一種定位hcm致病基因的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種定位HCM致病基因的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肥厚型心肌病(hypertrophic card1myopathy，HCM)是一種復(fù)雜但相對常見的遺傳性心肌病，約50%的患者有家族遺傳背景。目前研究發(fā)現(xiàn)，HCM為單基因致病，屬常染色體顯性遺傳，但有較大的遺傳異質(zhì)性，至少有20種致病基因的400余種突變可致病。HCM以左心室和(或)右心室及室間隔非對稱性肥厚為特征，臨床表現(xiàn)多樣，從無癥狀到黑朦、暈厥、心絞痛、嚴(yán)重心衰以至猝死，已明確HCM是年輕人心源性猝死最常見的病因。HCM在世界范圍人群發(fā)病率為200人/10萬，我國成人的患病率為80人/10萬。DCM是一種以心腔(左心室和/或右心室)擴(kuò)大、心肌收縮功能障礙為主要特征的心肌疾病，臨床常表現(xiàn)為充血性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死。隨著越來越多的致病基因及其突變位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，HCM的分子遺傳學(xué)機(jī)制已得到進(jìn)一步闡明。但是仍有很多心肌病的家系不能用已發(fā)現(xiàn)的致病基因來解釋，該疾病可能還存在未知的致病基因；對于已發(fā)現(xiàn)的致病基因其發(fā)病機(jī)制還知之甚少。更多的家系調(diào)查有助于了解疾病全貌，更好地揭示其遺傳規(guī)律，發(fā)現(xiàn)新的臨床表現(xiàn)有助于加深對致病基因功能的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)已知致病基因的新的突變位點(diǎn)有助于進(jìn)一步了解已知致病基因的功能區(qū)域，查找致病基因也可能發(fā)現(xiàn)新的致病基因，如果這樣則對心肌病的發(fā)病機(jī)制研究有更大的幫助。鑒于遺傳背景和環(huán)境因素的共同作用，心肌病的致病基因及突變位點(diǎn)在不同國家、不同種族之間的分布差異很大。然而，國內(nèi)有關(guān)中國人心肌病的遺傳學(xué)研究存在明顯不足，雖然陸續(xù)有HCM的家系報(bào)道，但數(shù)量和規(guī)模均較小，缺乏完備的家系調(diào)查、系譜分析和家系隨訪資料，罕有涉及遺傳學(xué)機(jī)制的報(bào)道。因此，廣泛深入地開展中國人心肌病的致病基因及突變位點(diǎn)研究，探討其發(fā)病機(jī)制具有現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種定位HCM致病基因的方法。
[0004]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種定位HCM致病基因的方法，包括以下步驟:
[0005]I)以一個家系為研究對象，首先對該家系的成員行全面的家系調(diào)查，確定HCM的診斷；
[0006]2)然后進(jìn)行行全基因掃描、基因分型，應(yīng)用連鎖分析定位染色體上疾病的連鎖位占.V ，
[0007]3)再在相應(yīng)染色體區(qū)域選擇、篩選候選基因，對候選基因進(jìn)行測序，從而查找和發(fā)現(xiàn)HCM致病基因。
[0008]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明家系調(diào)查可首次明確HCM大家系的存在，闡明HCM家系發(fā)病特點(diǎn)和遺傳模式;全基因組掃描技術(shù)可首次定位HCM的染色體連鎖區(qū)域，揭示其遺傳機(jī)制;甚至發(fā)現(xiàn)HCM的致病基因，極大程度提高對HCM發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，指導(dǎo)基因?qū)W治療。
【具體實(shí)施方式】
[0009]—種定位HCM致病基因的方法，包括以下步驟:
[0010]I)以一個家系為研究對象，首先對該家系的成員行全面的家系調(diào)查，確定HCM的診斷；
[0011]2)然后進(jìn)行行全基因掃描、基因分型，應(yīng)用連鎖分析定位染色體上疾病的連鎖位占.V ，
[0012]3)再在相應(yīng)染色體區(qū)域選擇、篩選候選基因，對候選基因進(jìn)行測序，從而查找和發(fā)現(xiàn)HCM致病基因。
[0013]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種定位HCM致病基因的方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)以一個家系為研究對象，首先對該家系的成員行全面的家系調(diào)查，確定HCM的診斷； 2)然后進(jìn)行行全基因掃描、基因分型，應(yīng)用連鎖分析定位染色體上疾病的連鎖位點(diǎn)； 3)再在相應(yīng)染色體區(qū)域選擇、篩選候選基因，對候選基因進(jìn)行測序，從而查找和發(fā)現(xiàn)HCM致病基因。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種定位HCM致病基因的方法，涉及醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明家系調(diào)查可首次明確HCM大家系的存在，闡明HCM家系發(fā)病特點(diǎn)和遺傳模式；全基因組掃描技術(shù)可首次定位HCM的染色體連鎖區(qū)域，揭示其遺傳機(jī)制；甚至發(fā)現(xiàn)HCM的致病基因，極大程度提高對HCM發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，指導(dǎo)基因?qū)W治療。
【IPC分類】C12Q1/68
【公開號】CN105506143
【申請?zhí)枴緾N201610046464
【發(fā)明人】張必利, 張亮, 趙仙先
【申請人】張必利, 張亮
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2016年1月25日