注射用頭孢他啶的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品制備工藝領(lǐng)域，具體地，涉及一種注射用頭孢他啶的制備工
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【背景技術(shù)】
[0002]頭孢他啶屬于第三代頭孢類抗生素，于1978年被發(fā)現(xiàn)，1983年，英國葛蘭素公司首先將其開發(fā)上市。1992年，頭孢他啶在我國首次上市，1993年被正式列入我國基本藥物目錄。經(jīng)過10多年的臨床應(yīng)用驗證，頭孢他啶具有抗菌譜廣、耐酶等特點，它對銅綠假單胞菌的抗菌活性較強(qiáng)，被廣泛用于治療各種中、重度感染，是治療感染格蘭陰性菌危害患者的首選藥物。
[0003]頭孢他啶的化學(xué)名稱為:(61?，710-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙酰基]-2-羧基-8-氧代-5-氧代-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基砒啶嗡內(nèi)鹽五合水合物。
[0004]如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產(chǎn)企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設(shè)計確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產(chǎn)制備工藝確保藥品的效果和安全?，F(xiàn)有的頭孢他啶的合成的成品收率較低，且合成的產(chǎn)品的質(zhì)量較差；現(xiàn)有的頭孢他啶的制劑工藝中易引入雜質(zhì)。
[0005]現(xiàn)有的注射用頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、易在頭孢他啶中引入雜質(zhì)進(jìn)而降低注射用頭孢他啶制劑的藥效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種的注射用頭孢他啶的制備工藝，以克服現(xiàn)有的注射用頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、易在頭孢他啶中引入雜質(zhì)進(jìn)而降低注射用頭孢他啶制劑的藥效的問題。
[0007]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:注射用頭孢他啶的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、頭孢他啶的合成:以中間體7-ACA為起始原料，以六甲基二硅胺烷最為硅烷基試劑，經(jīng)3位取代反應(yīng)、7位酰化反應(yīng)得到頭孢他啶五水合物，再經(jīng)脫水反應(yīng)得到頭孢他啶濕品;
(2)、將合成的頭孢他啶濕品烘干并粉碎制備成粉末狀；
(3)、頭孢他啶的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢他啶粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80 °C?100 °C的
熱水浸泡30min-60min，然后再用25 °C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將頭孢他啶粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗、打包?，F(xiàn)有的頭孢他啶的合成的成品收率較低，且合成的產(chǎn)品的質(zhì)量較差；現(xiàn)有的頭孢他啶的制劑工藝無法進(jìn)行實時的監(jiān)控管理，本發(fā)明采用六甲基二硅胺烷作為硅烷基化試劑，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時無副產(chǎn)物，不但提高了產(chǎn)品的收率，而且提高了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性；本發(fā)明對試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C?100°C的熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，避免了試劑瓶內(nèi)壁殘留其它類型的粉針劑，進(jìn)而避免了頭孢他啶在制備過程中因引入雜質(zhì)導(dǎo)致的頭孢他啶藥效降低的問題，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、易在頭孢他啶中引入雜質(zhì)進(jìn)而降低注射用頭孢他啶制劑的藥效的問題。
[0008]進(jìn)一步地，頭孢他啶的合成過程中在液體的底部通入氮氣。將氮氣通入液面下的保護(hù)方式，能夠及時有效的除去反應(yīng)中產(chǎn)生的氨氣，進(jìn)一步地確保產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0009]進(jìn)一步地，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C的熱水浸泡60min，然后再用25 0C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。實驗證明，粉針劑在80 °C的熱水浸泡60min能徹底的溶解，進(jìn)一步的提高了試劑瓶的清潔質(zhì)量。
[0010]進(jìn)一步地，滅菌采用干熱滅菌。干熱滅菌的滅菌效果好且不會導(dǎo)致試劑瓶內(nèi)的潮濕。
[0011]進(jìn)一步地，試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機(jī)清洗并滅菌處理。避免膠塞影響到試劑瓶的使用。
[0012]進(jìn)一步地，鋁蓋需經(jīng)過與處理，預(yù)處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關(guān)閉電源。
[0013]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明采用六甲基二硅胺烷作為硅烷基化試劑，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時無副產(chǎn)物，不但提高了產(chǎn)品的收率，而且提高了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
[0014]2、本發(fā)明對試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80 °C?100 °C的熱水浸泡30min-60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，避免了試劑瓶內(nèi)壁殘留其它類型的粉針劑，進(jìn)而避免了頭孢他啶在制備過程中因引入雜質(zhì)導(dǎo)致的頭孢他啶藥效降低的問題。
【具體實施方式】
[0015]下面結(jié)合實施例，對發(fā)明作進(jìn)一步地的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0016]實施例:
注射用頭孢他啶的制備工藝，包括以下步驟:
(1)、頭孢他啶的合成:以中間體7-ACA為起始原料，以六甲基二硅胺烷最為硅烷基試劑，經(jīng)3位取代反應(yīng)、7位?；磻?yīng)得到頭孢他啶五水合物，再經(jīng)脫水反應(yīng)得到頭孢他啶濕品，在合成過程中在液體底部通入氮氣；
(2)、將合成的頭孢他啶濕品烘干并粉碎制備成粉末狀；
(3)、頭孢他啶的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢他啶粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C的熱水浸泡60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、干熱滅菌，然后將頭孢他啶粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗、打包，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機(jī)清洗并滅菌處理，所述鋁蓋需經(jīng)過與處理，預(yù)處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關(guān)閉電源。
[0017]如上所述，可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權(quán)項】
1.注射用頭孢他啶的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟: (1)、頭孢他啶的合成:以中間體7-ACA為起始原料，以六甲基二硅胺烷最為硅烷基試劑，經(jīng)3位取代反應(yīng)、7位?；磻?yīng)得到頭孢他啶五水合物，再經(jīng)脫水反應(yīng)得到頭孢他啶濕品; (2)、將合成的頭孢他啶濕品烘干并粉碎制備成粉末狀； (3)、頭孢他啶的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢他啶粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80 °C?100 °C的 熱水浸泡30min-60min，然后再用25 °C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將頭孢他啶粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標(biāo)簽，再進(jìn)行檢驗、打包。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶的制備工藝，其特征在于，所述頭孢他啶的合成過程中在液體的底部通入氮氣。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用頭孢他啶的制備工藝，其特征在于，所述試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80°C的熱水浸泡60min，然后再用25°C的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的注射用頭孢他啶的制備工藝，其特征在于，所述滅菌采用干熱滅菌。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射用頭孢他啶的制備工藝，其特征在于，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機(jī)清洗并滅菌處理。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用頭孢他啶的制備工藝，其特征在于，所述鋁蓋需經(jīng)過與處理，預(yù)處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內(nèi)，保溫一小時后關(guān)閉電源。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用頭孢他啶的制備工藝，包括以下步驟：頭孢他啶濕品的合成；將合成的頭孢他啶濕品烘干并粉碎制備成粉末狀；頭孢他啶粉末的制備工藝：首先清洗用于盛裝頭孢他啶粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、80℃～100℃的熱水浸泡30min-60min，然后再用25℃的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌，然后將頭孢他啶粉末裝入上述清潔完成的試劑瓶，充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預(yù)處理的膠塞，再用鋁蓋進(jìn)行扎蓋處理，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標(biāo)簽、包裝、燈檢。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢他啶的制備工藝導(dǎo)致產(chǎn)品的收率較低以及產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、易在頭孢他啶中引入雜質(zhì)進(jìn)而降低注射用頭孢他啶制劑的藥效的問題。
【IPC分類】C07D501-04, C07D501-46, C07D501-06
【公開號】CN104761570
【申請?zhí)枴緾N201510200615
【發(fā)明人】劉萍, 王強(qiáng), 張靜文
【申請人】四川制藥制劑有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月27日