11衍生物5jWn=間甲基)的合成 在25 mL單口燒瓶中加入5-((4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基)-1,3,4-嗯二挫-2-硫醇巧 mmol)溶于K2CO3水溶液中，然后加入溶于5血無水乙醇中的間甲基芐基氯巧.25 mmol)于室 溫下攬拌反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)至結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過濾、洗涂、干燥、乙醇重結(jié)晶，得到白色晶 狀固體，即衍生物5 j，收率72.5%。
[0048] 該化合物的1h NMR和紅外分析數(shù)據(jù)如下所述， 1h NMR(500MHz, CDCl3)S: 7.17-7.10 (m, 3H, Ar-H), 7.04 (dd, J = 10.4， 3.6 Hz, IH, Ar-H), 6.69 (s, IH, CH), 4.56 (s, 2H，CH2), 4.34 (s, 2H，C出），2.35 (s, 6H, (CH3)2), 2.27 (s, 3H, C曲）；IR (邸r)v: 3072，2921，1576，1474，1270，1012 cm_i. 實(shí)施例12衍生物化(化=對(duì)甲氧基）的合成 在25 mL單口燒瓶中加入5-((4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基)-1,3,4-嗯二挫-2-硫醇巧 mmol)溶于K2CO3水溶液中，然后加入溶于5血無水乙醇中的4-甲氧基芐基氯巧.25 mmol)于 室溫下攬拌反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)至結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過濾、洗涂、干燥、乙醇重結(jié)晶，得到白色 晶狀固體即衍生物化，烙點(diǎn)65~66°C，收率86.5%。
[0049] 該化合物的iH NMR和紅外分析數(shù)據(jù)如下所述， 1h NMR(500MHz, CDCl3)S: 7.28 (S, 1H, Ar-H), 7.27 (S, 1H, Ar-H), 6.80 (d, J=8.7 Hz, 2H, Ar-H), 6.72 (s, IH, CH), 4.58 (s, 2H，C此），4.36 (s, 2H，C此）， 3.75 (s, 3H, C曲0)，2.37 (s, 6H, (CH3)2);IR (KBr)v: 3019，2998，1585，1511， 1266，1029 cm_i。
[0050] 實(shí)施例13衍生物51(化=對(duì)氣)的合成 在25 mL單口燒瓶中加入5-((4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基)-1,3,4-嗯二挫-2-硫醇巧 mmol)溶于K2CO3水溶液中，然后加入溶于5 mL無水乙醇中的對(duì)氣芐基氯巧.25 mmol)于室溫 下攬拌反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)至結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過濾、洗涂、干燥、乙醇重結(jié)晶，得到白色晶狀 固體，即衍生物51。烙點(diǎn)73~74°C，收率91.7%。
[0051] 該化合物的iH NMR和紅外分析數(shù)據(jù)如下所述， 1h NMR(500MHz， CDCl3)S: 7.38-7.31 (m, 2H, Ar-H), 6.95 (t, J = 8.6 Hz, 2H, Ar-H), 6.73 (s, IH, CH), 4.58 (s, 2H，C出），4.37 (s, 2H，C此），2.38 (s, 6H, (CH3)2) ;IR 化Br)v: 3056， 2917， 1581， 1511， 1265， 1008 cm-i。
[0052] 實(shí)施例14衍生物5man=間氣)的合成 在25 mL單口燒瓶中加入5-((4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基)-1,3,4-嗯二挫-2-硫醇巧 mmol)溶于K2CO3水溶液中，然后加入溶于5血無水乙醇中的間氣芐基氯巧.25 mmol)于室溫 下攬拌反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)至結(jié)束。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過濾、洗涂、干燥、乙醇重結(jié)晶，得到白色晶狀 固體，即衍生物5m。烙點(diǎn)42~43°C，收率83.2%。
[0053] 該化合物的iH NMR和紅外分析數(shù)據(jù)如下所述， 1h NMR(500MHz, CDCl3)S: 7.06 (td, J=7.9, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 6.99 (d, J= 7.8 Hz, IH, Ar-H), 6.96 - 6.90 (m, IH, Ar-H), 6.75 (td, J = 8.3, 2.2 Hz, IH, Ar-H), 6.55 (s, IH, CH), 4.43 (s, 2H，C出），4.22 (s, 2H，C此），2.19 (s, 6H, (CH3)2);IR 化化）V: 3056，2929，1585，1478，1270，1008 cm-i。
[0054] 實(shí)施例15 殺菌活性測(cè)試 供試祀標(biāo):灰葡萄抱菌(Botiytis cinerea)、尖抱鑲刀菌(F'usarium oxysporum)、真菌 尖抱炭痘菌（Colletrotichum a州tatum)、草替炭痘?。–olletotrichum fragariae)、膠抱 炭痘菌(C. Gloeosporioides)，上述菌種保存于4~8°C冰箱內(nèi)，試驗(yàn)前2~3d從試管斜面接種 到培養(yǎng)皿內(nèi)，適宜溫度下培養(yǎng)，備用。
[0055] 恢復(fù)室培養(yǎng)條件:供試祀標(biāo)及加樣后祀標(biāo)的培養(yǎng)溫度為25 ± 5°C，相對(duì)濕度為65 ± 5〇/〇。
[0056] 采用含藥馬鈴馨瓊脂培養(yǎng)基(PDA)法對(duì)實(shí)施例1~16合成的化合物及對(duì)照藥劑戊 菌挫進(jìn)行了上述祀標(biāo)病菌的殺菌活性測(cè)定，普篩濃度為50 yg/mL。
[0057] 具體的，測(cè)試方法參照《農(nóng)藥生物活性評(píng)價(jià)SOP》。
[0058] 灰葡萄抱菌、尖抱鑲刀菌、真菌尖抱炭痘菌、草替炭痘病、膠抱炭痘菌:參照生測(cè)標(biāo) 準(zhǔn)方法NY/T1156.2-2006，采用含藥培養(yǎng)基法:取各500 mg/L化合物藥液2 mL，加入冷卻至 45°C的18 mL的PDA中，制成終濃度為50 mg/L的含藥培養(yǎng)基平板。然后從培養(yǎng)好的試驗(yàn)病菌 菌落邊緣取6.5 mm直徑菌絲塊，移至含藥培養(yǎng)基上，每處理4次重復(fù)。處理完畢，置于28 Γ的 恒溫生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，4天后測(cè)量菌落直徑，計(jì)算生長抑制率。
[0059] 生長抑制率（％ ) = [(空白對(duì)照菌落直徑-處理菌落直徑）/空白對(duì)照菌落直 徑]X !00〇/〇 測(cè)試結(jié)果見表1。
[0060] 表1 2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1,3,4-嗯二挫類 化合物的殺菌活性
生測(cè)結(jié)果表明，化合物(I)對(duì)所有供試菌種均表現(xiàn)出一定的抑制活性;化合物5fWn=鄰 氣）、5g(化=間氯）、5h(化=對(duì)氯）、51(化=對(duì)氣）、5m(化=間氣)對(duì)真菌尖抱炭痘菌的抑制率均 在50%W上，其中5m的抑制率為81.22%;化合物5曰(化=對(duì)漠）、5?化=鄰氣）、5旨(化=間氯）、5111 (化=間氣)對(duì)草替炭痘病的抑制率均在50%W上，其中5m的抑制率為77.5%;化合物5f (化=鄰 氣）、5g(化=間氯）、51(化=對(duì)氣）、5m(化=間氣)對(duì)膠抱炭痘菌的抑制率均在50%W上，其中5m 的抑制率為60.12〇/〇。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-取代節(jié)硫基-5-(4，6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-I，3，4-嗯二挫類化合物，其特 征在于其結(jié)構(gòu)如式(I)所示：式（I)中，苯環(huán)上的H被取代基化單取代、多取代或不被取代，n為0-5的整數(shù)，n表示苯環(huán) 上取代基R的個(gè)數(shù)，n=0時(shí)，表示苯環(huán)上的H不被取代，n=l時(shí)，表示苯環(huán)上的田皮取代基R單取 代，n=2-5時(shí)，表示苯環(huán)上的H被取代基化多取代，不同取代位置上的取代基R相同或不同，所 述取代基R為C1-C4的烷基、烷氧基、氯基、面素或硝基，所述面素為F、Cl、Br或I。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物，其特征在于所述取代基化中的n=l-2。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物，其特征在于所述取代基R為Cl~C4的烷基、甲氧基、F、C1、化或氯基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物，其特征在于所述取代基R為甲基、叔下基、氯基、F、C1、化或甲氧基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物，其特征在于所述取代基Rn為間甲基、對(duì)叔下基、間氯基、對(duì)氯基、對(duì)甲氧 基、鄰氣、間氣、對(duì)氣、間氯、對(duì)氯、3，5-二氯、2，4-二氯或?qū)δ?. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物作為殺菌劑的應(yīng)用。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物作為灰葡萄抱菌、尖抱鑲刀菌、真菌尖抱炭痘菌、草替炭 痘病或膠抱炭痘菌的殺菌劑的應(yīng)用。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物作為真菌尖抱炭痘菌的殺菌劑的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如式 (1)所示，取代基化為鄰氣、間氯、對(duì)氯、對(duì)氣或間氣，或苯環(huán)上的H不被取代。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物作為草替炭痘病的殺菌劑的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如式（1)所 示，取代基化為對(duì)漠、鄰氣、間氯或間氣，或苯環(huán)上的H不被取代。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述2-取代節(jié)硫基-5-(4,6-二甲基喀晚-2-)硫甲基-1，3,4-嗯二挫類化合物作為膠抱炭痘菌的殺菌劑的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如式（1)所 示，取代基化為鄰氣、間氯、對(duì)氣或間氣，或苯環(huán)上的H不被取代。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2-取代芐硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噁二唑類化合物及其應(yīng)用，本發(fā)明公開的該類化合物制備方法簡(jiǎn)單、后處理方便，得到的該類化合物作為灰葡萄孢菌<i>、</i>尖孢鐮刀菌<i>、</i>真菌尖孢炭疽菌、草莓炭疽病或膠孢炭疽菌的殺菌劑的應(yīng)用，均表現(xiàn)出較好的抑菌活性。
【IPC分類】A01N43/824, A01P3/00, C07D271/113
【公開號(hào)】CN105585538
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610114421
【發(fā)明人】翁建全, 戴小強(qiáng), 阮鈴莉, 劉幸海, 譚成俠
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年5月18日
【申請(qǐng)日】2016年3月1日