一種4-硝基-環(huán)丙基萘的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種4-環(huán)丙基-1-萘胺的中間體4-硝 基-環(huán)丙基萘的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明涉及的化合物是4-硝基-環(huán)丙基萘，該化合物的CAS登記號(hào)878671-93-3， 具體結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種4-硝基-環(huán)丙基萘的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 配制反應(yīng)液I:向環(huán)丙基萘加入有機(jī)溶劑或水，配制得環(huán)丙基萘溶液； 2) 配制反應(yīng)液II:配制硝化試劑； 3) 制備4-硝基-環(huán)丙基萘：使用兩臺(tái)流速為l-200ml/min的泵將反應(yīng)液I、反應(yīng)液II 分別加入微反應(yīng)器，反應(yīng)溫度為_40°C~30°C，壓力O-IMPa，反應(yīng)完全后，分離純化得棕色 液體，得到4-硝基-環(huán)丙基萘； 其中，硝化試劑選自硫酸和硝酸混合試劑、硝酸、硝酸和醋酸酐混合試劑或硝酸鹽和硫 酸的混合試劑中的一種或幾種，環(huán)丙基萘和硝酸的摩爾比為1:1. 4-1:1. 5 ; 其中，所述反應(yīng)液I的泵流速設(shè)置為l〇-l〇〇ml/min。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述硝化試劑選自硝酸和硫酸的混 合試劑，所述硝酸和硫酸質(zhì)量比為3:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙 醇、正丁醇、丙醇、異丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二 甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或石油醚中的一種或一種以上的混合溶劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或二氯乙 烷中的一種或兩者的混合溶劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為_30°C~-KTC。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為_20°C，壓力為 0.2MPa〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中分離純化步驟包括： 加水淬滅、分液、萃取、清洗、減壓濃縮。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述加水淬滅、分液、萃取具體操作 為：向反應(yīng)液中加入冰水，等分層以后，進(jìn)行分液，再用二氯甲烷萃取水相中的產(chǎn)物，合并有 機(jī)相；所述清洗具體操作為：將有機(jī)相用5%的碳酸氫鈉溶液洗一次，再用飽和食鹽水清洗 兩次；所述減壓濃縮具體操作為：將收集的反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中，真空濃縮。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述泵包括柱塞泵、隔膜 泵、注射泵或懦動(dòng)泵，所述反應(yīng)液I的泵的流速為50~60ml/min，優(yōu)選55ml/min，反應(yīng)液II 的泵流速為10-30ml/min;所述微反應(yīng)器為微通道連續(xù)反應(yīng)器。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)完全反應(yīng)后產(chǎn)物4-硝基-環(huán) 丙基萘和副產(chǎn)物2-硝基-環(huán)丙基萘HPLC含量比為90:10-95:5。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種4-硝基-環(huán)丙基萘的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：1）配制反應(yīng)液Ⅰ：向環(huán)丙基萘加入有機(jī)溶劑或水，配制得環(huán)丙基萘溶液；2）配制反應(yīng)液Ⅱ：配制硝化試劑；3）制備4-硝基-環(huán)丙基萘：使用兩臺(tái)流速為1-200ml/min的泵將反應(yīng)液Ⅰ、反應(yīng)液Ⅱ分別加入微反應(yīng)器，反應(yīng)溫度為-40℃～30℃，壓力0-1MPa，反應(yīng)完全后，分離純化得棕色液體，得到4-硝基-環(huán)丙基萘；其中，硝化試劑選自硫酸和硝酸混合試劑、硝酸、硝酸和醋酸酐混合試劑或硝酸鹽和硫酸的混合試劑中的一種或幾種，環(huán)丙基萘和硝酸的摩爾比為1:1.4-1:1.5；其中，所述反應(yīng)液Ⅰ的泵流速設(shè)置為10-100ml/min。本發(fā)明制備方法特點(diǎn)操作簡(jiǎn)單、成本低、能耗少、副產(chǎn)物少、收率高、雜質(zhì)含量低，純度高。
【IPC分類】C07C205-06, C07C201-08
【公開號(hào)】CN104788318
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510128999
【發(fā)明人】陳興, 曾濤, 王燦輝, 何其, 徐驍廉, 郭鵬
【申請(qǐng)人】愛斯特（成都）生物制藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年3月23日