27.91, 127.83, 127.65, 125.84, 118.59, 117.97，116.66，116.40，48.38，37.86，31.61，20.26。
[0062]晶體學(xué)數(shù)據(jù)：?jiǎn)涡本担臻g群C2/c，a= 3.0589(3)nm，b= 1.24621(14)nm，c =1.7214(2)nm，a=γ= 90。，β= 105.503(2)°，Z=4，V= 6.3233(12)nm3，Dc= 1.381 Mg·m3,m(MoKa)= 〇· 849mm\F(000) = 2688。
[0063] 實(shí)施例6: 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的制備： 在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的250mL三口燒瓶中加入4. 000g(10.Ommol)二對(duì)甲基芐基二氯化錫、 1.550g(10. 2mmol)水楊酰肼、1.972g(10. 6mmol)苯丙酮酸鈉及150mL溶劑無(wú)水甲醇，在 溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)24h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得 黃色透明晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物。產(chǎn)率：74. 1%。 熔點(diǎn)：90~91°C(dec)。
[0064]元素分析（C66H68N4010Sn2):計(jì)算值：C60. 30,Η5. 21，N4. 26 ;實(shí)測(cè)值：C60. 34,Η 5. 26,Ν4. 29〇
[0065]FT-IR(KBr，ν/cm工）：3452，3022，2918，1614，1607，1587，1381，1325， 1248， 590， 563， 507， 457。
[0066]NMR(400MHz,DMSO-4)δ(ppm): 12.15 (s, 1H), 7.84 (d,/ = 6. 0 Hz, 1H), 7. 36(s, 1H), 7.09-7.20 (m, 3H), 7.00-6.81 (m, 4H), 6.55 (s, 8H), 4.05 (s, 1H), 3.28 (s, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.79 (s, 4H), 2.04 (s, 6H)。
[0067]13CNMR(100MHz,DMSO-4)δ(ppm):172.89, 164. 13, 150. 76, 135. 16, 135.00, 132.76, 132.60, 128.44, 127.91, 127.83, 127.65, 125.84, 118.59, 117.97，116.66，116.40，48.38，37.86，31.61，20.26。
[0068]晶體學(xué)數(shù)據(jù)：?jiǎn)涡本担臻g群C2/c，a= 3.0589(3)nm，b= 1.24621(14)nm，c =1.7214(2)nm，a=γ= 90。，β= 105.503(2)°，Z=4，V= 6.3233(12)nm3，Dc= 1.381 Mg·m3,m(MoKa)= 〇· 849mm\F(000) = 2688。
[0069] 試驗(yàn)例： 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物，其體外抗癌活性測(cè)定 是通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)方法實(shí)現(xiàn)的。
[0070]MTT分析法： 以代謝還原 3-(4, 5-Dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyltetrazoliumbromide為 基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線(xiàn)粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無(wú)此功能。二甲基亞砜（DMS0)能溶解細(xì)胞中的甲 瓚，用酶標(biāo)儀測(cè)定特征波長(zhǎng)的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0071] 采用MTT法來(lái)測(cè)定實(shí)施例1制備的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基 錫配合物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、人子宮 頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)的抑制活性。
[0072] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：(：〇1〇205、!1印62、10^7、他1&和從：1-!1460細(xì)胞株取自美國(guó)組織 培養(yǎng)庫(kù)（ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI1640 (GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5% (體積分?jǐn)?shù)） C02、37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0073] 測(cè)試過(guò)程：將測(cè)試藥液（0.lng/mL~10ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各 個(gè)孔中，每個(gè)濃度設(shè)6個(gè)平行孔。實(shí)驗(yàn)分為藥物實(shí)驗(yàn)組(分別加入不同濃度的測(cè)試藥)、對(duì)照 組(只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測(cè)試藥)和空白組(只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測(cè)試藥)。將加藥后 的孔板置于37°C，5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對(duì)照藥物的活性按照測(cè)試樣品的方法測(cè)定。在 培養(yǎng)了 72h后的孔板中，每孔加MTT40uL(用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置 4h后，移去上層清液。每孔加150uLDMS0,振蕩5min，使Formazan結(jié)晶溶解。最后，利用自 動(dòng)酶標(biāo)儀在570nm波長(zhǎng)處檢測(cè)各孔的光密度。
[0074] 數(shù)據(jù)處理：數(shù)據(jù)處理使用GraphPadPrismversion5.0程序，配合物IC5。通過(guò)程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線(xiàn)性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0075] 以MTT分析法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（!fepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測(cè)定其IC5。值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，以本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì) 甲基芐基錫配合物用作抗癌藥物，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（!fepG2)、人乳 腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)具有一定的藥效，可作 為抗癌藥物的候選化合物。
[0076] 表1 2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物抗癌藥物體外活性測(cè) 試數(shù)據(jù)。
[0077] 其余實(shí)施例制備的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物以MTT 法對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞（MCF7)、人子宮頸癌細(xì) 胞（Hela)和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460)的抗癌活性測(cè)試方法同試驗(yàn)例，測(cè)試結(jié)果與表1基本相 同。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式（I)的配 合物：(I) 其中化為苯基，R為對(duì)甲基芐基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配 合物，其紅外光譜數(shù)據(jù)：FT-IR化化，V/cm1): 3452，3022，2918，1614，1607，1587， 1381，1325，1248，590，563，507，457 ;其核磁譜數(shù)據(jù)袖N(xiāo)MR(400MHz,DMS0-4) δ(卵m): 12. 15(S,1H), 7. 84 (d, /=6.OHz, 1H), 7. 36(s, 1H), 7. 09-7. 20 (m, 3H), 7.00-6.81 (m, 4H), 6.55 (s, 8H), 4.05 (s,IH), 3.28 (s, 2H), 3.18 (s, 3H), 2. 79 (s, 4H), 2.04 (s, 6H);"CNMR(100MHz,DMSO-4)δ(卵m): 172.89， 164.13, 150.76, 135.16, 135.00, 132.76, 132.60, 128.44, 127.91, 127.83, 127. 65，125. 84，118. 59，117. 97，116. 66，116. 40，48. 38，37. 86，31.61，20. 26。3. 如權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配合物，其中， 所述的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如 下：?jiǎn)涡本?，空間群C2/c，a= 3. 0589(3)nm，b= 1.24621(14)nm，c= 1.7214 但）nm，曰 =丫 = 90。，β= 105. 503似。，Z=4，V= 6. 3233(。）nm3，Dc= 1.381Mg.m3，m(MoK曰）= 0.849mmi，F(xiàn)(000) = 2688;分子中錫原子為屯配位崎變五角雙錐構(gòu)型。4. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配合物具有一定的 熱穩(wěn)定范圍，在90°CW下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配合物的制備方 法，其特征是在有氮?dú)獗Ｗo(hù)的反應(yīng)容器中加入二對(duì)甲基芐基二氯化錫、水楊酷阱、苯丙酬酸 鋼及溶劑無(wú)水甲醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24h，冷卻，過(guò)濾，在20~35°C的條件 下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基 錫配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二對(duì)甲基芐基二氯化錫、水楊酷 阱、苯丙酬酸鋼；者的物質(zhì)的量比為1: (1~1. 05) : (1. 05~1. 15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無(wú)水甲醇用量為每毫摩爾 二對(duì)甲基芐基二氯化錫加15~35毫升。8. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，采用一鍋法制備。9. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸水楊酷腺二對(duì)甲基芐基錫配合物在制備抗癌 藥物中的應(yīng)用。10. 權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其中所述癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌 細(xì)胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中Ph為苯基，R為對(duì)甲基芐基。本發(fā)明還公開(kāi)了該2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】C07F7/22, A61P35/00, A61K31/32
【公開(kāi)號(hào)】CN105237564
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510764229
【發(fā)明人】蔣伍玖, 朱小明, 譚宇星, 庾江喜, 鄺代治, 馮泳蘭, 張復(fù)興
【申請(qǐng)人】衡陽(yáng)師范學(xué)院
【公開(kāi)日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年11月11日