h-h = 6.2Hz,6H),1.32(cI ,Jh-h = 6.2Hz,6H).13C NMR(CDCl3)S:165.3(d，Jp-c=12.5Hz), 150.5,148.5(d，Jp-c = 6.7Hz) ,131.6,129.5,126.2 (d，Jp-c=1.3Hz ),126.1,121.6(d，Jp-c=181 ·7Ηζ ),121.3,114.2,71.6(d，Jp-c = 5.6Hz)， 55.3,24.0(d，Jp-c = 4.0Hz)，23.7(d，Jp-c = 5.3Hz).31P NMR(CDC13)S:12.0.HR MS(ESI)m/z: 419.1620[M+H] + (calcd for C22H28〇6P+419.1618)·。
[0038] 實(shí)施例 4·R1 = -0CH3，R2 = -0CH(CH3)2，R3 = -H時，（E)-苯基-2-二異丙基膦?；?3-丙烯酸甲酯的制備
[0039] 在25mL反應(yīng)瓶中加入(E)_苯基丙稀酸甲酯（0.5mmol，81mg)和亞磷酸二異丙酯 (1 ·Ommol，166mg)溶解在3 ·OmL二氧六環(huán)中，然后加入AgN〇3(0·05mmol，8· 5mg)和Cr(N〇3)3 · 9H20(0.5mmol，200mg)。在油浴中加熱攪拌下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為90°C。通過TLC跟蹤反應(yīng)過 程，反應(yīng)時間為3h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去不溶物，用5mL乙酸乙酯洗滌濾渣;然后用10mL飽 和的NaH0 3洗滌濾液2次，用10mL飽和食鹽水洗滌2次;有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，溶液濃縮 后用硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚= 1/3)，得到淺黃色粘稠物0.143g，產(chǎn)率 88.0%〇
[0040]
[0041] 4 NMR(CDC13)S:7.61((1, Jp-h=24.0Hz，1H) ,7.37-7.32(m，5H)，4.76-4.66(m，2H)， 3.74(s,3H),1.34(d ,Jh-h = 6.2Hz,6H) ,1.30(d ,Jh-h = 6.2Hz,6H) ,13C NMR(CDC13)5 :167.0 (d,Jp-c = 12.4Hz) ,147.7(d,Jp-c = 6.4Hz) ,133.7(d,Jp-c = 19.8Hz) ,130.3,129.0,128.7, 125.4(d,Jp-c = 179.4Hz) ,71,6(d,Jp-c = 5.3Hz) ,52.3,24.0(d,Jp-c = 3.7Hz) ,23.6(d,Jp-c = 6·4Ηζ)·31Ρ 匪R(CDC13)S:11.3.HR MS(ESI)m/z:327.1358[M+H] + (calcd for Ci6H24〇5P+ 327.1356)·。
[0042] 實(shí)施例5. R1 = -CH3，R2 = -0CH2CH3，R3 = -H時，（E)-苯基-乙?；蚁?二乙基膦酸酯 的制備
[0043] 在25mL反應(yīng)瓶中加入(E)-苯乙烯基酮(0.5mmol，73mg)和亞磷酸二乙酯（1 .Ommol， 138mg)溶解在3.0mL乙酸乙酯中，然后加入AgN〇3(0.05mmol，8.5mg)和Cu(N〇3)2 · 3H2〇 (0.5mmo 1，120.5mg)。在油浴中加熱攪拌下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為70 °C。通過TLC跟蹤反應(yīng)過程， 反應(yīng)時間為3h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去不溶物，用5mL乙酸乙酯洗滌濾渣;然后用10mL飽和的 NaH03洗滌濾液2次，用1 OmL飽和食鹽水洗滌2次;有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，溶液濃縮后用 硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚= 1/3)，得到淺黃色粘稠物O.lOlg，產(chǎn)率 72.0%〇
[0044]
[0045] 4 NMR(CDCl3)S:7.57(d，Jp-h=25.6Hz，1H)，7.41-7.30(m，5H) ,4.23-4.16(m，4H)， 2.27(s，3H)，1.37(t，JH-η = 7·0Ηζ，6Η) .13C NMR(CDC13)S: 203.2(d，Jp-c = 8.5Hz) ,145.0(d， Jp-c = 5.8Hz)，133.9(d，Jp-c= 169.7Hz)，133.6(d，Jp-c = 21.3Hz) ,130.3，129.2(d，Jp-c = I. 0Hz)，128.9,62.7(d，Jp-c = 5.7Hz) ,31.1 (d，Jp-c = 2.0Hz)，16.2(d，Jp-c = 6.5Hz).31P NMR (CDCl3)S :13.9 .HR MS(ESI)m/z :283.1095[M+H] + (calcd for Ci4H2Q〇4P+283.1094).〇
[0046] 實(shí)施例6. R1 = -CH3，R2 = -〇CH3，R3 = -CH3時，（E)-苯基-乙?；蚁?二甲基膦酸酯 的制備
[0047] 在25mL反應(yīng)瓶中加入(E)-苯乙烯基酮(0.5mmol，73mg)和亞磷酸二甲酯（1 .Ommol， 110mg)溶解在3.0mL甲苯中，然后加入AgN〇3(0.05mmol，8.5mg)和Mg(N〇3)2 · 6H2〇(0.5mmol， 128mg)。在油浴中加熱攪拌下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為90°C。通過TLC跟蹤反應(yīng)過程，反應(yīng)時間為 3h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去不溶物，用5mL乙酸乙酯洗滌濾渣;然后用10mL飽和的NaH0 3洗滌 濾液2次，用10mL飽和食鹽水洗滌2次;有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，溶液濃縮后用硅膠柱層析 提純(洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚= 1/4)，得到淺黃色粘稠物0.104g，產(chǎn)率82.0%。
[0048]
[0049] 4 NMR(CDC13)S: 7.61((1, Jp-h = 25.7Hz，1H) ,7.41-7.30(m，5H)，3.83((1, Jp-h = II. 3Hz，6H)，2.26(s，3H).13C NMR(CDCl3)S:203.0(d，Jp-c = 8.5Hz)，145.9(d，Jp-c = 5.8Hz)， 133.5(d，Jp-c = 11.9Hz)，133.4,130.5,129.3,128.9,53. l(d，Jp-c = 5.5Hz)，31 ·0((!，Jp-c = 2·2Ηζ)·31Ρ 匪R(CDC13)S:16.9.HR MS(ESI)m/z:255.0778[M+H] + (calcd for Ci2Hi6〇4P+ 255.0781).0
[0050] 實(shí)施例7 · R1 = -〇CH3，R2 = -0CH2CH3，R3 = -H時，（E)-苯基-2-二異丙基膦?；?3-丙 烯酸苯酯的制備
[0051 ] 在25mL反應(yīng)瓶中加入（E)-苯基丙稀酸甲酯（0 · 5mmol，81mg)和亞磷酸二乙酯 (1 ·Ommol，138mg)溶解在3 ·OmL乙臆中，然后加入AgN〇3(0 ·05mmol，8· 5mg)和Mg(N〇3)2 · 6H2O (0.5mmol，128mg)。在油浴中加熱攪拌下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為90°C。通過TLC跟蹤反應(yīng)過程，反 應(yīng)時間為3h，反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去不溶物，用5mL乙酸乙酯洗滌濾渣；然后用1 OmL飽和的 NaH03洗滌濾液2次，用1 OmL飽和食鹽水洗滌2次;有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，溶液濃縮后用 硅膠柱層析提純（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚= 1/4)，得到淺黃色粘稠物0.130g，產(chǎn)率 87.0%〇
[0052]
[0053] 4 NMR(CDCl3)S:7.63(d，Jp-η=24·1Ηz，1Η)，7.39-7.32(m，5H) ,4.21-4. ll(m，4H)， 3.76(s,3H),1.34(t ,Jh-h = 7.0Hz,6H).13C NMR(CDC13)5:166.9(d ,Jp-c= 12.8Hz), 148.5(d, Jp-c = 6.3Hz),133.5(d ,Jp-c = 19.9Hz),130.5,129.1,128.7,124.9,123.1,62.8(d ,Jp-c = 5.1Hz)，52.6，16.2(d，Jp-c = 6.6Hz) ·31Ρ NMR(CDC13)S:13.8.HR MS(ESI)m/z:299.1045[M+ H] + (calcd for Ci4H2Q〇5P+299.1043)·。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如式（I)所示化)-2-芳基-a,b-不飽和幾基麟酸醋衍生物的制備方法，其特征 在于，通過如下步驟合成:首先將2-芳基-a，b-不飽和幾基化合物與亞憐酸醋溶解在有機(jī)溶 劑中，然后加入催化劑AgN〇3和輔助劑，在20-90°C溫度下反應(yīng);反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，經(jīng) 過濾，洗涂萃取，干燥，減壓蒸去溶劑，得通式（I)化)-2-芳基-a,b-不飽和幾基麟酸醋衍 生物粗品；其中Ri代表如下基團(tuán)：Cl-3烷基、C1-3烷氧基、苯基、苯氧基、取代苯基和取代苯氧基;r2 代表如下基團(tuán)：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正了氧基、異了氧基、正戊氧基、苯基； R3在苯環(huán)上單取代或雙取代，代表如下基團(tuán)：氨基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、硝基、徑基、 乙酷氨基、乙酷氧基或面基； 所述的輔助劑為Mg ( N03 ) 2 X 6此0，F(xiàn)e ( N03 ) 3 X 9此0，NaN〇3，Cu ( N03 ) 2 X 3此0，Cr ( N03 ) 3 X 9出0; 所述的有機(jī)溶劑為四氨巧喃(THF)、乙酸乙醋、甲苯、二氧六環(huán)、1，2-二氯乙燒、氯仿、二 甲亞諷(DMS0)或乙臘中的一種或多種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化)-2-芳基-a,b-不飽和幾基麟酸醋衍生物的制備方法，其 特征在于，R1為C1-3烷基、C1-3烷氧基或苯氧基；R2為-0C出，-OC2H5，-0C出C出細(xì)3，-0CH (C出)2;R3為氨基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或硝基，在苯環(huán)上單取代。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述化)-2-芳基-a,b-不飽和幾基麟酸醋衍生物的制備方法， 其特征在于，所述的2-芳基-a,b-不飽和幾基化合物：亞憐酸醋：催化劑AgN〇3 :輔助 劑的摩爾比為1 : 2 : 0.1 : 0.5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述化)-2-芳基-a,b-不飽和幾基麟酸醋衍生物的制備方法， 其特征在于，反應(yīng)溫度為80-90°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述化)-2-芳基-a,b-不飽和幾基麟酸醋衍生物的制備方法， 其特征在于，利用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后對產(chǎn)物進(jìn)行柱色譜分離提純處理。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種(<i>E</i>)-2-芳基-a，b-不飽和羰基膦酸酯衍生物？(I)？制備方法，屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。該方法以2-芳基-a，b-不飽和羰基化合物和亞磷酸酯為原料，在AgNO3催化和輔助劑共同作用下，以四氫呋喃(THF)等為溶劑，在20～80℃下反應(yīng)，獲得(<i>E</i>)-2-芳基-a，b-不飽和羰基膦酸酯衍生物。本發(fā)明使用2-芳基-a，b-不飽和羰基化合物為起始原料，原料廉價易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡便、合成產(chǎn)率高、有利于工業(yè)化生產(chǎn)。該類衍生物在化工、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用，本發(fā)明為(<i>E</i>)-2-芳基-a，b-不飽和羰基膦酸酯衍生物的合成提供了一條新的途徑。
【IPC分類】C07F9/40
【公開號】CN105566384
【申請?zhí)枴緾N201610031314
【發(fā)明人】買文鵬, 袁金偉, 李遠(yuǎn)哲, 楊亮茹, 肖詠梅, 游利琴, 盧奎, 曹毅, 王延偉
【申請人】河南工程學(xué)院
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年1月15日