新型烏索酸衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新型烏索酸衍生物及其制備方法。更具體而言，本發(fā)明涉及如下新型 烏索酸衍生物及其制備方法，所述新型烏索酸衍生物作為烏索酸前藥形式可具有卓越的藥 物代謝動力學(xué)特征，比如穩(wěn)定性和口服吸收性，并且通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化成烏索酸顯示卓越的藥 學(xué)活性。
【背景技術(shù)】
[0002] 烏索酸是五環(huán)三萜酸化合物，其可提取自天然產(chǎn)物，比如迷迭香葉等等。烏索酸被 稱為源自天然產(chǎn)物的化合物，其被包含于各種植物，比如蘋果、尤其是蘋果皮、薰衣草、羅勒 (basil)、迷迭香、牛至、百里香等。
[0003] 烏索酸可由下述化學(xué)式1表示，并且可由如下化學(xué)名表示：3 羥基-烏 索-12-烯-28-酸。烏索酸的分子量為約456. 68并且通式為C3(iH4803。
[0004] 化學(xué)式1
[0005]
【主權(quán)項】
1. 一種烏索酸衍生物，其由下述化學(xué)式2表示： 化學(xué)式2
在化學(xué)式2中， R1是氫或乙?；鶊F(tuán)，和
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏索酸衍生物，其中，所述烏索酸衍生物是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成烏 索酸的烏索酸前藥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏索酸衍生物，其中，所述烏索酸衍生物用作抗癌劑或抗癌 劑的增強(qiáng)劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏索酸衍生物，其用于治療肌肉萎縮。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏索酸衍生物，其用于治療肝纖維化。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏索酸衍生物，其用于治療高脂血。
7. -種制備權(quán)利要求1所述的烏索酸衍生物的方法，所述方法包括： 通過乙?；率龌瘜W(xué)式1表示的烏索酸形成下述化學(xué)式3表示的化合物；和 用化學(xué)式4表示的R2-X酯化下述化學(xué)式3表示的化合物， 化學(xué)式1
X是氯、溴或碘的鹵素自由基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其進(jìn)一步包括在所述酯化后脫乙?；セa(chǎn)物的步 驟。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，化學(xué)式4表示的R 2-X是
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，在乙?；襟E中，化學(xué)式1表示的烏索酸在胺堿 的存在下與乙酸酐或乙酰氯反應(yīng)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，在酯化步驟中，化學(xué)式3表示的化合物在堿金屬 堿或堿土金屬堿的存在下與化學(xué)式4表示的R 2-X反應(yīng)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，在脫乙?；襟E中，用酸或堿在醇溶劑中處理 酯化產(chǎn)物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及作為烏索酸前藥形式的新型烏索酸衍生物及其制備方法，其中，新型烏索酸衍生物作為烏索酸前藥可具有卓越的藥物代謝動力學(xué)特征，比如穩(wěn)定性和口服吸收性，并且通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化成烏索酸顯示卓越的藥學(xué)活性。烏索酸衍生物可以是酯形式，其中，烏索酸中的C28羧酸結(jié)合某些藥學(xué)化合物的前藥。
【IPC分類】A61K31-19, C07C61-29
【公開號】CN104684883
【申請?zhí)枴緾N201380051469
【發(fā)明人】尹汝鴻
【申請人】內(nèi)克索利戈有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年8月2日
【公告號】US9120839, US20150218206, WO2014027777A2, WO2014027777A3