其包括： (1) 在C1 ~ 4的醇溶劑和催化劑的存在下，式III化合物與甲酸銨反應(yīng)，生成式II-2所 示的福司氟康唑二銨鹽；
(2) 將式ΙΙ-2所示的福司氟康唑二銨鹽溶于水中，加入甲酸，回收福司氟康唑，
9. 權(quán)利要求8的制備方法，其中步驟（1)中甲酸銨與式III化合物的摩爾比為2~ 10:1。
10. 權(quán)利要求8的制備方法，其中步驟（2)中甲酸與福司氟康唑二銨鹽的摩爾比為2~ 20:1。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及一種高純度福司氟康唑的制備方法。本發(fā)明的制備方法，采用有機(jī)酸甲酸而不是傳統(tǒng)無(wú)機(jī)強(qiáng)酸（例如硫酸、磷酸、鹽酸等）或其他有機(jī)酸（例如乙酸、丙酸、檸檬酸等）進(jìn)行游離，出乎意料地發(fā)現(xiàn)甲酸不但可以使福司氟康唑游離出來(lái)，而且在對(duì)多批樣品進(jìn)行HPLC分析時(shí)發(fā)現(xiàn)HPLC圖譜的17.8min、18.2min或18.8min處出現(xiàn)的雜質(zhì)峰的峰面積小于0.1%，且部分雜質(zhì)峰的峰面積小于0.05%，極大地提高了福司氟康唑的純度，特別滿(mǎn)足工業(yè)化生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求。
【IPC分類(lèi)】C07F9-6518
【公開(kāi)號(hào)】CN104650140
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310576607
【發(fā)明人】姜力勛, 劉戌時(shí)
【申請(qǐng)人】正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2013年11月18日