酰亞胺類(lèi)化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[000。 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為"2014年04月10日"，申請(qǐng)?zhí)枮?201410142432.6"，專(zhuān)利名稱(chēng) 為"一種酷亞胺類(lèi)化合物的合成方法"的分案申請(qǐng)。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，酷亞胺類(lèi)結(jié)構(gòu)廣泛存在于諸多具有生物活性的藥物分子之中，并已在實(shí)際 的藥物合成領(lǐng)域中受到廣泛關(guān)注，例如，變曲霉素、阿巧西坦和許多包含雜環(huán)化合物天然產(chǎn) 物的合成。
[0003] 眾所周知，酷氯作為酷化試劑用于構(gòu)筑酷亞胺化合物是較為傳統(tǒng)的合成策略，然 而該種方法所設(shè)及的酷氯試劑具有不穩(wěn)定性、腐蝕性等諸多缺憾。除此W外，由C-H鍵和 N-H鍵間的直接氧化偶聯(lián)用于C-N鍵的構(gòu)建也是現(xiàn)有技術(shù)所常用的方法，其主要采用的NH 親核試劑有胺類(lèi)化合物或特定的酷胺（如化晚酷胺或伯酷胺等），示例如下： LiangChungen等（"EfficientDiastereoselectivelntermolecularRhodium-Catalyz edC-HAmination",Angew.Qiem.Int.Ed. , 2006, 45, 4641-4644)報(bào)道了一種錠催化的C-H胺 化反應(yīng)，其采用橫酷亞胺酷胺化合物為氮賓前體和含C-H鍵的底物作為限定組分，用于錠 催化的分子內(nèi)C-H胺化反應(yīng)，反應(yīng)式如下所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟：向反應(yīng)釜中加入式（I ) 化合物和FeCl2，攪拌并通入氮?dú)饩S持氮?dú)夥諊缓笙蝮w系中加入溶劑甲苯，攪拌下再加 入式（II )化合物、TBHP和助劑，繼續(xù)通通入氮?dú)夂竺芊?，升溫反?yīng)，反應(yīng)完畢后加入水淬 滅、乙醚萃取，合并有機(jī)相后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥、過(guò)濾、真空濃縮后，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純 化，即可得到式（III)化合物： 其中：
Rl為帶有取代基或未取代的C1-C6烷基、帶有取代基或未取代的苯基； R2、R3各自獨(dú)立地為帶有取代基或未取代的C1-C6烷基、帶有取代基或未取代的苯基 或芐基； R1-R3中的所述取代基為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素； 所述助劑為2-二環(huán)己基膦-2'，4'，6' -三異丙基聯(lián)苯（Xphos)、1，10-鄰菲咯啉和I2O5 的混合物；所述助劑中2-二環(huán)己基膦-2'，4'，6' -三異丙基聯(lián)苯、1，10-菲咯啉和I2O5的質(zhì) 量比為1:0. 4:0.2;所述式（I )化合物和FeCl2的摩爾比為1:0. 05;所述式（I )化合物 與式（II )化合物的摩爾比為1:4 ;所述式（I )化合物與TBHP的摩爾比為1:2. 4 ;所述式 (I )化合物與甲苯的摩爾體積比為1:6. 5mol/L;以摩爾計(jì)的所述式（I )化合物與以克 計(jì)的助劑的比為I: 8mol/g ;反應(yīng)時(shí)間為13h ;反應(yīng)溫度為50°C。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種酰亞胺類(lèi)化合物的合成方法，所述方法以FeCl2/助劑的催化體系而促進(jìn)了酰亞胺類(lèi)化合物的高效合成，并通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)手段對(duì)組分的最佳組合進(jìn)行了優(yōu)化而獲得了最佳的復(fù)配催化體系，該制備工藝開(kāi)拓了酰亞胺化合物的制備方法，且反應(yīng)收率高，具有廣闊的規(guī)?；瘧?yīng)用前景和潛在的市場(chǎng)價(jià)值。
【IPC分類(lèi)】C07C233-92, C07C231-08
【公開(kāi)號(hào)】CN104725267
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510101936
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】申俊
【公開(kāi)日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2014年4月10日