一種雙嘧達(dá)莫的純化工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，特別涉及一種合成藥物的純化工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 雙嘧達(dá)莫的化學(xué)名為2, 2'，2"，2"'-[4, 8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2, 6-二 基]雙次氮基]-四乙醇，分子式：C24H4(lN804，分子量504. 63,化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：所述純化方法的具體步驟為， (1) 將溶劑甲醇和雙嘧達(dá)莫粗品投入反應(yīng)鍋中，水浴加熱到50- 55°C，保溫?cái)嚢杌旌? 0.5-0.8小時，再加入對甲基苯磺酸和1-(3-氨基苯基）-3-甲基-2-咪唑啉酮，攪拌使其 完全溶解；將溶液冷卻到5~10°C，保溫2- 3小時，離心甩料，甩干，用甲醇洗滌，再次離 心甩料，甩干，得到磺酸鹽中間產(chǎn)物； (2) 將步驟（1)中得到的磺酸鹽中間產(chǎn)物與甲醇溶液一起，50- 55°C加熱溶解成均一 溶液，并于50- 55°C下保溫0. 5- 1小時，加液堿調(diào)節(jié)所述溶液pH為8~8. 5,然后向所述 溶液中加入活性炭，升溫至60-65°C脫色攪拌30-45分鐘，然后壓濾，濾液經(jīng)過1ym精密 過濾器精濾后進(jìn)入結(jié)晶鍋內(nèi)，向所述濾液中加入去離子水，混合均勻后冷卻至15~10°C， 并保溫?cái)嚢? - 2. 5小時，離心甩料，結(jié)晶用去離子洗滌，甩干、烘干，得到純化后的雙嘧達(dá) 莫。
2. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（1)中所述的溶 劑甲醇和雙嘧達(dá)莫粗品的質(zhì)量比為3. 6 - 4. 2:1。
3. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（1)中所述的對 甲基苯磺酸和雙嘧達(dá)莫粗品的質(zhì)量比1:1。
4. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（1)中所述的 1_(3_氨基苯基）-3-甲基-2-咪唑啉酮與對甲基苯磺酸的質(zhì)量比為0. 2:1。
5. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（2)中所述的磺 酸鹽中間產(chǎn)物與70%甲醇溶液的質(zhì)量比為1 :5~6。
6. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（2)中所述的加 入的活性炭與磺酸鹽中間產(chǎn)物的質(zhì)量比為〇. 0625:1。
7. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（2)中所述的液 堿為氫氧化鈉溶液。
8. 如權(quán)利要求7所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：所述的氫氧化鈉溶液 的溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28% - 32%。
9. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（2)中所述的向 濾液中加入的去離子水與70%甲醇溶液的質(zhì)量比為1 :1。
10. 如權(quán)利要求1所述的粗品雙嘧達(dá)莫的純化方法，其特征在于：步驟（2)中所述的甲 醇溶液中，甲醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70 %。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，特別涉及一種合成藥物的純化工藝。向溶劑甲醇和雙嘧達(dá)莫粗品中加入對甲基苯磺酸和1-(3-氨基苯基)-3-甲基-2-咪唑啉酮，攪拌反應(yīng)得到磺酸鹽中間產(chǎn)物；將磺酸鹽中間產(chǎn)物與70％甲醇溶液混溶，加液堿調(diào)節(jié)所述體系pH為8～8.5，然后加入活性炭，升溫脫色攪拌、壓濾，冷卻濾液，離心、洗滌、干燥，得到純化后的高純度雙嘧達(dá)莫。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104710431
【申請?zhí)枴緾N201510118075
【發(fā)明人】王蘇南, 湯金春
【申請人】常州康普藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月18日