一種氧釩類配合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，更具體地，涉及一種氧釩類配合物及其應用。
【背景技術】
[0002] PTEN 基因 (gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten)是一種抑癌基因，其定位于染色體10q23. 3,由9個外顯子組成，由403個氨基酸編碼 組成的PTEN蛋白質，具有雙性磷酸酶活性，即將蛋白質和脂質底物去磷酸化作用。但與大 部分蛋白質酪氨酸磷酸酶不同的是，該蛋白偏好脫去磷酸肌醇底物上的磷酸。該蛋白負性 調控胞內磷脂酰肌醇-3, 4, 5-三磷酸的水平，并通過負性調控Akt/PKB信號通道發(fā)揮抑制 細胞生長的作用，因此，抑制PTEN促進細胞生長。
[0003] 雙過氧釩類配合物最早被發(fā)現(xiàn)并被用作是磷酸化蛋白的磷酸基團水解酶抑制劑。 被報道過的氧軌類配合物有bpv (pic)、bpv (HOpic)、bpv (phen)及bpv (bipy)，它們對PTEN 和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs)均具有抑制作用?；谘踱C類配合物對PTEN的抑制作用，目 前細胞和動物實驗發(fā)現(xiàn)其對神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾?。ㄈ纾耗X缺血、腦出血、創(chuàng)傷性腦損傷及脊髓 神經(jīng)元損傷）、神經(jīng)退行性疾?。ㄈ纾号两鹕鞍柎暮Ｄ〉龋┖推渌膊【哂幸欢ǖ闹?療作用，但治療的特異性和有效性有待進一步驗證和改進。因此，研發(fā)新型、特異、有效、低 毒性的氧釩配合物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療具有重要意義。

【發(fā)明內容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術的以上缺陷或改進需求，本發(fā)明提供了一種氧釩類配合物及其應 用，其目的在于通過設計配基開發(fā)新的對PTEN有抑制作用的化合物，用于治療神經(jīng)系統(tǒng)損 傷疾病、神經(jīng)退行性疾病等疾病，由此解決目前中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物特異性差、毒性大的技術 問題。
[0005] 為實現(xiàn)上述目的，按照本發(fā)明的一個方面，提供了一種氧釩類配合物，具有式（I) 或式（Π )的結構：
【主權項】
1. 一種氧釩類配合物，其特征在于，具有式（I)或式（II)的結構：
L' 為 COO 或 0。
2. 如權利要求1所述的氧釩類配合物，其特征在于，所述L-L'為
3. 如權利要求2所述的氧釩類配合物，其特征在于，所述氧釩類配合物為過氧（吡 啶-2-方酰胺）氧代釩酸或雙過氧（吡啶-2-方酰胺）氧代釩酸鉀。
4. 一種如權利要求1至3任意一項所述的氧釩類配合物的應用，其特征在于，應用于制 備PTEN抑制劑。
5. 如權利要求4所述的氧釩類配合物的應用，其特征在于，應用于制備治療神經(jīng)系統(tǒng) 損傷疾病的藥物。
6. 如權利要求5所述的氧釩類配合物的應用，其特征在于，應用于制備治療腦缺血、腦 出血、創(chuàng)傷性腦損傷或脊髓神經(jīng)元損傷的藥物。
7. 如權利要求4所述的氧釩類配合物的應用，其特征在于，應用于制備治療神經(jīng)退行 性疾病的藥物。
8. 如權利要求7所述的氧釩類配合物的應用，其特征在于，應用于制備治療帕金森或 阿爾茨海默病的藥物。
9. 一種PTEN抑制劑藥物組合物，其特征在于，含有如權利要求1至3任意一項所述的 氧釩類配合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氧釩類配合物及其應用。所述氧釩類配合物，具有式(I)或式(II)的結構：其中L-L’為：L’為COO或O。所述氧釩類配合物應用于制備PTEN抑制劑，作為神經(jīng)系統(tǒng)藥物，具有高效、低毒、特異性強的作用特點。
【IPC分類】A61P25-16, A61P25-28, A61K31-555, A61P9-10, C07F9-00
【公開號】CN104744505
【申請?zhí)枴緾N201510078860
【發(fā)明人】萬芪, 萬沙, 周海兵, 韓欣, 張志鋒, 陳娟, 王巍
【申請人】萬芪, 萬沙
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年2月13日