專利名稱：氟康唑抑制癌癥生長的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療尤其是人或溫血動物癌癥和腫瘤的藥物組合物，其中包含2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物。它可以和其它化療劑和增效劑合用。該組合物還可用于治療病毒感染。
背景技術(shù)：
癌癥，包括白血病在內(nèi)，是導(dǎo)致動物和人死亡的主要原因之一。白血病的確切病因還不清楚，但是大量研究已經(jīng)證明了某些類型白血病和腫瘤的發(fā)生與某些活動例如吸煙或接觸致癌物質(zhì)相關(guān)。
已經(jīng)證明，許多化療劑對癌癥、腫瘤或白血病有效，但并非所有類型的癌癥和腫瘤細胞用這些藥物都有效。不幸的是，許多這類藥物同時殺傷正常細胞。人們對于這些化療劑的確切作用機制并不總是了解的。
盡管在癌癥和白血病治療領(lǐng)域已經(jīng)有所發(fā)展，但是目前主要的治療方法仍然是放射和化療以及骨髓移植。化療方法被認為能夠抗擊尤其具有侵襲性的癌癥。這類殺細胞性或細胞生長抑制性藥物對生長指數(shù)高的癌癥，即細胞分裂迅速的癌癥尤其有效。迄今為止，腫瘤學(xué)家可使用的治療劑主要包括激素，尤其是雌激素、孕酮和睪酮，以及由許多微生物產(chǎn)生的某些抗生素，烷化劑和抗代謝藥。特別理想的是那些僅特異地作用于白血病、癌癥和腫瘤細胞而不影響到正常細胞的細胞毒藥物。不幸的是，還沒有找到這類藥物，而只能代之以使用特別針對迅速分裂的細胞(同時包括病變的和正常的細胞)的藥物。
顯然，開發(fā)出因某種獨特的特異性而針對癌癥或白血病細胞的物質(zhì)將是一大突破?；蛘?，對白血病或癌癥細胞具有細胞毒性但是對正常細胞僅有輕度作用的物質(zhì)也是人們所需的。所以，本發(fā)明的目的之一是提供一種具有治療白血病作用但是對正常血細胞作用溫和或者無作用的藥物組合物。
更具體的說，本發(fā)明的目的之一是提供一種包含本文所述的藥用載體和2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物的組合物，以及一種治療癌癥、白血病和腫瘤的方法。
將2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物與具有殺傷腫瘤作用的其它化療劑合用是一種新的療法。2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物還可以單獨或在增效劑存在下用于治療病毒感染。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種用于治療患有白血病的哺乳動物，尤其是溫血動物和人的藥物組合物，其中包含藥用載體和有效量的2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇(氟康唑)及其衍生物。2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇具有以下結(jié)構(gòu)式

通過口服、直腸給藥、局部給藥或非腸胃道給藥、或靜脈給以有效量，這些組合物可被用于抑制人或動物體內(nèi)白血病、腫瘤和癌癥細胞的生長。這些組合物對健康細胞沒有顯著的作用。
增效劑和化療劑一樣，也可以和2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物合用。
這些組合物對于抗流感病毒尤其有效。
詳細說明A.定義本文中，“包含”指在本發(fā)明的藥物組合物中可以結(jié)合使用多種成份。相應(yīng)的，“主要由…構(gòu)成”和“由…構(gòu)成”包涵在“包含”之中。
本文中，“藥學(xué)上認可”的成份是適用于人和/或動物，而且與合理的療效/風(fēng)險比相應(yīng)，沒有過度的不良副作用(例如毒性、刺激性和過敏反應(yīng))的成份。
本文中，“安全有效量”指在按照本發(fā)明方法使用時，某成份的用量足以產(chǎn)生所需的療效，而且與合理的療效/風(fēng)險比相應(yīng)，沒有過度的不良副作用(例如毒性、刺激性和過敏反應(yīng))。顯然，具體的“安全有效量”會根據(jù)以下因素而不同具體有待治療的病情，患者的身體情況，待治療哺乳動物的種類，療程，同時進行的治療的特性(如果有的話)，以及具體使用的配方和化合物及其衍生物的結(jié)構(gòu)。
本文中，“2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇衍生物”包括其酯、醚和藥學(xué)上認可的鹽。
本文中，“藥物加成鹽”是2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇與有機或無機酸形成的鹽。這類優(yōu)選的酸加成鹽是氯化物、溴化物、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、磺酸鹽、甲酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、抗壞血酸鹽等。
本文中，“藥用載體”指藥學(xué)上認可的用于向動物或人傳送抗白血病藥物的溶劑、懸浮劑或賦形劑。載體可以是液體或者固體的，并且根據(jù)預(yù)定的給藥方案來選擇。
本文中，“癌癥”或“白血病”指在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的，攻擊正常健康血細胞或產(chǎn)生血細胞的骨髓的所有類型的癌癥或腫瘤或惡性疾病。
本文中，“病毒”包括在溫血動物中致病的病毒，包括HIV、流感病毒、鼻病毒、皰疹等。
本文中，“2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物”包括酯、醚和加成鹽。
本文中，“增效劑”是與2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物合用的物質(zhì)，例如曲普利啶及其順式異構(gòu)體或1H-苯并咪唑-2-丙酸。增效劑能夠作用于免疫系統(tǒng)，或者增強藥物的療效。
本文中，“化療劑”包括與DNA相作用的藥物、抗代謝藥、與微管蛋白相作用的藥物，激素類藥及其它，例如天冬酰胺酶或羥基脲。B. 2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物具有以下結(jié)構(gòu)式

它是按照Richardson的美國專利4,404,216(1983)中所述的方法制備的。
其衍生物包括丙醇基的低級羧酸酯，例如乙酸、丙酸、丁酸、戊酸和己酸酯。特別好的是7個碳原子以下的羧酸的酯，最好的是丙酸酯。芳香族羧酸，例如水楊酸、苯甲酸以及相關(guān)的酸也可以用于酯化丙醇基團。7個碳原子以下的烷基醚也是有用的衍生物。
藥物加成鹽是2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇與有機或無機酸形成的鹽。這類較好的酸加成鹽是氯化物、溴化物、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、磺酸鹽、甲酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、抗壞血酸鹽等。
這類化合物屬于具有以下結(jié)構(gòu)式的更為一般的一類殺真菌劑

其中R1是可任意取代的烷基、環(huán)烷基、芳基、(2，4-二氯苯基)或芳烷基，Y1和Y2是＝CH-或＝N-；以及它們的鹽或金屬配合物和醚或酯。雖然這些物質(zhì)可有效地治療真菌病，但是其中有些已發(fā)現(xiàn)具有致畸性。所以，本文中，表現(xiàn)出這種性質(zhì)的物質(zhì)是不適用的。C.化療劑通常將化療劑分類為與DNA相作用的藥物，抗代謝藥、與微管蛋白相作用的藥物，激素類藥和天冬酰胺酶或羥基脲之類的其它藥物。每一類化療劑還可以根據(jù)活性類型或化合物類型進一步區(qū)分。與2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物合用的化療劑包括所有這些類型中的成員。有關(guān)化療劑及其給藥方法的詳細論述可參見在此引用參考的Dorr.等的《癌癥化療手冊》(Cancer Chemotherapy Handbook)第2版，第15至34頁，Appleton &Lange(Connecticut，1994)。
與DNA相作用的藥物包括烷化劑，例如順鉑、環(huán)磷酰胺、六甲蜜胺；DNA鏈斷裂劑，例如博來霉素；嵌人性拓撲異構(gòu)酶II抑制劑，例如放線菌素D和阿霉素；非嵌入性拓撲異構(gòu)酶II抑制劑，例如依托泊甙和替尼泊甙；和DNA小溝結(jié)合劑普卡霉素。
烷化劑與細胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)分子，與較小的氨基酸、谷胱甘肽之類化合物形成共價化學(xué)加成物。通常，這類烷化劑與某種細胞組分中的親核性原子，例如核酸、蛋白質(zhì)、氨基酸或谷胱甘肽中的氨基、羧基、磷酸酯、巰基反應(yīng)。這些烷化劑在癌癥治療中的機制和作用并不完全清楚。典型的烷化劑包括氮芥類，例如苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、Isofamide、氮芥、美法侖、烏拉莫司??；氮丙啶，例如塞替派；甲磺酸酯，例如白消安；亞硝基脲，例如卡莫司汀、洛莫司汀、鏈佐星；鉑配合物，例如順鉑、卡鉑；生物還原性烷化劑，例如絲裂霉素和丙卡巴肼，達卡巴嗪和六甲蜜胺；DNA鏈斷裂劑，其中包括博來霉素；DNA拓撲異構(gòu)酶II抑制劑，其中包括嵌入劑，例如安吖啶、放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、伊達比星和米托蒽醌；非嵌入劑，例如依托泊甙和替尼泊甙；DNA小溝結(jié)合劑是普卡霉素。
抗代謝藥通過兩種主要機制之一干擾核酸的生成。此類藥物中有些抑制作為DNA合成直接前體的三磷酸脫氧核糖核苷的生成，由此抑制DNA的復(fù)制。這類化合物中有些與嘌呤和嘧啶足夠類似而可以在核苷酸合成途徑中取而代之。這些類似物然后可以取代它們的正常對等物進入DNA和RNA。本文中適用的抗代謝藥包括葉酸拮抗劑，例如甲氨喋呤和三甲曲沙；嘧啶拮抗劑，例如氟尿嘧啶、氟脫氧尿苷、CB3717、阿扎胞苷、阿糖胞苷、氟尿苷；嘌呤拮抗劑，包括巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤、氟達拉濱、噴司他丁；糖修飾類似物，包括Cyctrabine、氟達拉濱；核糖核苷酸還原酶抑制劑，包括羥基脲。
與微管蛋白相作用的藥物通過結(jié)合微觀蛋白上的特殊位點起作用，微觀蛋白是一種通過聚合形成細胞微管的蛋白質(zhì)。微管是重要的細胞結(jié)構(gòu)單元。當(dāng)相作用的藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合時，細胞就不能形成微管。與微管相作用的藥物包括長春新堿和長春堿這兩種，生物堿和紫杉醇。
激素類藥也可以用于治療癌癥和腫瘤。它們被用于激素敏感性腫瘤，而且通常衍生自天然來源。其中包括
雌激素，結(jié)合雌激素和炔雌醇和己烯雌酚，氯烯雌醚和Idenestrol；孕酮類，例如羥孕酮己酸酯、甲羥孕酮和甲地孕酮；雄激素，例如睪酮，睪酮丙酸酯；氟甲睪酮，甲睪酮；腎上腺皮質(zhì)甾類衍生自天然皮質(zhì)醇或氫化可的松。使用它們是因為它們的抗炎作用，以及其中有些具有的抑制有絲分裂和阻斷DNA合成的能力。這類化合物包括潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍和潑尼松龍。
促黃體生成素釋放激素類藥或促性腺素釋放激素拮抗劑主要用于治療前列腺癌。其中包括醋酸殼丙瑞林和乙酸戈舍瑞林。在試驗中，它們阻止甾體的生物合成。
抗激素類藥包括抗雌激素藥，例如他莫昔芬；抗雄激素藥，例如氟他胺；和抗腎上腺藥，例如米托坦和氨魯米特。
羥基脲似乎主要通過抑制核糖核苷酸還原酶起作用。
天冬酰胺酶是一種在腫瘤內(nèi)將天冬酰胺轉(zhuǎn)化成無功能的天冬氨酸并由此阻斷蛋白質(zhì)合成的酶。
紫杉醇是一種較好的化療劑。D.增效劑“增效劑”是改善或加強藥物組合物的效力或者作用于免疫系統(tǒng)的任何物質(zhì)。這類增效劑之一是曲普利啶及其順式異構(gòu)體，它們被與化療劑和2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物合用。有關(guān)曲普利啶可參見美國專利5,114,951(1992)。另一種增效劑是丙考達唑，1H-苯并咪唑-2-丙酸；[β-(2-苯并咪唑)丙酸；2-(2-羧基乙基)苯并咪唑；propazol]。丙考達唑是一種非特異性主動免疫保護劑，抗病毒和細菌感染，可以與本文的組合物合用。當(dāng)它僅與2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物合用，或者與化療劑合用時可有效治療癌癥、腫瘤、白血病和病毒感染。
丙酸及其鹽和酯也可以與本發(fā)明的藥物組合物合用。
在本文組合物中還可以加入抗氧化劑類維生素，例如維生素A、C和E，以及β-胡蘿卜素。E.劑量在本發(fā)明方法中可以使用任何合適的劑量?；衔锖洼d體的類型以及用量將隨溫血動物或人的種類，體重，有待治療的癌癥或腫瘤或病毒感染的類型有很大不同。通常，對2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物或化療劑來說，合適的劑量在約每千克體重1毫克至約每千克體重1000毫克之間。較好的是使用每千克體重約15至800毫克。通常，人用劑量低于小型溫血動物，例如小鼠。一個劑量單位可包含一種單一化合物或與其它化合物或其它癌癥抑制劑的混合物。這種劑量單位還可以包含稀釋劑、擴充劑、載體、脂質(zhì)體等。劑量單位可以是固體或凝膠形式的，例如丸劑、片劑、膠囊等，或者是適于口服、直腸給藥、局部給藥、靜脈注射或非腸胃道給藥，或注射于骨髓內(nèi)或周圍的液體形式。2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物與化療劑的范圍和比例取決于有待治療的癌癥或腫瘤的類型和具體使用的化療劑。F.給藥劑型化療劑、2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物，和任選的增效劑通常與藥學(xué)上認可的載體混合在一起。這種載體可以是固體或液體的，其類型通常根據(jù)采用的給藥類型來選擇。有效藥物可以以片劑或膠囊，脂質(zhì)體的形式共同給藥，或者以混合的粉末或液體形式。合適的固體載體的實例包括乳糖、蔗糖、明膠和瓊脂。膠囊或片劑配制方便，而且易于吞咽和咀嚼；其它固體劑型包括顆粒劑和疏松粉劑。片劑可以包含合適的粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、崩解劑、著色劑、賦味劑、助流劑和助熔劑。合適的液體劑型包括在水、藥學(xué)上認可的脂肪和油，醇或其它有機溶劑，其中包括酯中形成的溶液或懸浮劑，乳劑、糖漿劑或酏劑、懸浮劑、溶液劑和/或非泡騰性顆粒劑再生而成的懸浮液，和由泡騰性顆粒劑再生而成的泡騰劑。這種液體劑型可以包含例如合適的溶劑、防腐劑、乳化劑、助懸劑、稀釋劑、甜味劑、增稠劑和助熔劑。口服劑型可以任選地包含賦味劑和著色劑。非腸胃道和靜脈劑型還包含使之與選用的注射或給藥系統(tǒng)類型相配伍的礦物質(zhì)和其它物質(zhì)。
1975年9月2日授權(quán)于Robert的美國專利3,903,297中描述了可用于配制本發(fā)明口服劑型的藥學(xué)上認可的載體和賦形劑的具體實例。以下參考文獻中描述了用于制造本發(fā)明所用劑型的技術(shù)和組成7《現(xiàn)代制藥學(xué)》(7 ModernPharmaceutics)，第9和第10章(Banker & Rhodes編，1979)；Lieberman等，《藥物劑型片劑》(Pharmaceutical Dosage FormsTablets)(1981)；和Ansel，《藥物劑型導(dǎo)論》Introduction to(Pharmaceutical Dosage Froms)第2版)1976。G.治療方法治療方法可以是任何在治療具體的癌癥或腫瘤類型中有效的合適方法。治療方法可以是口服、直腸、局部、非腸胃道或靜脈給藥，或注射到腫瘤或癌癥內(nèi)。使用有效量藥物的方法還取決于有待治療的白血病、癌癥、腫瘤或病毒。據(jù)信，對溫血動物給予化合物的較好的方法是非腸胃道治療，即通過靜脈、皮下或肌內(nèi)使用與合適的載體、附加的一種或多種抑癌化合物或協(xié)助給藥的稀釋劑配制在一起的2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物。
除了使用化療劑和增效劑之外，2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物還可以與殺真菌劑、除草劑或其它抗病毒藥合用。較好的除草劑和殺真菌劑包括多菌靈、fluoconazole、苯菌靈、草甘膦和propicodazole。
當(dāng)該藥物組合物被用于治療病毒感染時，它們可以與其它抗病毒藥合用。利用人流感病毒進行的抗病毒評價使用收到時為5至7周齡的雌性CD小鼠(Charles River Breeding Laboratories，Portage，MI)。在測試開始時，小鼠約為6至9周齡，重約20至28克。研究中使用的各鼠，年齡相差不超過10天。將每6個小鼠關(guān)在一個有墊草的籠內(nèi)。讓小鼠自由進食鼠食5002(PMI，St.Louis Missouri)。令其自由進食淡水。
用人流感毒株AT2/Taiwan/1/64攻擊小鼠。該毒株保存在約-70℃。在感染性攻擊之前，先將病毒的冷凍保藏物融化合并在生理鹽水緩沖液中稀釋至合適的濃度。用氟烷麻醉小鼠，鼻內(nèi)給以50微升的病毒攻擊劑量。
按照以下濃度和體積使用供試物質(zhì)。在第1天至第14天，每組10個小鼠以供試物經(jīng)口灌洗。生理鹽水對照動物(10個)接受與供試物給藥小鼠相應(yīng)體積的生理鹽水。按照24小時的間隔來完成供試物的給藥。在第0天，第二次給以供試物或生理鹽水約4小時后，各鼠用據(jù)計算可造成約90％死亡率的感染劑量的病毒于鼻內(nèi)攻擊。在感染性攻擊后的21天內(nèi)，每日觀察動物的致死率或瀕死率。供試物劑量(毫克/千克)死亡百分比氟康唑 350 0氟康唑 70030％生理鹽水 - 100％金剛烷胺 75 0％人腫瘤集落形成單位的體外試驗將取自患者的實體瘤切成2至5毫米的小片，立即放置在加10％經(jīng)熱滅活的新生牛血清加1％青霉素/鏈霉素的McCoy氏培養(yǎng)基5A中。4小時內(nèi)，用剪機械解離這些實體瘤，并在壓力下濾過100號的不銹鋼篩網(wǎng)和25號針頭，然后用前述McCoy氏培養(yǎng)基洗滌。利用常規(guī)技術(shù)獲取腹水、胸水、心包液和骨髓。將這些體液或骨髓置于無菌容器中，容器中已含每毫升惡性體液或骨髓10單位無肝素的防腐劑。在以150×g離心10分鐘后，收集細胞，并用加10％經(jīng)熱滅活的小牛血清的McCoy氏培養(yǎng)基5A洗滌。利用臺盼藍法在血細胞計數(shù)儀上測定細胞懸浮液的活力。
將克隆用的細胞懸浮在用富集CMRL1066培養(yǎng)基配制的0.3％瓊脂中，培養(yǎng)基中已補充了15％經(jīng)熱滅活的馬血清、青霉素(100單位/毫升)、鏈霉素(2毫克/毫升)、谷酰胺(2毫摩爾濃度)、胰島素(3單位/毫升)、天冬酰胺(0.6毫克/毫升)和HEPES緩沖液(2毫摩爾濃度)。為了進行連續(xù)暴露試驗，將每一供試化合物加入上述混合物中。在35毫米培養(yǎng)皿中將細胞鋪在表層瓊脂上，該層下有一層用于防止成纖維細胞生長的瓊脂。為每一個數(shù)據(jù)點制備3塊平板。將平板放在37℃的培養(yǎng)箱中，在第14天取出，計數(shù)各板上的集落數(shù)。將3個經(jīng)化合物處理的平板中形成的集落(定義為50個細胞)數(shù)與3個對照平板上的比較，然后可將各化合物濃度下的存活集落百分比制成表。用3個陽性對照平板來測定存活率。用200微克/毫升正釩酸鈉作為陽性對照。如果陽性對照中的集落數(shù)低于非處理對照的30％，可對試驗進行評價。
在連續(xù)暴露試驗或單劑量試驗中，0.5和5.0微克/毫升的氟康唑抗腫瘤無效(分別為0/3和0/13)。在連續(xù)暴露試驗中，50.0微克/毫升的氟康唑?qū)τ诜畏切〖毎┖吐殉舶┯绕溆行А？偣灿?/13出現(xiàn)50％或以下的存活率。
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥、腫瘤和病毒感染的藥物組合物，其中包含約1毫克/千克體重至800毫克/千克體重選自下組物質(zhì)的一種物質(zhì)，該組包括2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物和它們的混合物以及藥學(xué)上認可的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中還包含安全有效量的化療劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述的化療劑選自與DNA相作用的藥物、抗代謝藥、與微管蛋白相用作的藥物、激素類藥、天冬酰胺酶或羥基脲。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的藥物組合物，其中所述的化療劑選自天冬酰胺酶、羥基脲、順鉑、環(huán)磷酰胺、六甲蜜胺、博來霉素、放線菌素D、阿霉素、依托泊甙、替尼泊甙和普卡霉素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的藥物組合物，其中所述的化療劑選自紫杉醇、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、氟脫氧尿苷、CB3717、阿扎胞苷、阿糖胞苷、氟尿苷、巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤、氟達拉濱、噴司他丁、Cyctrabine和氟達拉濱。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的藥物組合物，其中還包含增效劑。
7.一種治療溫血動物癌癥或腫瘤的方法，該方法包括給以安全有效量的權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的組合物。
8.一種治療溫血動物病毒感染的方法，該方法包括給以安全有效量的權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的方法，其中通過口服或經(jīng)腸、靜脈、經(jīng)腹腔、或向腫瘤內(nèi)注射所述的2-(2，4-二氟苯基)-1，3-雙(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙-2-醇及其衍生物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療哺乳動物癌癥或腫瘤的藥物組合物,其中包含2－(2,4－二氟苯基)－1,3－雙(1H－1,2,4－三唑－1－基)丙－2－醇及其衍生物?？梢詫⒛撤N化療劑和增效劑一樣與2－(2,4－二氟苯基)－1,3－雙(1H－1,2,4－三唑－1－基)丙－2－醇及其衍生物合用。2－(2,4－二氟苯基)－1,3－雙(1H－1,2,4－三唑－1－基)丙－2－醇及其衍生物還可以用于治療病毒感染,或者單獨使用,或者與其它抗病毒藥物和增效劑合用。
文檔編號C07D249/08GK1195288SQ96196682
公開日1998年10月7日 申請日期1996年7月30日 優(yōu)先權(quán)日1995年8月4日
發(fā)明者J·B·卡姆登 申請人:普羅克特和甘保爾公司