編碼重鏈和輕鏈兩者的單一核酸的宿主細(xì)胞制備包含重鏈和輕鏈（或抗體的抗原結(jié)合部 分）的抗體。重鏈編碼核酸和輕鏈編碼核酸可置于分開的表達(dá)載體中。這些還可置于單一 表達(dá)載體中處于相同或不同表達(dá)調(diào)控下。參見，例如，Cabilly U.S. Pat. 6, 331，415 ;Fang U. S. Pat. 7, 662, 623。
[0110] 牛產(chǎn)具有對(duì)人CD52特異件的抗體的方法
[0111] 本發(fā)明另一方面涉及制備本發(fā)明抗人CD52抗體的方法。本發(fā)明抗體舉例來說可 通過在適當(dāng)宿主細(xì)胞中表達(dá)編碼該抗體的一種或多種重組核酸產(chǎn)生。該宿主細(xì)胞可使用任 何適當(dāng)方法產(chǎn)生。舉例來說，可將本文所述的表達(dá)構(gòu)建體（如，一種或多種載體，例如，哺 乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體）引入適當(dāng)宿主細(xì)胞中，然后將所得細(xì)胞維持在適于構(gòu)建體或載體表 達(dá)的條件下（例如，在培養(yǎng)物中、動(dòng)物中、植物中）。適當(dāng)?shù)乃拗骷?xì)胞可為原核細(xì)胞，包括細(xì) 菌細(xì)胞（例如大腸桿菌（例如，DH5a?株（Invitrogen，Carlsbad，Calif·))、枯草芽孢桿 菌（B. subtilis)和/或其他合適的細(xì)菌）；真核細(xì)胞例如真菌或酵母細(xì)胞（例如，巴斯德 畢赤酵母（Pichia pastoris)、曲霉屬菌種（Aspergillus sp·)、釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae)、粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe)、粗糖脈抱霉（Neurospora crassa)或其他低等真核細(xì)胞），以及高等的真核生物細(xì)胞，例如來自昆蟲的細(xì)胞（例如， 果蠅施耐德（Schnieder) S2 細(xì)胞、Sf9 昆蟲細(xì)胞（W0 94/26087(0' Connor)、TN5B1-4 (HIGH 5)昆蟲細(xì)胞（Invitrogen)、哺乳動(dòng)物的細(xì)胞（例如，COS細(xì)胞，例如，COS-1 (ATCC登錄編號(hào) CRL-1650)和 C0S-7 (ATCC 登錄編號(hào) CRL-1651)，CHO (例如，ATCC 登錄編號(hào) CRL-9096)，CHO DG44 (Urlaub, G. and Chasin, L A. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77 (7) : 4216-4220 (1980)), 293 (ATCC 登錄編號(hào) CRL-1573)，HeLa(ATCC 登錄編號(hào) CCL-2)，CVl (ATCC 登錄編號(hào) CCL-70)， TOP (Dailey, L.，等，J. Virol.，54:739-749 (1985))，3T3, 293T (Pear, W. S.，等，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.，90:8392-8396 (1993))，NSO 細(xì)胞，SP2/0 細(xì)胞，HuT 78 細(xì)胞等），或植物 的細(xì)胞（例如，煙草、青萍（浮萍）和藻類）。（參見，例如，Ausubel, F. Μ·等，eds. Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing Associates and John ffiley&Sons Inc. (1993))。在一些實(shí)施方案中，宿主細(xì)胞不是多細(xì)胞生物（例如，植物或動(dòng)物）的一部 分，例如其為分離的宿主細(xì)胞或細(xì)胞培養(yǎng)物的一部分。
[0112] 本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明核酸（如載體（例如，表達(dá)載體））的細(xì)胞。舉例來說， 編碼人源化抗體（該抗體具有對(duì)人CD52的結(jié)合特異性）的重鏈和輕鏈的核酸（即一個(gè)或 多個(gè)核酸）或包含這些核酸的構(gòu)建體（即一種或多種構(gòu)建體，例如，一種或多種載體）可通 過適于所選定宿主細(xì)胞的方法（例如，轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)染、電穿孔、感染）引入適當(dāng)宿主細(xì)胞中（例 如，于載體中、經(jīng)由細(xì)胞中的進(jìn)程產(chǎn)生的構(gòu)建體中、整合至宿主細(xì)胞基因組中），其中所述核 酸與一個(gè)或多個(gè)表達(dá)調(diào)控組件可操作地連接或變成與一個(gè)或多個(gè)表達(dá)調(diào)控組件可操作地 連接。在適于表達(dá)的條件下（例如，在誘導(dǎo)物、補(bǔ)充適當(dāng)鹽類、生長(zhǎng)因子、抗生素、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充 物等的適當(dāng)培養(yǎng)基存在時(shí)）維持宿主細(xì)胞從而生產(chǎn)編碼多肽。需要時(shí)，舉例來說，可從宿主 細(xì)胞、培養(yǎng)基或乳（milk)中分離該編碼蛋白質(zhì)（例如，人源化抗體、小鼠抗體、嵌合抗體）。 此過程涵蓋于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或植物（例如，煙草）的宿主細(xì)胞（例如，乳腺細(xì)胞）中的表達(dá) (參見例如，WO 92/03918)。
[0113] 可制備其中抗體部分（例如，抗原結(jié)合片段；抗體鏈）連接于融合蛋白N端位置、 C端位置或內(nèi)部位置的非抗體組分（即不出現(xiàn)于天然存在抗體中的組分）的融合蛋白。舉 例來說，一些實(shí)施方案可通過于適當(dāng)表達(dá)載體（例如，pET載體（如pET-15b，Novagen)、 噬菌體載體（如，pCANTAB 5E，Pharmacia)或其他載體（如，pRIT2T蛋白質(zhì)A融合載體， Pharmacia))中插入編碼抗體序列的核酸予以制備。將所得構(gòu)建體引入適當(dāng)宿主細(xì)胞中表 達(dá)。表達(dá)后，若干融合蛋白可利用適當(dāng)親和性基質(zhì)從細(xì)胞溶解物中分離或純化（參見，例 如，Current Protocols in Molecular Biology (Ausubel, F. Μ·等，Eds.，Vol. 2, Suppl. 26， pp. 16. 4. 1-16. 7. 8(1991)) 〇
[0114] 本發(fā)明涉及包含編碼本文所提供抗體（例如，抗體、輕鏈或重鏈、輕鏈可變區(qū)或重 鏈可變區(qū)）的重組核酸的宿主細(xì)胞。本發(fā)明還涉及包含編碼抗體或其鏈的抗原結(jié)合部分 的重組核酸的宿主細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，宿主細(xì)胞包含本文提及的本發(fā)明的重組載體 (例如，表達(dá)載體、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體）。
[0115] 本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明抗體或抗體多肽鏈的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法 包括在適于表達(dá)抗體或多肽鏈的條件下維持本文所述的本發(fā)明宿主細(xì)胞（例如，包含編碼 抗體或多肽鏈（例如，本發(fā)明的輕鏈和重鏈、僅輕鏈或僅重鏈）的一個(gè)或多個(gè)分離核酸的宿 主細(xì)胞）。舉例來說，宿主細(xì)胞可培養(yǎng)于基質(zhì)上或懸浮液中。在一些實(shí)施方案中，該方法進(jìn) 一步包括純化或分離抗體或多肽鏈的步驟。
[0116] 可使用偶聯(lián)于DYNABEADS Μ-270胺（Dynal)的⑶52根據(jù)制造商的建議進(jìn)行選擇。 可替換地，使用生物素化的CD52的選擇，可使用伯胺特異性試劑琥珀酰亞氨基-6-(生物素 氨基）己酸酯依照制造商使用說明書（EZ link NHS LC Biotin, Pierce)制備。
[0117] 來自選擇的產(chǎn)物（outputs)可作為周質(zhì)（periplasmic)制備物根據(jù)測(cè)量scFv或 IgG競(jìng)爭(zhēng)與CD52結(jié)合的能力的競(jìng)爭(zhēng)分析以高通量篩選測(cè)試。
[0118] 能在高通量篩選中競(jìng)爭(zhēng)的樣品可如Vaughan等（1996)和Osburn等（1996)中所 述進(jìn)行DNA測(cè)序。隨后使克隆表達(dá)并純化為scFv或IgG并使用例如抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo) 的細(xì)胞毒性（ADCC)分析和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC)分析等分析法評(píng)估其結(jié)合CD52、中和 ⑶52或其組合的能力。隨后可如WO 01/66754實(shí)施例3中所述制備純化scFv制備物。純 化scFv或IgG制備物的蛋白質(zhì)濃度可使用BCA方法（Pierce)測(cè)定。類似方法可用于篩選 固定抗體重鏈或輕鏈（或Vh或V J的最優(yōu)配偶體（相對(duì)鏈）。
[0119] 本發(fā)明抗體可以是純化或分離形式（如，已和其原始來源（如，細(xì)胞上清液，混合 物中，例如在文庫中的抗體混合物中）的分子（如肽）分開）；及包括利用本文所述的方法 或其他適當(dāng)方法得到的抗體。分離抗體包括基本上純（實(shí)質(zhì)上純）的抗體和通過化學(xué)合成、 重組技術(shù)和其組合產(chǎn)生的抗體。
[0120] 含毒素部分或毒素的抗體
[0121] 本發(fā)明還涉及包含毒素部分或毒素的抗體。適當(dāng)?shù)亩舅夭糠职舅兀ɡ纾?面活性毒素、細(xì)胞毒素）。毒素部分或毒素可使用任何適當(dāng)方法連接或偶聯(lián)于抗體。舉例來 說，毒素部分或毒素可直接或通過適當(dāng)接頭共價(jià)與抗體鍵合。適當(dāng)接頭可包括不可裂解或 可裂解的接頭，例如，PH可裂解接頭或包含供細(xì)胞酶用的切割位點(diǎn)的接頭。這些可裂解接 頭可用于制備抗體內(nèi)化后能釋放毒素部分或毒素的抗體。
[0122] 可使用多種方法將毒素部分或毒素連接或偶聯(lián)至抗體。所選的特定方法取決于 毒素部分或毒素及想要連接或偶聯(lián)的抗體。需要時(shí)，可使用含末端功能基團(tuán)的接頭以連 接抗體和毒素部分或毒素。通常，偶聯(lián)通過含反應(yīng)性功能基團(tuán)的毒素部分或毒素（或經(jīng)修 飾以含有反應(yīng)性功能基團(tuán)）和接頭或直接和抗體反應(yīng)而完成。共價(jià)鍵的形成通過含（或 經(jīng)修飾而含）化學(xué)部分或功能基團(tuán)的毒素部分或毒素在適當(dāng)條件下與第二個(gè)化學(xué)基團(tuán)反 應(yīng)從而形成共價(jià)鍵進(jìn)行。需要時(shí)，可使用任何適當(dāng)方法，添加適當(dāng)反應(yīng)性化學(xué)基團(tuán)于抗體 或接頭。（參見，例如，Hermanson，G. T.，Bioconjugate Techniques, Academic Press: San Diego, Calif. (1996))。許多合適的反應(yīng)性化學(xué)基團(tuán)組合為本領(lǐng)域中已知，舉例來說，氨基 可與親電子基團(tuán)（例如，甲苯磺酸根、甲磺酸根、鹵素、N-羥基琥珀酰亞氨基酯（NHS)等）反 應(yīng)。硫醇類可與順丁烯二酰亞胺、碘代乙?；⒈；⑦拎せ蚧?、5-硫醇基-2-硝 基苯甲酸硫醇（TNB-硫醇基）等反應(yīng)。醛功能基團(tuán)可偶聯(lián)至含胺或酰肼的分子，而疊氮基 團(tuán)可與三價(jià)磷基反應(yīng)以形成氨基磷酸酯或磷酰亞胺等連接基。引入活化基團(tuán)至分子中的適 當(dāng)方法為本領(lǐng)域中已知（參見例如，Hermanson, G. T.，Bioconjugate Techniques, Academic Press:San Diego, Calif. (1996))〇
[0123] 適當(dāng)?shù)亩舅夭糠趾投舅匕ǎ?，美登木素生物堿（maytansinoid)、紫杉烷、卡 奇霉素（calicheamicin)、多卡霉素（duocarmycin)或其衍生物。美登木素生物堿可為， 例如，美登醇（maytansinol)或美登醇類似物。美登醇類似物的實(shí)例包括具有修飾的芳 香族環(huán)的那些和在其他位置具有修飾的那些。美登醇和美登醇類似物描述于例如美國(guó)專 利5, 208, 020和6, 333, 410中，其在本文通過提述并入。美登醇可使用例如3-(2-吡啶二 硫代）丙酸N-琥珀酰亞胺酯（還為所謂4-(2-吡啶二硫代）戊酸N-琥珀酰亞胺酯（或 SPP))、4-琥珀酰亞氨基-氧羰基-a-(2-吡啶二硫代）-甲苯（SMPT)、3_(2-吡啶二硫代） 丁酸N-琥珀酰亞胺酯（SDPB)、2-亞氨基硫烷（iminothiolane)或S-乙酰基琥珀酸酐偶聯(lián) 至抗體和抗體片段。紫杉烷可為例如紫杉醇、泰索帝（taxotere)或新型紫杉烷（參見，例 如，WO 01/38318)?？ㄆ婷顾乜蔀槔玟鍙?fù)合卡奇霉素、碘復(fù)合卡奇霉素或其類似物和模擬 物。溴復(fù)合卡奇霉素包括I1-BR、I2-BR、I3-BR、I4-BR、J1-BR、J2-BR和K1-BR。碘復(fù)合卡奇 霉素包括11-1、12-1、13-1、Jl-I、J2-I、Ll-I和K1-BR?？ㄆ婷顾丶捌渫蛔凅w、類似物和模 擬物描述于例如美國(guó)專利 4, 970, 198、5, 264, 586、5, 550, 246、5, 712, 374 和 5, 714, 586 中， 其每一篇的內(nèi)容在本文通過提述并入。多卡霉素類似物描述于例如，美國(guó)專利5, 070, 092、 5，187，186、5,641，780、5,641，780、4,923,990 和5，101，038 中，其每一篇的內(nèi)容在本文通 過提述并入。
[0124] 其他毒素的實(shí)例包括但不限于，抗代謝物、烷化劑、蒽環(huán)類、抗生素和抗有絲分裂 劑。毒素還可為表面活性毒素（例如本身為自由基產(chǎn)生劑的毒素）或含放射性核素的部分。 毒素可以是蛋白、多肽或肽，例如來自細(xì)菌來源或植物蛋白質(zhì)。
[0125] 設(shè)計(jì)用于負(fù)責(zé)結(jié)合、失效、促進(jìn)降解或阻止生成產(chǎn)生特定靶蛋白的mRNA的核酸反 義化合物也可作為毒素使用。反義化合物包括反義RNA或DNA、單或雙鏈、寡核苷酸或其類 似物，其可特異性地與獨(dú)特的mRNA類型雜交，并組織該mRNA類型的轉(zhuǎn)錄和/或RNA加工和 /或編碼多肽的翻譯，從而造成相應(yīng)編碼多肽的量減少。Ching,等，Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86:10006-10010(1989) ;Broder，等，Ann. Int.Med. 113:604-618(1990) ;Loreau， 等，F(xiàn)EBS Letters 274:53-56(1990)。
[0126] 毒素還可為光活性劑。適當(dāng)?shù)墓饣钚詣┌ɑ谶策牟牧先邕卜阅封c (porfimer sodium)、綠色卟啉、二氫卟吩（chlorin)E6、血卟啉衍生物本身、酞菁素、初紫紅 素（etiopurpurins)、替沙林（texaphrin)等。毒素可為結(jié)合細(xì)胞內(nèi)標(biāo)革El的抗體或抗體片 段。這些抗體或抗體片段可被引導(dǎo)至限定的亞細(xì)胞區(qū)室或標(biāo)靶。
[0127] 治療方法和組合物
[0128] 藥物組合物包含治療上有效量的一種或多種抗體和任選的藥物上可接受的載 劑。藥物上可接受的載劑包括例如，水、鹽水、磷酸鹽緩沖鹽液、葡萄糖、甘油、乙醇等及其 組合。藥物上可接受的載劑可進(jìn)一步包含少量輔助物質(zhì)例如潤(rùn)濕劑或乳化劑、防腐劑或 緩沖液，其增強(qiáng)融合蛋白質(zhì)的保存期限或有效性?？膳渲平M合物以提供給藥后活性成分 的快速、持續(xù)或延后釋放。適當(dāng)?shù)乃幬锝M合物及其制備方法為本領(lǐng)域已知。參見，例如， Remington (2005), The Science and Practice of Pharmacy, A. Gennaro,等，eds. , 21st ed.，Mack Publishing Co.。藥物組合物可進(jìn)一步包含免疫抑制/免疫調(diào)節(jié)和/或抗炎劑。 在需要這些治療的患者中治療免疫疾病的方法可包括施用治療有效量的藥物組合物至該 患者。舉例來說，在自身免疫、移植排斥或變應(yīng)反應(yīng)期間，拮抗CD40介導(dǎo)的T細(xì)胞活化可抑 制不需要的T細(xì)胞反應(yīng)發(fā)生。抑制CD40介導(dǎo)的T細(xì)胞活化可緩和這些疾病的進(jìn)展和/或 嚴(yán)重性。
[0129] 本文所用的"患者"指動(dòng)物，例如，哺乳動(dòng)物，包括人?；颊呖赡茉\斷患有免疫疾病 或癌癥。"治療"指涉及減輕癥狀、病癥、病況或疾病進(jìn)展或嚴(yán)重性的過程。"免疫疾病"指 任何與個(gè)體免疫反應(yīng)（包括細(xì)胞性和/或體液性免疫反應(yīng)）的形成相關(guān)的疾病。免疫疾病 的實(shí)例包括但不限于，炎癥、過敏、自身免疫疾病或與移植相關(guān)的疾病。自身免疫疾病可選 自系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、牛皮癬、硬皮癥、動(dòng)脈粥樣硬化、 炎性腸病和潰瘍性結(jié)腸炎。
[0130] 本發(fā)明抗體可用于免疫抑制和免疫切除。所述抗體靶向表達(dá)CD52的細(xì)胞（例如， T和B細(xì)胞），且在對(duì)其有需要的受試者中減小（或如本文所用的"消耗"）其群體。淋巴 細(xì)胞的消耗可用于治療多種疾病和癥狀，例如發(fā)炎、自身免疫疾病和癌癥（例如，淋巴細(xì)胞 (B 細(xì)胞或者 T 細(xì)胞）惡性腫瘤）。參見，例如，Reiff，A. ,Hematology, 10(2) :79-93(2005)。 可用本發(fā)明抗體或抗原結(jié)合部分治療的疾病和癥狀的實(shí)例包括但不限于多發(fā)性硬化癥、狼 瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主病（GVHD)、炎性腸病、血管炎、貝塞特氏（Behcet's)病、 韋格納肉芽腫、干燥綜合征（Sjogren' s syndrome)、葡萄膜炎、牛皮癬、硬皮癥、多發(fā)性肌 炎、1型（自身免疫型）糖尿病、自身免疫性血細(xì)胞減少癥（例如自身免疫嗜中性粒細(xì)胞減 少癥、輸血依賴性頑固PRCA、白血病和淋巴瘤例如有巨大腫塊（bulky disease)的非霍奇 金氏淋巴瘤和B細(xì)胞慢性淋巴性白血?。–LL)?？贵w還可預(yù)防性施用以預(yù)防炎癥的發(fā)病，或 自身免疫疾病或癌癥的復(fù)發(fā)。舉例來說，本發(fā)明抗體可以作為調(diào)理療法的一部分施用，為患 者的移植（例如，干細(xì)胞移植、同種異體T細(xì)胞的自身輸注或?qū)嶓w器官移植）作準(zhǔn)備。在一 些實(shí)施方案中，本發(fā)明抗體和抗原結(jié)合部分是用于制備治療免疫疾病或癌癥的藥物。
[0131] 可使用任何適當(dāng)方法或途徑施用抗體多肽或藥物組合物。根據(jù)要治療的疾病或 癥狀，給藥途徑包括，例如，腸胃外（例如靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、肌內(nèi)、脊髓腔內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下注 射）、口服（例如飲食）、局部、表皮、吸入（例如支氣管內(nèi)、鼻內(nèi)或口腔吸入、鼻腔滴入）或 經(jīng)直腸。施用抗體多肽的治療有效劑量取決于多種因素，包括例如治療的免疫疾病的類型 和嚴(yán)重性、聯(lián)合療法的使用、抗體多肽或藥物組合物的給藥途徑和患者體重。抗體治療有效 量的非限制性范圍相對(duì)于患者體重為〇. 1-20毫克/千克；一方面，為1-10毫克/千克。抗 體多肽的劑量可由在疾病狀態(tài)的體外和/或體內(nèi)模型中的CD52拮抗作用所需抗體多肽的 量進(jìn)一步指導(dǎo)。
[0132] 本發(fā)明抗體可在醫(yī)療保健提供者認(rèn)為合適的任何時(shí)間點(diǎn)以單一單位劑量或多劑 量施用。所述劑量可通過本領(lǐng)域中已知的方法確定，且可根據(jù)例如，個(gè)體的年齡、敏感性、耐 受性及整體健康狀態(tài)而定?？贵w或其部分可在為期數(shù)小時(shí)（例如，3、4、5或6小時(shí)）的輸注 中施用?？贵w或部分可以各種適當(dāng)?shù)姆桨高M(jìn)行施用，例如，在持續(xù)的2、3、4、5或6天，以一 個(gè)或多個(gè)周期，其間隔為3個(gè)月或3個(gè)月以上（例如，12或24個(gè)月）。任何周期中施用的 抗CD52抗體的總劑量可為10至60毫克。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的抗體或部分使用與 Campath-1H?湘同的給藥方案施用。
[0133] 本發(fā)明抗體可單獨(dú)或在聯(lián)合療法中連同另一作用劑（例如，免疫抑制劑）施用至 個(gè)體（例如，人）。該抗體可在其他作用劑給藥前、一起或之后施用。在一些實(shí)施方案中，其 他作用劑為，例如，抗炎化合物如柳氮磺胺吡啶、另一非類固醇類抗發(fā)炎化合物或類固醇類 抗炎化合物。在一些實(shí)施方案中，其他作用劑為另一消耗淋巴細(xì)胞抗體，例如另一抗CD52 抗體、抗CD20抗體、抗BAFF抗體、抗BAFF-R抗體等。在一些實(shí)施方案中，其他作用劑為，例 如，細(xì)胞因子（例如，IL-7)、抗細(xì)胞因子受體抗體或可溶性受體，其偏離、操縱和/或加強(qiáng)由 抗⑶52抗體介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞消耗后發(fā)生的重構(gòu)過程（參見，例如，Sportes等，"Cytokine Therapies: Ann. Υ· Acad Sci. 1182:28-38 (2009))。在另一實(shí)施方案中，合成的肽模擬物 可與本發(fā)明抗體一起施用。
[0134] 由于本發(fā)明抗體靶向⑶52表達(dá)細(xì)胞，因此所述抗體還可用于消耗T細(xì)胞和B細(xì)胞 以外的CD52+細(xì)胞類型。舉例來說，研究已顯示，血管白細(xì)胞（VLC)和Tie2+單核細(xì)胞（表 達(dá)高水平⑶52的髓樣細(xì)胞）促進(jìn)腫瘤血管生成及促成對(duì)抗VEGF療法的腫瘤抗性。Pulaski 等，J. Translational Med. 7:49 (2009)。本發(fā)明的抗CD52抗體因而可經(jīng)由靶向VLC和Tie2+ 單核細(xì)胞而抑制腫瘤血管生成。對(duì)于該目的，抗CD52抗體可全身性或局部施用于新血管形 成位點(diǎn)（例如腫瘤部位）。抗CD52抗體療法可與標(biāo)準(zhǔn)照護(hù)癌癥治療（例如化學(xué)療法、外科 手術(shù)或放射）或與另一靶向療法（例如抗VEGF抗體療法）一起使用?？笴D52抗體療法可 用于治療，例如，乳癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)腸直腸癌和抗VEGF抗體的任何其他征兆?？?CD52抗體療法還可用于其他新血管形成癥狀，包括非致癌的新血管形成癥狀。
[0135] 研究已顯示，阿侖單抗的淋巴細(xì)胞消耗通過嗜中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞介導(dǎo)（Hu 等，Immunology 128:260-2